本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是一種骨量減少、骨結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨的脆性增加而易引起骨折的一種全身性骨骼疾病?。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥成為發(fā)生在我國老年人群常見的公共健康問題。世界衛(wèi)生組織關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)中表明，該病隨著年齡的增加發(fā)病率遞增汪J，80歲以上高齡人群尤其嚴(yán)重，且女性患者多于男性患者。骨質(zhì)疏松癥引起的骨折等嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量，不僅造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更會(huì)成為一個(gè)社會(huì)問題。骨質(zhì)疏松癥是單位體積內(nèi)骨組織量減少的全身性骨骼代謝疾病。一般老年骨質(zhì)疏松癥多為原發(fā)性，是骨質(zhì)吸收增多導(dǎo)致的，發(fā)病的患者骨量減少，骨骼微結(jié)構(gòu)退化，脆性增加，會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生腰背疼痛，身高縮短等，極易引起骨折，對(duì)老年患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。骨質(zhì)疏松發(fā)生的原因有很多，大多數(shù)病因是缺鈣，人體對(duì)維生素D及鈣元素的吸收不足。骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)一般有疼痛、呼吸系統(tǒng)障礙、骨折、身長縮短等。其中疼痛是最常見和最主要的癥狀，以腰背疼痛為主。常規(guī)西醫(yī)藥物治療中，大致可分為三類，分別是骨吸收抑制劑、骨形成抑制劑和骨礦化作用藥物油J。雙磷酸鹽是一種運(yùn)用較廣泛的藥物，其通過抑制破骨細(xì)胞的活性達(dá)到抑制骨吸收的目的，降鈣素通過與破骨細(xì)胞的受體結(jié)合，從而抑制破骨細(xì)胞的活性，減少細(xì)胞數(shù)量，阻礙其生長成熟，達(dá)到抑制骨吸收的目的。于此同時(shí)，降鈣素還能夠作用于神經(jīng)中樞特異受體，鎮(zhèn)痛作用明顯。研究發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)藥物治療能夠明顯降低骨質(zhì)疏松患者骨折的危險(xiǎn)，但不能夠杜絕骨折的發(fā)生或者使患者痊愈。為了更好的治療骨質(zhì)疏松患者，聯(lián)合治療或者序貫治療對(duì)骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行防治是大勢(shì)所趨。骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)“骨痿”“骨痹”的范疇，病因是由各種原因引發(fā)的腎虛。《素問·宣明五氣篇》中明確提出五臟所主，其中腎主骨，肝主筋歸J。骨骼的生長發(fā)育與腎息息相關(guān)，腎精氣不足，則髓空骨軟；肝藏血，充足的肝血才能使筋得到充分的滋養(yǎng)。多數(shù)患者時(shí)由于先天不足，后天失調(diào)，未得到良好的治療，且年老體衰弓I起。骨質(zhì)疏松的治療主要為肝腎的調(diào)理?；驹瓌t是補(bǔ)腎養(yǎng)肝、活血化瘀。
鐮萼蝦脊蘭：為蘭科蝦脊蘭屬植物柔毛蝦脊蘭Chlanthe puberula Lindl.ex Wall.[C.amoena W.W.Smith；C.lepida W.W.Smith]的假鱗莖和全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】 味辛；甘；性平?！竟δ苤髦巍?潤肺止咳；活血散結(jié)；消腫解毒。主急性支氣管炎；慢性支氣管炎；肺癆咳嗽；瘰疬；跌打損傷；痔瘡；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】 柔毛蝦脊蘭，陸生植物。莖短。葉近基生，4-5枚；葉片橢圓形，長約20cm，寬4-7cm，先端銳尖，基部具短柄?；ㄝ銖娜~叢中長出，高出葉外；總狀花序長8-15cm，疏生多數(shù)花；花苞片狹披針形，約等長于花梗（連子房），先端長漸尖；萼片和花瓣均向后反折，長約1.4cm；萼片斜卵狀披針形，寬約6mm，先端漸尖呈芒；花瓣淡紫色，狹披針形，寬約1mm，先端漸尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片橢圓形，比側(cè)裂片窄，先端漸尖或銳尖，邊緣嚙蝕狀，側(cè)裂片鐮刀狀，內(nèi)彎，緊貼中裂片，先端鈍；無距。收載于中藥大辭典。
小花鳶尾根：為鳶尾科鳶尾屬植物小花鳶尾Iris speculatrix Hance的根莖及根。9-11月采收，洗凈切段，曬干?！拘晕丁啃?；溫；有小毒?！竟δ苤髦巍炕钛?zhèn)痛；祛風(fēng)除濕。主跌打損傷；風(fēng)寒濕痹；瘋狗咬傷；蛇傷?！驹参镄螒B(tài)】 小花鳶尾 多年生草本，高30-40cm。植株基部圍有棕褐色的老葉鞘纖維及被針形的鞘狀葉。根莖橫生，較粗壯，環(huán)節(jié)顯著。基生葉劍形或條形，長10-40cm，寬3-8mm，先端漸尖，基部鞘狀，全緣；莖生葉3-4片，較基生葉短?；ㄇo扁平，有苞片2，披針形；內(nèi)含l-2花；花梗長3-5.5cm，花謝后彎曲；花藍(lán)紫色或淡藍(lán)色，直徑5-6cm，外輪裂片匙形，有深紫色的環(huán)形斑塊，中脈密具橙黃色須狀附屬物，內(nèi)輪裂片披針形，傾斜；雄蕊3，花藥白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣?duì)?，先?裂，邊緣有齒。蒴果橢圓形，長5-5，5cm，直徑l-1.5cm，先端有細(xì)長而尖的喙，熟時(shí)縱裂為3瓣。種子梨形，棕褐色?；ㄆ?-5月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。
澤蘭苦內(nèi)酯（Euparotin）：CAS號(hào)10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41?！旧锘钚浴靠鼓[瘤；細(xì)胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)?！境煞謥碓础繄A葉澤蘭 Eupatorium rotundifolium。
樟柳堿（Anisodine）：CAS號(hào)52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36?！旧锘钚浴靠鼓憠A能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳?！境煞謥碓础坎厍袮nisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
樟柳堿（Anisodine） 澤蘭苦內(nèi)酯（Euparotin）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
鐮萼蝦脊蘭7060-7080重量份 小花鳶尾根400-410重量份 樟柳堿30-34重量份 澤蘭苦內(nèi)酯50-52重量份。
優(yōu)選的用于治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
鐮萼蝦脊蘭7070重量份 小花鳶尾根405重量份 樟柳堿32重量份 澤蘭苦內(nèi)酯51重量份。
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療骨質(zhì)疏松藥物。
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭7060-7080重量份 小花鳶尾根400-410重量份 樟柳堿30-34重量份 澤蘭苦內(nèi)酯50-52重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、小花鳶尾根、樟柳堿、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時(shí)間為23小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的83倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM130大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫DM130大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HPD417大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HPD417大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭7070重量份 小花鳶尾根405重量份 樟柳堿32重量份 澤蘭苦內(nèi)酯51重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、小花鳶尾根、樟柳堿、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時(shí)間為23小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的83倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM130大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫DM130大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HPD417大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HPD417大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療骨質(zhì)疏松藥物。
藥物組合物治療骨質(zhì)疏松療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭7070g 小花鳶尾根405g 樟柳堿32g 澤蘭苦內(nèi)酯51g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、小花鳶尾根、樟柳堿、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時(shí)間為23小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的83倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM130大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫DM130大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HPD417大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HPD417大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭7060g 小花鳶尾根410g 樟柳堿30g 澤蘭苦內(nèi)酯52g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、小花鳶尾根、樟柳堿、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時(shí)間為23小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的83倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM130大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫DM130大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HPD417大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HPD417大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭7080g 小花鳶尾根400g 樟柳堿34g 澤蘭苦內(nèi)酯50g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、小花鳶尾根、樟柳堿、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度23%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時(shí)間為23小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的83倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM130大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫DM130大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的44倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過，藥液通過HPD417大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HPD417大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物92g，加入淀粉126g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素41g，硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成700片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物78g，加入淀粉120g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊700粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 189g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.6cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)驗(yàn)例1：治療骨質(zhì)疏松作用試驗(yàn)研究
1．材料
6個(gè)月齡雌性Wistar大鼠，體質(zhì)量220～260 g，購自昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部[生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(滇)2005-0008]。藥物組合物為自制，按實(shí)施例1方法制備，批號(hào)20170711。阿侖膦酸鈉片由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)。地塞米松磷酸鈉注射液為山東瑞陽制藥有限公司產(chǎn)品。雙能x線骨密度測(cè)量儀購自美國Lunar公司。DM4000B型萊卡高級(jí)顯微攝影系統(tǒng)為德國LEICA產(chǎn)品。HPIAS一1000高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)由同濟(jì)大學(xué)千屏影像工程公司提供。
2．地塞米松誘發(fā)大鼠低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥模型
肌肉注射地塞米松，劑量為1mg/kg，3次/周，共10周，對(duì)照組注射生理鹽水。模型的維持：藥物治療組和對(duì)照組的大鼠繼續(xù)遞減給予地塞米松，1mg/kg，2次/周，共6周，以后1次/周至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。對(duì)照組于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)注射生理鹽水。
3．大鼠分組
肌肉注射地塞米松注射液10周后，對(duì)照組和模型組分為以下組別，10只/組，即：正常對(duì)照組、模型組、5、10、20 mg/kg藥物組合物組和2 mg/kg阿侖膦酸鈉片陽性對(duì)照組。
4．給藥途徑與方法
藥物組合物和阿侖膦酸鈉均懸浮于0.5％羧甲基纖維素鈉中。對(duì)照組和模型組大鼠按1ml/100 g體質(zhì)量灌胃0.5％羧甲基纖維素鈉，1次/天，連續(xù)90 d。藥物組合物藥液、阿侖膦酸鈉藥液均以1 ml/100 g體質(zhì)量灌胃給藥，1次/日，連續(xù)90 d。每周稱體質(zhì)量1次，根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整灌胃量。
5．取材
末次給藥后2 h，摘取兩側(cè)股骨和第二、三腰椎(L2～L3)。將左側(cè)股骨和L2用浸有磷酸鹽緩沖液(PBS)的紗布包裹后，4℃低溫保存，用于檢測(cè)骨密度。右側(cè)股骨和IJ3置10％中性多聚甲醛溶液中固定，以備骨組織病理學(xué)與形態(tài)計(jì)量學(xué)的檢測(cè)。
6．股骨和腰椎骨礦物質(zhì)密度(BMD)檢測(cè)
用雙能x射線骨密度測(cè)量儀分別測(cè)量大鼠左側(cè)股骨和L2的BMD。
7．股骨和腰椎骨形態(tài)計(jì)量學(xué)檢測(cè)
分離右側(cè)股骨及L3，置于5％硝酸脫鈣液中，脫鈣5 d。股骨脫鈣后沿股骨頭中央切開，取股骨頭1塊；L3脫鈣后從椎體中部切出腰椎1塊。所有骨組織經(jīng)梯度乙醇脫水，石蠟包埋。用Leica RM 2145半自動(dòng)組織切片機(jī)進(jìn)行組織切片，切片厚3～4斗m。蘇木素一伊紅(HE)染液染色。觀察骨組織形態(tài)、細(xì)胞成分、染色特征以及有無病理變化并進(jìn)行記錄。于全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)上作骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)定：(1)骨小梁計(jì)數(shù)；(2)骨小梁表面積百分率(％)：以視野中骨小梁面積占視野面積的百分比表示；(3)平均骨小梁寬度：每個(gè)視野測(cè)10個(gè)寬度，求平均值(斗m)；(4)平均骨小梁間距：每個(gè)視野測(cè)10個(gè)寬度，求平均值(恤m)；(5)骨小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)：即單位視野中骨小梁交匯點(diǎn)的數(shù)目；(6)骨小梁游離末端數(shù)：即單位視野中骨小梁斷端的數(shù)目。
8．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)、LSD方法。
結(jié)果
1．對(duì)BMD的影響
與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠股骨及椎骨的BMD水平均顯著下降(P<0．01)；與模型組比較，10、20 mg/kg藥物組合物和2 mg/kg阿侖膦酸鈉均明顯升高股骨及椎骨BMD(P<0.05，P<0.01)；5 mg/kg藥物組合物對(duì)股骨及椎骨BMD均無明顯影響(P>0.05)。與阿侖膦酸鈉組比較，10 mg/kg藥物組合物升高股骨及椎骨BMD的作用較弱(P<0.05)，20 mg/kg的藥物組合物對(duì)股骨和椎骨的BMD作用與阿侖膦酸鈉相當(dāng)。
2．對(duì)股骨形態(tài)計(jì)量學(xué)的影響
與正常對(duì)照組比較，模型組股骨的骨小梁計(jì)數(shù)、骨小梁寬度、骨小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)和骨小梁表面積百分率顯著降低，同時(shí)骨小梁分離度和骨小梁游離末端數(shù)明顯升高(P<0.01)。與模型組比較，阿侖膦酸鈉片組骨小梁計(jì)數(shù)增多，骨小梁寬度和骨小梁表面積百分率顯著增加，骨小梁間隙距離及小梁游離末端數(shù)減少，骨小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)增加。5 mg/kg藥物組合物可增加骨小梁表面積百分率、骨小梁間距和骨小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)(P<0．05)，對(duì)骨小梁計(jì)數(shù)、寬度及游離末端數(shù)均無明顯影響(P>0．05)；10、20 mg/kg藥物組合物均明顯增加骨小梁計(jì)數(shù)、骨小梁寬度和骨小梁表面積百分率，增多小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)、減少骨小梁間隙距離和小梁游離末端數(shù)(P<0.05)；藥物組合物呈劑量相關(guān)性改善股骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)。20 mg/kg藥物組合物對(duì)骨小梁寬度、骨小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)及骨小梁游離末端數(shù)的作用弱于2 mg/kg的阿侖膦酸鈉(P<0.05)。
3．對(duì)椎骨形態(tài)計(jì)量學(xué)的影響
與地塞米松模型組比較，5 mg/kg藥物組合物上述對(duì)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)均無明顯影響(P>0.05)；10、20 mg/kg藥物組合物呈劑量依賴性增加椎骨的骨小梁計(jì)數(shù)、骨小梁寬度和骨小梁表面積百分率，增多小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)、縮小骨小梁間隙距離并減少小梁游離末端數(shù)(P<0.05)。阿侖膦酸鈉片組椎骨的骨小梁計(jì)數(shù)、骨小梁寬度顯著增加，骨小梁表面積百分率明顯增大，骨小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)增加，小梁間距和骨小梁游離末端數(shù)均減少(P<0.05)。10 mg/kg藥物組合物對(duì)骨小梁表面積百分率及小梁節(jié)點(diǎn)數(shù)的作用弱于2 mg/kg的阿侖膦酸鈉(P<0.05)。