本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：玻璃體為透明的膠樣組織,主要成分是由膠原纖維構(gòu)成的網(wǎng)狀架,其中填充著吸附分子的透明質(zhì)酸,且視野中清晰無(wú)暇,保證視力的敏銳度。一旦玻璃體內(nèi)出現(xiàn)除正常結(jié)構(gòu)以外的不透明體,則可引起玻璃體混濁。玻璃體混濁是眼科常見(jiàn)眼病。玻璃體混濁多由出血(眼外傷、糖尿病、高血壓病、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、孔源性視網(wǎng)膜脫離等)、炎癥(葡萄膜炎、眼內(nèi)炎等)和變性(如中高度近視)等諸多原因引起。如不及時(shí)治療,出血或炎癥性物質(zhì)可吸收延遲,甚至久不吸收,不僅引起視力下降,還會(huì)因玻璃體內(nèi)的紅細(xì)胞或炎癥性細(xì)胞分解產(chǎn)物、纖維蛋白、纖維母細(xì)胞增生等因素導(dǎo)致玻璃體增生性變化、血管新生、含鐵血黃素沉著,并可產(chǎn)生新生血管性青光眼、牽拉性視網(wǎng)膜脫離等一些嚴(yán)重并發(fā)癥,使視功能更加難以恢復(fù)。玻璃體混濁屬中醫(yī)暴盲、視譫昏渺或云霧移睛等病癥的范疇,見(jiàn)于《證治準(zhǔn)繩.雜病.七竅門》。其病因病機(jī)較為復(fù)雜,雖與肝腎、熱邪、外傷等有關(guān),但病機(jī)的關(guān)鍵在于氣滯血瘀、肝腎不足,多因肝腎虧損,氣血虧虛,目竅失養(yǎng)；或痰濕內(nèi)蘊(yùn),郁久化熱,濕熱濁氣上犯,目中清純之氣被擾；或氣滯血瘀,血溢絡(luò)外,滯于神膏所致。治療原則應(yīng)予活血化瘀、補(bǔ)益肝腎為主。常見(jiàn)證型為肝腎虧損型、氣血虧虛型、濕熱蘊(yùn)蒸型、氣滯血瘀型?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,多種疾病均能引起玻璃體混濁,可分為炎性、出血性、外傷性、玻璃體變性以及全身疾病性混濁。榼藤子：本品為豆科植物榼藤Entadaphaseoloides(L.)Merr.的成熟種子。冬季采種子，去皮，煮熟或炒熟，曬干。【性味】甘、涼；有毒?！竟δ芘c主治】清肝熱，強(qiáng)壯補(bǔ)腎，催吐。用于心臟病，肝熱病，腎病，中毒癥之熱癥、白脈病?！拘誀睢勘酒窞楸鈭A形，直徑4～15cm，厚10～18mm。表面棕褐色，具光澤,少數(shù)兩面中央微凹，被棕黃色粉狀物，除去后可見(jiàn)細(xì)密的網(wǎng)狀紋理。種臍長(zhǎng)橢圓形，種皮極堅(jiān)硬。破開厚1～2mm，種仁乳白色，子葉兩片,甚大，約厚5～7mm,子葉中央常有空腔,近種臍處有細(xì)小的胚。氣微，味淡，嚼之有豆腥味。榼藤子收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0116-95。催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?、甘；平。【歸經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍看呷?。主產(chǎn)后氣血郁滯；乳汁不下?！驹参镄螒B(tài)】柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-4cm；葉片長(zhǎng)圓形，稀卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側(cè)脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長(zhǎng)2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內(nèi)面基部有腺體約10個(gè)；花冠外面淡綠色，內(nèi)面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個(gè)，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長(zhǎng)達(dá)12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長(zhǎng)達(dá)2cm，寬約3mm，種子具長(zhǎng)達(dá)3cm的白色絹質(zhì)種毛?；ㄆ?-10月，果期9-12月。收載于中藥大辭典。鐮萼蝦脊蘭：為蘭科蝦脊蘭屬植物柔毛蝦脊蘭ChlanthepuberulaLindl.exWall.[C.amoenaW.W.Smith；C.lepidaW.W.Smith]的假鱗莖和全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】味辛；甘；性平?！竟δ苤髦巍繚?rùn)肺止咳；活血散結(jié)；消腫解毒。主急性支氣管炎；慢性支氣管炎；肺癆咳嗽；瘰疬；跌打損傷；痔瘡；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】柔毛蝦脊蘭，陸生植物。莖短。葉近基生，4-5枚；葉片橢圓形，長(zhǎng)約20cm，寬4-7cm，先端銳尖，基部具短柄。花葶從葉叢中長(zhǎng)出，高出葉外；總狀花序長(zhǎng)8-15cm，疏生多數(shù)花；花苞片狹披針形，約等長(zhǎng)于花梗（連子房），先端長(zhǎng)漸尖；萼片和花瓣均向后反折，長(zhǎng)約1.4cm；萼片斜卵狀披針形，寬約6mm，先端漸尖呈芒；花瓣淡紫色，狹披針形，寬約1mm，先端漸尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片橢圓形，比側(cè)裂片窄，先端漸尖或銳尖，邊緣嚙蝕狀，側(cè)裂片鐮刀狀，內(nèi)彎，緊貼中裂片，先端鈍；無(wú)距。收載于中藥大辭典。牛膝甾酮（Inokosterone）：CAS號(hào)15130-85-5，分子式C27H44O7，分子量480.63?！舅幚碜饔谩客懫ぜに?，降糖。【成分來(lái)源】莧科牛膝，日本牛膝根；桑科桑的葉；烏毛蕨科東方狗脊蕨根莖；菊科劉子菊的根莖。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS號(hào)35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81?！旧锘钚浴繘鲅?，止血?！境煞謥?lái)源】地榆Sanguisorbaofficinalis。2個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)：地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）牛膝甾酮（Inokosterone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：催乳藤562-568重量份鐮萼蝦脊蘭500-506重量份牛膝甾酮204-208重量份榼藤子50-60重量份地榆皂苷II12-14重量份。優(yōu)選的用于治療玻璃體混濁的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：催乳藤565重量份鐮萼蝦脊蘭503重量份牛膝甾酮206重量份榼藤子55重量份地榆皂苷II13重量份。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療玻璃體混濁藥物。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：催乳藤562-568重量份鐮萼蝦脊蘭500-506重量份牛膝甾酮204-208重量份榼藤子50-60重量份地榆皂苷II12-14重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取催乳藤、鐮萼蝦脊蘭、牛膝甾酮、榼藤子、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫HP40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的31倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：催乳藤565重量份鐮萼蝦脊蘭503重量份牛膝甾酮206重量份榼藤子55重量份地榆皂苷II13重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取催乳藤、鐮萼蝦脊蘭、牛膝甾酮、榼藤子、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫HP40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的31倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療玻璃體混濁的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療玻璃體混濁藥物。藥物組合物治療玻璃體混濁療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：催乳藤565g鐮萼蝦脊蘭503g牛膝甾酮206g榼藤子55g地榆皂苷II13g；制備方法：（1）按原料藥配比取催乳藤、鐮萼蝦脊蘭、牛膝甾酮、榼藤子、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫HP40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的31倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：催乳藤562g鐮萼蝦脊蘭506g牛膝甾酮204g榼藤子60g地榆皂苷II12g；制備方法：（1）按原料藥配比取催乳藤、鐮萼蝦脊蘭、牛膝甾酮、榼藤子、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫HP40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的31倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療玻璃體混濁的藥物組合物及其制備方法治療玻璃體混濁的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：催乳藤568g鐮萼蝦脊蘭500g牛膝甾酮208g榼藤子50g地榆皂苷II14g；制備方法：（1）按原料藥配比取催乳藤、鐮萼蝦脊蘭、牛膝甾酮、榼藤子、地榆皂苷II，混勻，用重量百分比濃度30%乙醇作為溶劑，在25.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間36小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫HP40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的31倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD280大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫LSD280大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物424g，加入淀粉280g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素136g，硬脂酸鎂11g，混勻，壓制成2500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物245.5g，加入淀粉340.5g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000244.5g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12.2g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療玻璃體混濁的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)裂隙燈顯微鏡檢查示:出血性玻璃體混濁可見(jiàn)玻璃體內(nèi)暗紅或鮮紅色血塊,或玻璃體纖維支架間有深淺不同灰褐色點(diǎn)狀混濁,或玻璃體內(nèi)有條索狀黑影。炎性玻璃體混濁可見(jiàn)玻璃體內(nèi)塵埃狀、團(tuán)狀或索條狀滲出物。直接眼底鏡檢查按《眼科全書》玻璃體混濁分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)。1級(jí):玻璃體混濁但不影響眼底觀察；2級(jí):眼底虹光反射明顯,可朦朧窺見(jiàn)視盤和血管；3級(jí):眼底有虹光反射,但看不見(jiàn)眼底血管；4級(jí):瞳孔區(qū)看不到虹光反射。病史及癥狀:常見(jiàn)由屈光不正、葡萄膜炎、外傷出血、老年性玻璃體液化變性以及糖尿病、高血壓性視網(wǎng)膜病變等引起,眼前有“蚊子”樣黑影飄動(dòng),眼球轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)癥狀明顯,可發(fā)生在單眼或雙眼。每個(gè)病員用對(duì)數(shù)視力表檢查視力后,用裂隙燈和檢眼鏡檢查,全部用0.25%托吡卡胺擴(kuò)瞳檢查。1.2一般資料玻璃體混濁患者30例,按照隨機(jī)數(shù)字表,隨機(jī)分成兩組。治療組15例25只眼,包括雙眼10例和單眼5例,其中男8例,女7例,年齡25-64歲。對(duì)照組15例24只眼。包括雙眼9例和單眼6例,其中男8例,女7例,年齡26-65歲。所有患者病程最短者2周,最長(zhǎng)者3年,均隨訪半年。兩組患者年齡、性別、病程及玻璃體混濁的程度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2治療方法2.1治療組口服藥物組合物治療（實(shí)施例1藥物組合物）。每日3次,每次1g，溫水送服。2.2對(duì)照組安妥碘注射液2mL,每日1次,肌肉注射。1個(gè)月為1個(gè)療程,觀察2個(gè)療程。治療前后觀察:(1)視力:2周檢查1次,采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表；(2)散瞳檢查治療前后玻璃體混濁的變化；(3)B超檢查治療前后玻璃體混濁的變化。治療期間不加用其他影響療效的藥物。3療效觀察3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》確定。顯效:混濁基本吸收,原發(fā)病變已控制,癥狀消失,視力進(jìn)步；有效:混濁部分吸收,癥狀減輕或視力略有增進(jìn)；無(wú)效:混濁程度無(wú)變化,癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)。3.2治療結(jié)果兩組療效比較見(jiàn)表1。表1兩組療效比較組別眼數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(%)治療組25139388.0*對(duì)照組24610864.0注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3