本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

老年性骨質(zhì)疏松癥是好發(fā)于70歲以上老年人，以疼痛，尤其腰背痛，脊柱變形，骨折，呼吸功能下降等為主要表現(xiàn)，伴發(fā)畏寒怕冷，乏力，入寐困難等不適。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其主要病理變化是老年人維生素D活性代謝產(chǎn)物低，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺激素分泌增加，腸鈣吸收減少，骨鈣丟失所致Ⅲ。屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨痹”等范疇。患者多年過七旬，臟腑氣血俱虛，肝脾腎尤著，先后天俱損，筋骨經(jīng)脈失卻濡養(yǎng)，筋枯經(jīng)痿骨損，遂發(fā)骨折，駝背，畸形，功能障礙，疼痛，畏風(fēng)怕冷，抽筋，等不適。其病理改變?yōu)橄群筇炫K腑氣血俱虧，筋骨經(jīng)脈失卻濡養(yǎng)，不通不榮而發(fā)病。治則宜補(bǔ)益肝腎，健脾益氣，養(yǎng)血通絡(luò)蠲痹。

小花鳶尾根：為鳶尾科鳶尾屬植物小花鳶尾Iris speculatrix Hance的根莖及根。9-11月采收，洗凈切段，曬干。【性味】辛；溫；有小毒?！竟δ苤髦巍炕钛?zhèn)痛；祛風(fēng)除濕。主跌打損傷；風(fēng)寒濕痹；瘋狗咬傷；蛇傷?！驹参镄螒B(tài)】 小花鳶尾 多年生草本，高30-40cm。植株基部圍有棕褐色的老葉鞘纖維及被針形的鞘狀葉。根莖橫生，較粗壯，環(huán)節(jié)顯著?；~劍形或條形，長(zhǎng)10-40cm，寬3-8mm，先端漸尖，基部鞘狀，全緣；莖生葉3-4片，較基生葉短?；ㄇo扁平，有苞片2，披針形；內(nèi)含l-2花；花梗長(zhǎng)3-5.5cm，花謝后彎曲；花藍(lán)紫色或淡藍(lán)色，直徑5-6cm，外輪裂片匙形，有深紫色的環(huán)形斑塊，中脈密具橙黃色須狀附屬物，內(nèi)輪裂片披針形，傾斜；雄蕊3，花藥白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣?duì)?，先?裂，邊緣有齒。蒴果橢圓形，長(zhǎng)5-5，5cm，直徑l-1.5cm，先端有細(xì)長(zhǎng)而尖的喙，熟時(shí)縱裂為3瓣。種子梨形，棕褐色?；ㄆ?-5月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。

小二仙草: 小二仙草科小二仙草屬植物小二仙草Haloragis micrantha (Thunb.) R.Br.ex Sidb. Et Zucc.[Goniocarpus micranthus Thunb.]的全草。夏季采收全草，洗凈，曬干。【性味】味苦；澀；性涼?！練w經(jīng)】歸肺；大腸；膀胱；無(wú)毒?！竟δ苤髦巍恐箍绕酱?；清熱利濕；調(diào)經(jīng)活血。主咳嗽；哮喘；熱淋；便秘；痢疾；月經(jīng)不調(diào)；跌損骨折；疔瘡；乳癰；燙傷；毒蛇咬傷。【原植物形態(tài)】 多年生纖弱草本，叢生，高20-40cm。莖四棱形，帶赤褐色，直立，基部匍匐分枝。葉小，具短柄，對(duì)生，莖上部葉有時(shí)為互生；葉片通常卵形或圓形，長(zhǎng)6-10cm，寬4-8mm，先端短尖或鈍，邊緣有小齒，基部圓形，兩面均禿凈，淡綠色或紫褐色。圓錐花序頂生，由細(xì)的總狀花序組成；花小，兩性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，紅色；雄蕊8，花藥紫紅色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱頭密生淡紅色的毛，核果近球形，長(zhǎng)約1mm，禿將而亮，有8棱?；ㄆ?-7月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。

β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號(hào)14901-07-6，分子式C₁₃H₂₀O，分子量192.30?！旧锘钚浴肯懔?。【成分來(lái)源】杏仁 Prunus armeniaca，木香Saussurea lappa [Syn．Aucklandia lappa]，枸杞子 Lycium chinense。

澤蘭苦內(nèi)酯（Euparotin）：CAS號(hào)10191-01-2，分子式C₂₀H₂₄O₇，分子量376.41?！旧锘钚浴靠鼓[瘤；細(xì)胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)?！境煞謥?lái)源】圓葉澤蘭 Eupatorium rotundifolium。

桑根酮C（Sanggenon C）：CAS號(hào)80651-76-9，分子式C₄₀H₃₆O₁₂，分子量708.71?！舅幚碜饔谩靠咕笛獕??！境煞謥?lái)源】蒙桑 Morus mongolica根皮。

3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

澤蘭苦內(nèi)酯（Euparotin）

β-紫羅蘭酮（Irisone） 桑根酮C（Sanggenon C）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

小花鳶尾根4780-4790重量份 小二仙草2650-2670重量份 桑根酮C30-36重量份 β-紫羅蘭酮 22-26重量份 澤蘭苦內(nèi)酯17-19重量份。

優(yōu)選的用于治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

小花鳶尾根4785重量份 小二仙草2660重量份 桑根酮C33重量份 β-紫羅蘭酮 24重量份 澤蘭苦內(nèi)酯18重量份。

一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療老年骨質(zhì)疏松藥物。

一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根4780-4790重量份 小二仙草2650-2670重量份 桑根酮C30-36重量份 β-紫羅蘭酮 22-26重量份 澤蘭苦內(nèi)酯17-19重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、小二仙草、桑根酮C、β-紫羅蘭酮 、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，27℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為57小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根4785重量份 小二仙草2660重量份 桑根酮C33重量份 β-紫羅蘭酮 24重量份 澤蘭苦內(nèi)酯18重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、小二仙草、桑根酮C、β-紫羅蘭酮 、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，27℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為57小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療老年骨質(zhì)疏松藥物。

藥物組合物治療老年骨質(zhì)疏松療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法

治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根4785g 小二仙草2660g 桑根酮C33g β-紫羅蘭酮 24g 澤蘭苦內(nèi)酯18g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、小二仙草、桑根酮C、β-紫羅蘭酮 、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，27℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為57小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法

治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根4780g 小二仙草2670g 桑根酮C30g β-紫羅蘭酮 26g 澤蘭苦內(nèi)酯17g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、小二仙草、桑根酮C、β-紫羅蘭酮 、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，27℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為57小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法

治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根4790g 小二仙草2650g 桑根酮C36g β-紫羅蘭酮 22g 澤蘭苦內(nèi)酯19g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、小二仙草、桑根酮C、β-紫羅蘭酮 、澤蘭苦內(nèi)酯，混勻，用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑，27℃溫浸提取，提取次數(shù)為18次，每次提取時(shí)間為57小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過，藥液通過XAD-16大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度38%乙醇溶液洗脫XAD-16大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度58%乙醇作為溶劑，加熱回流提取17次，每次提取時(shí)間為0.1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物209g，加入淀粉120g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素135g，硬脂酸鎂1g，混勻，壓制成1600片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物63g，加入淀粉51g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊400粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 212g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物8 g，充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分66滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物

治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

桑根酮C30重量份 β-紫羅蘭酮 20重量份 澤蘭苦內(nèi)酯45重量份。

實(shí)施例8：治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物

治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

桑根酮C20重量份 β-紫羅蘭酮 20重量份 澤蘭苦內(nèi)酯20重量份。

實(shí)施例9：治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物

治療老年骨質(zhì)疏松的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

桑根酮C40重量份 β-紫羅蘭酮 20重量份 澤蘭苦內(nèi)酯35重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：治療老年骨質(zhì)疏松的試驗(yàn)研究

1．臨床資料

58例均為我市醫(yī)院門診病人，西醫(yī)診斷均符合中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為2組，治療組29例、對(duì)照組29例。2組病例性別、年齡、病程、病情等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組均給與檢查血、尿常規(guī)，抗鏈“O”、CRP、ESR、肝腎功能、腰椎X線正側(cè)位片、骨密度測(cè)定等檢查，結(jié)果均顯示不同程度骨質(zhì)疏松且合并胸11-腰2椎體病理性骨折，排除其他疾病繼發(fā)及合并型骨質(zhì)疏松癥。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》,癥狀輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。

2．治療方法

2．1對(duì)照組

給予碳酸鈣D3片(北京康遠(yuǎn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093675)，1次1片，日2次，口服。鮭魚降鈣素滴鼻液(北京銀谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030905)，日1次，睡前滴鼻。4周l療程，連續(xù)治療2療程。

2．2治療組

對(duì)照組藥物基礎(chǔ)上加用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）。藥物組合物5g，以水1000mL，煎至400mL，分早晚溫服，藥渣溫敷患處。2組患者均治療8周，治療期問停用其它治療該病內(nèi)服及外用藥物。配合適宜運(yùn)動(dòng)，生活起居規(guī)律，多曬陽(yáng)光，高鈣質(zhì)飲食。

3．療效觀察

3．1療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。擬定。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，功能狀態(tài)恢復(fù)正?；蚧菊?，伴發(fā)癥狀恢復(fù)正?；蚧菊?；顯效：主要癥狀、體征明顯減輕，功能狀態(tài)明顯恢復(fù)，伴發(fā)癥狀明顯改善；有效：主要癥狀、體征、功能狀態(tài)部分緩解或改善，伴發(fā)癥狀有所改善；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)變化。

3．2治療結(jié)果

治療組29例，臨床痊愈11例，顯效10例，有效6例，無(wú)效2例，總有效率93.10％；對(duì)照組29例，臨床痊愈7例，顯效7例，有效9例，無(wú)效6例，總有效率79.31％。2組總有效率比較，經(jīng)Ridit分析P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3．3不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，表現(xiàn)為大便溏薄、納食減少，經(jīng)對(duì)癥治療后癥消；治療組未出現(xiàn)毒副反應(yīng)者。