本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：陰道炎是已婚婦女常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)炎癥性疾病，主要累及陰道黏膜和黏膜下結(jié)締組織，臨床主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多，多數(shù)患者伴有外陰部腫脹和瘙癢，本病如不能得到有效的、徹底的治療，會(huì)反復(fù)發(fā)作，甚至形成頑固性陰道炎，給女性的身心健康造成嚴(yán)重影響。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,老年性陰道炎當(dāng)屬“帶下病”,“陰癢”范疇,乃由于腎氣衰,天癸竭,肝腎陰虛,沖任虛損,濕熱之邪入侵所致。而我們所觀察到的是內(nèi)在的濕熱之邪,其虛者亦在腎陰癸水的衰少,究其根本乃腎陰不足,濕熱下注。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生是由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,陰道壁萎縮,粘膜變薄,上皮細(xì)胞內(nèi)糖原減少,陰道內(nèi)PH值增高,局部抵抗力降低,致病菌容易入侵繁殖所引起?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,補(bǔ)腎類中藥有類雌激素樣作用。本病西醫(yī)多采用雌激素類藥物進(jìn)行治療,存在諸多憂慮,如導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生,停用后易復(fù)發(fā),用藥有諸多禁忌癥等。而中醫(yī)在治療本病時(shí),從整體出發(fā),究其發(fā)病之根本-肝腎不足,宜用滋腎清利之品治療,以達(dá)“正氣存內(nèi),邪不可干”之目的。且副作用少,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低,患者易于接受。催乳藤：本品為雙子葉植物藥蘿藦科醉魂藤屬植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?、甘；平。【歸經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍看呷?。主產(chǎn)后氣血郁滯；乳汁不下?！驹参镄螒B(tài)】柔弱纏繞藤本。全株具乳汁，莖被2列柔毛。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-4cm；葉片長(zhǎng)圓形，稀卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)7.5-11cm，寬3.5-4.5cm，先端銳尖，基部圓形；側(cè)脈每邊5-7條，弧形上升。傘形狀聚傘花序腋生，長(zhǎng)2-3cm，著花4-5朵；花萼5深裂，內(nèi)面基部有腺體約10個(gè)；花冠外面淡綠色，內(nèi)面黃色，輻狀，直徑1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆蓋；副花冠五角星芒狀，花粉塊每室1個(gè)，方圓形，直立。蓇葖果線狀披針形，長(zhǎng)達(dá)12cm，直徑約1cm，向先端漸尖。種子長(zhǎng)達(dá)2cm，寬約3mm，種子具長(zhǎng)達(dá)3cm的白色絹質(zhì)種毛?；ㄆ?-10月，果期9-12月。收載于中藥大辭典。小花鳶尾根：為鳶尾科鳶尾屬植物小花鳶尾IrisspeculatrixHance的根莖及根。9-11月采收，洗凈切段，曬干?！拘晕丁啃?；溫；有小毒?！竟δ苤髦巍炕钛?zhèn)痛；祛風(fēng)除濕。主跌打損傷；風(fēng)寒濕痹；瘋狗咬傷；蛇傷?！驹参镄螒B(tài)】小花鳶尾多年生草本，高30-40cm。植株基部圍有棕褐色的老葉鞘纖維及被針形的鞘狀葉。根莖橫生，較粗壯，環(huán)節(jié)顯著?；~劍形或條形，長(zhǎng)10-40cm，寬3-8mm，先端漸尖，基部鞘狀，全緣；莖生葉3-4片，較基生葉短?；ㄇo扁平，有苞片2，披針形；內(nèi)含l-2花；花梗長(zhǎng)3-5.5cm，花謝后彎曲；花藍(lán)紫色或淡藍(lán)色，直徑5-6cm，外輪裂片匙形，有深紫色的環(huán)形斑塊，中脈密具橙黃色須狀附屬物，內(nèi)輪裂片披針形，傾斜；雄蕊3，花藥白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣?duì)?，先?裂，邊緣有齒。蒴果橢圓形，長(zhǎng)5-5，5cm，直徑l-1.5cm，先端有細(xì)長(zhǎng)而尖的喙，熟時(shí)縱裂為3瓣。種子梨形，棕褐色。花期4-5月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。木半夏果實(shí)：為胡頹子科胡頹子屬植物木半夏ElaeagnusmultifloraThunb.的果實(shí)。6-7月采收果實(shí)，曬干?！拘晕丁康?；澀；溫?！竟δ苤髦巍科酱恢沽。换钛[；止血。主哮喘；痢疾；跌打損傷；風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；痔瘡下血；腫毒。【化學(xué)成份】成熟果實(shí)含色素：西紅柿烴(lycopene)，并含較多的糖。種子含脂肪油?；ê瑩]發(fā)油?！驹参镄螒B(tài)】木半夏落葉灌木，高達(dá)3m。通常無(wú)刺，稀老枝上具刺；幼枝常具深褐色鱗片，老枝鱗片脫落，黑褐色，有光澤。單葉互生，葉柄銹色，長(zhǎng)4-6mm；葉膜質(zhì)或紙質(zhì)，橢圓形或卵形至卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)3-7cm，寬1.2-4cm，全緣，先端鈍尖或銳尖，基部闊楔形或圓形，上面幼時(shí)具星狀毛和銀色鱗片，后漸脫落，下面灰白色，密被銀白色和散生少數(shù)褐色鱗片，花白色，常單生于新枝基部的葉腋；花被筒管狀，長(zhǎng)5-6.5mm，上部4裂，裂片寬卵形，內(nèi)側(cè)疏生柔毛；雄蕊4，著生于花被筒喉部稍下面，花絲極短，花藥細(xì)?。换ㄖ绷ⅲ瑹o(wú)毛，稍伸出花被筒喉部，長(zhǎng)不超過(guò)雄蕊。果實(shí)橢圓形，長(zhǎng)12-14mm，密被銹色鱗片，成熟時(shí)紅色；果梗在花后伸長(zhǎng)，長(zhǎng)1.5-4cm?；ㄆ?-5月，果期6-7月。收載于中藥大辭典。咸蝦花：為菊科斑鳩菊屬植物咸蝦花Vernoniapatula(Ait.)Merr.[ConyzapatulaDryand.]的全草。全年均可采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课犊?；辛；性平。【功能主治】清風(fēng)清熱；利濕解毒；散瘀消腫。主感冒發(fā)熱；瘧疾；關(guān)痛；高血壓；泄瀉；痢疾；風(fēng)濕痹痛；濕疹；蕁麻診；瘡癤；乳腺炎；頸淋巴結(jié)核；跌打損傷。【性狀】主莖粗4-8mm，莖枝均呈灰棕色或黃綠色，有明顯的縱條紋及灰色短柔毛，質(zhì)堅(jiān)而脆，斷面中心有髓。葉互生，多破碎，灰綠色或至黃棕色，被灰色短柔毛。小枝通常帶果序，瘦果圓柱形，有4-5棱，無(wú)毛，有腺點(diǎn)，冠毛白色，易脫落。氣微，味微苦。【化學(xué)成份】根含黃酮甙、三萜、植物甾醇、揮發(fā)油、氨基酸、有機(jī)酸。收載于中藥大辭典。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號(hào)664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥?lái)源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。一個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：尖葉石松堿（Acrifoline）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根356-358重量份催乳藤360-364重量份尖葉石松堿12-14重量份木半夏果實(shí)350-352重量份咸蝦花330-336重量份。優(yōu)選的用于防治老年性陰道炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：小花鳶尾根357重量份催乳藤362重量份尖葉石松堿13重量份木半夏果實(shí)351重量份咸蝦花333重量份。一種防治老年性陰道炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治老年性陰道炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治老年性陰道炎藥物。一種防治老年性陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根356-358重量份催乳藤360-364重量份尖葉石松堿12-14重量份木半夏果實(shí)350-352重量份咸蝦花330-336重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、催乳藤、尖葉石松堿、木半夏果實(shí)、咸蝦花，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為16小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度76%乙醇溶液洗脫LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度76%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治老年性陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根357重量份催乳藤362重量份尖葉石松堿13重量份木半夏果實(shí)351重量份咸蝦花333重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、催乳藤、尖葉石松堿、木半夏果實(shí)、咸蝦花，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為16小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度76%乙醇溶液洗脫LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度76%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治老年性陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治老年性陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治老年性陰道炎藥物。藥物組合物防治老年性陰道炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根357g催乳藤362g尖葉石松堿13g木半夏果實(shí)351g咸蝦花333g；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、催乳藤、尖葉石松堿、木半夏果實(shí)、咸蝦花，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為16小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度76%乙醇溶液洗脫LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度76%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根356g催乳藤364g尖葉石松堿12g木半夏果實(shí)352g咸蝦花330g；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、催乳藤、尖葉石松堿、木半夏果實(shí)、咸蝦花，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為16小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度76%乙醇溶液洗脫LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度76%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治老年性陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根358g催乳藤360g尖葉石松堿14g木半夏果實(shí)350g咸蝦花336g；制備方法：（1）按原料藥配比取小花鳶尾根、催乳藤、尖葉石松堿、木半夏果實(shí)、咸蝦花，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時(shí)間為16小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.12，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫DM301大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度76%乙醇溶液洗脫LK06大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度76%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物723g，加入淀粉1243g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素310g，硬脂酸鎂21g，混勻，壓制成9000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物620g，加入淀粉816g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊6000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000307g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物25g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.8cm，滴速以每分46滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治老年性陰道炎的藥物組合物防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小花鳶尾根383重量份木半夏果實(shí)365重量份咸蝦花340重量份。實(shí)施例8：防治老年性陰道炎的藥物組合物防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿12重量份木半夏果實(shí)136重量份咸蝦花250重量份。實(shí)施例9：防治老年性陰道炎的藥物組合物防治老年性陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿14重量份木半夏果實(shí)350重量份咸蝦花345重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治老年性陰道炎的試驗(yàn)研究1.臨床資料觀察病例47例,均為本市醫(yī)院2012～2013年門診患者,年齡36～64歲,平均53歲。47例患者均符合本病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn),且行B超檢查子宮內(nèi)膜均<5mm。將47例病人隨機(jī)分為兩組,即治療組27例,對(duì)照組20例,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組在性別、年齡、病程分布上無(wú)顯著差異,具有可比性。2.治療方法治療組采用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）口服,結(jié)合中藥熏洗。口服:藥物組合物,每次0.8g，每日3次。外用:藥物組合物3g，加入1000mL開(kāi)水溶解，熏蒸外陰,待藥液溫度適中后坐浴10～15min。14d為1療程。對(duì)照組本組將倍美力軟膏(美國(guó)惠氏-立達(dá)蘇州制藥有限公司生產(chǎn))1g涂抹于陰道,每日1次,14d為1療程。3.療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥治療老年性陰道炎的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。痊愈:臨床癥狀、體征完全消失,陰道粘膜充血消失,陰道清潔度Ⅰ度,隨訪3月未復(fù)發(fā)。顯效:臨床癥狀、體征基本消失,陰道粘膜充血明顯好轉(zhuǎn),陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ度。有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),陰道清潔度Ⅱ度。無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)變化,陰道清潔度無(wú)變化。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效)計(jì)算公式:[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。痊愈:證候積分減少≥90%；顯效:90%>證候積分減少≥70%；有效:70%>證候積分減少≥30%；無(wú)效:證候積分減少<30%。4.治療結(jié)果兩組臨床療效結(jié)果見(jiàn)表1。表1兩組臨床療效組別n痊愈顯效有效無(wú)效治愈率(%)治療組272331085.19對(duì)照組201244060.00注:治愈率治療組優(yōu)于對(duì)照組,P<0.05。兩組中醫(yī)證候療效見(jiàn)表2。表2兩組中醫(yī)證候療效表組別n痊愈顯效有效無(wú)效治愈率總有效率治療組272421088.89%100%對(duì)照組201055050.00%100%注:治愈率治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組,P<0.01。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3