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含1?(β?D?吡喃葡糖基)?3?(苯基噻吩基甲基)苯化合物的片劑的制作方法

文檔序號(hào):12686351閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種片劑,其包括式(A)的化合物:

或其藥物學(xué)可接受鹽,以及一種或多種藥物學(xué)可接受添加劑,其中所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的約30至95重量%范圍內(nèi)的量存在。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑,其中所述化合物(A)的藥物學(xué)可接受鹽為所述化合物(A)的半水合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑,其中所述藥物學(xué)可接受添加劑包括賦形劑(填料)、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的片劑,其中a)所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的30至95重量%范圍內(nèi)的量存在;b)所述賦形劑(填料)以所述片劑的約0至70重量%范圍內(nèi)的量存在;c)所述粘合劑以所述片劑的約1至25重量%范圍內(nèi)的量存在;d)所述崩解劑以所述片劑的約1至25重量%范圍內(nèi)的量存在;和e)所述潤(rùn)滑劑以所述片劑的約0.25至20重量%范圍內(nèi)的量存在。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的片劑,其中a)所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的50至90重量%范圍內(nèi)的量存在;b)所述賦形劑或填料以所述片劑的約5至15重量%范圍內(nèi)的量存在;c)所述粘合劑以所述片劑的約1至5重量%范圍內(nèi)的量存在;d)所述崩解劑以所述片劑的約1至5重量%范圍內(nèi)的量存在;和e)所述潤(rùn)滑劑以所述片劑的約1至10重量%范圍內(nèi)的量存在。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的片劑,其中所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的65至90重量%范圍內(nèi)的量存在。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的片劑,其中所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的70±2重量%的量存在;所述賦形劑或填料以所述片劑的12±2重量%的量存在;所述粘合劑以所述片劑的3±1重量%的量存在;所述崩解劑以所述片劑的4±1重量%的量存在;和所述潤(rùn)滑劑以所述片劑的4±2重量%的量存在。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的片劑,其以所述片劑的3至10重量%范圍內(nèi)的量進(jìn)一步包括包覆劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求3至8任一項(xiàng)所述的片劑,其中所述潤(rùn)滑劑為滑石和硬脂基富馬酸鈉。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑,其中a)所述化合物(A)半水合物以約204mg的量存在;b)D-甘露糖醇以約36mg的量存在;c)羥丙基纖維素以約8mg的量存在;d)交聯(lián)甲羧纖維素鈉以約11.2mg的量存在;e)滑石以約2.8mg的量存在;和f)硬脂基富馬酸鈉以約8mg的量存在。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑,其中a)所述化合物(A)半水合物以約102mg的量存在;b)D-甘露糖醇以約18mg的量存在;c)羥丙基纖維素以約4mg的量存在;d)交聯(lián)甲羧纖維素鈉以約5.6mg的量存在;e)滑石以約1.4mg的量存在;和f)硬脂基富馬酸鈉以約4mg的量存在。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑,其中所述片劑進(jìn)一步包含潤(rùn)滑劑,所述潤(rùn)滑劑為滑石和/或硬脂基富馬酸鈉,所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的約50至約90重量%范圍內(nèi)的量存在。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的片劑,其中所述潤(rùn)滑劑為滑石和硬脂基富馬酸鈉二者,或者為硬脂基富馬酸鈉。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的片劑,其中所述潤(rùn)滑劑為滑石和硬脂基富馬酸鈉二者,所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的65至90重量%范圍內(nèi)的量存在。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的片劑,其中所述潤(rùn)滑劑以所述片劑的約0.25至20重量%范圍內(nèi)的量存在。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的片劑,其中所述潤(rùn)滑劑以所述片劑的約1至10重量%范圍內(nèi)的量存在。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的片劑,所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽以所述片劑的65至75重量%范圍內(nèi)的量存在。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的片劑,其中所述藥物學(xué)可接受添加劑包括賦形劑(填料)、粘合劑和崩解劑,其中a)所述賦形劑或填料以所述片劑的約5至15重量%范圍內(nèi)的量存在;b)所述粘合劑以所述片劑的約1至5重量%范圍內(nèi)的量存在;c)所述崩解劑以所述片劑的約1至5重量%范圍內(nèi)的量存在。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的片劑,其中所述賦形劑或填料以所述片劑的約10至15重量%范圍內(nèi)的量存在。

20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑用于治療或延緩糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病變、延遲性傷口愈合、胰島素抵抗、高血糖癥、高胰島素血癥、脂肪酸的血濃度升高、甘油的血濃度升高、高血脂癥、肥胖癥、高甘油三酯血癥、X癥候群、動(dòng)脈粥狀硬化癥或高血壓的發(fā)展或發(fā)病的用途。

21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑用于治療或延緩II型糖尿病或肥胖癥的發(fā)展或發(fā)病的用途。

22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑用于治療或延緩糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病變、延遲性傷口愈合、胰島素抵抗、高血糖癥、高胰島素血癥、脂肪酸的血濃度升高、甘油的血濃度升高、高血脂癥、肥胖癥、高甘油三酯血癥、X癥候群、動(dòng)脈粥狀硬化癥或高血壓的發(fā)展或發(fā)病,從而任選地與抗糖尿病劑、抗高血糖劑、降血脂劑或脂質(zhì)降低劑、抗肥胖劑、抗高血壓劑或食欲抑制劑組合給藥的用途。

23.權(quán)利要求1所述的片劑,其用于治療或延緩糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病變、延遲性傷口愈合、胰島素抵抗、高血糖癥、高胰島素血癥、脂肪酸的血濃度升高、甘油的血濃度升高、高血脂癥、肥胖癥、高甘油三酯血癥、X癥候群、動(dòng)脈粥狀硬化癥或高血壓的發(fā)展或發(fā)病。

24.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑的方法,其包括:(a)形成包括所述化合物(A)或其藥物學(xué)可接受鹽、以及所述藥物學(xué)可接受添加劑的顆粒,(b)將所獲得的顆粒連同藥物學(xué)可接受的額外添加劑混合,(c)通過(guò)將步驟(b)中獲得的混合物壓縮來(lái)形成所述片劑;和任選地(d)包覆所述片劑。

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述藥物學(xué)可接受添加劑為粘合劑和賦形劑(或填料),所述顆粒中的粘合劑的量在所述片劑的約1至25重量%的范圍內(nèi),所述顆粒中的賦形劑(或填料)的量在所述片劑的約0至70重量%的范圍內(nèi)。

26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法,其中所述粘合劑是羥丙基纖維素,所述顆粒中的羥丙基纖維素的量為所述片劑的1至10重量%,其中所述賦形劑為D-甘露糖醇,所述顆粒中的D-甘露糖醇的量為所述片劑的約0至50重量%。

27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述顆粒通過(guò)包含以下的步驟來(lái)制備:

將所述化合物或其藥物學(xué)可接受鹽、以及所述藥物學(xué)可接受添加劑混合;

利用濕法高剪切造粒機(jī)用水和/或粘合劑溶液將該混合物加工造粒,從而形成濕顆粒;和

通過(guò)使用流化床干燥機(jī)干燥。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法,其中所述片劑通過(guò)將所述顆粒與一種或多種崩解劑和一種或多種潤(rùn)滑劑混合并壓縮所得混合物來(lái)形成。

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中所述崩解劑是交聯(lián)甲羧纖維素鈉,所述崩解劑的量在所述片劑的約1至20重量%的范圍內(nèi),并且其中所述潤(rùn)滑劑為滑石和硬脂基富馬酸鈉,所述潤(rùn)滑劑的量在所述片劑的約0.25至15重量%的范圍內(nèi)。

30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法,其中所述片劑通過(guò)將所述顆粒和額外添加劑的混合物壓縮來(lái)形成,所述壓縮在通常約1至30KN的壓縮壓力下進(jìn)行。

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