本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種藥物制劑的制備，尤其涉及一種磷酸奧司他韋分散片及其制備方法。

背景技術(shù)：

奧司他韋是一類神經(jīng)氨酸酶抑制藥,化學(xué)名為(3R,4R,5S)4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-丙氧乙酯)-1-環(huán)己烷-1羧酸乙酯磷酸鹽，商品名；分子式C16H28N2O4·H3PO4；相對分子量410.4。商品名達(dá)菲(tamiflu)是磷酸奧司他韋(oseltamivir,OS)膠囊制劑，由瑞士羅氏公司研制生產(chǎn),美國食品藥品管理局(FDA)于1999年批準(zhǔn)上市,WHO批準(zhǔn)為抗禽流感的首選藥物。用于成人及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療，亦可用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。磷酸奧司他韋對1歲以上的兒童用藥，推薦根據(jù)體重給不同的劑量(≤15kg 30mg,每日2次；＞15-23kg 45mg,每日2次；＞23-40kg 60mg,每日2；＞40kg 75mg,每日2次)，目前市售的磷酸奧司他韋制劑除膠囊外，還有顆粒劑、干混懸劑。但顆粒劑成本高、易潮解、適口性稍差；多劑量干混懸劑對儲存條件和包材有較高要求；膠囊劑劑量太大，對于兒童患者尤其是低齡兒童患者不易準(zhǔn)確給藥，無法確保給藥的安全性，并且不適合兒童和老年人這些吞咽不便的人服用。因此，需要進(jìn)一步改進(jìn)劑型。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)新的磷酸奧司他韋藥物劑型，能滿足不同體重兒童個體化用藥的需求，并且制備工藝簡單、成品硬度較高，及其達(dá)到便于包裝、貯存和運(yùn)輸?shù)囊蟆?/p>

本發(fā)明提供一種磷酸奧司他韋分散片，由重量百分比為30％-50％的磷酸奧司他韋和50％-70％與藥用賦形劑組成。

所述的藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑、粘合劑、甜味劑、芳香劑和潤滑劑。

在磷酸奧司他韋分散片中：

所述填充劑的含量為20％-50％，選自微晶纖維素、可壓性淀粉、山梨醇或甘露醇中的一種或多種，優(yōu)選山梨醇或甘露醇。

所述崩解劑的含量為5％-25％，選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮。

所述粘合劑的含量為0.5％-3％，選自PVP(聚乙烯吡咯烷酮)或淀粉。

所述甜味劑的含量為0.5％-2％，選自阿斯巴甜或糖精鈉，優(yōu)選糖精鈉。

所述芳香劑的含量為0-5％，選自橘子香精、香蕉香精或混合水果味香精。

所述潤滑劑的含量為0.5％-3％，選自微粉硅膠或硬脂酸鎂。

本發(fā)明的另一目的是提供了所述一種磷酸奧司他韋分散片的制備方法，該方法包括以下步驟：

a)將磷酸奧司他韋及崩解劑、填充劑、甜味劑粉碎過80目篩；

b)將除粘合劑、潤滑劑、芳香劑之外的各原料混合均勻，然后加入粘合劑制成軟材，進(jìn)而通過20目篩擠壓制成濕顆粒；

c)濕顆粒流化床干燥(60℃)2h后，與潤滑劑及芳香劑以24目篩混合整粒；混合均勻后壓制成片，即得磷酸奧司他韋分散片。

本發(fā)明的有益效果：

1)磷酸奧司他韋分散片分散效果較好，口感較佳，提高兒童用藥的順應(yīng)性。

2)本發(fā)明制備的磷酸奧司他韋分散片，在水中2分鐘分散均勻，對于需要30-60mg劑量的病人，易于配制成分散液分劑量給藥。

3)本發(fā)明采用濕法制粒干法壓片制備的磷酸奧司他韋分散片，對工藝條件和設(shè)備要求簡單，生產(chǎn)成本較低。

本發(fā)明的磷酸奧司他韋分散片可在水中可迅速崩解均勻分散，適宜兒童、老年人、臥床不起和嚴(yán)重傷殘病人，且可配制成均勻分散液，用合適的量器即可滿足不同體重兒童用藥需求，本發(fā)明原料易得，制備簡單，適于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。

具體實(shí)施例

實(shí)施例1

1)將磷酸奧司他韋粉碎過80目，將處方量聚乙烯吡咯烷酮K30溶于50％乙醇水中，配制為5％的軟材，備用；

2)按下表配方量分別稱取原料、填充劑、崩解劑和甜味劑，在制粒鍋中混合均勻，制粒機(jī)攪拌速度200rpm,剪切刀轉(zhuǎn)速1800rpm,將處方量粘合劑倒入制粒機(jī)中，加液和制粒過程中制粒機(jī)攪拌速度200rpm,剪切刀轉(zhuǎn)速1800rpm,濕混時間總共控制在10分鐘；

3)將軟材過20目篩網(wǎng)，流化床(Glatt,GPCG2)中干燥(進(jìn)風(fēng)溫度60℃，干燥2h)，24目整粒，整粒過程中加入潤滑劑及檸檬香精，在V型混合機(jī)(Yali Machinery,DGN-II)中混勻后壓片，即得1000片磷酸奧司他韋分散片。

用硬度儀(上海黃海藥檢儀器公司,YPD-200C)測量片子的硬度。

制得的磷酸奧司他韋分散片根據(jù)下述的方法檢測分散均勻性、溶出度。

分散均勻性：取供試品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振搖2分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。

溶出試驗(yàn)：采用槳法，介質(zhì)為900ml 0.1M HCl溶液，轉(zhuǎn)速為50rpm,HPLC法檢測15min溶出度。

配方及檢測結(jié)果：

上述結(jié)果顯示本發(fā)明的分散片可在水中迅速崩解均勻分散。

根據(jù)中國國家食品藥品監(jiān)督管理局“普通口服固體制劑溶出度技術(shù)指導(dǎo)原則”(2015年)，速釋制劑溶出進(jìn)行終點(diǎn)控制，一般30min-60min溶出度大于85％，本發(fā)明的分散片達(dá)到91％。

實(shí)施例2

制備方法同實(shí)施例1，磷酸奧司他韋分散片的組分及檢測結(jié)果如下：

配方及檢測結(jié)果：

實(shí)施例3

制備方法同實(shí)施例1，磷酸奧司他韋分散片的組分及檢測結(jié)果如下：

配方及檢測結(jié)果：

實(shí)施例4

制備方法同實(shí)施例1,磷酸奧司他韋分散片的組分及檢測結(jié)果如下:

配方及檢測結(jié)果：

實(shí)施例6

制備方法同實(shí)施例1,磷酸奧司他韋分散片的組分及檢測如下：

處方及檢測結(jié)果：

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