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結(jié)腸鏡檢查——制劑的制作方法

文檔序號(hào):12686278閱讀:255來源:國(guó)知局
結(jié)腸鏡檢查——制劑的制作方法與工藝
本發(fā)明涉及一種使用結(jié)腸清潔溶液來清潔結(jié)腸的方法,以及與其相關(guān)的組合物和試劑盒(kit)。結(jié)腸清潔組合物也稱為灌洗溶液、腸清潔劑、瀉劑或結(jié)腸排泄劑。在許多手術(shù)或診斷程序——包括結(jié)腸鏡檢查、鋇劑灌腸檢查、乙狀結(jié)腸鏡檢查以及結(jié)腸手術(shù)——前,清潔結(jié)腸或腸是重要的。這些程序通?;陂T診患者進(jìn)行,因此需要患者在到達(dá)進(jìn)行程序所處的醫(yī)院或手術(shù)室前在家進(jìn)行結(jié)腸清潔。因此,重要的是如果欲在程序前達(dá)到令人滿意的結(jié)腸清潔,則患者的順從性在無(wú)醫(yī)務(wù)監(jiān)督的情況下應(yīng)良好。攝入較大體積的含硫酸鈉和聚乙二醇的電解質(zhì)溶液的腸灌洗是最通常用于結(jié)腸清洗的方法之一。這些滲透活性劑是非吸收性的或僅可不良吸收并因此使水保留于腸中,從而導(dǎo)致大量腹瀉并清潔了結(jié)腸。對(duì)于有效的清潔,許多這些組合物必須以2至4升的量攝入。這些組合物的令人不快的味道以及需要攝入的較大體積通常導(dǎo)致惡心或嘔吐,從而導(dǎo)致不佳的患者順從性且不能消耗全部體積的溶液。不佳的患者順從性可導(dǎo)致結(jié)腸準(zhǔn)備不充分,而這又導(dǎo)致必須取消或重復(fù)結(jié)腸鏡檢查,或更糟的是無(wú)法檢測(cè)到指示癌癥風(fēng)險(xiǎn)的病變或息肉。許多改善的結(jié)腸清潔組合物描述于WO2004/037292中。WO2004/037292的包含聚乙二醇3350、硫酸鈉、抗壞血酸根組分、電解質(zhì)、甜味劑以及調(diào)味劑的結(jié)腸清潔組合物作為用于口服溶液劑的粉末以商品名(VelinorAG(Norgine公司集團(tuán)成員)的注冊(cè)商標(biāo))市售。盡管服用體積大幅低于其他結(jié)腸清潔溶液劑,但MOVIPREP溶液仍是有效的。一般地,成年患者僅需服用2升溶液劑,這在相對(duì)于服用4升先前的溶液時(shí)具有顯著的益處。在文獻(xiàn)中及在伴隨結(jié)腸清潔產(chǎn)品的患者資訊傳單中提及了針對(duì)結(jié)腸清潔溶液的攝入時(shí)序的各種方案。例如,上文提及的MOVIPREP溶液可在檢查或程序前一晚服用(任選地與也任選服用的其他清潔液體一起服用),或者所述MOVIPREP溶液可以“分次劑量(split-dose)”方案服用,其中約一半的清潔溶液在檢查或程序前一晚服用(“第一劑量”),而其余部分在第二天早晨服用(“第二劑量”)。盡管已對(duì)腸清潔產(chǎn)品作出了改進(jìn),但是市面上的所有腸清潔產(chǎn)品仍然需要受試者攝入大體積的溶液(對(duì)于MOVIPREP溶液為2升)。許多受試者感到攝入較大體積并不愉快或是困難的,因此患者的順從性差仍是一個(gè)問題。仍需要當(dāng)以小體積攝入時(shí)有效的替代性結(jié)腸清潔溶液。當(dāng)在臨床研究中比較MOVIPREP溶液的組分(抗壞血酸根組分、硫酸鈉、PEG3350及電解質(zhì))在已以“前一晚(eveningbefore)”方案服用該溶液的受試者中的藥物動(dòng)力學(xué)特征與在已以“分次劑量”方案服用該溶液的受試者中的藥物動(dòng)力學(xué)特征時(shí),本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)“分次劑量”方案的第一劑量的高得驚人比例的抗壞血酸根組分被吸收至受試者的循環(huán)系統(tǒng)中。所述比例的被發(fā)現(xiàn)吸收至循環(huán)系統(tǒng)中的抗壞血酸根組分接著隨時(shí)間的推移隨受試者的尿排泄,而不是隨糞便排出。盡管此進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的吸收對(duì)受試者無(wú)害,但其確實(shí)降低了溶液的滲透強(qiáng)度,并因此降低了溶液清潔結(jié)腸的能力。還浪費(fèi)了該組分。這一研究結(jié)果就文獻(xiàn)中通常承認(rèn)的每天最多3g抗壞血酸可在腸中吸收的觀點(diǎn)來看是出人意料的(Hornig,D.etal.,Int.J.Vit.Nutr.Res.,1980,50,309)。含抗壞血酸根的結(jié)腸清潔溶液到目前為止已基于此觀點(diǎn)進(jìn)行了配制。因此,在第一方面中,本發(fā)明提供一種結(jié)腸清潔溶液,其包含:a)每升300至2000mmol由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物提供的抗壞血酸根陰離子;以及b)每升10至200g的聚乙二醇。本發(fā)明的溶液為一種如由糞便排出量為量度的驚人有效的結(jié)腸清潔溶液,其在攝入小于現(xiàn)有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的2或4升溶液的總?cè)芤后w積下可提供令人滿意的自結(jié)腸清除糞便結(jié)果??箟难岣庪x子可由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽、或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物提供。為方便起見,它們?cè)诒疚闹袑⒎Q為“抗壞血酸根組分(ascorbatecomponent)”。合適的鹽包括堿金屬鹽及堿土金屬鹽。例如,鹽可選自鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽及鈣鹽。例如,優(yōu)選的抗壞血酸鹽包括抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鎂及抗壞血酸鈣。在一個(gè)實(shí)施方案中,抗壞血酸根陰離子由抗壞血酸、一種或多種選自抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鎂及抗壞血酸鈣的抗壞血酸鹽或其混合物提供??箟难猁}特別優(yōu)選為抗壞血酸鎂及抗壞血酸鈉,例如抗壞血酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述溶液包含抗壞血酸及一種或多種抗壞血酸鹽(且優(yōu)選無(wú)其他抗壞血酸鹽),例如抗壞血酸及抗壞血酸鈉(且優(yōu)選無(wú)其他抗壞血酸鹽)、或抗壞血酸及抗壞血酸鎂(且優(yōu)選無(wú)其他抗壞血酸鹽)。本發(fā)明溶液優(yōu)選包含以下濃度的抗壞血酸根陰離子:每升300-1500mmol,例如每升300-1200mmol,例如每升300-1000mmol,例如每升300-850mmol,例如每升350-800mmol,例如每升400-700mmol??箟难岬姆肿恿繛?76g/mol。因此,每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子可由每升52.8至352g抗壞血酸提供??箟难徕c的分子量為198g/mol。因此,每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子可由每升59.4至396g抗壞血酸鈉提供。抗壞血酸鉀的分子量為214g/mol。因此,每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子可由每升64.2至428g抗壞血酸鉀提供??箟难徭V的分子量為374.5g/mol且每摩爾抗壞血酸鎂提供兩摩爾抗壞血酸根。因此,每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子可由每升56.2至374.5g抗壞血酸鎂提供。視溶液的pH值而定,一些抗壞血酸根陰離子可被質(zhì)子化并因此以游離抗壞血酸形式存在。在典型的待給藥的溶液的pH值下,僅極少比例的抗壞血酸根被質(zhì)子化。在計(jì)算本文“抗壞血酸根陰離子”的濃度時(shí),“抗壞血酸根陰離子”的濃度被視為存在的所有抗壞血酸根陰離子(包括被質(zhì)子化的部分)的總濃度。本發(fā)明溶液包含每升50至450g抗壞血酸根組分,其中所述抗壞血酸根組分為抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物。例如,本發(fā)明溶液包含每升50至300g,例如每升50至200g,例如每升60至150g,例如每升60至120g,例如每升80至120g,例如每升100至120g抗壞血酸根組分。在一個(gè)實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分基本上僅由抗壞血酸鈉組成。例如,其可以如上文剛提及的量存在。在一個(gè)替代性的實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分包括抗壞血酸鈉及抗壞血酸(或基本上由其組成)。例如,它們可以如上文剛提及的總量存在。它們可呈抗壞血酸鈉∶抗壞血酸的重量比為1∶10至10∶1,例如2∶8至8∶2,例如3∶7至7∶3,例如1.4∶1至1.8∶1。在一個(gè)替代性的實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分包括抗壞血酸鈉及抗壞血酸鎂(或基本上由其組成)。例如,它們可以如上文剛提及的總量存在。它們可呈抗壞血酸鈉∶抗壞血酸鎂的重量比為1∶10至10∶1,例如2∶8至8∶2,例如3∶7至7∶3,例如1.8∶1至1.4∶1。所述清潔溶液包含聚乙二醇。聚乙二醇(PEG)可例如具有2000至8000,例如2500至4500Da,例如3000至4000Da的平均分子量。例如,PEG可為如國(guó)家藥典中規(guī)定的PEG3350或PEG4000。在一些國(guó)家藥典中認(rèn)可的適合的PEG的其他實(shí)例包括聚乙二醇(Macrogol),例如聚乙二醇3350(Macrogol3350)或聚乙二醇4000(Macrogol4000)。所述清潔溶液包含每升10至200g的PEG。優(yōu)選地,所述溶液包含每升10至160g、更優(yōu)選每公升10至120g,例如每升20至100g,例如每升30至90g,例如每公升40g或每升80g的PEG。所述清潔溶液可另外包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)成分:c)一種或多種電解質(zhì);d)一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽;e)一種或多種調(diào)味劑;f)一種或多種甜味劑。所述清潔溶液可包含一種或多種電解質(zhì)。電解質(zhì)包括鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽及鎂鹽,特別是鈉鹽及鉀鹽;以及氯化物鹽、碘化物鹽、碳酸氫鹽及碳酸鹽,特別為氯化物鹽。優(yōu)選的電解質(zhì)為氯化鈉和氯化鉀。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述溶液基本上不含碳酸氫鈉。例如,所述溶液可包含濃度為每升1至10g的氯化鈉。例如,氯化鈉可以每升2至8g,例如每升3至7g的濃度存在。例如,所述溶液可包含濃度為每升1至10g的氯化鉀。例如,氯化鉀可以每升1至8g,例如每升1.5至6g,例如每升2至5g的濃度存在。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述溶液包含氯化鈉和氯化鉀。其可以上文剛提及的量存在。例如,氯化鈉可以每升3至7g的濃度存在且氯化鉀可以每升2至5g的濃度存在。所述清潔溶液可包含一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物(在本文中稱為“硫酸根組分(sulphatecomponent)”)。堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽可選自例如硫酸鈉、硫酸鉀及硫酸鎂。所述溶液可包含硫酸鈉、硫酸鉀及硫酸鎂中的一種以上,例如全部三種。優(yōu)選地,硫酸根組分為硫酸鈉或包括硫酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述溶液不包含硫酸根組分。例如,所述溶液可包含濃度為每升2至20g,例如每升5至15g,例如每升8至15g,例如每升10至14g,例如每升12g的硫酸根組分。所述一種或多種硫酸鹽可以任何可藥用的形式提供:其可各自為無(wú)水形式或呈水合形式。本文中提及的重量指的是排除任何水合水的硫酸鹽的重量。在本文所述的本發(fā)明溶液中,所述個(gè)別組分的量不包括可存在于用于制備溶液的水中的任何溶質(zhì),例如在硬水地區(qū),在自來水中可能存在大量Ca2+及Mg2+的碳酸鹽、碳酸氫鹽或硫酸鹽。所述清潔溶液優(yōu)選包含調(diào)味劑。用于本發(fā)明組合物中的調(diào)味劑應(yīng)優(yōu)選遮蔽咸味、較甜但不過甜,且在組合物中是穩(wěn)定的。調(diào)味劑使溶液更可口且因此有助于患者的順從性。優(yōu)選的調(diào)味劑包括檸檬,例如UngererLemon(可從UngererLimited,SealandRoad,Chester,EnglandCH14LP獲得);草莓,例如UngererStrawberry;葡萄柚,例如UngererGrapefruit調(diào)味粉;黑加侖,例如UngererBlackcurrant;菠蘿,例如IFF(InternationalFlavoursandFragrances)菠蘿調(diào)味粉;及香草/檸檬及酸檸檬,例如IFFVanilla及GivaudinRoureLemon及LimeFlav-o-lok。這些及其他適合的調(diào)味劑可從InternationalFlavoursandFragrancesInc.(DudderyHill,Haverhill,Suffolk,CB98LG,England)、Ungerer&Company(SealandRoad,Chester,EnglandCH14LP)或Firmenich(FirmenichUKLtd,HayesRoad,Southall,MiddlesexUB25NN)獲得。更優(yōu)選的調(diào)味劑為檸檬、獼猴桃、草莓及葡萄柚。所需調(diào)味劑的量視所述調(diào)味劑的性質(zhì)及強(qiáng)度而定。通常,其為每升0.05至2.0g。所述清潔溶液優(yōu)選包含甜味劑。糖基甜味劑通常不適于結(jié)腸清潔組合物,因?yàn)槲次盏奶沁f送至結(jié)腸中會(huì)為細(xì)菌提供基質(zhì)。這些糖可由細(xì)菌代謝以形成爆炸性氣體,例如氫氣及甲烷。當(dāng)在結(jié)腸鏡檢查或其他程序期間要使用電氣設(shè)備時(shí),結(jié)腸中存在的爆炸性氣體可為高度危險(xiǎn)的。優(yōu)選的甜味劑包括阿斯巴甜、乙?;前匪徕?acesulfamepotassium)(乙?;前匪酜(acesulfameK))、蔗糖素(sucralose)及糖精,和/或其組合。例如,本發(fā)明的組合物可包含阿斯巴甜及乙?;前匪徕?乙?;前匪酜)中的一種或兩種。例如,本發(fā)明組合物可包含蔗糖素及乙酰磺胺酸鉀(乙?;前匪酜)中的一種或兩種?;蛘撸景l(fā)明組合物可基本上不含添加的甜味劑,例如從而使組合物中的不同組分的數(shù)目最少。檸檬酸也可作為味覺增強(qiáng)劑存在。檸檬酸和/或其鹽可替代本發(fā)明溶液中的一些或全部抗壞血酸根。所需甜味劑的量視所考慮的甜味劑的性質(zhì)及強(qiáng)度而定。通常,其為每升0.10至1.0g。因此,本發(fā)明提供一種結(jié)腸清潔溶液,其包含:a)每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子;b)每升10至200gPEG;c)一種或多種電解質(zhì);d)任選的一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽;e)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及f)任選的一種或多種甜味劑。具體地,本發(fā)明提供一種結(jié)腸清潔溶液,其包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):a)每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子;b)每升10至200g平均分子量為3000至4000Da的PEG;c)氯化鈉和氯化鉀;d)任選的硫酸鈉;e)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及f)任選的一種或多種甜味劑。c)和d)各自可以上述濃度存在。e)和f)各自可如上所述和/或以上述濃度存在。具體地,本發(fā)明提供一種結(jié)腸清潔溶液,其包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):a)每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子;b)每升10至200g平均分子量為3000至4000Da的PEG;c)氯化鈉和氯化鉀;e)一種或多種調(diào)味劑;以及f)一種或多種甜味劑。在一個(gè)實(shí)施方案中,c)、d)、e)和f)中的一種或多種組分存在于所述溶液中。在一個(gè)替代性的呈現(xiàn)形式中,組分c)、d)、e)和f)中的一些或全部可獨(dú)立于溶液提供,例如以片劑或膠囊劑的形式提供。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述溶液可包含a)抗壞血酸根組分以及b)PEG以及任選的調(diào)味劑和甜味劑(e)和(f),且片劑或膠囊劑可包含c)一種或多種電解質(zhì)和/或d)一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽,以及任選的調(diào)味劑和甜味劑(e)和(f)。片劑或膠囊劑中的調(diào)味劑和甜味劑無(wú)需與溶液中的調(diào)味劑和甜味劑相同。一般而言,所述溶液不必需包含防腐劑或抗氧化劑。然而,如果需要,可使用低水平的抗氧化劑或防腐劑。優(yōu)選地,所述結(jié)腸清潔溶液具有高滲透性。亦即,其滲透強(qiáng)度高于人體中的血液的滲透強(qiáng)度。其可具有例如在500至2000mOsmol/kg范圍內(nèi)的測(cè)量的滲透壓摩爾濃度(osmolality)。例如,滲透壓摩爾濃度可在700至1800mOsmol/kg,例如800至1700mOsmol/kg,例如900至1600mOsmol/kg,例如900至1300mOsmol/kg,例如1000至1300mOsmol/kg的范圍內(nèi)。滲透壓摩爾濃度可以各種方式測(cè)量。一般而言,使用冰點(diǎn)降低法(freezingpointdepression)或蒸氣壓改變法(vapour-pressurealteration)。例如,可使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì)(一種冰點(diǎn)降低裝置)。還可使用蒸氣壓測(cè)量法,例如使用ELITechGroupVapro5600裝置。本文引用的滲透壓摩爾濃度值優(yōu)選采用使用冰點(diǎn)降低滲壓計(jì)(例如使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì))遵循標(biāo)準(zhǔn)操作程序所測(cè)量的值。當(dāng)進(jìn)行腸清潔處理時(shí),受試者通常服用單劑量或分次劑量的清潔溶液。在分次劑量處理中,兩次劑量通常分開一段時(shí)間間隔——例如隔夜間隔——服用。分次劑量處理中的各劑量小于單劑量處理中的劑量。在分次劑量處理中,兩次劑量可各自具有相同的組成,或其可不同。對(duì)于單劑量處理,本發(fā)明溶液可以700至1500ml的體積服用。例如,受試者可服用750ml至1300ml,例如800至1200ml,例如900至1100ml,例如1000ml溶液。在一個(gè)實(shí)施方案中,受試者可服用某種額外的清潔流體。所述額外的清潔流體可在服用本溶液之后服用?;蛘?,所述額外的清潔流體可與本發(fā)明溶液的攝入共給予?!肮步o予”意指并行給予本發(fā)明的溶液與清潔流體。對(duì)于分次劑量處理,本發(fā)明溶液可以200至1000ml體積之一的劑量服用。例如,受試者可服用300ml至1000ml,例如300ml至900ml,例如300ml至800ml,例如400ml至700ml,例如400至600ml,例如450至550ml,例如500ml溶液。在一個(gè)實(shí)施方案中,受試者可與本發(fā)明溶液的各劑量或任一劑量一起服用某種額外的清潔流體。所述額外的清潔流體可在服用一定劑量的本溶液之后給予?;蛘?,所述額外的清潔流體可與一定劑量的本發(fā)明溶液的攝入共給予。在分次劑量處理中,可針對(duì)所述劑量之一或兩者服用本發(fā)明的溶液。優(yōu)選地,本發(fā)明溶液作為第二溶液服用。則第一溶液可為組成不同于第二溶液的溶液。因此,在分次劑量腸清潔處理的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,受試者服用一定劑量的初始清潔溶液,任選隨后服用某一額外的清潔流體。在一定間隔之后,受試者接著服用一定劑量的本發(fā)明溶液,任選隨后服用某一額外的清潔流體。受試者在第一或第二劑量之后服用的清潔流體的體積可在下限為100ml、200ml、300ml、400ml或500ml的范圍內(nèi)。優(yōu)選地,下限為300ml、400ml或500ml。所述體積可在上限為1200ml、1100ml、1000ml、900ml或800ml的范圍內(nèi)。例如,所述體積可在100ml至1200ml,例如200ml至1100ml,例如300ml至1000ml,例如500ml至900ml,例如875ml,例如500ml至800ml的范圍內(nèi)。向受試者提供的說明書可建議經(jīng)過約一小時(shí)的時(shí)間,例如每15至20分鐘以150至200ml部分?jǐn)z入額外的清潔流體。所述額外的清潔流體可在服用一定劑量的本溶液之后服用?;蛘撸鲱~外的清潔流體可與一定劑量的本發(fā)明溶液的攝入共給予。作為額外的清潔流體服用或在配制溶液時(shí)用作清潔流體的清潔流體可為允許對(duì)結(jié)腸排出物進(jìn)行檢查的任何流體。所述清潔流體還不應(yīng)防礙結(jié)腸鏡檢查期間的結(jié)腸檢查。通常,所述清潔流體為水基飲料,包括例如水、檸檬水、可樂飲品、興奮性飲品、清潔的果汁甚至是清潔的含酒精飲料,例如啤酒。所述清潔流體需要不含大量或基本上不含任何膳食纖維,因?yàn)榇死w維會(huì)干擾本發(fā)明的結(jié)腸清潔。因此,果汁(例如橙汁和獼猴桃汁)及果汁“squash”在使用之前應(yīng)受限制。清潔的果汁興奮性飲料,例如酸檸檬興奮性飲料通常是適合的。鑒于需要避免含葡萄糖的飲料以降低消化道中累積的爆炸濃度的氫氣或甲烷的風(fēng)險(xiǎn),尤其適合不合或含較少糖的“膳食性(diet)”飲品,例如針對(duì)糖尿病患者的液體飲品、膳食性可樂(RTM)、膳食性檸檬水、膳食性碳酸飲料或膳食興奮性飲料。本發(fā)明還提供了一種用于制備本發(fā)明溶液的組合物(例如干燥性組合物,例如粉末)。組合物可以用于制備一定劑量——例如500ml劑量——的溶液的量提供。本發(fā)明提供了一種用于與水混合的組合物,其中所述組合物任選地以兩種或以上部分提供且包含:a)150至1000mmol的由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物提供的抗壞血酸根陰離子;以及b)5至100g聚乙二醇。例如,所述組分可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式。或者,其可呈濃縮物或漿料形式。組分可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。例如,所述組合物為干燥組合物,例如干燥粉末組合物。例如,組分a)和b)之一或兩者為干燥粉末。如上所述,抗壞血酸根陰離子可由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽、或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物提供。抗壞血酸根組分的優(yōu)選形式為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的形式。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含抗壞血酸根陰離子的量為150至750mmol,例如150至600mmol,例如150至500mmol,例如150至425mmol,例如175-400mmol,例如200-350mmol。抗壞血酸的分子量為176g/mol。因此,150至1000mmol抗壞血酸根陰離子可由26.4至176g抗壞血酸提供??箟难徕c的分子量為198g/mol。因此,150至1000mmol抗壞血酸根陰離子可由29.7至198g抗壞血酸鈉提供??箟难徕浀姆肿恿繛?14g/mol。因此,150至1000mmol抗壞血酸根陰離子可由32.1至214g抗壞血酸鉀提供??箟难徭V的分子量為374.5g/mol且每摩爾抗壞血酸鎂提供兩摩爾的抗壞血酸根。因此,150至1000mmol抗壞血酸根陰離子可由28.1至187.25g抗壞血酸鎂提供。固體形式的抗壞血酸通常由質(zhì)子化的游離抗壞血酸構(gòu)成。在本文中計(jì)算“抗壞血酸根陰離子”的濃度時(shí),“抗壞血酸根陰離子”的摩爾數(shù)被視為存在的所有抗壞血酸根陰離子(包括質(zhì)子化部分)的總濃度??箟难岣M分的重量可為20至220g,例如20至150g,例如20至100g,例如25至220g,例如25至150g,例如25至100g,例如25至75g,例如20至60g,例如50至60g。在一個(gè)實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分基本上僅由抗壞血酸鈉組成。例如,其可以如上文剛提及的量存在。在一個(gè)替代性的實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分包含抗壞血酸鈉和抗壞血酸(或基本上由其組成)。例如,其可以如上文剛提及的總量存在。其可呈抗壞血酸鈉∶抗壞血酸的重量比為1∶10至10∶1,例如2∶8至8∶2,例如3∶7至7∶3,例如1.4∶1至1.8∶1。在一個(gè)替代性的實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分包含抗壞血酸鈉和抗壞血酸鎂(或基本上由其組成)。例如,其可以如上文剛提及的總量存在。其可呈抗壞血酸鈉∶抗壞血酸鎂的重量比為1∶10至10∶1,例如2∶8至8∶2,例如3∶7至7∶3,例如1.8∶1至1.4∶1。PEG的優(yōu)選形式為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的形式。所述組合物包含5至100gPEG。優(yōu)選地,組合物包含5至80gPEG,更優(yōu)選5至60g,例如10至50g,例如15至45g,例如20g或40gPEG。所述組合物可另外包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)成分:c)一種或多種電解質(zhì);d)一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽;e)一種或多種調(diào)味劑;以及f)一種或多種甜味劑。優(yōu)選的電解質(zhì)為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的電解質(zhì)。例如,所述組合物可包含0.5至5g,例如1至4g,例如1.5至3.5g的量的氯化鈉。例如,所述組合物可包含0.5至5g,例如0.5至4g,例如0.75至3g,例如1.0至2.5g的量的氯化鉀。優(yōu)選的堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的鹽。例如,所述組合物可包含1至10g,例如2.5至7.5g,例如4至7.5g,例如5至7g,例如6g的量的硫酸根組分。所述一種或多種硫酸鹽可以任何可藥用的形式提供:其可各自為無(wú)水形式或呈水合形式。本文中提及的重量指的是排除任何水合水的硫酸鹽的重量。優(yōu)選的調(diào)味劑為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的調(diào)味劑。例如,調(diào)味劑的量可為0.025至1.0g。優(yōu)選的甜味劑為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的甜味劑。例如,甜味劑的量可為0.05至0.5g。具體地,本發(fā)明提供一種組合物,其包含以下成分(或基本上由以下成分組成):a)150至1000mmol抗壞血酸根陰離子;b)5至100g平均分子量為3000至4000Da的PEG;c)氯化鈉和氯化鉀;d)任選的硫酸鈉;e)任選的一種或多種調(diào)味劑;f)任選的一種或多種甜味劑。c)和d)各自以上述量存在。e)和f)各自如上述和/或?yàn)樯鲜隽俊T谝粋€(gè)實(shí)施方案中,c)、d)、e)和f)中的一種或多種組分存在于用于配制溶液的組合物中。在一個(gè)替代性呈現(xiàn)形式中,組分c)、d)、e)和f)中的一些或全部可獨(dú)立于用于配制溶液的組合物加以提供,例如以片劑或膠囊劑的形式提供。在一個(gè)實(shí)施方案中,可提供與水混合的形式的抗壞血酸根組分和PEG以及任選的調(diào)味劑和甜味劑,且片劑或膠囊劑包含一種或多種電解質(zhì)和/或一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽,以及任選的調(diào)味劑和甜味劑。片劑或膠囊劑中的調(diào)味劑和甜味劑無(wú)需與用于與水混合的組合物中的調(diào)味劑和甜味劑相同。在一些實(shí)施方案中,需要將抗壞血酸根組分與PEG組分彼此獨(dú)立地包裝。在一個(gè)實(shí)施方案中,可向受試者提供具有多種各自獨(dú)立包裝的調(diào)味劑(各自任選與一種或多種甜味劑一起)的組合物。則受試者可根據(jù)他或她的口味選擇優(yōu)選的調(diào)味劑(或調(diào)味劑與甜味劑的結(jié)合物)。受試者還可選擇完全不使用任何調(diào)味劑或甜味劑。在另一方面中,本發(fā)明提供一種組合物,其包含以下列重量比例的組分:a)0.82至10.0份抗壞血酸根;以及b)1.0份聚乙二醇。如上所述,例如,所述組分可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式?;蛘?,其可呈濃縮物或漿料形式。組分可呈相同或不同物質(zhì)形態(tài)。例如,所述組合物為干燥性組合物,例如干燥粉末組合物。例如,組分a)和b)之一或兩者為干燥粉末。如上所述,抗壞血酸根陰離子可由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽、或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物提供。優(yōu)選的抗壞血酸根組分形式為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的形式。優(yōu)選的PEG形式為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的形式。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含與PEG的重量比為0.82至5.0∶1的抗壞血酸根陰離子。更優(yōu)選地,所述重量比為0.9至5.0∶1,例如1.0至4.0∶1,例如1.0至3.0∶1,例如1至2∶1或2至3∶1。所述組合物可另外包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)成分:c)一種或多種電解質(zhì);d)一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽;e)一種或多種調(diào)味劑;f)一種或多種甜味劑。優(yōu)選的電解質(zhì)為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的電解質(zhì)。例如,所述組合物可包含與PEG的重量比為0.005至1.0∶1,例如0.01至0.6∶1,例如0.03至0.5∶1,例如0.04至0.4∶1,例如0.05至0.3∶1,例如0.06至0.2∶1的氯化鈉。例如,所述組合物可包含與PEG的重量比為0.005至1.0∶1,例如0.005至0.50∶1,例如0.01至0.50∶1,例如0.01至0.10∶1,例如0.02至0.08∶1,例如0.03至0.07∶1的氯化鉀。例如,本發(fā)明提供一種組合物,其包含以下列重量比的組分:a)抗壞血酸根陰離子:0.82至10.0份;b)聚乙二醇:1.0份;c1)氯化鈉:0.005至1.0份;以及c2)氯化鉀:0.005至1.0份。所述組合物優(yōu)選基本上不含碳酸氫鈉。例如,其基本上不含任何碳酸氫鹽。優(yōu)選的堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的鹽。例如,所述組合物可包含與PEG的重量比為0.01至0.50∶1的硫酸根組分(例如硫酸鈉),例如,所述組合物可包含與PEG的重量比為0.02至0.25∶1,例如0.03至0.22∶1,例如0.05至0.20∶1,例如0.10至0.20∶1的硫酸根組分(例如硫酸鈉)。優(yōu)選的調(diào)味劑為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的調(diào)味劑。例如,所述組合物可包含與PEG的重量比為0.0005至0.025∶1,例如0.001至0.025∶1,例如0.003至0.010∶1的調(diào)味劑。優(yōu)選甜味劑為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的調(diào)味劑。例如,所述組合物可包含與PEG的重量比為0.0005至0.025∶1,例如0.001至0.025∶1,例如0.002至0.010∶1的甜味劑。具體地,本發(fā)明提供一種組合物,其包含以下列重量比的以下組分(或基本上由下列組分組成):a)抗壞血酸根陰離子:0.82至10.0份b)平均分子量為3000至4000Da的PEG:1.0份;c)氯化鈉和氯化鉀;d)任選的硫酸鈉;e)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及f)任選的一種或多種甜味劑。c)和d)各自可以上述與PEG的重量比存在。e)和f)各自可如上述和/或?yàn)樯鲜雠cPEG的重量比。本發(fā)明組合物優(yōu)選為干燥組合物,例如干燥粉末組合物。如上所述,本發(fā)明的溶液可用于清潔結(jié)腸。因此,在第二方面中,本發(fā)明提供一種用于清潔哺乳動(dòng)物結(jié)腸的水溶液,其含有:a)每升300至2000mmol的由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽、或其混合物提供的抗壞血酸根陰離子;以及b)任選的每升10至200g聚乙二醇。用于清潔哺乳動(dòng)物的結(jié)腸的溶液優(yōu)選包含以下濃度的抗壞血酸根陰離子:每升300-1500mmol,例如每升300-1200mmol,例如每升300-1000mmol,例如每升300-850mmol,例如每升350-800mmol,例如每升400-700mmol。如上所述,抗壞血酸根陰離子可由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽、或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物提供??箟难岣M分的優(yōu)選形式為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述的形式。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,存在PEG。PEG的優(yōu)選形式及其優(yōu)選的量如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所述。用于清潔哺乳動(dòng)物的結(jié)腸的溶液可另外包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)成分:c)一種或多種電解質(zhì);d)一種或多種堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽;e)一種或多種調(diào)味劑;f)一種或多種甜味劑。優(yōu)選的電解質(zhì)及其優(yōu)選的量為如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所闡述。優(yōu)選的堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽及其優(yōu)選的量如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所述。優(yōu)選的調(diào)味劑及其優(yōu)選的量如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所述。優(yōu)選的甜味劑及其優(yōu)選的量如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所述。例如,所述水溶液包含:a)150至1000mmol抗壞血酸根陰離子;以及b)任選的5至100gPEG。具體地,本發(fā)明提供一種用于清潔哺乳動(dòng)物的結(jié)腸的溶液,其包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):a)150至1000mmol抗壞血酸根陰離子;b)5至100g平均分子量為3000至4000Da的PEG;c)氯化鈉和氯化鉀;d)任選的硫酸鈉;e)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及f)任選的一種或多種甜味劑。c)和d)各自可如上所述和/或以上述關(guān)于本發(fā)明溶液所述的量存在。e)和f)各自可如上所述和/或?yàn)樯鲜隽俊H缟纤?,腸清潔處理通常涉及受試者服用單劑量或分次劑量的清潔溶液。上文描述了受試者在單劑量處理中服用的溶液的體積。受試者可在服用如上所述的溶液后服用某一額外的清潔流體。上文描述了受試者在分次劑量處理中服用的溶液的體積。受試者可在如上所述的溶液的各劑量或任一劑量后服用某一額外的清潔流體。本發(fā)明的溶液及組合物可特別用于分次劑量的結(jié)腸清潔處理中,其中受試者服用兩種不同的溶液:第一結(jié)腸清潔溶液,隨后為第二結(jié)腸清潔溶液。優(yōu)選地,本發(fā)明的溶液為第二結(jié)腸清潔溶液?;蛘?,其可為第一溶液。因此,本發(fā)明提供一種清潔哺乳動(dòng)物結(jié)腸的方法,其包括:-受試者服用有效量的第一結(jié)腸清潔溶液;-受試者服用有效量的第二結(jié)腸清潔溶液,所述第二結(jié)腸清潔溶液為包含以下成分的溶液:a)每升300至2000mmol的抗壞血酸根;以及b)任選的每升10至200g的聚乙二醇。本發(fā)明的方法可用于在對(duì)結(jié)腸、直腸或肛門或腹部其他部位進(jìn)行診斷、治療或手術(shù)程序前清潔結(jié)腸。所述診斷或手術(shù)程序可為例如結(jié)腸鏡檢查、鋇劑灌腸檢查、乙狀結(jié)腸鏡檢查或結(jié)腸手術(shù)。優(yōu)選地,所述第一溶液的組成不同于第二溶液。本發(fā)明還提供一種進(jìn)行診斷或手術(shù)程序——例如結(jié)腸鏡檢查、鋇劑灌腸檢查、乙狀結(jié)腸鏡檢查或結(jié)腸手術(shù)——的方法,其包括以下步驟:a)通過本發(fā)明的方法清潔結(jié)腸,然后b)進(jìn)行診斷或手術(shù)程序。本發(fā)明提供一種試劑盒,其包含:-第一結(jié)腸清潔溶液,以及-第二結(jié)腸清潔溶液,所述第二結(jié)腸清潔溶液為以下物質(zhì)的水溶液:a)每升300至2000mmol的由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物提供的抗壞血酸根陰離子;以及b)任選的每升10至200g的聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一溶液不同于第二溶液。所述試劑盒可包含使用說明書。本發(fā)明還提供在清潔結(jié)腸的方法中使用的第一結(jié)腸溶液和第二結(jié)腸溶液,所述方法包括:-受試者服用有效量的第一結(jié)腸清潔溶液;-受試者服用有效量的第二結(jié)腸清潔溶液,所述第二結(jié)腸清潔溶液為下列物質(zhì)的水溶液:a)每升300至2000mmol的由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物提供的抗壞血酸根陰離子;以及b)任選的每升10至200g的聚乙二醇。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一溶液不同于第二溶液。所述第二結(jié)腸清潔溶液優(yōu)選如上關(guān)于本發(fā)明的第一方面的溶液及用途所述。其優(yōu)選以如上關(guān)于本發(fā)明的溶液及用途所述的體積使用。所述第一清潔溶液可為例如腸內(nèi)含物懸浮劑。所述第一清潔溶液可包含聚乙二醇和/或堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物。所述第一清潔溶液可具有高滲透性。優(yōu)選地,所述第一結(jié)腸清潔溶液包含聚乙二醇(PEG)。聚乙二醇(PEG)的平均分子量可為2000至8000,例如2500至4500Da,例如3000至4000Da。例如,PEG可為如國(guó)家藥典中規(guī)定的PEG3350或PEG4000。一些國(guó)家藥典中認(rèn)可的適合的PEG的其他實(shí)例包括聚乙二醇,例如聚乙二醇3350或聚乙二醇4000。優(yōu)選地,所述第一結(jié)腸清潔溶液包含每升70至250g的PEG。優(yōu)選地,所述溶液包含每升130至250gPEG,例如每升90至200g,更優(yōu)選每升100至200g,例如每升120至150g,例如每升133.3g的PEG。優(yōu)選地,所述第一結(jié)腸清潔溶液包含一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物(在本文中稱為“硫酸根組分”)。堿金屬或堿土金屬硫酸鹽可選自例如硫酸鈉、硫酸鉀及硫酸鎂。所述溶液可包含硫酸鈉、硫酸鉀及硫酸鎂中的一種以上,例如全部三種。優(yōu)選地,硫酸根組分為硫酸鈉或包含硫酸鈉。優(yōu)選地,所述第一結(jié)腸清潔溶液包含濃度為每升2至20g,例如每升2至15g,例如每升5至15g,例如每升8至12g,例如每升8或12g的硫酸根組分(例如硫酸鈉)。例如,所述第一結(jié)腸清潔溶液包含每升8.0至20g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物。所述第一結(jié)腸清潔溶液可包含一種或多種電解質(zhì)。電解質(zhì)包括鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽及鎂鹽,特別為鈉鹽及鉀鹽;以及氯化物鹽、碘化物鹽、碳酸氫鹽及碳酸鹽,特別為氯化物鹽。優(yōu)選的電解質(zhì)為氯化鈉和氯化鉀。在一個(gè)實(shí)施方案中,不包括碳酸氫鈉。例如,所述第一結(jié)腸清潔溶液可包含濃度為每升0.5至5.0g的氯化鈉。例如,氯化鈉可以每升1.0至4.0g,例如每升1.0至3.0g,例如每升1.5至3.0g,例如每升2.0至3.0g的濃度存在。例如,所述第一結(jié)腸清潔溶液可包含濃度為每升1至10g的氯化鉀。例如,氯化鉀可以每升0.05至5.0g,例如每升0.1至3.0g,例如每升0.2至2.0g,例如每升0.5至1.5g,例如每升0.5至1.1g的濃度存在。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一結(jié)腸清潔溶液包含氯化鈉和氯化鉀。其可以上文剛提及的量存在。例如,氯化鈉可以每升1.5至3.0g的濃度存在且氯化鉀可以每升0.2至2.0g的濃度存在。所述第一結(jié)腸清潔溶液優(yōu)選包含調(diào)味劑。所述第一結(jié)腸清潔溶液優(yōu)選包含甜味劑。調(diào)味劑和甜味劑可如上所述。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一結(jié)腸清潔溶液可為市售的商品名為的溶液。因此,本發(fā)明的試劑盒中的第一結(jié)腸清潔溶液包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):(i)每升70至250g平均分子量為2500至4500Da的PEG;(ii)每升2.0至20g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii)任選的一種或多種電解質(zhì);(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及(v)任選的一種或多種甜味劑。例如,本發(fā)明的試劑盒中的第一結(jié)腸清潔溶液包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):(i)每升90至200g平均分子量為2500至4500Da的PEG;(ii)每升2.0至15g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii)每升0.5至5.0g氯化鈉以及每升0.05至5.0g氯化鉀;(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及(v)任選的一種或多種甜味劑。根據(jù)第三方面,本發(fā)明還提供一種結(jié)腸清潔溶液,其包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):(i)每升130至250g平均分子量為2500至4500Da的PEG;(ii)每升8.0至20g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii1)任選的每升1.0至3.0g氯化鈉;(iii2)任選的每升0.5至1.5(例如0.5至1.1)g氯化鉀;(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及(v)任選的一種或多種甜味劑。本發(fā)明還提供一種用于例如通過與水混合來制備所述溶液的組合物。本發(fā)明第三方面的溶液及組合物中的組分(i)至(v)的量各自優(yōu)選如對(duì)于上文及下文的第一結(jié)腸清潔溶液及第一結(jié)腸清潔組合物所述。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一結(jié)腸清潔溶液以300ml最高至1200ml的體積提供。例如,所述第一溶液的體積可在下限為300ml、400ml、500ml、600ml或700ml的范圍內(nèi)。優(yōu)選地,下限為500ml、600ml或700ml。體積可在上限為1200ml、1100ml、1000ml、900ml或800ml的范圍內(nèi)。例如,體積可在400ml至1100ml,例如500ml至1000ml,例如600ml至900ml,例如700ml至800ml的范圍內(nèi)。例如,所述第一結(jié)腸清潔溶液以750ml的體積提供。最適當(dāng)體積將視溶液的確切組分及其存在量而定。一般而言,對(duì)于滲透強(qiáng)度較高的溶液,將需要較小體積。所述第一清潔溶液可具有例如200至1500mOsmol/kg范圍內(nèi)的測(cè)量滲透壓摩爾濃度。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,其具有高滲透性。其可具有例如320至1500mOsmol范圍內(nèi)的測(cè)量滲透壓摩爾濃度。例如,所述第一清潔溶液的測(cè)量滲透壓摩爾濃度在330至1200mOsmol/kg,例如340至1000mOsmol/kg,例如350至800mOsmol/kg,例如350至700mOsmol/kg的范圍內(nèi)。本發(fā)明第三方面的結(jié)腸清潔溶液可連同本發(fā)明第一方面的溶液一起使用?;蛘?,其可與其他不同的結(jié)腸清潔溶液組合使用,或以合適的體積單獨(dú)使用。若單獨(dú)使用,則其可以單給藥劑量或分次給藥劑量使用。本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括給予本發(fā)明第三方面的溶液。所述溶液可單獨(dú)或與其它不同的溶液結(jié)合給予。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:A)第一組分,其為通過與水混合來制備如上剛描述的第一結(jié)腸清潔溶液的組合物;以及B)第二組分,其為通過與水混合來制備第二結(jié)腸清潔溶液的組合物,所述第二結(jié)腸清潔溶液為如上關(guān)于本發(fā)明的第一方面的溶液及用途所述的溶液。優(yōu)選地,所述試劑盒還包含使用說明書。例如,組分A)和B)可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式。或者,其可呈濃縮物或漿料形式。組分A)和B)可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。A)和B)內(nèi)的組分可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。例如,組分A)和B)之一或兩者為干燥粉末。組分A)和B)的任一個(gè)或每一個(gè)的一部分可呈一種或多種固體片劑或膠囊劑的形式。例如,本發(fā)明的試劑盒可包含:A)第一組分,其為用于制備第一結(jié)腸清潔溶液的組合物,所述第一組分包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成):(i)每升70至250g平均分子量為2500至4500Da的PEG;(ii)每升2至20g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii)任選的一種或多種電解質(zhì);(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;(v)任選的一種或多種甜味劑,以及B)第二組分,其為用于制備第二結(jié)腸清潔溶液的任選以兩個(gè)或以上部分提供的組合物,所述第二組分包含:a)每升300至2000mmol的由抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物提供的抗壞血酸根陰離子;以及b)任選的每升10至200g的聚乙二醇。優(yōu)選地,所述第一溶液的組成不同于第二溶液。此處給出的組分的濃度為當(dāng)根據(jù)試劑盒提供的說明書將組合物與水混合時(shí)所獲得的濃度。所述第一結(jié)腸清潔溶液可以如上所述的體積使用,例如300ml至1200ml,例如600ml至900ml,例如750ml。所述第二結(jié)腸清潔溶液可以如上文所述的體積使用,例如600ml至900ml,例如750ml。所述第二結(jié)腸清潔溶液可以如上文所述的體積使用,例如250ml最高至1000ml,例如400ml至700ml,例如500ml。試劑盒中包含的說明書可指導(dǎo)使用者通過添加水至所需體積(例如在此段中提及的體積)來制備溶液。因此,本發(fā)明的試劑盒可包含:A)第一組分,其為用于制備包含以下成分(或基本上由水及以下成分組成)的第一結(jié)腸清潔溶液的組合物:(i)52.5至187.5g平均分子量為2500至4500Da的PEG;(ii)1.5至15g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii)任選的一種或多種電解質(zhì);(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;(v)任選的一種或多種甜味劑,以及B)第二組分,其為用于制備第二結(jié)腸清潔溶液的任選以兩個(gè)或兩個(gè)以上部分提供的組合物,所述第二組分包含:a)150至1000mmol的抗壞血酸根陰離子;以及b)任選的5至100g的聚乙二醇,所述第一溶液不同于所述第二溶液。所述第一組分優(yōu)選包含97.5至187.5g的PEG,例如67.5至150g的PEG,更優(yōu)選75至150g,例如90至112.5g,例如100g的PEG。優(yōu)選地,所述第一組分包含1.5至11.25g,例如3.75至11.25g,例如6至9g,例如6或9g的量的硫酸根組分(例如硫酸鈉)。例如,第一組分包含6.0至15g一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物。優(yōu)選地,所述第一組分包含0.375至3.75g的量的氯化鈉。例如,氯化鈉可以0.75至3.0g,例如0.75至2.25g,例如1.125至2.25g,例如1.5至2.25g的量存在。例如,所述第一組分包含0.75至7.5g的量的氯化鉀。例如,氯化鉀可以0.0375至3.75g,例如0.075至2.25g,例如0.15至1.5g,例如0.375至1.125g,例如0.375至0.825g的量存在。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一組分包含氯化鈉和氯化鉀。其可以上文剛提及的量存在。例如,氯化鈉可以1.125至2.25g的量存在,且氯化鉀可以0.15至1.5g的量存在。本發(fā)明組合物的試劑盒的第二組分優(yōu)選為用于制備如上所述的本發(fā)明第一方面的溶液的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的試劑盒具有指導(dǎo)使用者將各組分與水一起配制以達(dá)成所述體積的說明書。例如,各溶液規(guī)定的水的體積小于1升。例如,針對(duì)第一組分的規(guī)定體積可為300ml至1200ml,例如600ml至900ml,例如750ml。例如,針對(duì)第二組分的規(guī)定體積可為250ml至1000ml,例如400ml至700ml,例如500ml??稍谡f明書中規(guī)定的其他體積為上文關(guān)于本發(fā)明方法所述的體積。一般而言,說明書規(guī)定第一和第二溶液以中間相隔一段時(shí)間的間隔相繼攝入。在一個(gè)實(shí)施方案中,說明書規(guī)定首先攝入第一清潔溶液,隨后在時(shí)間間隔(例如介于晚間與第二天早晨之間的時(shí)間)后攝入第二清潔溶液。對(duì)于患者而言便利的是,本發(fā)明試劑盒以例如盒子的形式提供。在本發(fā)明的試劑盒中,所述第一和/或第二組分可各自包含于一個(gè)或多個(gè)容器中。具體地,所述第二組分可包含于一個(gè)以上的容器中。例如,若第二組分既包含抗壞血酸又包含PEG,則抗壞血酸及PEG可包含于單獨(dú)的容器中。所述第二組分的其他成分(例如氯化鈉、氯化鉀及硫酸鈉中的一種或多種)可處于任一單獨(dú)的容器中。例如,其可處于含PEG的容器中。若在第一或第二溶液中存在調(diào)味劑組分,則在本發(fā)明的試劑盒中,相關(guān)溶液的調(diào)味劑組分可在獨(dú)立于該溶液的其他成分的容器中提供。合適的容器的實(shí)例包括管、袋及藥囊。優(yōu)選的容器為藥囊。在一個(gè)實(shí)施方案中,試劑盒包含:A)第一藥囊,其包含用于制備第一清潔溶液的第一組合物;B1)第二藥囊;B2)第三藥囊;其中所述第二和第三藥囊共同提供用于制備第二清潔溶液的組合物。例如,在如上文剛提及的本發(fā)明試劑盒中:A)第一藥囊包含聚乙二醇和/或硫酸鈉;B1)第二藥囊包含一種或多種選自聚乙二醇;一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;電解質(zhì)和/或一種或多種抗壞血酸鹽的組分;且B2)第三藥囊包含抗壞血酸;所述第二藥囊(B1)中的一種或多種抗壞血酸鹽以及所述第三藥囊(B2)中的抗壞血酸共同提供每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子。例如,在如上文剛提及的本發(fā)明試劑盒中:A)第一藥囊包含:(i)每升70至250g平均分子量為500至4500Da的PEG;(ii)每升2至20g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii)任選的一種或多種電解質(zhì);(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及(v)任選的一種或多種甜味劑,B1)第二藥囊包含:(i)每升10至200g聚乙二醇,(ii)任選的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物,(iii)電解質(zhì);以及(iv)或一種或多種抗壞血酸鹽;且B2)第三藥囊包含抗壞血酸,所述第二藥囊(B1)中的一種或多種抗壞血酸鹽以及所述第三藥囊(B2)中的抗壞血酸共同提供每升300至2000mmol抗壞血酸根陰離子。例如,在本發(fā)明試劑盒中:A)第一藥囊包含:(i)52.5至187.5g平均分子量為2500至4500Da的PEG;(ii)1.5至15g的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;(iii)任選的一種或多種電解質(zhì);(iv)任選的一種或多種調(diào)味劑;(v)任選的一種或多種甜味劑,B1)第二藥囊包含:(i)5至100g平均分子量為2500至4500Da的PEG,(ii)任選的一種或多種堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物,(iii)電解質(zhì)和/或一種或多種抗壞血酸鹽;且B2)第三藥囊包含抗壞血酸,所述第二藥囊(B1)中的一種或多種抗壞血酸鹽以及所述第三藥囊(B2)中的抗壞血酸共同提供150至1000mmol抗壞血酸根陰離子。例如,在本發(fā)明試劑盒的又一個(gè)實(shí)施方案中,硫酸鹽、電解質(zhì)、調(diào)味劑和甜味劑中的一些或全部以片劑或膠囊劑的形式提供,而非提供于含PEG的第一藥囊(A)內(nèi)。在本發(fā)明試劑盒的另一個(gè)實(shí)施方案中,硫酸鹽、電解質(zhì)、調(diào)味劑和甜味劑中的一些或全部以片劑或膠囊劑的形式提供,而非提供于含PEG、抗壞血酸或抗壞血酸根組分的第二或第三藥囊(B1或B2)內(nèi)。試劑盒可含有一種處理劑(例如清潔處理劑)或幾種處理劑。處理劑通常包含一劑量的第一清潔溶液(或用于制備第一清潔溶液的組分)以及一劑量的第二清潔溶液(或用于制備第一清潔溶液的組分)。在本發(fā)明試劑盒中,優(yōu)選地,第一組分包含一劑量的第一清潔溶液,并且第二組分包含一劑量的第二清潔溶液。本發(fā)明的試劑盒可用于清潔結(jié)腸的方法中,該方法包括:-受試者服用有效量的如本文所述的第一結(jié)腸清潔溶液;-受試者服用有效量的如本文所述的第二結(jié)腸清潔溶液。本發(fā)明還提供一種清潔結(jié)腸的方法,其包括:-受試者服用有效量的如本文所述的第一結(jié)腸清潔溶液;-受試者服用有效量的如本文所述的第二結(jié)腸清潔溶液。在該方法中,在服用第一溶液與服用第二溶液之間通常存在一段時(shí)間間隔。一般而言,時(shí)間間隔為至少4小時(shí),例如6小時(shí)或更多,例如8小時(shí)或更多。通常,時(shí)間間隔小于15小時(shí)。開始服用第一清潔溶液與開始服用第二清潔溶液之間的時(shí)間間隔可為例如介于晚間與第二天早晨之間的時(shí)間,例如12至16小時(shí),例如14小時(shí)。例如,患者可在服用第一清潔溶液與服用第二清潔溶液之間睡覺(例如過夜)。在第四方面中,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-向該受試者給予有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-向受試者給予有效量的第二清潔溶液,其中所述第二清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的抗壞血酸根陰離子的濃度低于存在于該第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度。例如,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-受試者服用有效量的第一清潔溶液;以及接著在一段時(shí)間間隔之后-受試者服用有效量的第二清潔溶液,其中所述第二清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的抗壞血酸根陰離子的濃度低于存在于該第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度。對(duì)于第一和第二溶液而言,構(gòu)成“有效量”的溶液的量無(wú)需相同。所述方法提供了令人滿意的結(jié)腸清潔,同時(shí)不浪費(fèi)第一清潔溶液中的抗壞血酸組分。此外,本發(fā)明的方法在攝入總體積小于現(xiàn)有技術(shù)的體積的溶液時(shí)提供了令人滿意的結(jié)腸清潔。所述第一清潔溶液優(yōu)選為腸內(nèi)含物懸浮劑。所述第二清潔溶液為腸運(yùn)動(dòng)劑(bowelmotilityagent)。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:-第一結(jié)腸清潔溶液;以及-第二結(jié)腸清潔溶液,其中所述第二結(jié)腸清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一結(jié)腸清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的該第一結(jié)腸溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度低于存在于該第二結(jié)腸清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度。在本發(fā)明第四方面的方法的一些實(shí)施方案中,在攝入第一溶液后即刻的糞便排出量可小于在攝入第二溶液之后的排出量。鑒于受試者將常希望在服用第一腸清潔溶液與服用第二溶液之間睡覺,在某些情況下,第一清潔溶液導(dǎo)致的糞便排出量略微低于第二清潔溶液可能是有利的。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:a)第一組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第一結(jié)腸清潔溶液的組合物;以及b)第二組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第二結(jié)腸清潔溶液的組合物,以及任選規(guī)定各組分與清潔流體(例如水)一起配制以達(dá)到所述體積的使用說明書,其中當(dāng)與所述清潔流體(例如水)一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí),所述第二結(jié)腸清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一結(jié)腸清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或當(dāng)與所述清潔流體(例如水)一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí)以提供低于該第二結(jié)腸清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度的量含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-向受試者給予有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-向受試者給予有效量的第二清潔溶液,其中所述第一清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且具有高滲透性;且其中所述第二清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且比該第一清潔溶液更加高滲。例如,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-受試者服用有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-受試者服用有效量的第二清潔溶液,其中所述第一清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且具有高滲透性;且其中所述第二清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且比該第一清潔溶液更加高滲。滲透壓摩爾濃度可以各種方式測(cè)量。一般而言,使用冰點(diǎn)降低法(freezingpointdepression)或蒸氣壓改變法(vapour-pressurealteration)。例如,可使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì)(一種冰點(diǎn)降低裝置)。還可使用蒸氣壓測(cè)量,例如使用ELITechGroupVapro5600裝置。本文引用的滲透壓摩爾濃度優(yōu)選采用使用冰點(diǎn)降低滲壓計(jì)(例如使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì))并遵循標(biāo)準(zhǔn)操作程序所測(cè)量的值。對(duì)于第一和第二溶液而言,構(gòu)成“有效量”的溶液的量無(wú)需相同。本發(fā)明方法在攝入總體積小于現(xiàn)有技術(shù)中的總體積的溶液時(shí)提供令人滿意的結(jié)腸清潔。所述降低體積的要求有助于改善患者的順從性。例如,所述第二清潔溶液可包含抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。在溶液中,抗壞血酸及其鹽提供抗壞血酸根陰離子。視溶液的pH值而定,一些抗壞血酸根陰離子被質(zhì)子化并因此以游離抗壞血酸的形式存在。在通常給予的溶液的pH值下,僅極少比例的抗壞血酸根被質(zhì)子化。在本文中計(jì)算“抗壞血酸根陰離子”的濃度時(shí),“抗壞血酸根陰離子”的濃度被視為存在的所有抗壞血酸根陰離子(包括質(zhì)子化部分)的總濃度。抗壞血酸或其鹽連同其他溶質(zhì)一起有助于滲透負(fù)荷(osmoticload)。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述第一清潔溶液不合抗壞血酸或其鹽。或者,所述第一溶液可含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。通常,若所述第一溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,則第一溶液所含的量提供低于存在于第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度的抗壞血酸根陰離子濃度。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:-第一結(jié)腸清潔溶液;以及-第二結(jié)腸清潔溶液,其中所述第一清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且具有高滲透性;且其中所述第二清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且比第一清潔溶液更加高滲。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:a)第一組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第一結(jié)腸清潔溶液的組合物;及b)第二組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第二結(jié)腸清潔溶液的組合物,以及規(guī)定各組分與清潔流體(例如水)一起配制以達(dá)到所述體積的使用說明書,其中所述第一清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且當(dāng)與所述清潔流體(例如水)一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí)具有高滲透性;且其中所述第二清潔溶液含有聚乙二醇(PEG)且當(dāng)與所述清潔流體(例如水)一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí)的滲透性高于第一清潔溶液。例如,組分a)和b)可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式?;蛘撸淇沙蕽饪s物或漿料形式。組分a)和b)可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。a)和b)內(nèi)的組分可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。例如,組分a)和b)之一或兩者為干燥粉末。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-向受試者給予有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-向受試者給予有效量的第二清潔溶液,其中所述第一清潔溶液與第二清潔溶液不同,且其中所述第一清潔溶液含有堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;且所述第二清潔溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。對(duì)于第一和第二溶液而言,構(gòu)成“有效量”的溶液的量無(wú)需相同。所述第一清潔溶液可含有聚乙二醇(PEG)。當(dāng)與水一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí),其優(yōu)選具有高滲透性。所述第二清潔溶液可含有聚乙二醇(PEG)。當(dāng)與水一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí),其可具有高滲透性,滲透性優(yōu)選高于第一清潔溶液。通常,若第一溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,則第一溶液所含的量提供低于存在于第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度的抗壞血酸根陰離子濃度。在一個(gè)實(shí)施方案中,第一清潔溶液不含抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。通常,若第二溶液含有堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物,則第二溶液所含的量提供低于存在于第一清潔溶液中的硫酸根陰離子濃度的硫酸根陰離子濃度。在一個(gè)實(shí)施方案中,第二清潔溶液不合堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物。例如,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-受試者服用有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-受試者服用有效量的第二清潔溶液,其中所述第一清潔溶液與該第二清潔溶液不同,且其中所述第一清潔溶液含有堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;且所述第二清潔溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。對(duì)于第一和第二溶液而言,構(gòu)成“有效量”的溶液的量無(wú)需相同。本發(fā)明的方法在攝入總體積小于現(xiàn)有技術(shù)中的總體積的溶液時(shí)提供令人滿意的對(duì)結(jié)腸的清潔。所述降低體積的要求有助于改善患者的順從性。例如,所述第二清潔溶液可包含抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。在溶液中,抗壞血酸及其鹽提供抗壞血酸根陰離子。抗壞血酸或其鹽連同其他溶質(zhì)一起有助于滲透負(fù)荷。在一個(gè)實(shí)施方案中,第一清潔溶液不含抗壞血酸或其鹽?;蛘撸谝蝗芤嚎珊锌箟难?、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。通常,若第一溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,則第一溶液所含的量提供低于存在于第二溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度的抗壞血酸根陰離子濃度。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:-第一結(jié)腸清潔溶液;以及-第二結(jié)腸清潔溶液,其中所述第一清潔溶液與所述第二清潔溶液不同,且其中所述第一清潔溶液含有堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;且所述第二清潔溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。所述第一清潔溶液可含有聚乙二醇(PEG)。當(dāng)與水一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí),其優(yōu)選具有高滲透性。所述第二清潔溶液可含有聚乙二醇(PEG)。當(dāng)與水一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí),其可具有高滲透性,滲透性優(yōu)選高于第一清潔溶液。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:a)第一組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第一結(jié)腸清潔溶液的組合物;及b)第二組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第二結(jié)腸清潔溶液的組合物,以及規(guī)定各組分與清潔流體(例如水)一起配制以達(dá)到所述體積的使用說明書,其中所述第一清潔溶液與所述第二清潔溶液不同,且其中所述第一清潔溶液含有堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物;且所述第二清潔溶液含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。例如,組分a)和b)可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式?;蛘撸淇沙蕽饪s物或漿料形式。組分a)和b)可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。a)和b)內(nèi)的組分可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。例如,組分a)和b)之一或兩者為干燥粉末。在又一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-向受試者給予有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-向受試者給予有效量的第二清潔溶液,其中所述第一清潔溶液與所述第二清潔溶液不同且共同包含以下組分:a)80至250g聚乙二醇;b)10至150g抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物(“抗壞血酸根組分”);c)1至15g堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽、或堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽的混合物(“硫酸根組分”);d)1至15g電解質(zhì);e)任選的一種或多種甜味劑,以及f)任選的一種或多種調(diào)味劑其中硫酸根組分處于第一清潔溶液中并且抗壞血酸根組分處于第二清潔溶液中。對(duì)于第一和第二溶液而言,構(gòu)成“有效量”的溶液的量無(wú)需相同。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含用于與清潔流體(例如水)單獨(dú)混合的兩種或以上的組合物,其中所述組合物共同包含以下組分:a)80至250g聚乙二醇;b)10至150g抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物(“抗壞血酸根組分”);c)1至15g堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽、或堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽的混合物(“硫酸根組分”);d)1至15g電解質(zhì);e)任選的一種或多種甜味劑,f)任選的一種或多種調(diào)味劑其中安排組分以使硫酸根組分處于第一干燥組合物中且抗壞血酸根組分處于第二干燥組合物中。例如,兩種或以上組合物的組分可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式。或者,其可呈濃縮物或漿料形式。兩種或以上組合物可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。兩種或兩種以上組合物中的每一種內(nèi)的組分均可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。例如,所述組合物之一或兩者為干燥粉末。用于兩種或兩種以上組合物的清潔流體可相同或不同。本發(fā)明還提供一種包含兩種或以上溶液的試劑盒,其中所述溶液共同包含以下組分:a)80至250g聚乙二醇;b)10至150g抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物(“抗壞血酸根組分”);c)1至15g堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽、或堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽的混合物(“硫酸根組分”);d)1至15g電解質(zhì);e)任選的一種或多種甜味劑;f)任選的一種或多種調(diào)味劑其中安排組分以使硫酸根組分處于第一溶液中且抗壞血酸根組分處于第二溶液中。例如,第一和第二組合物(或溶液)均可含有組分d)的一些電解質(zhì)。例如,第一和第二組合物(或溶液)均可含有組分a)的一些聚乙二醇?;蛘?,組分a)的聚乙二醇可僅包含于第一組合物(或溶液)中。例如,第一和第二組合物(或溶液)均可含有組分e)的一些甜味劑。例如,第一和第二組合物(或溶液)均可含有組分f)的一些調(diào)味劑。第一組合物(或溶液)含有的組分e)或f)可多于第二組合物(或溶液)。在一個(gè)替代性的實(shí)施方案中,提供方法、溶液或試劑盒,其中第一清潔溶液與第二清潔溶液具有不同的組成且共同包含以下組分:a)80至250g聚乙二醇;b)10至150g抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽的混合物(“抗壞血酸根組分”);c)1至15g堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽、或堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽的混合物(“硫酸根組分”);d)1至15g電解質(zhì);e)任選的一種或多種甜味劑,以及f)任選的一種或多種調(diào)味劑;其中溶液對(duì)不為以下組合,其中:第一溶液含有100gPEG3350、3gNa2SO4、1.4gNaCl及0.3gKCl;或第一溶液含有100gPEG3350、6gNa2SO4、1.6gNaCl及0.7gKCl;或第一溶液含有100gPEG3350、9gNa2SO4、2.0gNaCl及1.0gKCl;且第二溶液含有40gPEG3350、3.5gNaCl、2.2gKCl及56.6g抗壞血酸鈉;或第二溶液含有20gPEG3350、2.7gNaCl、1.3gKCl、33.9g抗壞血酸鈉及20.1g抗壞血酸;或第二溶液含有40gPEG3350、2.8gNaCl、3.1gKCl、33.9g抗壞血酸鈉及20.1g抗壞血酸;或第二溶液含有40gPEG3350、6gNa2SO4、2.8gNaCl、2.0gKCl及33.9g抗壞血酸鈉;或第二溶液含有40gPEG3350、3.1gNaCl、1.3gKCl、33.9g抗壞血酸鈉及21.4g抗壞血酸鎂。第一和第二清潔溶液的組合體積優(yōu)選小于2升。優(yōu)選地,其為1750ml或1750ml以下,例如1500ml或1500ml以下,例如1250ml或1250ml以下。對(duì)于大多數(shù)成年受試者而言,使用500ml以上,例如750ml以上的組合體積。例如,使用500ml至1750ml,例如750ml至1500ml,例如1000ml至1500ml,例如1250ml的組合體積。例如,第一清潔溶液可具有750ml的體積且第二清潔溶液可具有500ml的體積。在一個(gè)實(shí)施方案中,受試者可在服用第一清潔溶液之后但在服用第二清潔溶液之前;和/或在服用第二清潔溶液之后服用某一額外的清潔流體。在一個(gè)實(shí)施方案中,受試者服用的額外的清潔流體的總量在1000ml至2500ml的范圍內(nèi),例如1750ml。視為額外的清潔流體或在配制溶液時(shí)用作清潔流體的清潔流體可為能可對(duì)結(jié)腸排出物進(jìn)行檢查的任何流體。所述清潔流體也不應(yīng)防礙在結(jié)腸鏡檢查期間對(duì)結(jié)腸進(jìn)行檢查。通常,所述清潔流體為水基飲料,包括例如水、檸檬水、可樂飲品、興奮性飲品、清潔果汁,甚至包括清潔的含酒精飲料,例如啤酒。清潔流體需要不含大量或基本上不含任何膳食纖維,因?yàn)榇死w維會(huì)干擾本發(fā)明的結(jié)腸清潔。因此,果汁(例如橙汁和獼猴桃汁)及果汁“squash”在使用之前應(yīng)受限制。清潔的果汁興奮性飲料,例如酸檸檬興奮性飲料通常是適合的。鑒于需要避免含葡萄糖的飲料以降低累積于消化道中的爆炸濃度的氫氣或甲烷的風(fēng)險(xiǎn),尤其適合不含或含較少糖的“膳食性”飲料,例如針對(duì)糖尿病患者的液體飲料、膳食性可樂(RTM)、膳食性檸檬水、膳食性碳酸飲料或膳食興奮性飲料。本發(fā)明方法中的時(shí)間間隔通常為至少4小時(shí),例如6小時(shí)或6小時(shí)以上,例如8小時(shí)或8小時(shí)以上。通常,時(shí)間間隔小于15小時(shí)。開始服用第一清潔溶液與開始服用第二清潔溶液之間的時(shí)間間隔可為例如介于晚間與第二天早晨之間的時(shí)間,例如12至16小時(shí),例如14小時(shí)。例如,受試者可在服用第一清潔溶液與服用第二清潔溶液之間睡覺(例如過夜)。完成服用第一溶液與開始服用第二溶液之間的時(shí)間應(yīng)稍微更短些,這視受試者完成第一溶液所花費(fèi)的時(shí)間而定。通常,花費(fèi)至多2小時(shí),例如1小時(shí)的時(shí)間服用第一溶液。因此,完成服用第一溶液與開始服用第二溶液之間的時(shí)間為例如11至15小時(shí),例如13小時(shí)。在給予第一清潔溶液與給予第二清潔溶液之間的時(shí)間間隔期間,受試者可另外服用刺激性輕瀉劑(也稱為促動(dòng)力劑(prokineticagent))。刺激性輕瀉劑可有助于產(chǎn)生良好的清潔。刺激性輕瀉劑的實(shí)例包括接觸性輕瀉劑,例如比沙可啶(bisacodyl)、蓖麻油或番瀉葉(senna)。刺激性輕瀉劑的實(shí)例還包括其他滲透劑,例如鎂鹽,例如檸檬酸鎂。若方案中包括刺激性輕瀉劑,則可縮短時(shí)間間隔的長(zhǎng)度。例如,其可為1至15小時(shí),例如1至12小時(shí),例如2至10小時(shí)。在給予第一清潔溶液與給予第二清潔溶液之間的時(shí)間間隔期間,受試者極有可能將經(jīng)歷腸運(yùn)動(dòng)。受試者等待發(fā)生了腸運(yùn)動(dòng)后再服用第二清潔溶液是有利的。第二清潔溶液以及任選的第一清潔溶液含有抗壞血酸、其一種或多種鹽或其混合物。為方便起見,其在本文中將其稱為“抗壞血酸根組分”。適合的抗壞血酸鹽包括堿金屬鹽及堿土金屬鹽。例如,優(yōu)選的抗壞血酸鹽包括抗壞血酸鈉和抗壞血酸鎂。在一個(gè)實(shí)施方案中,存在抗壞血酸鈉和抗壞血酸鎂其中之一。在一個(gè)實(shí)施方案中,抗壞血酸根組分包含抗壞血酸與一種或多種抗壞血酸鹽。例如,抗壞血酸根組分可包含抗壞血酸和抗壞血酸鈉。例如,抗壞血酸根組分可包含抗壞血酸和抗壞血酸鎂。在一個(gè)實(shí)施方案中,使用抗壞血酸鹽的混合物。例如,抗壞血酸鈉與抗壞血酸鎂可同時(shí)存在。它們可與抗壞血酸一起存在或在無(wú)抗壞血酸下存在。所述第二清潔溶液含有的抗壞血酸根陰離子的濃度高于存在于第一清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度。例如,所述第二清潔溶液含有的抗壞血酸根陰離子的濃度為第一清潔溶液的兩倍或兩倍以上。例如,第二溶液含有的抗壞血酸根陰離子的濃度為第一清潔溶液的三倍或三倍以上、四倍或四倍以上、或五倍或五倍以上。例如,所述第二清潔溶液含有的抗壞血酸根陰離子的濃度比第一清潔溶液的抗壞血酸根陰離子濃度高至少每升50mmol。亦即,第二溶液含有的抗壞血酸根陰離子的濃度比第一溶液的抗壞血酸根陰離子濃度高至少每升50mmol。例如,第二溶液含有的抗壞血酸根陰離子的濃度高至少每升100mmol,例如至少每升200mmol、至少每升300mmol。例如,所述第一清潔溶液可基本上不含抗壞血酸根組分。例如,所述第二清潔溶液可包含:-56.6g抗壞血酸鈉,或-33.9g抗壞血酸鈉及20.1g抗壞血酸,或-33.9g抗壞血酸鈉,或-33.9g抗壞血酸鈉及21.4g抗壞血酸鎂。所述第二清潔溶液還可包含聚乙二醇。聚乙二醇(PEG)可例如具有2500至4500Da,例如3000至4000Da的平均分子量。例如,PEG可為如國(guó)家藥典中規(guī)定的PEG3350或PEG4000。一些國(guó)家藥典中認(rèn)可的合適的PEG的其他實(shí)例包括聚乙二醇,例如聚乙二醇4000。例如,所述第二清潔溶液可包含20g或40gPEG3350。例如,所述第二清潔溶液可具有500ml的體積。所述第一清潔溶液可包含聚乙二醇和/或堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物。所述第一清潔溶液中的聚乙二醇(PEG)可如上文剛對(duì)于第二清潔溶液所述。第一清潔溶液中的PEG可為不同于第二清潔溶液中的PEG的PEG。例如,一種PEG可為PEG3350且另一種PEG可為PEG4000。例如,第一清潔溶液可包含100gPEG3350。例如,第一清潔溶液可具有750ml的體積。所述第一清潔溶液優(yōu)選包含堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物。堿金屬或堿土金屬硫酸鹽可選自例如硫酸鈉、硫酸鉀及硫酸鎂。所述溶液可包含硫酸鈉、硫酸鉀及硫酸鎂中的一種以上,例如全部三種。優(yōu)選地,堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物為硫酸鈉或包含硫酸鈉。優(yōu)選地,堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽(例如硫酸鈉)為無(wú)水的。例如,所述第一清潔溶液可具有750ml的體積且包含3g、6g或9g硫酸鈉。第一和/或第二清潔溶液還可包含以下一項(xiàng)或多項(xiàng)成分:a)一種或多種電解質(zhì);b)一種或多種調(diào)味劑;c)一種或多種甜味劑。電解質(zhì)包括鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽及鎂鹽,特別為鈉鹽和鉀鹽;及氯化物鹽、碘化物鹽、碳酸氫鹽及碳酸鹽,特別為氯化物鹽。優(yōu)選的電解質(zhì)為氯化鈉和氯化鉀。在一個(gè)實(shí)施方案中,第一和/或第二溶液基本上不含碳酸氫鈉。例如,第一清潔溶液可具有750ml的體積且包含1.4g氯化鈉及0.3g氯化鉀;或1.6g氯化鈉及0.7g氯化鉀;或2.0g氯化鈉及1.0g氯化鉀。例如,第二清潔溶液可具有500ml的體積且包含3.5g氯化鈉及2.2g氯化鉀;或2.7g氯化鈉及1.3g氯化鉀;或2.8g氯化鈉及1.3g氯化鉀;或2.8g氯化鈉及2.0g氯化鉀;或3.1g氯化鈉及1.3g氯化鉀。例如,第二清潔溶液基本上不含碳酸氫鈉。在本文所述的本發(fā)明溶液中,所述個(gè)別組分的量不包括可存在于用于制備溶液的水中的任何溶質(zhì),例如在硬水地區(qū),在自來水中可存在大量的Ca2+及Mg2+的碳酸鹽、碳酸氫鹽或硫酸鹽。第一和/或第二清潔溶液優(yōu)選包含調(diào)味劑。用于本發(fā)明組合物中的調(diào)味劑應(yīng)優(yōu)選遮蔽成味,相對(duì)較甜但不過甜,且在組合物中穩(wěn)定。調(diào)味劑使溶液更可口且因此有助于患者的順從性。優(yōu)選的調(diào)味劑包括檸檬,例如UngererLemon(可從UngererLimited,SealandRoad,Chester,EnglandCH14LP獲得);草莓,例如UngererStrawberry;葡萄柚,例如UngererGrapefruit調(diào)味粉;黑加侖,例如UngererBlackcurrant;菠蘿,例如IFF(InternationalFlavoursandFragrances)菠蘿調(diào)味粉;及香草/檸檬及酸檸檬,例如IFFVanilla及GivaudinRoureLemon及LimeFlav-o-lok。這些及其他適合的調(diào)味劑可從InternationalFlavoursandFragrancesInc.(DudderyHill,Haverhill,Suffolk,CB98LG,England)、Ungerer&Company(SealandRoad,Chester,EnglandCH14LP)或Firmenich(FirmenichUKLtd,HayesRoad,Southall,MiddlesexUB25NN)獲得。更優(yōu)選的調(diào)味劑為檸檬、獼猴桃、草莓及葡萄柚。最優(yōu)選的調(diào)味劑為檸檬味和橙味。第一和/或第二清潔溶液優(yōu)選包含甜味劑。糖基甜味劑通常不適于結(jié)腸清潔組合物,因?yàn)槲次盏奶沁f送至結(jié)腸中會(huì)為細(xì)菌提供基質(zhì)。這些糖可由細(xì)菌代謝以形成爆炸性氣體,例如氫氣及甲烷。當(dāng)在結(jié)腸鏡檢查或其他程序期間要使用電氣設(shè)備時(shí),結(jié)腸中存在的爆炸性氣體可為高度危險(xiǎn)的。優(yōu)選的甜味劑包括阿斯巴甜、乙酰磺胺酸鉀(乙?;前匪酜)、蔗糖素及糖精、和/或其組合。例如,本發(fā)明的組合物可包含阿斯巴甜及乙?;前匪徕?乙酰磺胺酸K)中的之一或兩者。例如,本發(fā)明組合物可包含蔗糖素及乙?;前匪徕?乙?;前匪酜)中的一種或兩種?;蛘撸景l(fā)明組合物可基本上不含添加的甜味劑,例如以使組合物中的不同組分的數(shù)目最少。檸檬酸也可作為味覺增強(qiáng)劑存在。如上所述,在本發(fā)明第四方面的各個(gè)實(shí)施方案中,第一或第二溶液可包含電解質(zhì)。在一個(gè)替代性的實(shí)施方案中,一些或全部電解質(zhì)可以片劑或膠囊劑的形式提供,從而與各自的溶液共同給予。片劑或膠囊劑可包含甜味劑或調(diào)味劑。所述第一清潔溶液可具有例如200至1500mOsmol/kg范圍內(nèi)的測(cè)量滲透壓摩爾濃度。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,其具有高滲透性(亦即其滲透強(qiáng)度高于人體的血液)。其可具有例如320至1500mOsmol/kg范圍內(nèi)的測(cè)量滲透壓摩爾濃度。例如,所述第一清潔溶液的測(cè)量滲透壓摩爾濃度在330至1200mOsmol/kg,例如340至1000mOsmol/kg,例如350至800mOsmol/kg,例如350至700mOsmol/kg的范圍內(nèi)。所述第二清潔溶液具有高滲透性。亦即,其滲透強(qiáng)度高于人體的血液。其可具有例如500至2000mOsmol/kg范圍內(nèi)的測(cè)量滲透壓摩爾濃度。例如,滲透壓摩爾濃度可在700至1800mOsmol/kg,例如800至1700mOsmol/kg,例如900至1600mOsmol/kg,例如900至1300mOsmol/kg,例如1000至1300mOsmol/kg的范圍內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中,第二清潔溶液的比第一清潔溶液更加高滲。例如,第二清潔溶液的滲透壓摩爾濃度與第一清潔溶液的滲透壓摩爾濃度之間的比為6∶1至1.3∶1。例如,比為5∶1至1.3∶1,例如3.5∶1至1.5∶1,例如2.5∶1至1.6∶1。滲透壓摩爾濃度可以各種方式測(cè)量。一般而言,使用冰點(diǎn)降低法或蒸氣壓改變法。例如,可使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì)(一種冰點(diǎn)降低裝置)。還可使用蒸氣壓測(cè)量,例如使用ELITechGroupVapro5600裝置。本文引用的滲透壓摩爾濃度值優(yōu)選采用使用冰點(diǎn)降低滲壓計(jì)(例如使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì))并遵循標(biāo)準(zhǔn)操作程序所測(cè)量的值。一般而言,所述溶液不必需包含防腐劑或抗氧化劑。然而,如果需要可使用低含量的抗氧化劑或防腐劑。本發(fā)明的方法可用于在對(duì)患者的結(jié)腸、直腸或肛門或腹部其他部位進(jìn)行診斷、治療或手術(shù)程序之前清潔結(jié)腸?;颊咦顑?yōu)選為人。診斷或手術(shù)程序可為例如結(jié)腸鏡檢查、鋇劑灌腸檢查、乙狀結(jié)腸鏡檢查(例如軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查)或結(jié)腸手術(shù)。本發(fā)明的方法可為一種在手術(shù)或診斷程序之前清潔結(jié)腸的方法,其包括在程序之前給予第一溶液及接著在一段時(shí)間間隔之后給予第二溶液。本文所述的溶液、組合物及試劑盒還可用于治療便秘及糞便阻塞(faecalimpaction)。因此,本發(fā)明提供如本文所述溶液、組合物及試劑盒用于治療便秘或糞便阻塞。本發(fā)明還提供治療便秘或糞便阻塞的方法,其包括給予如本文所述的溶液。本發(fā)明還提供一種試劑盒,其包含:-第一結(jié)腸清潔溶液;以及-第二結(jié)腸清潔溶液,其中所述第二結(jié)腸清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一結(jié)腸清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的該第一結(jié)腸溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度低于存在于該第二結(jié)腸清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度。試劑盒還可包含使用說明書。使用可如上文關(guān)于本發(fā)明的方法所述。在本發(fā)明試劑盒中,第一和第二溶液的組分如上文關(guān)于本發(fā)明方法所述。本發(fā)明還提供第一溶液及第二溶液,其用于清潔受試者結(jié)腸的方法中,所述方法包括:-受試者服用有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-受試者服用有效量的第二清潔溶液,其中所述第二清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的抗壞血酸根陰離子的濃度低于存在于該第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度。本發(fā)明還提供一種具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物的溶液,其用于清潔患者結(jié)腸的方法中,所述方法包括:-受試者服用有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-受試者服用有效量的第二清潔溶液,其中所述第二清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的抗壞血酸根陰離子的濃度低于存在于該第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度。用于本發(fā)明的清潔結(jié)腸的方法中的溶液如上文關(guān)于本發(fā)明方法所述。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供一種試劑盒,其包含:a)第一組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第一結(jié)腸清潔溶液的組合物;及b)第二組分,其為用于通過與清潔流體(例如水)混合來制備第二結(jié)腸清潔溶液的組合物,以及規(guī)定各組分與水一起配制以達(dá)到所述體積的使用說明書,其中當(dāng)與所述清潔流體(例如水)一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí),所述第二結(jié)腸清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物;且其中所述第一結(jié)腸清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或當(dāng)與所述清潔流體(例如水)一起配制成指示的規(guī)定體積時(shí)含有提供所述第一結(jié)腸溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度低于該第二結(jié)腸清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子濃度的量的抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物。通過與水混合來制備第一清潔溶液的組合物的構(gòu)成部分例如如上文關(guān)于本發(fā)明方法中的第一溶液所述。通過與水混合來制備第二清潔溶液的組合物的構(gòu)成部分例如如上文關(guān)于本發(fā)明方法中的第二溶液所述。例如,組分a)和b)可呈干燥粉末形式、顆粒形式或其他干燥形式?;蛘撸淇沙蕽饪s物或漿料形式。組分a)和b)可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。a)和b)內(nèi)的組分可呈相同或不同的物質(zhì)形態(tài)。例如,組分a)和b)之一或兩者為干燥粉末。在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的試劑盒具有說明書,其中規(guī)定各溶液的水的體積小于1升。例如,第一和第二清潔溶液的規(guī)定體積的組合優(yōu)選小于2升。優(yōu)選地,其為1750ml或1750ml以下,例如1500ml或1500ml以下,例如1250ml或1250ml以下。對(duì)于大多數(shù)成年受試者而言,使用500ml以上,例如750ml以上的組合體積。例如,使用500ml至1750ml,例如750ml至1500ml,例如1000ml至1500ml,例如1250ml的組合體積。例如,可規(guī)定第一清潔溶液的體積為750ml且可規(guī)定第二清潔溶液的體積為500ml。說明書可規(guī)定清潔溶液在制備后即刻服用。其可規(guī)定制備清潔溶液經(jīng)接著將其儲(chǔ)存于冰箱中,隨后在略微較遲的時(shí)間服用。一般而言,說明書規(guī)定第一和第二溶液以其間的一段時(shí)間間隔相繼攝入。在一個(gè)實(shí)施方案中,說明書規(guī)定首先攝入第一清潔溶液,隨后在一段時(shí)間間隔(例如介于晚間與第二天早晨之間的時(shí)間)之后攝入第二清潔溶液。時(shí)間間隔優(yōu)選如上文關(guān)于本發(fā)明方法所述。對(duì)于患者而言便利的是,本發(fā)明試劑盒以例如盒子的形式提供。在本發(fā)明試劑盒中,第一和/或第二組分可各自包含于一或多個(gè)容器中。特別地,第二組分可包含于一個(gè)以上的容器中。例如,若第二組分包含抗壞血酸與PEG兩者,則抗壞血酸和PEG可包含于單獨(dú)容器中。第二組分的其他成分(例如氯化鈉、氯化鉀及硫酸鈉中的一種或多種)可處于任一單獨(dú)的容器中。例如,其可處于含PEG的容器中。若調(diào)味劑組分和/或甜味劑組分存在于第一或第二溶液中,則在本發(fā)明試劑盒中,相關(guān)溶液的調(diào)味劑組分和/或甜味劑組分可在獨(dú)立于所述溶液的其他成分的容器中提供?;蛘?,調(diào)味劑和/或甜味劑可處于與一種或多種其他組分相同的容器中。例如,任何調(diào)味劑或甜味劑均可處于與PEG相同的容器中。合適的容器的實(shí)例包括管、袋及藥囊。優(yōu)選容器為藥囊。在一個(gè)實(shí)施方案中,試劑盒包含:a)第一藥囊,其包含用于制備第一清潔溶液的第一組合物;b)第二藥囊;c)第三藥囊;以及使用說明書其中所述第二和該第三藥囊共同提供用于制備第二結(jié)腸清潔溶液的組合物,并且其中所述第一和該第二清潔溶液如上所述。例如,在如上文剛提及的本發(fā)明試劑盒中:a)第一藥囊包含聚乙二醇和/或硫酸鈉、任選的調(diào)味劑和/或任選的甜味劑;b)第二藥囊包含聚乙二醇,以及任選的其他組分,包括選自堿金屬硫酸鹽、堿土金屬硫酸鹽或其混合物、電解質(zhì)、一種或多種抗壞血酸鹽、調(diào)味劑和甜味劑的一種或多種組分;并且c)第三藥囊包含抗壞血酸以及任選的一種或多種抗壞血酸鹽。試劑盒可含有一種處理劑(例如清潔處理劑)或幾種處理劑。處理劑通常包含一劑第一清潔溶液及一劑第二清潔溶液。在本發(fā)明的試劑盒中,所述第一組分優(yōu)選包含一劑第一清潔溶液,且第二組分包含一劑第二清潔溶液。例如,在本發(fā)明試劑盒中:a)第一藥囊包含100gPEG3350、3g硫酸鈉、1.4g氯化鈉及0.3g氯化鉀;或100gPEG3350、6g硫酸鈉、1.6g氯化鈉及0.7g氯化鉀;或100gPEG3350、9g硫酸鈉、2.0g氯化鈉及1.0g氯化鉀;及任選的調(diào)味劑和/或任選的甜味劑;b)第二藥囊包含(i)40gPEG3350、3.5g氯化鈉及2.2g氯化鉀;或(ii)20gPEG3350、2.7g氯化鈉及1.3g氯化鉀;或(iii)40gPEG3350、2.8g氯化鈉及1.3g氯化鉀;或(iv)40gPEG3350、2.8g氯化鈉及2.0g氯化鉀;或(v)40gPEG3350、3.1g氯化鈉及1.3g氯化鉀;及任選的調(diào)味劑和/或任選的甜味劑;并且c)第三藥囊包含與各自編號(hào)的第二藥囊一起使用的(i)56.6g抗壞血酸鈉;或(ii)及(iii)33.9g抗壞血酸鈉及20.1g抗壞血酸;或(iv)33.9g抗壞血酸鈉;或(v)33.9g抗壞血酸鈉及21.4g抗壞血酸鎂。在該試劑盒中,藥囊的內(nèi)含物可基本上由所述組分組成。如上所述,一些或全部電解質(zhì)可以片劑或膠囊劑的形式提供,從而與各自的溶液共給予。因此,在如上文剛描述的試劑盒中,第一或第二藥囊中的一些或全部氯化鈉和氯化鉀可替代性地以片劑或膠囊劑的形式提供。在一個(gè)實(shí)施方案中,可向受試者提供具有多種分別獨(dú)立包裝的調(diào)味劑(各自任選地與一種或多種甜味劑一起)的試劑盒。則受試者可根據(jù)其口味選擇優(yōu)選的調(diào)味劑(或調(diào)味劑與甜味劑組合)。受試者還可選擇完全不使用任何調(diào)味劑或甜味劑。除非另外陳述,否則本文描述成包含一組所述組分的組合物被視為包含各組分的混合物。若組合物據(jù)稱以兩個(gè)或兩個(gè)以上部分提供,則各組分無(wú)需皆呈物理混合物。通常,他們共同提供在向受試者提供的物品中。總之,本發(fā)明提供一種結(jié)腸清潔溶液,其包含以下成分(或基本上由以下成分組成):a)每升300至2000mmol、優(yōu)選350至800mmol的抗壞血酸根陰離子(由抗壞血酸、一種或多種選自抗壞血酸鈉、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鎂及抗壞血酸鈣的抗壞血酸鹽或其混合物提供);b)每升10至200g、優(yōu)選每升20至100g的平均分子量為3000至4000Da的PEG;;c)任選的氯化鈉(例如每升3至7g)及氯化鉀(例如每升2至5g);d)任選的硫酸鈉(若存在,則為例如每升2至20g);e)任選的一種或多種調(diào)味劑;以及f)任選的一種或多種甜味劑。本發(fā)明還提供一種用于與水混合以提供本發(fā)明的溶液的組合物(任選以兩個(gè)或以上部分提供)。電解質(zhì)可任選以片劑或膠囊劑的形式提供,從而與溶液共給予。本發(fā)明還提供一種清潔受試者結(jié)腸的方法,其包括:-向受試者給予有效量的第一清潔溶液;接著在一段時(shí)間間隔之后-向受試者給予有效量的第二清潔溶液,其中所述第二清潔溶液具有高滲透性且含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物(例如抗壞血酸及抗壞血酸鈉,例如抗壞血酸鈉);且其中所述第一清潔溶液基本上不含抗壞血酸及其鹽,或含有抗壞血酸、一種或多種抗壞血酸鹽或其混合物,其量提供的抗壞血酸根陰離子的濃度低于存在于該第二清潔溶液中的抗壞血酸根陰離子的濃度。所述第二清潔溶液可包含PEG和電解質(zhì)(例如氯化鈉和氯化鉀)。所述第一溶液可包含PEG;其可包含堿金屬硫酸鹽或堿土金屬硫酸鹽(例如硫酸鈉);其可包含電解質(zhì)(例如氯化鈉和氯化鉀)。本發(fā)明還提供包含本發(fā)明的第一和第二溶液的試劑盒,及包含用于制備第一和第二溶液的組合物的試劑盒。實(shí)驗(yàn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)評(píng)估和質(zhì)量平衡研究在用單劑量或分次劑量攝取對(duì)健康男性受試者口服給藥后,對(duì)用于口服溶液的MOVIPREP粉末的水溶液的藥物動(dòng)力學(xué)及質(zhì)量平衡進(jìn)行研究。受試者:受試者為年齡為18至45歲的健康男性志愿者。獲得受試者的書面知情同意書。受試者愿意、能夠且有能力完成程序且遵循研究指示。受試者必須不符合任何排除準(zhǔn)則。將24名受試者隨機(jī)分配至兩組中:12名進(jìn)入單劑量組,12名進(jìn)入分次劑量組。研究藥物:給予的研究藥物為用于口服溶液的MOVIPREP粉末的水溶液。每位受試者的總劑量為2升所述溶液。所述溶液每升含有:PEG3350:100g硫酸鈉:7.500g抗壞血酸:4.700g抗壞血酸鈉:5.900g氯化鈉:2.691g氯化鉀:1.015g檸檬調(diào)味劑和甜味劑。4.700g抗壞血酸及5.900g抗壞血酸鈉共同提供9.944g抗壞血酸的等效物。因此,2升劑量提供19.89g抗壞血酸的等效物。處理方案:?jiǎn)蝿┝拷M如下服用所述溶液:在第1天的17:00與20:00之間服用2L溶液。第1升在第1小時(shí)內(nèi)與至少500ml的額外清潔流體一起服用。第2升在兩小時(shí)內(nèi)與至少500ml的額外清潔流體一起服用。分次劑量組如下服用溶液:在第1天的18:00與19:30之間服用1L溶液。該升在90分鐘內(nèi)與至少500ml的額外清潔流體一起服用。第2升在第0天(在臨床表現(xiàn)下進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查程序的當(dāng)天)的07:00與08:30之間服用。該升在90分鐘內(nèi)與至少500ml的額外清潔流體一起服用。采集用于監(jiān)測(cè)血液PK參數(shù)及糞便和尿中的組分回收率的樣品:在整個(gè)程序期間采集尿及糞便。研究中的組分在尿中的累積含量由測(cè)量的組分濃度及測(cè)量的實(shí)際尿體積獲得。類似地,研究中的組分在糞便中的累積含量由測(cè)量的組分濃度及測(cè)量的實(shí)際糞便質(zhì)量獲得。用于分析尿及糞便的規(guī)定時(shí)間點(diǎn)為在開始攝取第1升研究藥物之后0小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、12.97小時(shí)、18小時(shí)、24小時(shí)、25.93小時(shí)、36小時(shí)、48小時(shí)、60小時(shí)、72小時(shí)及120小時(shí)。在整個(gè)程序期間的特定時(shí)間點(diǎn)自受試者采集血樣。樣品評(píng)估:評(píng)估抗壞血酸、PEG3350、氯離子、硫酸根、鈉及鉀在血漿、糞便及尿中的累積量。評(píng)估抗壞血酸、PEG3350、氯離子、硫酸根、鈉及鉀在血漿中的PK特征。檢查所有PK時(shí)間點(diǎn)的血漿腎素(renin)及醛固酮(aldosterone)。為達(dá)到更高準(zhǔn)確性,對(duì)抗壞血酸的回收率分析擴(kuò)展至還包括其在尿及糞便中的代謝物脫氫抗壞血酸及草酸的回收率分析。完成研究:在單劑量組中的12名受試者中,4名由于違反方案而必須從分析中排除,因此對(duì)8名受試者進(jìn)行評(píng)估。在分次劑量組中的12名受試者中,1名由于違反方案違犯而必須從分析中排除,因此對(duì)11名受試者進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果:概要:對(duì)于兩個(gè)處理組中的受試者而言,糞便及尿中的抗壞血酸(包括代謝物脫氫抗壞血酸及草酸)及PEG3350的平均累積回收率相當(dāng)。在尿加糞便中持續(xù)消除(即未達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài))的范圍內(nèi),在兩個(gè)處理組中的受試者之間對(duì)氯離子、硫酸根、鈉及鉀的累積量所采集的數(shù)據(jù)相當(dāng)。此外,對(duì)于單劑量組及分次劑量組中的受試者而言,關(guān)于抗壞血酸、硫酸根、氯離子、硫酸根、鈉及鉀所測(cè)定的PK參數(shù)(AUC0→∞、AUC末次、C最大、Kel、Vd及t1/2)相當(dāng);尤其是兩組的AUC末次值(即暴露值)幾乎相同??箟难岬幕厥章始百|(zhì)量平衡:抗壞血酸很大程度上隨糞便排出??箟难峒捌浯x物自開始攝取第1升研究藥物之后0至120小時(shí)的累積回收率示于表1(針對(duì)單劑量組)及表2(針對(duì)分次劑量組)中。在表1和表2的最后一列中,給出了在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)時(shí)抗壞血酸根(不包括其代謝物)的血漿濃度。表1和表2中的信息為分別取自圖1和圖2中所示的圖。表1:?jiǎn)蝿┝拷M表2:分次劑量組討論:在19.89g攝入的含于2升MOVIPREP溶液中的抗壞血酸等效物中,發(fā)現(xiàn)在120小時(shí)之后有103.35%于單劑量組受試者的尿及糞便中回收,且發(fā)現(xiàn)在120小時(shí)之后有103.05%于分次劑量組中的受試者的尿及糞便中回收。在兩組之間,抗壞血酸的總回收量之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。然而,回收的時(shí)序之間及抗壞血酸在尿與糞便之間的分布之間存在差異。由表1和表2可見,在分次劑量組中,總回收的20.32g抗壞血酸在尿與糞便之間的分布呈9.123g∶11.195g的比例,即44.9%∶55.1%(或1∶1.23),而在單劑量組中,總回收的20.54g抗壞血酸在尿與糞便之間的分布呈6.501g∶14.041g的比例,即31.6%∶68.4%(或1∶2.16)。表1和表2的最后一列各自示出了在所述時(shí)間點(diǎn)時(shí)抗壞血酸根/抗壞血酸的血漿含量。所述測(cè)量不包括抗壞血酸的代謝物,且不考慮體內(nèi)其他代謝區(qū)中的抗壞血酸根。然而,在給予所述溶液之后數(shù)小時(shí)內(nèi)可明顯可見血漿抗壞血酸根的增加。為比較在方案的不同時(shí)期內(nèi)抗壞血酸的回收率,規(guī)定兩個(gè)時(shí)間間隔:第一段時(shí)間間隔介于時(shí)間零點(diǎn)(即開始攝取第1升研究藥物)與時(shí)間“x”之間,其中“x”表示分次劑量組攝取第2升研究藥物的最小開始時(shí)間點(diǎn)(自時(shí)間0至12.97小時(shí))。第二時(shí)間間隔為自時(shí)間“x”至?xí)r間2x(自12.97至25.93小時(shí))。相較于在第一時(shí)間間隔期間的5.022g抗壞血酸,在第二時(shí)間間隔期間,可見有6.025g抗壞血酸自分次劑量組的糞便回收。第二時(shí)間間隔中的6.025g抗壞血酸接近于經(jīng)過單劑量組中的第一間隔所見的13.587g抗壞血酸的一半。亦即,分次劑量處理的第二劑量遵循與單劑量處理中的(唯一)劑量類似的時(shí)程。對(duì)于單劑量組受試者的糞便(p=0.0078)及尿加糞便(p=0.0078)中的抗壞血酸(包括代謝物)以及分次劑量組受試者的尿(p=0.0020)及尿加糞便(p=0.0322)中的抗壞血酸(包括代謝物)而言,第一段時(shí)間間隔與第二時(shí)間間隔之間的組分回收量的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。實(shí)施例1.腸清潔溶液實(shí)施例1a——溶液的內(nèi)含物:制備下列本發(fā)明的腸清潔溶液。對(duì)于溶液A1,表3中所示的組分以干燥粉末的形式組合且密封于藥囊中。接著通過將內(nèi)含物溶解于水中至倒數(shù)第二列中所述的體積來制備溶液。以類似方式制備溶液A2及A3。表3對(duì)于溶液B1,表4中所示的組分以干燥粉末的形式組合且密封于如表中所示的各自的藥囊A及B中。接著通過將兩個(gè)藥囊的內(nèi)含物共同混合且接著將其溶解于水中至倒數(shù)第二列中所述的體積來制備溶液。以類似方式制備溶液B2至B5。表4溶液還含有足以改善其可口性的甜味劑及調(diào)味劑。對(duì)于表4的溶液,那些組分在藥囊A中。溶液的可口性未被優(yōu)化。實(shí)施例1b——V(350)滲透壓摩爾濃度測(cè)量:為評(píng)估溶液的滲透強(qiáng)度,需確定由表3和表4中的量的組分提供測(cè)量滲透壓摩爾濃度為350mOsmol/kg的溶液需要多少水。向通過將上表3和表4中的組分溶解于500ml去離子水中所制備的各溶液中又添加去離子水直至其達(dá)到350mOsmol/kg的滲透壓摩爾濃度。在于第一實(shí)驗(yàn)中得知某一體積之后,進(jìn)行第二實(shí)驗(yàn),其中將在第一實(shí)驗(yàn)中得知的體積的水以一等份添加至新藥囊的內(nèi)含物中。接著檢查所得溶液的滲透壓摩爾濃度為350+/-7mOsmol/kg。在每一情況下,皆達(dá)到此結(jié)果。體積記錄于表3和表4的最后一列中。使用AdvancedInstruments公司3250型滲壓計(jì)測(cè)量滲透壓摩爾濃度。遵循以下標(biāo)準(zhǔn)指示操作滲壓計(jì):在將裝置通過校正檢查之后,選擇“低范圍(LowRange)”的滲透壓摩爾濃度范圍(0至2000mOsmol/kg),然后將含250μl樣品溶液的樣品管置于冷凍室中。接著按下“開始(start)”按鈕。當(dāng)測(cè)量完成時(shí),裝置顯示測(cè)量結(jié)果且記錄該結(jié)果。實(shí)施例2:受試者的腸清潔進(jìn)行開放、隨機(jī)、單中心的I期研究以研究各種經(jīng)改性的消化道清潔溶液的藥效動(dòng)力學(xué)效應(yīng)(糞便重量)。研究具有兩個(gè)連續(xù)的部分(部分1和部分2)。在兩部分中,均在第1天的晚間及第2天的早晨給予試驗(yàn)用藥品(IMP)。在研究的部分1中,在晚間給予的三種不同溶液A依次與在早晨給予的固定溶液B組合。此外,一組受試者接受參照產(chǎn)品在研究的部分2中,給予選自部分1的作為晚間劑量的溶液A與作為早晨劑量的四種不同溶液B的組合。評(píng)估糞便排出量?;颊邤?shù)(計(jì)劃數(shù)及分析數(shù)):計(jì)劃數(shù):在整個(gè)研究中有至少160個(gè)可評(píng)估病例(每個(gè)處理組20名可評(píng)估受試者)分析數(shù):161個(gè)可評(píng)估病例(部分A:81名受試者;部分B:80名受試者)。患者經(jīng)受入選及排除準(zhǔn)則。劑量方案:各受試者以分次劑量的攝取方式接受他/她的溶液方案:●晚間劑量:第1天;在從14:00pm開始禁食之后,在17:00與18:00pm之間開始攝取,攝取期持續(xù)至多達(dá)2小時(shí)。●早晨劑量:第2天;在7:00與8:00am之間開始攝取,攝取期持續(xù)至多達(dá)2小時(shí)。在完全攝取早晨劑量之后4小時(shí),但不在完成所計(jì)劃的安全性實(shí)驗(yàn)室血液抽取之前提供第一餐。在各劑量的研究性溶液的攝取結(jié)束后,指示受試者服用其他清潔液體(水)。經(jīng)篩選的健康受試者在所計(jì)劃的允許進(jìn)入基線評(píng)估單元的前7天內(nèi)在完全腸運(yùn)動(dòng)之后提供一個(gè)糞便收集物。在允許進(jìn)入單元之后,在各腸運(yùn)動(dòng)之后收集所有排出的糞便。確定各收集的糞便部分的糞便外觀及重量。采集糞便樣品至少至第4天15:00pm且試圖收集在退出第I期單元之前的最后一個(gè)糞便樣品。溶液:部分1:表5a表5b將受試者隨機(jī)分成四組(1∶1∶1∶1),且給予表5a中的三種溶液A2、A3及A4之一作為晚間劑量,隨后給予溶液B3作為早晨劑量,或(對(duì)于第四組)給予MOVIPREP溶液作為兩種劑量(亦即A-Mov隨后為B-Mov)。溶液A2和A3為本發(fā)明溶液。溶液A4為參照溶液。溶液A-Mov和B-Mov為市售的MOVIPREP溶液。以750ml的劑量各自服用溶液A2至A4;如產(chǎn)品說明書中所指示以1000ml的劑量服用MOVIPREP溶液。除攝取研究性制劑之外,還指示受試者服用其他清潔液體(水)。對(duì)于溶液A2至A4,受試者經(jīng)指示服用1750mL其他清潔液體(在晚間劑量之后服用875mL及在早晨劑量之后服用875mL)。對(duì)于A-Mov受試者經(jīng)指示服用1000mL其他清潔液體(在晚間劑量之后服用500mL,及在早晨劑量之后服用500mL)。溶液:第2部分:表6a表6b將受試者隨機(jī)分成四組(1∶1∶1∶1),且給予表6a中的溶液A3作為晚間劑量,隨后給予溶液B1、B4、B5及B6之一作為早晨劑量。溶液B1、B4及B5為本發(fā)明溶液。溶液B6為參照溶液。除攝取研究性制劑之外,還指示受試者服用其他清潔液體(水)。在各情況下,受試者皆經(jīng)指示服用1750mL其他清潔液體(在晚間劑量之后服用875mL,及在早晨劑量之后服用875mL)。功效:臨床研究中的主要變量為自開始攝取晚間溶液經(jīng)過24小時(shí),由研究性溶液(第1天和第2天組合的晚間和早晨給藥)產(chǎn)生的糞便排出重量。研究的參照值設(shè)定為約2500g或以上的糞便重量,需要達(dá)到此重量來證明指示具有作為結(jié)腸清潔劑的潛力的陽(yáng)性藥效動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。除以上提及的主要試驗(yàn)變量外,還單獨(dú)測(cè)量并記錄以下時(shí)間的糞便排出量:a)當(dāng)受試者開始服用晚間劑量時(shí)(第1天的17:00至18:00)與受試者開始服用早晨劑量的時(shí)間(第2天的7am至8am)之間的時(shí)間;及b)受試者開始服用早晨劑量時(shí)(第2天的7am至8am)與第2天午夜之間的時(shí)間。結(jié)果:表7a:研究部分1:糞便重量(g);全分析設(shè)定(FAS,N=81)處理劑N24小時(shí)中值/g24小時(shí)平均值/g24小時(shí)STD/gA2+B3202981.33021.2599.5A3+B3213493.23386.1602.74A4+B3202796.802794688.27A-Mov+B-Mov203145.952973.7479.41在該表中,“24小時(shí)中值”為自受試者開始服用晚間劑量的時(shí)間開始的24小時(shí)(亦即第1天的17:00至18:00至第2天的相同時(shí)間)內(nèi)的糞便排出量中值;“24小時(shí)平均值”為24小時(shí)數(shù)據(jù)的平均值,且STD為標(biāo)準(zhǔn)偏差。表7b:研究部分1:糞便重量(g);全分析設(shè)定(FAS,N=81)“下午糞便中值”為受試者開始服用晚間劑量的時(shí)間(第1天的17:00至18:00)與受試者開始服用早晨劑量的時(shí)間(第2天的上午7點(diǎn)至8點(diǎn))之間的糞便排出量中值。“上午糞便中值”為受試者開始服用早晨劑量的時(shí)間(第2天的上午7點(diǎn)至8點(diǎn))與第2天午夜之間的糞便排出量中值。“下午糞便平均值”及“上午糞便平均值”條目為相應(yīng)平均值。通常認(rèn)為需要約2500g的總糞便排出量以達(dá)到可接受的腸清潔。因此,約2500g或以上的糞便排出量指示溶液具有用作腸清潔溶液的良好潛力。A2+B3與A3+B3均導(dǎo)致中值糞便重量顯著大于2500g。如所預(yù)期的,市售的溶液也達(dá)到了超過2500g的糞便排出量中值。A3+B3的糞便排出量最高。因此,選擇溶液B3為研究的第2部分的早晨溶液。在攝入2升研究性溶液下達(dá)到對(duì)MOVIPREP所觀測(cè)到的糞便排出量。對(duì)于A2+B3及A3+B3溶液,使用1250ml總研究性溶液體積來達(dá)導(dǎo)平均糞便重量。溶液A2和A3有效地促進(jìn)與其一起使用的任何溶液進(jìn)行的有效清潔。由“上午糞便中值”及“下午糞便中值”數(shù)值可見,在攝入A2和A3溶液之后即刻的糞便排出量少于在B溶液之后的排出量。A2和A3溶液有助于有效的腸清潔。鑒于受試者常希望在服用第一腸清潔溶液與服用第二溶液之間睡覺,第一清潔溶液使得糞便排出量略低于第二清潔溶液可能是有利的。表8a:研究部分2:糞便重量(g);全分析設(shè)定(FAS,N=80)表8b:研究部分2:糞便重量(g);全分析設(shè)定(FAS,N=80)A3+B1及A3+B4使得24小時(shí)糞便排出物重量中值大于2500g。對(duì)于組合A3+B5,糞便排出量中值略低于2500g,但平均糞便排出量超過2500g。因此,本發(fā)明的全部溶液組合(A3+B1、A3+B4及A3+B5)皆導(dǎo)致24小時(shí)平均或糞便排出物重量中值大于2500g。鑒于表7a、7b、8a及8b的數(shù)據(jù),當(dāng)B1、B3、B4及B5溶液與同其一起使用的任何其他溶液組合使用時(shí),B1、B3、B4及B5溶液顯示為有效的腸清潔溶液。在“上午糞便平均值”數(shù)值中可見的特別大的糞便排出量顯示該溶液尤其有效。對(duì)于A3+B1,糞便重量中值顯著大于2500g。再次值得注意的是,使用僅1250ml的總研究性溶液體積可達(dá)到平均糞便重量。溶液A3與參照溶液B6的組合所產(chǎn)生的糞便排出量并未在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著不同于2500g。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 
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