本發(fā)明涉及一種治療皮炎的復方外用酊劑及其配制方法，屬于化藥制劑領域。
背景技術：
神經性皮炎的確切病因目前尚不清楚,但普遍認為屬神經精神障礙性皮膚病,且與大腦皮層功能紊亂有關,治療困難且容易復發(fā)，糖皮質激素制劑外用是重要的治療手段。由于神經性皮炎常常需要長期治療,一些外用糖皮質激素藥如哈西奈德溶液等在反復使用后其療效常常降低,復發(fā)率較高。而含有鹵基結構的氟輕松屬于強效的糖皮質激素,具有抗炎、止癢的作用,外用可使真皮毛細血管收縮、抑制結締組織細胞增殖或再生；可穩(wěn)定細胞內溶酶體膜,防止細胞內溶酶體酶釋放組胺而引起組織損傷。復方醋酸氟輕松配商品名為皮炎寧酊,適用于神經性皮炎,對銀屑病也有一定療效。其主要成份為醋酸氟輕松(0.04％)、水楊酸(5％)、冰片(2％)等。其中醋酸氟輕松具有較強的抗炎作用,能使炎癥部位的血管收縮,減低毛細血管的通透性,減少炎癥的早期滲出、充血、水腫和細胞浸潤,緩解紅腫熱痛等癥狀,并有抗過敏作用；水楊酸具有溶解皮膚角質、殺菌的作用；冰片局部擦用后有止痛、抗菌作用。由于其價格低廉,經濟實惠,幾乎所有零售藥店均有出售。但參考遼陽市藥品檢驗所康軍、劉愛寧老師的對市售復方醋酸氟輕松的研究結果顯示，市售2個藥廠的復方醋酸氟輕松酊的含量及裝量均不符合要求，因此，需要對該酊劑進行工藝優(yōu)化，切實保障人民群眾用藥安全。
現(xiàn)有技術的缺點及本申請?zhí)岚敢鉀Q的技術問題
1、現(xiàn)有技術的缺點：
醋酸氟輕松為糖皮質激素，其降解主要是醋酸氟輕松的16a，17－(1－甲基亞乙基)雙氧鍵的水解所致，目其穩(wěn)定性受高溫、光照、酸堿等影響較大，主藥容易降解，參考參考遼陽市藥品檢驗所康軍、劉愛寧老師的對市售復方醋酸氟輕松的研究結果顯示，貨架期內醋酸氟輕松含量下架到82％，有關物質超標，嚴重影響用藥的安全性及有效性。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明針對醋酸氟輕松含量不穩(wěn)定，有關物質超標問題，篩選出合理的處方及配制方法，采用包合技術，通過正交實驗，以含量、有關物質為指標明確最佳包合比例、攪拌速度、時間、形成明確可操作的制劑工藝。
本發(fā)明采用如下技術方案：
治療皮炎的復方外用酊劑，其組成原料包含醋酸氟輕松、水楊酸、間苯二酚、冰片、包合物、助溶劑、抗氧劑、pH調節(jié)劑和溶劑；以重量份計，每1000g酊劑中含有以下有效成分：醋酸氟輕松0.1-10g、水楊酸5-100g、間苯二酚20-200g、冰片5-50g、包合物1-10g、助溶劑2-40g、抗氧劑0.30-0.4g、pH調節(jié)劑2-10g和溶劑200-800g。
所述的包合物為環(huán)糊精、對苯二酚、尿素、脫氧膽酸、甲基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、環(huán)糊精聚合物、乙基環(huán)糊精、直鏈環(huán)糊精的一種或多種。
所述的助溶劑為有機酸及其鹽類如苯甲酸、水楊酸及其鈉鹽、甘草酸等、酰胺或胺類化合物如煙酰胺、乙酰胺、二乙胺、乙醇胺等，其它如碘化鉀、磷酸、二甲基亞砜、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮一種或多種。
所述的抗氧劑為煙硫酸鹽類、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、BHT、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、乙二胺四乙酸二鈉等一種或兩種組合。
所述的pH調節(jié)劑由檸檬酸、鹽酸、磷酸、酒石酸、硫酸、硝酸、琥珀酸、硼酸、碳酸、氫氧化鈉三乙醇胺、磷酸二氫鈉、氨溶液、氫氧化鉀、冰醋酸、乳酸、乳酸鈉等中一種或多種。
所述的溶劑由乙醇、純化水、甘油、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲醇、異丙醇、芝麻油、聚乙二醇等中的一種或多種。
所述的包合物與醋酸氟輕松的摩爾比為2：1。
治療皮炎的復方外用酊劑的配制方法，包括以下內容：將醋酸氟輕松溶于助溶劑中，將包合物溶解于水中，再將醋酸氟輕松溶液注入包合物溶液中，攪拌2-3h，靜置后過濾，再加入溶劑、水楊酸、冰片、間苯二酚、抗氧劑、pH調節(jié)劑，攪拌25-30min確保溶解完全，混合均勻，出料，灌封。
本發(fā)明的有益效果：
本發(fā)明針對醋酸氟輕松含量不穩(wěn)定，采用包合技術，用包合物進行包裹，其中的β-環(huán)糊精作為一組通過淀粉生物降解得到的由D-(+)-吡喃葡萄糖單元通過α-1,4-糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖，環(huán)糊精具有“內腔疏水,外壁親水”的特殊結構和性質,并在外型上呈“截頂圓錐”狀，由于β-環(huán)糊精的特殊結構和性質,β-環(huán)糊精可以于水相中模擬酶的疏水口袋,與一系列有機分子形成包結絡合物同時,β-環(huán)糊精分子結構中富含羥基官能團,可以借助羥基的化學反應,選擇性地對β-環(huán)糊精進行化學修飾,提高其性能,增強包合物的穩(wěn)定性。
具體實施方式
實施例1：治療皮炎的復方外用酊劑，其組成原料包含醋酸氟輕松、水楊酸、間苯二酚、冰片、包合物、助溶劑、抗氧劑、pH調節(jié)劑和溶劑；以重量份計，每1000g酊劑中含有以下有效成分：醋酸氟輕松0.1-10g、水楊酸5-100g、間苯二酚20-200g、冰片5-50g、包合物1-10g、助溶劑2-40g、抗氧劑0.30-0.4g、pH調節(jié)劑2-10g和溶劑200-800g。
所述的包合物為環(huán)糊精、對苯二酚、尿素、脫氧膽酸、甲基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、環(huán)糊精聚合物、乙基環(huán)糊精、直鏈環(huán)糊精的一種或多種。
所述的助溶劑為有機酸及其鹽類如苯甲酸、水楊酸及其鈉鹽、甘草酸等、酰胺或胺類化合物如煙酰胺、乙酰胺、二乙胺、乙醇胺等，其它如碘化鉀、磷酸、二甲基亞砜、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮一種或多種。
所述的抗氧劑為煙硫酸鹽類、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、BHT、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、乙二胺四乙酸二鈉等一種或兩種組合。
所述的pH調節(jié)劑由檸檬酸、鹽酸、磷酸、酒石酸、硫酸、硝酸、琥珀酸、硼酸、碳酸、氫氧化鈉三乙醇胺、磷酸二氫鈉、氨溶液、氫氧化鉀、冰醋酸、乳酸、乳酸鈉等中一種或多種。
所述的溶劑由乙醇、純化水、甘油、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲醇、異丙醇、芝麻油、聚乙二醇等中的一種或多種。
所述的包合物與醋酸氟輕松的摩爾比為2：1。
治療皮炎的復方外用酊劑的配制方法，包括以下內容：將醋酸氟輕松溶于助溶劑中，將包合物溶解于水中，再將醋酸氟輕松溶液注入包合物溶液中，攪拌2-3h，靜置后過濾，再加入溶劑、水楊酸、冰片、間苯二酚、抗氧劑、pH調節(jié)劑，攪拌25-30min確保溶解完全，混合均勻，出料，灌封。
本發(fā)明的對比影響因素試驗結果如下：
表1：醋酸氟輕松未進行包合技術處理：
表2：醋酸氟輕松進行飽和處理：