免疫增強(qiáng)劑，是一類通過非特異性途徑提高機(jī)體對(duì)抗原或微生物特異性反應(yīng)的物質(zhì)，如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)抗原物質(zhì)的免疫原性和穩(wěn)定性，促進(jìn)抗體的合成與分泌等，從而增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體非特異性和特異性免疫的物質(zhì)。

本發(fā)明涉及禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，在禽類飼養(yǎng)中應(yīng)用，禽飲用后增加機(jī)體脾淋巴細(xì)胞的增殖、抗體的合成、細(xì)胞因子的分泌和免疫器官指數(shù)，提高機(jī)體的免疫力。而且，該免疫增強(qiáng)劑是由多種中藥按一定比例提取而成，無毒副作用。

技術(shù)背景

畜禽疾病特別是病毒性疾病仍然是阻礙養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的瓶頸，疫苗是防治疾病最有效的方法。但是，近年來由于免疫抑制性病毒的普遍存在，預(yù)防工作變得異常艱難，畜禽傳染病的防制迫切需要高效、低毒的新型免疫增強(qiáng)劑，國內(nèi)外學(xué)者一直致力于研究提高疫苗的特異性和非特異性免疫增強(qiáng)作用。中藥是我國傳統(tǒng)文化的結(jié)晶，是中華民族的文化瑰寶，在畜禽疾病的防治中具有重要的作用。中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能具有增強(qiáng)或調(diào)節(jié)作用，可提高機(jī)體的抗病力和抵抗力，顯示了顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，許多中藥具有免疫增強(qiáng)作用，能刺激免疫系統(tǒng)，提高免疫系統(tǒng)組織細(xì)胞活性，增加機(jī)體免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)及抗體的合成。本研究通過禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通雞和免疫抑制雞免疫增強(qiáng)效果的研究，不但探索中藥的免疫增強(qiáng)作用，而且為免疫增強(qiáng)劑的研究建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ途哂兄匾饔谩?/p>

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的，是克服以上所述的缺陷，提供一種療效顯著、成本低廉、毒副作用小的禽用中藥免疫增強(qiáng)劑及制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)途徑來實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明的禽用中藥免疫增強(qiáng)劑的藥物組合物，按質(zhì)量份數(shù)組成：黃芪30-50、黨參18-22、銀杏果肉18-22、淫羊藿8-12和甘草8-12；其制備方法是：將上述5種材料黃芪30-50、黨參18-22、銀杏果肉18-22、淫羊藿8-12和甘草8-12的總質(zhì)量10倍的三蒸水浸泡24 h，煮沸2 h 后過濾，收集濾液，將濾渣加5 倍量的三蒸水煮沸2 h后過濾，收集濾液，再將兩次濾液合并，離心，取上清液。上清液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，至含中藥0.8-1.2 g/mL。

用法與用量：在自由飲水中添加中藥提取物，按普通雞2%或免疫抑制雞8%的濃度添加。

本發(fā)明所用的中草藥原料均可從中醫(yī)藥店購得，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明的上述藥物組合物加入適宜附加劑（常用的有矯味劑、抑菌劑、抗氧化劑、著色劑等），溶解混勻，濾過澄清，制備成一種常用的口服制劑，例如口服液等。

本發(fā)明的效益

1.克服抗生素和化學(xué)藥物長(zhǎng)期使用產(chǎn)生的公共衛(wèi)生問題

本發(fā)明藥物組合物基于中醫(yī)提高機(jī)體免疫功能的辨病與辨證相結(jié)合原則，標(biāo)本兼治，篩選出益氣養(yǎng)元，扶正祛邪，健脾利濕，補(bǔ)腎壯陽，祛風(fēng)除濕，和中緩急，解毒，調(diào)和諸藥的天然植物藥，根據(jù)中醫(yī)理論組方，按照一定的質(zhì)量配比制備而成。而且，該免疫增強(qiáng)劑是由多種中藥按一定比例提取而成，無毒副作用。本發(fā)明藥物組合物生產(chǎn)成本低，便于推廣使用。

2.提高動(dòng)物機(jī)體的免疫力

本發(fā)明藥物組合物突出特點(diǎn)是組合物中有黃芪、黨參、銀杏果肉、淫羊藿和甘草。黃芪經(jīng)水提取后，主要成分多糖以葡萄糖為主，經(jīng)α-型糖苷鍵連接而成，單糖組成為鼠李糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖；黃芪多糖能增加禽類脾臟及胸腺指數(shù)，促進(jìn)法氏囊和脾臟的發(fā)育，能夠糾正細(xì)胞因子的免疫失衡狀態(tài)。銀杏果肉經(jīng)水提取后，主要成分多糖由葡萄糖、半乳糖、果糖和鼠李糖組成，為α-苷鍵肽多糖，對(duì)禽類細(xì)胞免疫和體液免疫功能低下狀態(tài)有顯著調(diào)節(jié)作用。黨參經(jīng)水提取后，主要成分黨參多糖由單糖和單糖衍生物組成，其中單糖主要是木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、果糖等，單糖衍生物主要是甘露醇、半乳糖醛酸等；黨參多糖能對(duì)抗免疫抑制禽類所致脾臟和胸腺萎縮，同時(shí)能提高免疫抑制禽類血清溶血素抗體水平。淫羊藿經(jīng)水提取后，主要成分淫羊藿苷能提高禽類脾臟、胸腺的質(zhì)量，增加機(jī)體的體液免疫功能。甘草經(jīng)水提取后，主要成分甘草多糖是葡萄糖醛酸以及葡萄糖，甘草多糖能有效刺激T淋巴細(xì)胞增殖，達(dá)到增強(qiáng)抵抗力的效果；同時(shí)，還具有促進(jìn)免疫球蛋白產(chǎn)生，抑制補(bǔ)體活性的效用。

5種中藥原料按質(zhì)量份數(shù)組成經(jīng)水提、蒸發(fā)濃縮后形成的藥物組合物，具有益氣固表，健脾養(yǎng)血，補(bǔ)虛扶正，祛濕化痰，緩和藥性、清熱解毒等功效，禽飲用后可以增加禽類脾淋巴細(xì)胞的增殖、抗體的合成、細(xì)胞因子的分泌和免疫器官指數(shù)，提高禽類機(jī)體的免疫力，具體作用如下。

（1）提高免疫系統(tǒng)組織細(xì)胞活性

本發(fā)明的禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，能引起正?；蛎庖邫C(jī)能低下的禽細(xì)胞浸潤(rùn)，出現(xiàn)淋巴細(xì)胞聚集，促進(jìn)這些細(xì)胞增殖。

（2）增加機(jī)體免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)及抗體的合成

本發(fā)明的禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)正常或免疫機(jī)能低下的禽抗體生成，增加抗體生成細(xì)胞數(shù)和抗體效價(jià)，血清抗體上升且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。

（3）促進(jìn)禽免疫器官的發(fā)育

本發(fā)明的禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)正?；蛎庖邫C(jī)能低下的禽免疫器官的發(fā)育，增加免疫器官胸腺、法氏囊的重量，從而提高了機(jī)體的免疫力。

（4）誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞因子分泌

細(xì)胞因子是機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一組具有廣泛生物學(xué)活性的異質(zhì)性調(diào)節(jié)因子，在體內(nèi)能激活和調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)具有重要作用。本發(fā)明的禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，具有促進(jìn)正常或免疫機(jī)能低下的禽細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ的分泌作用。

具體實(shí)施方式：

以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的范圍。

[試驗(yàn)例]本發(fā)明禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞群，或?qū)﹄u群中免疫抑制狀態(tài)臨床療效觀察試驗(yàn)。

一、試驗(yàn)對(duì)象的一般資料

采用本發(fā)明禽用中藥免疫增強(qiáng)劑共治療20個(gè)雞場(chǎng)，5000套海蘭褐商品蛋雞。

二、治療方法

用法與用量：采用本發(fā)明禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，其用法與用量如下：在自由飲水中添加禽用中藥免疫增強(qiáng)劑，普通飼養(yǎng)雞群按2%的濃度添加，免疫抑制狀態(tài)的雞群按8%的濃度添加。

療程：連續(xù)使用9周。

三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.對(duì)普通飼養(yǎng)的雞群

顯效：2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑與空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組比較，脾臟刺激指數(shù)差異顯著，NDV HI 抗體滴度差異顯著，脾淋巴細(xì)胞因子分泌差異顯著，胸腺、法氏囊重量差異顯著。

有效：2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑與空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組比較，脾臟刺激指數(shù)差異不顯著，NDV HI 抗體滴度差異顯著，脾淋巴細(xì)胞因子分泌差異顯著，胸腺、法氏囊重量差異不顯著。

無效：2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑與空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組比較，脾臟刺激指數(shù)差異不顯著，NDV HI 抗體滴度差異不顯著，脾淋巴細(xì)胞因子分泌差異不顯著，胸腺、法氏囊重量差異不顯著。

2.對(duì)免疫抑制雞群

顯效：8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑與空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組比較，脾臟刺激指數(shù)差異顯著，NDV HI 抗體滴度差異顯著，脾淋巴細(xì)胞因子分泌差異顯著，胸腺、法氏囊重量差異顯著。

有效：8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑與空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組比較，脾臟刺激指數(shù)差異不顯著，NDV HI 抗體滴度差異顯著，脾淋巴細(xì)胞因子分泌差異顯著，胸腺、法氏囊重量差異不顯著。

無效：8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑與空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組比較，脾臟刺激指數(shù)差異不顯著，NDV HI 抗體滴度差異不顯著，脾淋巴細(xì)胞因子分泌差異不顯著，胸腺、法氏囊重量差異不顯著。

普通飼養(yǎng)雞群：

實(shí)施例1：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)脾淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)的影響

2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞脾淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)的影響，見表1。2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組和左旋咪唑組，表明2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能夠促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的增殖。

實(shí)施例2：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)雞新城疫抗體的影響

2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞新城疫抗體的影響，見表2。2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組和左旋咪唑組，表明2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高雞的體液免疫功能。

實(shí)施例3：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)脾淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響

2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞脾淋巴細(xì)胞分泌IL-4的影響，見表3。2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組和左旋咪唑組，表明2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高雞脾淋巴細(xì)胞IL-4的分泌。

2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞脾淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ的影響，見表4。2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組和左旋咪唑組，表明2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高雞脾淋巴細(xì)胞IFN-γ的分泌。

實(shí)施例4：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫器官指數(shù)的影響

2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞胸腺指數(shù)的影響，見表5。2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組和左旋咪唑組，表明2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能增加雞胸腺指數(shù)，具有免疫增強(qiáng)作用。

2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)普通飼養(yǎng)雞法氏囊指數(shù)的影響，見表6。2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組和左旋咪唑組，表明2%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能增加雞法氏囊指數(shù)，具有免疫增強(qiáng)作用。

免疫抑制雞群：

1日齡海蘭褐公雞，設(shè)空白對(duì)照組（Ⅰ）、病毒組（Ⅱ）、病毒+馬立克氏疫苗組（Ⅲ）、病毒+馬立克氏疫苗+8%中藥提取物組（Ⅳ），每只雞腹腔接種0.5 mL MDV，相當(dāng)于3 000 PFU/只，7 日齡除Ⅰ組外其余3組免疫NDV 滅活疫苗、Lasota疫苗，使用方法按說明書進(jìn)行；1 日齡Ⅲ、Ⅳ組分別注射馬立克疫苗；1日齡除Ⅰ、Ⅱ組外，Ⅲ、Ⅳ組在自由飲水中添加中藥提取物，按8%的濃度添加。

實(shí)施例5：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)脾淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)的影響

33日齡檢測(cè)8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫抑制雞脾指數(shù)的影響，見表7。8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組、病毒組和病毒+馬立克氏疫苗組，表明8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能夠促進(jìn)免疫抑制雞淋巴細(xì)胞的增殖。

實(shí)施例6：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)雞新城疫抗體的影響

28、35和42日齡檢測(cè)8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫抑制雞新城疫抗體的影響，見表8。8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組、病毒組和病毒+馬立克氏疫苗組，表明8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高免疫抑制雞的體液免疫功能。

實(shí)施例7：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)脾淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響

28日齡檢測(cè)8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫抑制雞脾淋巴細(xì)胞分泌IL-4的影響，見表9。8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組、病毒組和病毒+馬立克氏疫苗組，表明8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高免疫抑制雞脾淋巴細(xì)胞IL-4的分泌。

28日齡檢測(cè)8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫抑制雞脾淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ的影響，見表10。8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組、病毒組和病毒+馬立克氏疫苗組，表明8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高免疫抑制雞脾淋巴細(xì)胞IFN-γ的分泌。

實(shí)施例8：禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫器官指數(shù)的影響

33日齡檢測(cè)8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫抑制雞胸腺指數(shù)的影響，見表11。8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組、病毒組和病毒+馬立克氏疫苗組，表明8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高免疫抑制雞胸腺指數(shù)。

33日齡檢測(cè)8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫抑制雞法氏囊指數(shù)的影響，見表12。8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑均極顯著（P<0.01）高于空白對(duì)照組、病毒組和病毒+馬立克氏疫苗組，表明8%禽用中藥免疫增強(qiáng)劑能提高免疫抑制雞法氏囊指數(shù)。