本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
：按照國(guó)際統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)目前帕金森病患者人數(shù)已有200余萬人，約占全球的50%，也就是說，全球有一半帕金森病患者生活在中國(guó)。75歲以上的老人患病率高達(dá)10%，但患者中約有48%的人并沒有意識(shí)到自己患病，早期帕金森病的延誤治療率高達(dá)60%。據(jù)了解，帕金森病以往在老年人中比較多見，平均發(fā)病年齡為60歲左右。40歲以下人群患上帕金森的情況比較少見，然而如今這一情況正在悄然發(fā)生變化。據(jù)專科醫(yī)師反映，近年來青年患者約占10%的比例，其中不乏35歲左右發(fā)病的患者。多巴胺能藥物治療可以改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，但對(duì)于多種多樣的非運(yùn)動(dòng)癥狀，如抑郁、癡呆、睡眠異常和自主神經(jīng)功能障礙等，治療措施有限。其中，幻覺和妄想是帕金森病常見的精神癥狀，在疾病過程中大約影響超過50%的患者。然而，目前的抗精神病藥物對(duì)帕金森病精神癥狀缺乏有效性，和（或）具有耐受性和安全性方面的擔(dān)憂。如抗精神病藥物氯氮平對(duì)帕金森病患者的幻覺癥狀有效，但有１％～２％的幾率導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，故需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。而抗精神病藥物奧氮平對(duì)帕金森病患者的幻覺癥狀不太可能有效。2016年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)匹莫范色林(Pimavanserin)用于治療帕金森病伴發(fā)的幻覺和妄想癥狀，成為首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的藥物。匹莫范色林(Pimavanserin)是一種選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑。匹莫范色林能夠減少幻覺和妄想的頻率和(或)嚴(yán)重程度。匹莫范色林耐受性良好，不會(huì)加重運(yùn)動(dòng)癥狀。最常見的不良事件為水腫、惡心和混淆。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備工藝簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜的制備方法。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜劑，其特征是處方包括酒石酸匹莫范色林、成膜材料、崩解劑、填充劑、甜味劑、增塑劑、pH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，其特征是成膜材料選自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、普魯蘭多糖、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中至少一種。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，其特征是崩解劑及填充劑選自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚維酮、麥芽糊精中至少一種。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，其特征是pH調(diào)節(jié)劑選自枸櫞酸、蘋果酸中至少一種。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜的制備方法，其特征是甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精鈉中至少一種。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，其特征是增塑劑選自甘油、聚乙二醇400中至少一種。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，其特征是制備方法包括如下步驟：稱取酒石酸匹莫范色林、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、填充劑、崩解劑、成膜材料，混合均勻后，加入純化水，攪拌均勻，再加入增塑劑攪拌均勻，離心脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。本發(fā)明涉及的一種酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，其特征是制備方法包括如下步驟：提前配制20%普魯蘭多糖膠液和10%薄荷腦醇溶液，稱量酒石酸匹莫范色林、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、填充劑、崩解劑、增塑劑、二氧化鈦混合均勻后，加入普魯蘭多糖膠液和薄荷腦醇溶液，攪拌均勻，靜置脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明所述的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜口味良好，服藥時(shí)無需飲水，在口腔內(nèi)快速溶解，患者用藥依從性高，尤其適用于老年及吞咽困難的患者。而且，本發(fā)明所述的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜制備方法簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉。具體實(shí)施方式本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例1每片含酒石酸匹莫范色林20mg，每1000片酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜劑的組成為：酒石酸匹莫范色林20g糖精鈉3g枸櫞酸1g預(yù)膠化淀粉4g甘油2g聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物16g色素0.08g香精1.6g純化水適量制備工藝如下：稱取酒石酸匹莫范色林、糖精鈉、枸櫞酸、預(yù)膠化淀粉、色素、香精、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物，混合均勻后，加入純化水，攪拌均勻，加入甘油攪拌均勻，離心脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。實(shí)施例2每片含酒石酸匹莫范色林20mg，每1000片酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜劑的組成為：酒石酸匹莫范色林20g三氯蔗糖2g枸櫞酸1.5g微晶纖維素4g甘油2g羥丙基甲基纖維素18g純化水適量制備工藝如下：稱取酒石酸匹莫范色林、三氯蔗糖、枸櫞酸、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素，混合均勻后，加入純化水，攪拌均勻，慢慢溶脹約30分鐘，加入甘油攪拌均勻，靜置脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。實(shí)施例3每片含酒石酸匹莫范色林20mg，每1000片酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜劑的組成為：酒石酸匹莫范色林20g阿斯巴甜2g蘋果酸2g交聯(lián)聚維酮5g二氧化鈦0.08g甘油4g普魯蘭多糖12g薄荷腦0.06乙醇適量純化水適量制備工藝如下：提前配制20%普魯蘭多糖膠液和10%薄荷腦醇溶液。稱量酒石酸匹莫范色林、阿斯巴甜、蘋果酸、交聯(lián)聚維酮、甘油、二氧化鈦混合均勻后，加入普魯蘭多糖膠液和薄荷腦醇溶液，攪拌均勻，靜置脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。實(shí)施例4每片含酒石酸匹莫范色林20mg，每1000片酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜劑的組成為：酒石酸匹莫范色林20g糖精鈉3g蘋果酸2g微晶纖維素8g二氧化鈦0.06g甘油4g麥芽糊精2g普魯蘭多糖12g薄荷腦0.06乙醇適量純化水適量制備工藝如下：提前配制20%普魯蘭多糖膠液和10%薄荷腦醇溶液。稱量酒石酸匹莫范色林、糖精鈉、蘋果酸、微晶纖維素、麥芽糊精、甘油、二氧化鈦混合均勻后，加入普魯蘭多糖膠液和薄荷腦醇溶液，攪拌均勻，靜置脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。實(shí)施例5每片含酒石酸匹莫范色林20mg，每1000片酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜劑的組成為：酒石酸匹莫范色林20g三氯蔗糖2g枸櫞酸1.5g預(yù)膠化淀粉4g聚乙二醇4003g羧甲基纖維素鈉24g香精2g色素0.08g純化水適量制備工藝如下：稱量酒石酸匹莫范色林、三氯蔗糖、枸櫞酸、預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉混合均勻后，加入純化水，攪拌均勻，慢慢溶脹約60分鐘，加入聚乙二醇400攪拌均勻，離心脫氣，涂布，在60℃下烘干，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜。參照自行制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)實(shí)施例1～5中制備的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜進(jìn)行了檢測(cè)，均符合標(biāo)準(zhǔn)。試食實(shí)驗(yàn)的方法：將25名健康志愿者隨機(jī)分為五組，分別試食實(shí)施例1～5中制備的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜，每人每次服用一片，在不喝水的情況下，記錄放入口腔后的溶化時(shí)間，并對(duì)口感進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0分：無苦味，口感優(yōu)良，1分：有輕微口味，口感良好，2分：苦味較明顯，口感一般，3分：有強(qiáng)烈苦味，口感差，具體的結(jié)果（平均值）詳見表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，所有樣品均口感良好，無刺激感，可在一分鐘內(nèi)于口中溶化。表1酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜的口感評(píng)分及口腔溶化時(shí)限結(jié)果實(shí)施例編號(hào)12345口感評(píng)分（分）00000口腔溶化時(shí)限（秒）3533373932當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3