一種用于小兒腹瀉的中藥口腔速溶膜的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于小兒腹瀉的中藥口腔速溶膜的制備方法，屬于藥物制劑技術(shù) 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 小兒腹瀉是危害小兒健康的常見病、多發(fā)病，嚴重地危害著兒童健康。據(jù)統(tǒng)計，腹 瀉是嬰幼兒死亡的第三大原因，腹瀉導(dǎo)致營養(yǎng)不良，感染等多種疾病，對嬰幼兒生命構(gòu)成 巨大威脅。在我國兒童中，腹瀉病是僅次于呼吸道感染的第二位常見病、多發(fā)病，2歲以內(nèi) 小兒發(fā)病率最高。而且小兒腹瀉是一個反復(fù)發(fā)病的過程，很多兒童患病不止一次。
[0003] 但是由于兒童服藥存在著喂服困難，常常出現(xiàn)哭鬧、吐藥、難以下咽等問題。因 此，片劑和膠囊劑這種體積較大的劑型常常無法對兒童發(fā)揮作用，對于兒童應(yīng)考慮使用易 于使用的劑型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是：提供一種適合于兒童服用的治療腹瀉的中藥制劑，采用口腔速 溶膜片的劑型，該制劑具有服用方便、治療效果好、適合兒童喂服的優(yōu)點。
[0005] 技術(shù)方案： 一種用于小兒腹瀉的中藥口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟： 第1步、按重量份計，將葛根30~50份、炒白術(shù)5~10份、茯苓3~6份和甘草5~ 10份加水煎煮，煎液減壓濃縮得到清膏，再加入95vol%的乙醇，冷卻后靜置，取上清，將上 清加熱回收乙醇后濃縮得到稠膏； 第2步、按重量份計，取大黃10~20份、山楂15~20份、小茴香5~10份、木香5~ 10份，加入95vol%的乙醇水溶液中回流煎煮，減壓濃縮得到清膏，加水攪拌，冷卻后靜置， 取上清，將上清加熱回收溶劑后濃縮得到稠膏； 第3步、將第1步和第2步得到的稠膏合并，混合均勻，噴霧干燥成粉末； 第4步、按重量份計，取第3步中得到的粉末10~20份，混合于50~60vol%乙醇水 溶液30~40份，再加入單硝酸異山梨酯5~10份、磷脂3~5份、高分子成膜材料20~ 50份、增塑劑2~4份、甜味劑2~3份混合均勾，靜置之后，將膠液刮涂至塑料薄膜上，干 燥，將膜劑從塑料薄膜上剝離，切割后，密封包裝即得。
[0006] 所述的第1步中，煎煮時間是3~5小時，加水量是葛根、炒白術(shù)、茯苓和甘草總重 量的8~12倍。
[0007] 所述的第1步中，清膏相對密度為1. 14~1. 16(50°C)，乙醇的重量是清膏重量的 1. 5~2倍。
[0008]所述的第1步中，稠膏相對密度為1. 33~1. 42 (50°C)。
[0009] 所述的第2步中，乙醇水溶液的加入量是大黃、山楂、小茴香、木香總重量的4~6 倍，煎煮時間是2~4小時，清膏的相對密度為1. 09~1. 11 (50°C)，水的加入量是清膏重 量的1. 2~1. 5倍，稠膏的相對密度為1. 35~1. 38 (50°C)。
[0010] 所述的高分子成膜材料選自羥丙基甲基纖維素或者羥丙基纖維素。
[0011] 所述增塑劑選自聚乙二醇或吐溫80。
[0012] 甜味劑是蔗糖、蜂蜜、龍舌蘭蜜、果糖或者葡萄糖。
[0013] 磷脂選自卵磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或 幾種。
[0014] 本發(fā)明中的藥理如下： 葛根:甘辛而平，可以解表退熱，生發(fā)脾胃清陽之氣而止下利，為君藥。
[0015] 炒白術(shù):苦，甘溫，歸脾胃經(jīng)，健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。《藥性論》："破消宿 食，開胃，…止下泄，…止嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不止，及胃氣虛冷痢";《醫(yī)學(xué)起源》:"除濕益 燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強脾胃，進飲食，和胃，生津液?，F(xiàn)代藥理研究其有 強壯、利尿作用。茯苓:甘，淡，平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾寧心。《藥性論》："開 胃，止嘔逆"；《傷寒明理論》："滲水緩脾"；《主治秘訣》云：止瀉?，F(xiàn)代藥理研究其有利尿， 抗菌并降胃酸的作用。清熱燥濕，厚腸止利，為臣藥。
[0016]大黃，性味苦，寒；歸經(jīng)入胃、大腸、肝經(jīng)。功能主治：瀉熱毒，破積滯，行瘀血。治 實熱便秘，譫語發(fā)托，食積痞滿，痢疾初起，里急后重，瘀停經(jīng)閉，癥瘕積聚，時行熱疫，暴眼 赤痛，吐血，衄血，陽黃，水腫，淋濁，溲亦，癰瘍腫毒，疔瘡，湯火傷。瀉熱通腸，涼血解毒，逐 瘀通經(jīng)。用于實熱便秘、積滯腹痛、瀉痢不爽、濕熱黃疸；山楂，性味歸經(jīng)酸，甘，微溫。歸脾、 胃、肝經(jīng)。功效：消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后 瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增強。用于肉食積滯，瀉痢不 爽，為佐藥。
[0017] 小茴香:味微甜、性辛，主治散寒止痛，理氣和胃，用于寒疝腹痛，脘腹脹痛，食少 吐瀉；木香:行氣，止痛，健脾，消食，為使藥。
[0018] 甘草，性味甘，平。歸經(jīng)入脾、胃、肺經(jīng)。功能主治：和中緩急，潤肺，解毒，調(diào)和諸 藥。炙用，治脾胃虛弱，食少，腹痛便溏，勞倦發(fā)熱，肺痿咳嗽，心悸，驚癇；生用，治咽喉腫 痛，消化性潰瘍，癰疽瘡瘍，解藥毒及食物中毒，為和中而調(diào)和諸藥。
[0019] 有益效果 本發(fā)明提供的一種適合于兒童服用的治療腹瀉的中藥制劑，采用口腔速溶膜片的劑 型，該制劑具有服用方便、治療效果好、適合兒童喂服的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1 第1步、按重量份計，將葛根30份、炒白術(shù)5份、茯苓3份和甘草5份加水煎煮，煎煮時 間是3小時，加水量是葛根、炒白術(shù)、茯苓和甘草總重量的8倍，煎液減壓濃縮得到清膏，清 膏相對密度為1. 14 (50°C)，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1. 5倍，冷卻 后靜置，取上清，將上清加熱回收乙醇后濃縮得到稠膏，稠膏相對密度為1. 33 (50°C); 第2步、按重量份計，取大黃10份、山楂15份、小茴香5份、木香5份，加入95vol%的 乙醇水溶液中回流煎煮，乙醇水溶液的加入量是大黃、山楂、小茴香、木香總重量的4倍，煎 煮時間是2小時，減壓濃縮得到清膏，清膏的相對密度為1. 09 (50°C)，加水攪拌，水的加入 量是清膏重量的1.2倍，冷卻后靜置，取上清，將上清加熱回收溶劑后濃縮得到稠膏，稠膏 的相對密度為1.35 (50 °C); 第3步、將第1步和第2步得到的稠膏合并，混合均勻，噴霧干燥成粉末； 第4步、按重量份計，取第3步中得到的粉末10份，混合于50vol%乙醇水溶液30份，再 加入單硝酸異山梨酯5份、二棕櫚酰磷脂酰膽堿3份、羥丙基甲基纖維素20份、吐溫80 2 份、蔗糖2份混合均勻，靜置之后，將膠液刮涂至塑料薄膜上，干燥，將膜劑從塑料薄膜上剝 離，切割后，密封包裝即得。
[0021] 實施例2 第1步、按重量份計，將葛根50份、炒白術(shù)10份、茯苓6份和甘草10份加水煎煮，煎煮 時間是5小時，加水量是葛根、炒白術(shù)、茯苓和甘草總重量的12倍，煎液減壓濃縮得到清膏， 清膏相對密度為1. 16 (50°C)，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的2倍，冷卻 后靜置，取上清，將上清加熱回收乙醇后濃縮得到稠膏，稠膏相對密度為1. 42 (50°C); 第2步、按重量份計，取大黃20份、山楂20份、小茴香10份、木香10份，加入95vol% 的乙醇水溶液中回流煎煮，乙醇水溶液的加入量是大黃、山楂、小茴香、木香總重量的6倍， 煎煮時間是4小時，減壓濃縮得到清膏，清膏的相對密度為1. 11 (50°C)，加水攪拌，水的加 入量是清膏重量的1. 5倍，冷卻后靜置，取上清，將上清加熱回收溶劑后濃縮得到稠膏，稠 膏的相對密度為1.38 (50°C); 第3步、將第1步和第2步得到的稠膏合并，混合均勻，噴霧干燥成粉末； 第4步、按重量份計，取第3步中得到的粉末20份，混合于60vol%乙醇水溶液40份， 再加入單硝酸異山梨酯10份、二棕櫚酰磷脂酰膽堿5份、羥丙基甲基纖維素50份、吐溫80 4份、蔗糖3份混合均勻，靜置之后，將膠液刮涂至塑料薄膜上，干燥，將膜劑從塑料薄膜上 剝離，切割后，密封包裝即得。
[0022] 實施例3 第1步、按重量份計，將葛根40份、炒白術(shù)8份、茯苓5份和甘草6份加水煎煮，煎煮時 間是4小時，加水量是葛根、炒白術(shù)、茯苓和甘草總重量的10倍，煎液減壓濃縮得到清膏，清 膏相對密度為1. 15 (50°C)，再加入95vol%的乙醇，乙醇的重量是清膏重量的1. 7倍，冷卻 后靜置，取上清，將上清加熱回收乙醇后濃縮得到稠膏，稠膏相對密度為1. 38 (50°C); 第2步、按重量份計，取大黃15份、山楂18份、小茴香8份、木香8份，加入95vol%的 乙醇水溶液中回流煎煮，乙醇水溶液的加入量是大黃、山楂、小茴香、木香總重量的5倍，煎 煮時間是6小時，減壓濃縮得到清膏，清膏的相對密度為1. 09 (50°C)，加水攪拌，水的加入 量是清膏重量的1.4倍，冷卻后靜置，取上清，將上清加熱回收溶劑后濃縮得到稠膏，稠膏 的相對密度為1.36 (50 °C); 第3步、將第1步和第2步得到的稠膏合并，混合均勻，噴霧干燥成粉末； 第4步、按重量份計，取第3步中得到的粉末15份，混合于55vol%乙醇水溶液35份，再 加入單硝酸異山梨酯7份、二棕櫚酰磷脂酰膽堿4份、羥丙基甲基纖維素40