本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術領域：
，具體涉及一種鹽酸左氧氟沙星片劑。
背景技術：
：左氧氟沙星化學名稱(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基]-7-氧代-7-氫吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并惡嗪-6-羧酸，是日本第一制藥株式會社研發(fā)的一種氟喹諾酮類抗菌藥，相對于左眼氟沙星，其鹽酸鹽(鹽酸左氧氟沙星)相對穩(wěn)定、保存時間長，且制藥工藝相對簡單，吸收更容易，近年來在我國醫(yī)藥市場上成為表現(xiàn)最為搶眼的抗菌藥之一，屬于國家基本藥物。鹽酸左氧氟沙星臨床可用于敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、骨和關節(jié)感染、皮膚軟組織感染以及傷寒、敗血癥等全身感染，作用機制是通過抑制DNA旋轉酶的活性，阻止細菌DNA的合成和復制而導致細菌死亡。藥物具有良好的組織滲透性，口服后可快速滲透到身體各組織和體液中(除腦組織和腦脊液外)，生物利用度高，作用持久，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數(shù)腸桿菌科革蘭陰性菌有較強的抗菌活性，對少數(shù)革蘭氏陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。鹽酸左氧氟沙星為濃度依賴型抗菌藥物，血藥峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快，但藥物釋放過快，對腸胃有刺激性，患者易出現(xiàn)腸胃道反應，且本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少，口服48h內(nèi)尿中排出量約為給藥量的80～90％，易對腎功能不全患者造成負擔，因此改善鹽酸左氧氟沙星固體制劑的釋放速率是必要的。專利CN200610037700.3公開了一種左氧氟沙星的緩釋微丸制劑，制劑由內(nèi)到外依次是含左氧氟沙星的含藥丸芯、緩釋包衣層。專利CN200910156969.7公開了一種鹽酸左氧氟沙星微丸膠囊，包括丸芯、含藥層、緩釋包衣層和速釋層，鹽酸左氧氟沙星包含在其中的含藥層和速釋層中，緩釋包衣層包括緩釋包衣材料、致孔劑、增塑劑。由于包衣層影響了緩釋效果，上述專利對包衣層有嚴格的要求，制備工藝復雜，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。技術實現(xiàn)要素：為解決鹽酸左氧氟沙星藥物對腸胃刺激性，藥物釋放過快造成突釋，對腎功能不全患者造成負擔，本發(fā)明提供的一種鹽酸左氧氟沙星片劑，刺激性小，可實現(xiàn)藥物控釋效果，且藥物穩(wěn)定好，生物利用度高。本發(fā)明提供的一種鹽酸左氧氟沙星片采用親水性凝膠骨架與疏水性阻滯劑聯(lián)合制備。本發(fā)明的技術方案為：所述親水性凝膠骨架材料選自羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆中的一種或多種。所述疏水性阻滯劑選自硬脂酸、山崳酸甘油酯中的一種或兩種。所述填充劑選自乳糖、糊精、微晶纖維素中的一種或多種。所述潤滑劑為硬脂酸鎂。本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星片劑接觸水后，親水性凝膠骨架迅速膨脹形成多空隙凝膠層，藥物可通過空隙緩慢釋放，而疏水性阻滯劑則可部分填充空隙，避免藥物突釋，在兩者的協(xié)同作用下，易于控制釋藥速率，保證了藥物平穩(wěn)釋放，提高藥物的有效性及安全性。本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星片劑經(jīng)穩(wěn)定性試驗證實，其質量穩(wěn)定性良好，制備方法簡單，可操作性強，易于工業(yè)化生產(chǎn)，適于臨床應用。附圖說明圖1為實施例7制成的鹽酸左氧氟沙星片劑和專利CN201410515777.1配方1制成的鹽酸左氧氟沙星片進行體外溶出釋放度考察圖。具體實施方式本發(fā)明鹽酸左氧氟沙星片劑質量穩(wěn)定性良好，制備方法簡單，可操作性強。以下實施說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1：處方1制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥甲基纖維素、硬脂酸過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例2：處方2制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、山崳酸甘油酯過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例3：處方3制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥甲基纖維素、山崳酸甘油酯過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的乳酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例4：處方4制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，卡波姆、羥丙基纖維素、硬脂酸過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的乳酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例5：處方5制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、硬脂酸、山崳酸甘油酯過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的乳酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例6：處方6制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆、硬脂酸、山崳酸甘油酯過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的乳酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例7：處方7制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥丙基纖維素、硬脂酸過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例8：處方8制法：將鹽酸左氧氟沙星過100目篩，羥丙基纖維素、硬脂酸過80目篩，混合均勻，干法制粒，再與過80目篩的乳酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂混合壓片，即得。實施例9：穩(wěn)定性試驗取實施例7的鹽酸左氧氟沙星片劑，按常規(guī)方法，考察在60℃高溫、相對濕度92.5％(RH)、強光照射(4500Lx)下穩(wěn)定性情況，結果記錄于表1.表1穩(wěn)定性試驗結果由穩(wěn)定性試驗結果可知，本品在強光、高溫(60℃)、高濕條件下外觀、含量無明顯變化。實施例10：體外釋放度考察對采用實施例7制成的鹽酸左氧氟沙星片劑和專利CN201410515777.1配方1制成的鹽酸左氧氟沙星片進行體外溶出釋放度考察。依據(jù)溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC第一法)與高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD)，以pH1.0鹽酸為溶出介質，轉速50rpm，精密量取本品與對照品溶液各10μL，分別注入液相色譜，色譜柱選擇十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑，流動相為0.02mol/L磷酸氫二銨緩沖液，流速1.0ml/min，檢測波長230nm進行測定，記錄色譜圖，以外標法(峰面積)計算溶出量，按照每點溶出量繪制溶出曲線表，測定結果見表2及圖1。表2鹽酸左氧氟沙星片釋放度考察表0.5h1h2h4h6h8h12h24h實施例733.1％41.6％49.6％58.1％66.3％73.8％83.3％99.9％對照品82.0％97.2％99.3％99.7％99.7％99.8％99.8％99.9％當前第1頁1 2 3