專利名稱：含有左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的眼感染癥治療用滴眼劑，眼感染癥的治療 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種滴眼劑，其特征在于，是含有I. 5% (w/v)的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，按照每只眼滴I滴、每日滴3次的方式使用。本發(fā)明涉及眼感染癥的治療方法，所述治療方法使用了這樣的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物。本發(fā)明涉及用于在上述眼感染癥的治療中使用的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物。進而，本發(fā)明還涉及所述的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的、用于制造上述眼感染癥的治療劑的使用。
背景技術(shù)：
左氧氟沙星是ー種通過抑制DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV而表顯示出抗菌活性的新喹諾酮系抗菌素，并被廣泛應(yīng)用。在我國，由于左氧氟沙星的很寬的抗菌譜和其優(yōu)異的抗菌力，因此以左氧氟沙星為有效成分的抗菌滴眼藥也通過制成0.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液(Cravif (注冊商標(biāo))滴眼液0.5% )而被廣泛應(yīng)用。然而，有時即使利用0. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，也無法在短時間內(nèi)治愈眼感染癥，在這種情況下，要長時間地連續(xù)使用左氧氟沙星滴眼液。另ー方面，最近報道了由于長時間使用0.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，而出現(xiàn)耐藥菌的情況。例如，新眼科，21 (11)，1531-1534(2004)(非專利文獻I)報道了 對于長期滴眼患者的結(jié)膜囊實施了細(xì)菌學(xué)上的調(diào)查，在未滴左氧氟沙星的組中，臨床分離株的24% (6/25)為對新喹諾酮耐藥性的，與此相對，在滴0. 5% (w/v)左氧氟沙星3個月的組中，臨床分離株的71% (20/28)為對新喹諾酮耐藥性的。另外，日本眼科學(xué)會雜志，110(12) ,973-983(2006)(非專利文獻2)也報道了 由細(xì)菌性角膜炎患者中進行臨床分離而得的甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌的約10%為對左氧氟沙星耐藥性的。如上所述，如果長期持續(xù)滴用左氧氟沙星滴眼液，則引起眼感染癥的菌會逐漸產(chǎn)生對左氧氟沙星的耐藥性，將來會出現(xiàn)左氧氟沙星對眼感染癥治療的有效性降低的危險。而且，如果左氧氟沙星滴眼液的使用期間越長，則結(jié)果自然會陷于左氧氟沙星耐藥性越強的惡性循環(huán)中。因此，在阻止左氧氟沙星耐藥菌的出現(xiàn)以及確保將來左氧氟沙星滴眼液對眼感染癥的有效性方面，利用左氧氟沙星滴眼液在短期內(nèi)使眼感染癥治愈、使引起眼感染癥的菌暴露在左氧氟沙星的時間縮短是極其重要的。然而，人們尚不清楚以怎樣的用法或用量將左氧氟沙星滴眼液滴眼給藥才能夠在更短時間內(nèi)治愈眼感染癥，另外，如果改變左氧氟沙星滴眼液的用法或用量，則與以往的用法或用量(0.5% (w/v)、毎日滴3次)相比，副作用的發(fā)生率反而可能増大。因此，當(dāng)改變左氧氟沙星滴眼液的用法或用量時，需要的是與以往用法用量相比，可通過在更短時間內(nèi)治愈眼感染癥而阻止左氧氟沙星耐藥菌的出現(xiàn)，而且與以往用法用量相比，也不會使副作用的發(fā)生率増大。
可是，專利文獻I公開了含有0. 3 4. 0% (w/v)的濃度的左氧氟沙星和多元醇的滴眼液。然而，專利文獻I是通過在左氧氟沙星滴眼液中配合多元醇來改善該滴眼液的防腐效果的發(fā)明，至于以怎樣的用法或什么用量將左氧氟沙星滴眼液滴眼給藥才能夠在更短時間內(nèi)治愈眼感染癥、以及能否阻止耐藥菌的出現(xiàn)在報道中均未給予啟示。專利文獻專利文獻I :日本特表2007-526231號公報非專利文獻非專利文獻I :新眼科，21 (11) ,1531-1534 (2004)非專利文獻2 :日本眼科學(xué)會雜志，110(12) ,973-983(2006)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題因而，下述課題是非常有意義的課題，其涉及左氧氟沙星滴眼液，所述課題是為了阻止左氧氟沙星耐藥菌的出現(xiàn)，而探索與以往的用法或用量相比能夠在更短時間內(nèi)治愈眼感染癥并且也不便副作用的發(fā)生率増大的、新的用法或用量的左氧氟沙星滴眼液。用于解決課題的手段本發(fā)明人等利用各種用法或用量的左氧氟沙星滴眼液進行了各種研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如果選擇每只眼滴I滴I. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，毎日滴3次的用法或用量(以下也稱為“本用法用量”)，則與每只眼滴I滴0.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，毎日滴3次的用法或用量(以下也稱為“以往用法用量”)的情況相比，能夠在更短時間內(nèi)使細(xì)菌性結(jié)膜炎治愈，而且副作用的發(fā)生率也不增大，至此完成了本發(fā)明。由于在短時間內(nèi)使眼感染癥治愈可使得引起眼感染癥的菌暴露在左氧氟沙星中的期間縮短，因此可以期待本用法用量的左氧氟沙星滴眼液可抑制因長期使用以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液而引起的耐藥菌的出現(xiàn)。另外，本發(fā)明人等從利用了兔角膜上皮剝離模型的研究中還發(fā)現(xiàn)，毎日滴3次1.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，在前眼部沒有發(fā)現(xiàn)特別異常，但是在毎日滴3次3.0% (w/v)以上濃度的左氧氟沙星滴眼液時，在前眼部卻發(fā)現(xiàn)異常以及角膜上皮創(chuàng)傷治愈的延遲。本見解啟示在選擇超過I. 5% (w/v)的濃度(用量)的左氧氟沙星滴眼液的情況下，副作用的發(fā)生頻率有可能上升。進而，本發(fā)明人等運用眼球結(jié)膜組織濃度模擬模型繼續(xù)進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液在短時間(24小吋)的使用中導(dǎo)致金黃色葡萄球菌的耐藥性，與此相對，對于本用法用量的左氧氟沙星滴眼液而言，令人驚奇的是該耐藥性基本上完全被阻止。即，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液能夠直接抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的短期使用而導(dǎo)致的、金黃色葡萄球菌等引起眼感染癥的菌的耐藥性。就是說，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液是ー種優(yōu)異的眼感染癥治療用滴眼劑，其不僅能夠不使副作用増大就在短期間內(nèi)治療眼感染癥，而且可有效地抑制因長期和/或短期使用以往用法用量左氧氟沙星而導(dǎo)致的引起眼感染癥的菌的耐藥性。S卩，本發(fā)明為ー種滴眼劑，其特征在于，是含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，所述滴眼劑按照每只眼I滴、毎日滴3次的方式使用。另外，本發(fā)明的一種實施方式為ー種滴眼劑，其是將以本用法用量加以使用作為特征的、含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，該眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少ー種感染癥。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為ー種滴眼劑，其是將以本用法用量加以使用作為特征的、含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，引起該眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬、genus Staphylococcus)、鏈球菌偶(,genus Streptococcus)、胛.炎球囷(Streptococcuspneumoniae)、腸球 1 屬(genus Enterococcus)、微球菌屬(genus Micrococcusノ、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genus Enterobacter)、沙雷氏菌屬(genus Serratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius)/ 科衛(wèi)桿菌、假單胞 菌屬(genus Pseudomonas)、綠胺桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為ー種滴眼劑，其是將以本用法用量加以使用作為特征的、含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的結(jié)膜炎治療用滴眼劑，引起該結(jié)膜炎的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。其中，優(yōu)選結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。本發(fā)明還提供ー種眼感染癥的治療方法，其包括對患者每只眼滴I滴、毎日滴3次滴眼液，所述滴眼液含有I. 5% (w/v)的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為ー種眼感染癥的治療方法，所述眼感染癥的治療包括對患者滴用滴眼液，所述滴眼液是將本用法用量作為特征的、含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的滴眼液，該眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少ー種感染癥。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式是ー種眼感染癥的治療方法，所述眼感染癥的治療方法包括對患者滴用滴眼液，所述滴眼液是將本用法用量作為特征的、含有1.5%w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的滴眼液，引起眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬(genus Staphylococcus)、鏈球菌J 禹(,genus Streptococcus)、月中炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、腸球菌 ノ禹(genusEnterococcus)、微球菌屬(genus Micrococcus)、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genusEnterobacter)、沙雷氏菌屬(genus Serratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus inf luenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為ー種眼感染癥的治療方法，所述眼感染癥的治療方法是將本用法用量作為特征的、包括對患者滴用滴眼液的眼感染癥治療方法，所述滴眼液是含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的滴眼液，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為ー種治療方法，所述治療方法是將本用法用量作為特征的、包括對患者滴用滴眼液的結(jié)膜炎的治療方法，所述滴眼液是含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的滴眼液，引起該結(jié)膜炎的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。其中優(yōu)選結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。另外，本發(fā)明還提供左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其用于在眼感染癥的治療中使用，所述眼感染癥的治療包括每只眼滴I滴、毎日滴3次滴眼液，所述滴眼液含 有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其用于在眼感染癥的治療中使用，所述眼感染癥的治療是將本用法用量作為特征的、包括滴用滴眼液的治療方法，所述滴眼液含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，該眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少ー種感染癥。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其用于在眼感染癥的治療中使用，所述眼感染癥的治療是將本用法用量作為特征的、包括滴用滴眼液的治療方法，所述滴眼液含有1.5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，引起眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬、genus Staphylococcus)、鏈球隹ノ禹(,genus Streptococcus)、月中炎球困(Streptococcuspneumoniae)、腸球 1 屬(genus Enterococcus)、微球菌屬(genus Micrococcusノ、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genus Enterobacter)、沙雷氏菌屬(genus Serratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius)/ 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠胺桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其用于在眼感染癥的治療中使用，所述眼感染癥的治療是將本用法用量作為特征的、包括滴用滴眼液的治療方法，所述滴眼液含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其用于在結(jié)膜炎的治療中使用，所述結(jié)膜炎的治療是將本用法用量作為特征的、包括滴用滴眼液的治療方法，所述滴眼液含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，引起該結(jié)膜炎的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。在此，優(yōu)選結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。另外，本發(fā)明還提供用于制造滴眼劑的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用，其特征在于，所述滴眼劑是含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，且每只眼滴I滴、毎日滴3次所述滴眼齊U。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用，所述左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用是以本用法用量為特征的、用于制造眼感染癥治療用滴眼劑的使用，所述滴眼劑含有I. 5% (w/v)的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，該眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少ー種感染癥。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用，所述左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用是以本用法用量為特征的、用 于制造眼感染癥治療用滴眼劑的使用，所述滴眼劑含有1.5% (w/v)的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，引起眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬(genus Staphylococcus)、鏈球菌屬(genus Streptococcus)、肺炎球胃(Streptococcus pneumoniaeノ、 1 王求—M ) (genus Enterococcusノ、—王求 1 ) (genusMicrococcus)、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genus Enterobacter)、沙雷氏菌屬(genusSerratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠胺桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用，所述左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用是以本用法用量為特征的、用于制造眼感染癥治療用滴眼劑的使用，所述滴眼劑含有I. 5% (w/v)的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌腐。另外，本發(fā)明的另ー種實施方式為左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用，所述左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用是以本用法用量為特征的，用于制造結(jié)膜炎治療用滴眼劑的使用，所述滴眼劑含有I. 5% (w/v)的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分，引起該結(jié)膜炎的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。其中優(yōu)選結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。發(fā)明效果由后面敘述的臨床試驗的結(jié)果可以表明，本用法用量(1.5% (w/v) , I日滴3次)的左氧氟沙星滴眼液與使用以往用法用量(0.5% (w/v) U日滴3次)的左氧氟沙星滴眼液的情況相比，可顯著改善由各種引起炎癥的菌所引發(fā)的細(xì)菌性結(jié)膜炎的短期治愈率，而且盡管本用法用量的左氧氟沙星滴眼液與以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液相比為高濃度的，但并沒有使副作用的發(fā)生率増大。由于在短期內(nèi)使眼感染癥治愈可使得引起眼感染癥的菌暴露在左氧氟沙星中的期間縮短，因此可以期待本用法用量的左氧氟沙星滴眼液抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的長期使用而導(dǎo)致的耐藥菌的出現(xiàn)。另外，由后面敘述的眼毒性試驗的結(jié)果可以表明，雖然每日滴3次I. 5% (w/v)的左氧氟沙星滴眼液，在前眼部沒有看到特別異常，但是在毎日滴3次3.0% (w/v)以上濃度的左氧氟沙星滴眼液時，卻看到前眼部異常以及角膜上皮創(chuàng)傷治愈的延遲。因而，選擇超過1.5% (w/v)的濃度(用量)的左氧氟沙星滴眼液時，副作用的發(fā)生頻率有可能上升。進而，由后述的眼內(nèi)動態(tài)試驗和藥理試驗(眼球結(jié)膜組織濃度模擬模型)的結(jié)果可以表明，以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液在短時間(24小吋)內(nèi)使用會導(dǎo)致金 黃色葡萄球菌的耐藥性，與此相對，對于本用法用量的左氧氟沙星滴眼液而言，令人驚奇的是這種耐藥性基本上完全被阻止。即，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液能夠直接抑制因短期使用以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液而導(dǎo)致的、金黃色葡萄球菌等引起眼感染癥的菌的耐藥性。就是說，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液可成為優(yōu)異的眼感染癥治療用滴眼劑，這是因為其可不僅不使副作用増大就在短期間內(nèi)治療眼感染癥，而且可有效地抑制因長期和/或短期使用以往用法用量的左氧氟沙星而導(dǎo)致的引起眼感染的菌的耐藥性。另外，還提供使用左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的眼感染癥的治療方法；提供用于在上述眼感染癥的治療中使用的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物；以及提供左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的用于制造上述眼感染癥的治療劑的使用。


圖I是表示分別滴一次I. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液或0. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液后的、眼球結(jié)膜中左氧氟沙星濃度的推移的曲線圖，縱軸為眼球結(jié)膜中左氧氟沙星濃度(ng/g組織)，橫軸為給藥后時間(hr)。圖2是表示對于I. 5% (w/v)左氧氟沙星前處置、0. 5% (w/v)左氧氟沙星前處置、無左氧氟沙星前處置各組的左氧氟沙星濃度與活菌數(shù)的關(guān)系的曲線圖，縱軸為活菌數(shù)(logCFU/mL)，橫軸為左氧氟沙星濃度(U g/mL)。
具體實施例方式左氧氟沙星為下述化學(xué)結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物。
權(quán)利要求
1.一種滴眼劑，其特征在于，是含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，所述滴眼劑按照每只眼I滴、每日滴3次的方式使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的滴眼劑，其中，眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少一種感染癥。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的滴眼劑，其中，引起眼感染的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬(genus Staphylococcus)、鏈球菌屬(genus Streptococcus)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、腸球菌屬(genus Enterococcus)、微球菌屬(genusMicrococcus)、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genus Enterobacter)、沙雷氏菌屬(genusSerratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠胺桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的滴眼劑，其中，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的滴眼劑，其中，眼感染癥為結(jié)膜炎，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的滴眼劑，其中，結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。
7.一種眼感染癥的治療方法，其特征在于，包括對患者每只眼滴I滴、每日滴3次滴眼液，所述滴眼液含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療方法，其中，眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少一種感染癥。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的治療方法，其中，引起眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬(genus Staphylococcus)、鏈球菌屬(genus Streptococcus)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、腸球菌屬(genus Enterococcus)、微球菌屬(genusMicrococcus)、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genus Enterobacter)、沙雷氏菌屬(genusSerratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠胺桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的治療方法，其中，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療方法，其中，眼感染癥為結(jié)膜炎，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療方法，其中，結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。
13.左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其特征在于，用于在眼感染癥的治療中使用，所述眼感染癥的治療包括每只眼滴I滴、每日滴3次滴眼液，所述滴眼液含有I. 5%w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的左氧氟沙星或其鹽，或者它們的溶劑合物，其中，眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少一種感染癥。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其中，引起眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬(genus Staphylococcus)、鏈球菌屬(genus Streptococcus)、月市炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、腸球菌屬(genusEnterococcus)、微球菌屬(genus Micrococcus)、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genusEnterobacter)、沙雷氏菌屬(genus Serratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus inf luenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。
16.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其中，引起眼 感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其中，眼感染癥為結(jié)膜炎，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物，其特征在于，結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。
19.用于制造滴眼劑的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物的使用，其特征在于，所述滴眼劑是含有I. 5% w/v的濃度的左氧氟沙星或其鹽、或者它們的溶劑合物作為有效成分的眼感染癥治療用滴眼劑，且每只眼滴I滴、每日滴3次所述滴眼劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的使用，其中，眼感染癥為選自結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎、麥粒腫和瞼板腺炎中的至少一種感染癥。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或20所述的使用，其中，引起眼感染癥的菌為選自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬(genus Staphylococcus)、鏈球菌屬(genus Streptococcus)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、腸球菌屬(genus Enterococcus)、微球菌屬(genusMicrococcus)、莫拉氏菌屬(genus Moraxella)、棒狀桿菌屬(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌屬(genus Klebsiella)、腸桿菌屬(genus Enterobacter)、沙雷氏菌屬(genusSerratia)、變形菌屬(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科衛(wèi)桿菌、假單胞菌屬(genus Pseudomonas)、綠胺桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麥芽窄食單胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不動桿菌屬(genus Acinetobacter)和瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)中的至少一種菌。
22.根據(jù)權(quán)利要求19或20所述的使用，其中，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的使用，其特征在于，眼感染癥為結(jié)膜炎，引起眼感染癥的菌為左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的使用，其特征在于，結(jié)膜炎為細(xì)菌性結(jié)膜炎，葡萄球菌屬為金黃色葡萄球菌。
全文摘要
1日滴3次本發(fā)明用法用量的1.5％(w/v)左氧氟沙星滴眼液與1日滴3次以往用法用量的0.5％(w/v)滴眼液相比，兼具在短時間內(nèi)治愈細(xì)菌性結(jié)膜炎且不使副作用的發(fā)生率增大這樣的特征。由于在短時間內(nèi)使眼感染癥治愈可使引起眼感染癥的菌暴露在左氧氟沙星中的時間縮短，因此作為結(jié)果而可期待本發(fā)明用法用量的左氧氟沙星滴眼液抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的長期使用而導(dǎo)致的耐藥菌的出現(xiàn)。另外，確認(rèn)了本發(fā)明的用法用量的左氧氟沙星滴眼液可以直接抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的短期使用而導(dǎo)致的金黃色葡萄球菌等引起眼感染癥的菌的耐藥性。
文檔編號A61P31/04GK102770141SQ20108006465
公開日2012年11月7日 申請日期2010年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月25日
發(fā)明者中村雅胤, 伊吹肇, 坂本佳代子, 河津剛一, 長野敬, 阪中浩二 申請人:參天制藥株式會社, 第一三共株式會社