本發(fā)明涉及一種結(jié)構(gòu)形態(tài)可定構(gòu)、性能可設(shè)計(jì)、可連續(xù)化生產(chǎn)、藥物釋放行為靈活可控的交替層狀生物降解高分子藥物緩釋材料的制備，屬于功能復(fù)合材料制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：：藥物緩釋制劑與傳統(tǒng)給藥系統(tǒng)相比，它們不需頻繁給藥，能在較長(zhǎng)時(shí)間維持體內(nèi)有效的藥物濃度，減少頻繁用藥給病人帶來(lái)的痛苦和不便，可大大提高藥效并降低毒副作用。高分子藥物緩釋材料一般分不可生物降解材料和生物降解材料兩類，其中生物降解高分子材料由于其良好的生物相容性、無(wú)毒性，不需要二次手術(shù)取出，代謝產(chǎn)物對(duì)人體無(wú)負(fù)擔(dān)等優(yōu)點(diǎn)，已成為藥物緩釋的主要研究方向之一。近年來(lái)研制并臨床應(yīng)用的緩釋、控釋制劑種類有：1.經(jīng)化學(xué)改性合成的包覆水溶性藥物的溶膠凝膠、水分散體、膠乳等。2.乳化溶劑揮發(fā)法、相分離法、噴霧干燥法、熔融法等制備的緩釋微球，微膠囊等。3.經(jīng)直接壓片法，熱熔擠出制備的丸劑，片劑等[1]。這些傳統(tǒng)均相緩釋制劑存在很多的不足：部分制備方法的藥物釋放為非線性；制劑形態(tài)較為單一，用藥劑量及給藥方案難以靈活有效調(diào)控，增加復(fù)合給藥的難度；部分制劑穩(wěn)定性差，藥效低。故而，復(fù)配給藥技術(shù)尤其是多層復(fù)合緩釋材料制備技術(shù)，正越來(lái)越受到學(xué)者們的重視。研究表明，把藥物緩釋材料設(shè)計(jì)成多層結(jié)構(gòu)，能顯著調(diào)控藥物的釋放行為。Qiu等人[2]研究了布洛芬被殼聚糖和羧甲基纖維素鈉包囊之后的透過(guò)性,發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)改變囊壁組成和調(diào)節(jié)囊壁厚度來(lái)控制藥物的釋放。Cuomo等人[3]以染料羅丹明B為模型藥物，研究了羅丹明B被不同層數(shù)的殼聚糖和海藻酸鹽包囊后的滲透性，發(fā)現(xiàn)相比于3層和5層結(jié)構(gòu)而言，更高層數(shù)（7層）的囊壁結(jié)構(gòu)使染料的滲透速率最慢。Chen等[4]將I型膠原與藥物瑞帕霉素依次交替地噴涂于金屬支架表面（I型膠原為緊貼金屬表面），最外層噴涂I型膠原層以降低藥物初始釋放值，并通過(guò)京尼平（genipin）對(duì)I型膠原進(jìn)行交聯(lián)處理防止其溶解。實(shí)驗(yàn)制備的多層藥物緩釋材料的層數(shù)高達(dá)21層（11層I型膠原，10層瑞帕霉素），對(duì)藥物釋放行為進(jìn)行表征，發(fā)現(xiàn)藥物基本為恒速釋放，無(wú)明顯突釋現(xiàn)象，藥物釋放持續(xù)時(shí)間與層數(shù)相關(guān)。Streubel等[5]以羥丙基甲基纖維素為基體，通過(guò)速釋層、緩釋層和阻隔層逐層壓片、疊加制備具有雙峰釋放行為的多層藥物緩釋體系，研究其在不同模擬液環(huán)境的降解機(jī)理及降解動(dòng)力學(xué)。研究表明，在0.1N鹽酸溶液中為藥物擴(kuò)散控制釋放，擴(kuò)散系數(shù)為定值。而在pH=7.4的磷酸鹽緩沖液中藥物釋放行為則與藥物擴(kuò)散、溶液滲透和聚合物溶解等因素有關(guān)，顯得更為復(fù)雜。Choi等[6]在磷脂和聚乙烯醇的自組裝多層載藥體系中，將紫杉醇負(fù)載于磷脂層，通過(guò)改變載藥磷脂層的相對(duì)位置，研究藥物抑制癌細(xì)胞增殖作用。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)載藥層在最頂層時(shí)，釋藥初期細(xì)胞增殖迅速被抑制，當(dāng)載藥層在底層藥物釋放受阻隔層阻礙時(shí)，細(xì)胞數(shù)量保持平穩(wěn)。這種藥物負(fù)載方式的調(diào)節(jié)對(duì)于藥物釋放行為有明顯調(diào)控作用。以上研究雖能克服傳統(tǒng)均相載藥材料帶來(lái)的用藥劑量及給藥方案難以靈活有效調(diào)控等問題，但由于其多用溶液法進(jìn)行制備，存在溶劑除去困難、基體及藥物選擇有較大局限性、工藝復(fù)雜，難以滿足工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的需求。為解決這些問題，以期在一次熔融加工過(guò)程中制備多層藥物緩釋材料，實(shí)現(xiàn)藥物的靈活有效釋放和良好復(fù)配，控制生物降解高分子材料的多層形態(tài)結(jié)構(gòu)是關(guān)鍵。如何通過(guò)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使材料具備合理的初始釋放濃度和長(zhǎng)期釋放速率，達(dá)到既速效又長(zhǎng)效的目的，增加藥物緩釋材料的用藥劑量及給藥方案的靈活可調(diào)性，滿足對(duì)藥物釋放的不同需要是現(xiàn)階段迫切需要解決的問題。參考文獻(xiàn)[1]朱興年.藥物緩釋、控釋制劑的研究進(jìn)展.藥學(xué)實(shí)踐雜志,2002,20(3):155-157.[2]QiuX,LeporattiS,DonathE,etal.Studiesonthedrugreleasepropertiesofpolysaccharidemultilayersencapsulatedibuprofenmicroparticles.Langmuir,2001,17(17):5375-5380.[3]CuomoF,LopezF,PiluduM,etal.Releaseofsmallhydrophilicmoleculesfrompolyelectrolytecapsules:Effectofthewallthickness.Journalofcolloidandinterfacescience,2015,447:211-216.[4]ChenMC,LiangHF,ChiuYL,etal.Anoveldrug-elutingstentspray-coatedwithmulti-layersofcollagenandsirolimus.Journalofcontrolledrelease,2005,108(1):178-189.[5]StreubelA,SiepmannJ,PeppasNA,etal.Bimodaldrugreleaseachievedwithmulti-layermatrixtablets:transportmechanismsanddevicedesign.JournalofControlledRelease,2000,69(3):455-468.[6]ChoiJ,KonnoT,TakaiM,etal.Regulationofcellproliferationbymulti-layeredphospholipidpolymerhydrogelcoatingsthroughcontrolledreleaseofpaclitaxel.Biomaterials,2012,33(3):954-961。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)傳統(tǒng)溶液法制備層狀生物降解高分子藥物緩釋材料的缺點(diǎn)及不足，本發(fā)明的目的旨在提出一種熔融共擠出制備結(jié)構(gòu)形態(tài)可定構(gòu)、性能可設(shè)計(jì)、可連續(xù)化生產(chǎn)、藥物釋放行為靈活可控的層狀生物降解高分子藥物控釋材料的方法。該方法能通過(guò)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和調(diào)控藥物分布使材料具備合理的初始釋放濃度和所需的長(zhǎng)期釋放速率，達(dá)到既速效又長(zhǎng)效的目的，增加藥物緩釋材料的用藥劑量及給藥方案的靈活可調(diào)性，滿足對(duì)藥物釋放的不同需要；通過(guò)對(duì)不同藥效藥物負(fù)載情況的設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)不同藥效藥物的良好復(fù)配；并可實(shí)現(xiàn)藥物釋放性能和力學(xué)性能同時(shí)提高。該方法同時(shí)有生產(chǎn)連續(xù)性強(qiáng)、質(zhì)量穩(wěn)定、適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的基本原理是，通過(guò)組分設(shè)計(jì)得到具有不同釋藥行為的高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料，通過(guò)熔融共擠出的方式使高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料交替有序排布形成交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。并通過(guò)交替層結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，靈活調(diào)控高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層形態(tài)結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥物分散狀態(tài)；利用層倍增器在多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用使高分子在擠出過(guò)程中得以變形及取向，改善藥物擴(kuò)散及釋放通道，使得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料具備合理的初始釋放濃度和所需的長(zhǎng)期釋放速率，達(dá)到既速效又長(zhǎng)效的目的。并可在高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層中分別加入不同藥效的藥物，實(shí)現(xiàn)不同藥物的良好復(fù)配釋放，滿足對(duì)藥物釋放的不同需要。本發(fā)明從這點(diǎn)出發(fā)，在加工方法上致力于實(shí)現(xiàn)不同釋藥行為的高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層的良好交替復(fù)配，并通過(guò)對(duì)材料單層結(jié)構(gòu)和整體層結(jié)構(gòu)的形態(tài)調(diào)控來(lái)控制藥物釋放周期，由此調(diào)控藥物在交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料中的釋放行為。具體來(lái)講，本發(fā)明是通過(guò)組分比改變藥物在高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層中的釋放行為，采用熔融共擠出工藝在分層疊加力場(chǎng)作用下通過(guò)剪切拉伸作用調(diào)節(jié)藥物的分散狀態(tài)和高分子的取向，并通過(guò)調(diào)節(jié)高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層的單層結(jié)構(gòu)、層數(shù)和相對(duì)厚度調(diào)控藥物釋放周期，最終得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的藥物釋放行為靈活可調(diào)，力學(xué)性能也得到同步提高。本發(fā)明基于上述原理，實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是：由以下高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別經(jīng)擠出機(jī)熔融塑化擠出、并在匯流器出口處疊合在一起形成以下初始結(jié)構(gòu)后，再經(jīng)過(guò)與匯流器連接的若干層倍增器的多次層狀疊合作用，形成具有高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層交替排布多層結(jié)構(gòu)的擠出物：（1）所述高分子基藥物速釋層中的高分子為較難溶解或降解的生物降解高分子材料（速釋層的高分子基體）和易于溶解或降解的生物降解高分子材料（速釋層的高分子分散相）按重量百分比為50～90％：50～10％進(jìn)行混合的共混物，其釋藥時(shí)間為10分鐘到14天之間；（2）所述高分子基藥物緩釋層中的高分子為較難溶解或降解的生物降解高分子材料，或者為較難溶解或降解的生物降解高分子材料（緩釋層的高分子基體）和易于溶解或降解的生物降解高分子材料（緩釋層的高分子分散相）按重量百分比為90.01～99.99％：9.99～0.01％進(jìn)行混合的共混物，其釋藥時(shí)間為15天到2年之間。在上述經(jīng)過(guò)與匯流器連接的若干層倍增器的多次層狀疊合作用的過(guò)程中，制備方法采用本申請(qǐng)人申請(qǐng)的中國(guó)專利CN101439576A所公開的由擠出機(jī)(A、B)、分配器（C）、層倍增器(D)和出口模(E)構(gòu)成的微層共擠裝置，其特點(diǎn)是先分別制備高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料，然后將高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別投入微層共擠出裝置的兩臺(tái)擠出機(jī)（A、B）中，熔融塑化后，使兩股熔體在分配器（C）中疊合，經(jīng)n個(gè)層倍增器（D）的切割和疊加后，從出口模（E）流出，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，得到2（n+1）層由高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層連續(xù)交替分布的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。這樣就可以通過(guò)多層共擠出的方法實(shí)現(xiàn)高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層的交替疊加，并通過(guò)構(gòu)建復(fù)合材料的形態(tài)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使材料具備合理的初始釋放濃度和所需的長(zhǎng)期釋放速率，并使藥物釋放性能和力學(xué)性能同時(shí)得到提高。這種新型生物降解高分子藥物緩釋材料的制備方法一方面能靈活調(diào)控高分子材料的形態(tài)結(jié)構(gòu)，從而調(diào)控藥物在其中的釋放行為，另一方面可避免溶劑的使用，從根本上解決了溶劑難以處理，污染環(huán)境等問題。上述所得的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料實(shí)際為片材型藥物緩釋復(fù)合材料，可再根據(jù)釋藥和應(yīng)用需求裁剪成不同形狀和尺寸的藥物緩釋復(fù)合材料，從而滿足不同的釋藥需求。上述所述的高分子基藥物速釋層中的高分子基體選自聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚丁二酸丁二酯、羥丙基纖維素、乙基纖維素和醋酸纖維素中的一種，速釋層高分子分散相選自聚氧化乙烯、聚乙二醇、淀粉、聚丙烯酸和聚乙烯醇中的一種。上述所述的高分子基藥物速釋層中的藥物含量為高分子基藥物速釋層中高分子總重量的0.01～40%，選自布洛芬、酮洛芬、酒石酸美托洛爾、馬來(lái)酸氯苯那敏、氫氯噻嗪和雙氯芬酸鈉中的一種。上述先制備高分子基藥物速釋層物料的方式是將該層中高分子和藥物在高混機(jī)中進(jìn)行混合。上述先制備高分子基藥物速釋層物料的方式也可以是將該層中高分子和藥物在擠出機(jī)中進(jìn)行熔融混合。上述先制備高分子基藥物速釋層物料的方式也可以是將該層中高分子和藥物先在高混機(jī)中進(jìn)行混合，再在擠出機(jī)中進(jìn)行熔融混合。上述所述的高分子基藥物緩釋層中的高分子為較難溶解或降解的生物降解高分子材料，選自聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚丁二酸丁二酯、羥丙基纖維素、乙基纖維素和醋酸纖維素中的一種。上述所述的高分子基藥物緩釋層中的高分子也可為較難溶解或降解的生物降解高分子材料（緩釋層的高分子基體）和易于溶解或降解的生物降解高分子材料（緩釋層的高分子分散相）的共混物，其中其中緩釋層的高分子基體選自聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚丁二酸丁二酯、羥丙基纖維素、乙基纖維素和醋酸纖維素中的一種，緩釋層高分子分散相選自聚氧化乙烯、聚乙二醇、淀粉、聚丙烯酸和聚乙烯醇中的一種。上述所述的高分子基藥物緩釋層中的藥物含量為高分子基藥物緩釋層中高分子總重量的0.01～40%，選自布洛芬、酮洛芬、酒石酸美托洛爾、馬來(lái)酸氯苯那敏、氫氯噻嗪和雙氯芬酸鈉中的一種。上述先制備高分子基藥物緩釋層物料的方式是將該層中高分子和藥物在高混機(jī)中進(jìn)行混合。上述先制備高分子基藥物緩釋層物料的方式也可以是將該層中高分子和藥物在擠出機(jī)中進(jìn)行熔融混合。上述先制備高分子基藥物緩釋層物料的方式也可以是將該層中高分子和藥物先在高混機(jī)中進(jìn)行混合，再在擠出機(jī)中進(jìn)行熔融混合。上述所述的高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層中的藥物可為同種藥物，也可為不同藥物。上述所述擠出物是由兩臺(tái)擠出機(jī)（A、B）、匯流器（C）、若干層倍增器（D）、出口模（E）和冷卻牽引裝置（F）組成的多層擠出系統(tǒng)通過(guò)熔融擠出制備得到，其藥物控釋性能可通過(guò)總厚度、內(nèi)部的總層數(shù)、高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層的厚度比進(jìn)行調(diào)控，其中：擠出物的總厚度為0.01-10mm；擠出物內(nèi)部的總層數(shù)數(shù)目為2-32769；所述高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層的厚度比為1:99-99:1。上述所述擠出物初始結(jié)構(gòu)的層數(shù)可以通過(guò)所述匯流器（C）中的切換器對(duì)流道數(shù)進(jìn)行調(diào)控：2個(gè)流道得到的初始結(jié)構(gòu)為2層、3個(gè)流道得到的初始結(jié)構(gòu)為3層；擠出物的層數(shù)可通過(guò)初始結(jié)構(gòu)層數(shù)和層倍增器個(gè)數(shù)按照以下方式進(jìn)行調(diào)控：(1)當(dāng)初始結(jié)構(gòu)為2層，并使用n個(gè)層倍增器時(shí)，擠出物的層數(shù)為2(n+1)層，其中：n為0-14。(2)當(dāng)初始結(jié)構(gòu)為3層，并使用n個(gè)層倍增器時(shí)，擠出物的層數(shù)為2(n+1)+1層，其中：n為0-14。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的溶液法制備層狀生物降解高分子藥物緩釋材料的方法相比，概括起來(lái)具有以下突出的優(yōu)點(diǎn)：1、組合層倍增器的楔形流道可細(xì)化分散相尺寸、改善相形態(tài)。選用不同數(shù)量的層倍增器，并通過(guò)調(diào)控?cái)D出機(jī)轉(zhuǎn)速比可設(shè)計(jì)層結(jié)構(gòu)形態(tài)及高分子基藥物速釋層和高分子基藥物緩釋層的厚度比，進(jìn)而定構(gòu)所需的釋放周期，制備層結(jié)構(gòu)可設(shè)計(jì)、釋藥性能可控制的材料，并在實(shí)現(xiàn)高分子結(jié)構(gòu)形態(tài)和藥物釋放性能的智能化調(diào)控的同時(shí)能同步提高材料力學(xué)性能。2、能精確計(jì)算和控制藥物負(fù)載量，克服由于藥物負(fù)載量計(jì)量不準(zhǔn)而導(dǎo)致的藥物釋放量難以精確控制的難題。同時(shí)藥物加入量靈活可調(diào)，其占聚合物重量的0.01～40％之間，避免一般制備藥物緩釋體系時(shí)藥物加入量局限性大的缺點(diǎn)。3、本發(fā)明公開的熔融共擠出制備交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的方法，制備過(guò)程一次成型，工藝簡(jiǎn)單，操作控制方便；生物相容性良好，對(duì)人體無(wú)毒害作用，不需添加其他對(duì)人體有負(fù)擔(dān)的試劑，適用于大多數(shù)對(duì)熱不敏感藥物的可控釋放。通過(guò)調(diào)節(jié)和控制兩臺(tái)擠出機(jī)的擠出轉(zhuǎn)速比，可以調(diào)整速釋層和緩釋層的厚度；通過(guò)控制增減層倍增器的數(shù)量，可靈活調(diào)節(jié)交替多層材料的層數(shù)，進(jìn)而調(diào)控藥物的釋放行為。4、該方法能同時(shí)負(fù)載兩種不同藥效和溶解性的藥物，實(shí)現(xiàn)不同藥物的選擇性分散和智能復(fù)配，從而獲得兩種藥物的可控復(fù)合釋放行為。5、該方法是一種連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程，有利于生產(chǎn)效率的提高；工藝簡(jiǎn)單，不同批次之間的產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)穩(wěn)定，可大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，應(yīng)用范圍廣，具有廣闊的工業(yè)化和市場(chǎng)前景；實(shí)現(xiàn)了聚合物產(chǎn)品高性能化和功能化同一，提高了聚合物產(chǎn)品的附加價(jià)值，拓寬了聚合物產(chǎn)品的應(yīng)用范圍，在聚合物復(fù)合材料理論研究和應(yīng)用開發(fā)等方面具有重要意義。附圖說(shuō)明下面結(jié)合附圖進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。圖1為本發(fā)明所涉及的微層共擠裝置的結(jié)構(gòu)示意圖：A,B為擠出機(jī)；C為分配器；D為層倍增器；E為冷卻牽引裝置。圖2為本發(fā)明制備的多層生物降解高分子藥物緩釋材料的結(jié)構(gòu)放大示意圖。在圖中，F(xiàn)：速釋層，G：緩釋層。具體實(shí)施方法：以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的具體描述。在以下各實(shí)施例中，各組分的用量均為質(zhì)量用量。有必要在此指出，下面實(shí)施例只是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)上述本
發(fā)明內(nèi)容對(duì)本發(fā)明進(jìn)行一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。實(shí)施例1第一步，高分子基藥物速釋層（以下簡(jiǎn)稱速釋層）選用聚己內(nèi)酯為速釋層基體（分子量為80000），聚氧化乙烯為速釋層分散相（分子量為100000），并以重量百分比60%:40%配料；酒石酸美托洛爾為速釋層藥物，按速釋層高分子總重量的10%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物速釋層物料。高分子基藥物緩釋層（以下簡(jiǎn)稱緩釋層）選用聚己內(nèi)酯為緩釋層基體(分子量為80000)，酒石酸美托洛爾為緩釋層藥物，按重量百分比97%:3%在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物緩釋層物料。第二步，將第一步制備的高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別投入在中國(guó)專利CN101439576A中公開的由擠出機(jī)A、B、分配器C、層倍增器D構(gòu)成的微層共擠裝置的擠出機(jī)A和擠出機(jī)B(見圖1)中，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層擠出機(jī)的轉(zhuǎn)速比為1:1，當(dāng)擠出機(jī)內(nèi)的物料熔融塑化后，使兩股熔體在分配器C中疊合，并經(jīng)6個(gè)層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，即可得到擠出的總層數(shù)為128層、其中速釋層（共64層）和緩釋層（共64層）交替排布的寬40mm、厚1.8mm的復(fù)合材料(參見圖2)，其中，速釋層和緩釋層的層厚比為1:1。擠出機(jī)A、B加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模、匯流器、層倍增器的溫度分別為40℃、80℃、120℃、120℃、120℃、120℃、120℃。將上述得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料進(jìn)行切粒、收集，并經(jīng)過(guò)不采用微層共擠裝置的普通擠出機(jī)進(jìn)行擠出，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，得到寬40mm、厚1.8mm的均相生物降解高分子藥物釋放材料，其中擠出機(jī)加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模的溫度分別為40℃、80℃、120℃、120℃、120℃。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料具有和上述交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料相同的物料配比，但其非交替層狀結(jié)構(gòu)，而是均相復(fù)合結(jié)構(gòu)。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料在磷酸鹽緩沖液（PBS）中浸泡24小時(shí)即釋放達(dá)40%的藥物，5天釋放量達(dá)95%，表現(xiàn)出了明顯的突釋行為。而由于本實(shí)施例采用了由6個(gè)層倍增器，其得到的負(fù)載藥物酒石酸美托洛爾的128層交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料24小時(shí)釋放12%的藥物，20天釋放90%，顯示出更為平緩的可控釋放行為和優(yōu)良的長(zhǎng)效釋放性能。同時(shí)其拉伸強(qiáng)度也由均相生物降解高分子藥物釋放材料的10.35MPa提高到13.9MPa。說(shuō)明交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的藥物釋放行為和拉伸強(qiáng)度均得到明顯改善，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了藥物緩釋功能改進(jìn)和力學(xué)性能的提升，使負(fù)載藥物酒石酸美托洛爾的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料功能化和高性能化得到統(tǒng)一。這主要是由于速釋層和緩釋層的交替存在，使得材料在浸泡過(guò)程中，速釋層受緩釋層空間限制作用，初始釋放值降低，藥物突釋消失，顯示出良好的初始釋放行為；緩釋層的緩釋作用及層狀結(jié)構(gòu)帶來(lái)的層厚度方向藥物擴(kuò)散和釋放通道的改變使釋放周期延長(zhǎng)，顯示出良好的長(zhǎng)效釋放行為（由于材料厚度遠(yuǎn)小于長(zhǎng)度和寬度，藥物釋放速率的決定因素是厚度方向藥物的釋放行為）。而且，由于層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，交替多層共混物中有成百層界面存在，層界面相容性好，粘接性強(qiáng)，界面作用力大，故而在受外界拉伸作用力時(shí)，根據(jù)層狀并聯(lián)的等效疊加作用可知，界面作用的存在賦予了交替多層共混復(fù)合材料更加優(yōu)異的拉伸性能。使得材料在獲得良好釋放行為的同時(shí)，其強(qiáng)度也得到提升?？筛鶕?jù)實(shí)際需要調(diào)整實(shí)施例1的配方、層厚比和層數(shù)，進(jìn)而獲得不同分散相含量的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。實(shí)施例2高分子基藥物速釋層（以下簡(jiǎn)稱速釋層）選用聚丁二酸丁二酯為速釋層基體（分子量為100000）；聚氧化乙烯為速釋層分散相（分子量為200000）；并以重量百分比80%:20%配料；布洛芬為速釋層藥物，按速釋層高分子總重量的35%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物速釋層物料。高分子基藥物緩釋層（以下簡(jiǎn)稱緩釋層）選用聚己內(nèi)酯為緩釋層基體(分子量為50000)；聚乙二醇為緩釋層分散相（分子量為6000）；并以重量百分比95%:5%配料；布洛芬為緩釋層藥物，按緩釋層高分子總重量的3%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物緩釋層物料。第二步，將第一步制備的高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別投入在中國(guó)專利CN101439576A中公開的由擠出機(jī)A、B、分配器C、層倍增器D構(gòu)成的微層共擠裝置的擠出機(jī)A和擠出機(jī)B(見圖1)中，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層擠出機(jī)的轉(zhuǎn)速比為1:1，當(dāng)擠出機(jī)內(nèi)的物料熔融塑化后，使兩股熔體在分配器C中疊合，并經(jīng)4個(gè)層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，即可得到擠出的總層數(shù)為32層、其中速釋層（共16層）和緩釋層（共16層）交替排布的寬40mm、厚1.8mm的復(fù)合材料(參見圖2)，其中，速釋層和緩釋層的層厚比為1:1。擠出機(jī)A、B加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模、匯流器、層倍增器的溫度分別為40℃、80℃、140℃、140℃、140℃、140℃、140℃。將上述得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料進(jìn)行切粒、收集，并經(jīng)過(guò)不采用微層共擠裝置的普通擠出機(jī)進(jìn)行擠出，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，得到寬40mm、厚1.8mm的均相生物降解高分子藥物釋放材料，其中擠出機(jī)加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模的溫度分別為40℃、80℃、140℃、140℃、140℃。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料具有和上述交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料相同的物料配比，但其非交替層狀結(jié)構(gòu)，而是均相復(fù)合結(jié)構(gòu)。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料在磷酸鹽緩沖液（PBS）中浸泡24小時(shí)即釋放達(dá)45%的藥物，6天釋放量達(dá)95%，表現(xiàn)出了明顯的突釋行為。而由于本實(shí)施例采用了由4個(gè)層倍增器，其得到的負(fù)載藥物布洛芬的32層復(fù)合材料24小時(shí)釋放9%的藥物，30天共釋放89%的藥物，顯示出更為平緩的可控釋放行為和優(yōu)良的長(zhǎng)效釋放性能。同時(shí)其拉伸強(qiáng)度也由均相生物降解高分子藥物釋放材料的35.4MPa提高到46.9MPa。說(shuō)明交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的藥物釋放行為和拉伸強(qiáng)度均得到明顯改善，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了藥物緩釋功能改進(jìn)和力學(xué)性能的提升，使負(fù)載藥物布洛芬的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料功能化和高性能化得到統(tǒng)一。這主要是由于速釋層和緩釋層的交替存在，使得材料在浸泡過(guò)程中，速釋層受緩釋層空間限制作用，初始釋放值降低，藥物突釋消失，顯示出良好的初始釋放行為；緩釋層的緩釋作用及層狀結(jié)構(gòu)帶來(lái)的層厚度方向藥物擴(kuò)散和釋放通道的改變使釋放周期延長(zhǎng)，顯示出良好的長(zhǎng)效釋放行為（由于材料厚度遠(yuǎn)小于長(zhǎng)度和寬度，藥物釋放速率的決定因素是厚度方向藥物的釋放行為）。而且，由于層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，交替多層共混物中有成百層界面存在，層界面相容性好，粘接性強(qiáng)，界面作用力大，故而在受外界拉伸作用力時(shí)，根據(jù)層狀并聯(lián)的等效疊加作用可知，界面作用的存在賦予了交替多層共混復(fù)合材料更加優(yōu)異的拉伸性能。使得材料在獲得良好釋放行為的同時(shí)，其強(qiáng)度也得到提升?？筛鶕?jù)實(shí)際需要調(diào)整實(shí)施例2的配方、層厚比和層數(shù)，進(jìn)而獲得不同分散相含量的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。實(shí)施例3第一步，高分子基藥物速釋層（以下簡(jiǎn)稱速釋層）選用乙基纖維素為速釋層基體（分子量為130000），聚乙二醇為速釋層分散相（分子量為6000），并以重量百分比75%:25%配料；氫氯噻嗪為速釋層藥物，按速釋層高分子總重量的30%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物速釋層物料。高分子基藥物緩釋層（以下簡(jiǎn)稱緩釋層）選用乙基纖維素為緩釋層基體(分子量為130000)，酒石酸美托洛爾為藥物，按重量百分比91%:9%在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物緩釋層物料。第二步，將第一步制備的高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別投入在中國(guó)專利CN101439576A中公開的由擠出機(jī)A、B、分配器C、層倍增器D構(gòu)成的微層共擠裝置的擠出機(jī)A和擠出機(jī)B(見圖1)中，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層擠出機(jī)的轉(zhuǎn)速比為1:1，當(dāng)擠出機(jī)內(nèi)的物料熔融塑化后，使兩股熔體在分配器C中疊合，并經(jīng)3個(gè)層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，即可得到擠出的總層數(shù)為16層、其中速釋層（共8層）和緩釋層（共8層）交替排布的寬40mm、厚1.8mm的復(fù)合材料(參見圖2)，其中，速釋層和緩釋層的層厚比為1:1。擠出機(jī)A、B加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模、匯流器、層倍增器的溫度分別為50℃、100℃、140℃、140℃、140℃。將上述得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料進(jìn)行切粒、收集，并經(jīng)過(guò)不采用微層共擠裝置的普通擠出機(jī)進(jìn)行擠出，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，得到寬40mm、厚1.8mm的均相生物降解高分子藥物釋放材料，其中擠出機(jī)加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模的溫度分別為50℃、100℃、140℃、140℃、140℃。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料具有和上述交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料相同的物料配比，但其非交替層狀結(jié)構(gòu)，而是均相復(fù)合結(jié)構(gòu)。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料在磷酸鹽緩沖液（PBS）中浸泡48小時(shí)氫氯噻嗪釋放量約為45%，酒石酸美托洛爾釋放量超過(guò)40%，均顯示出明顯的突釋現(xiàn)象。而由于本實(shí)施例采用了由3個(gè)層倍增器，其得到的藥物氫氯噻嗪負(fù)載于速釋層、酒石酸美托洛爾負(fù)載于緩釋層的16層交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料48小時(shí)釋放25%的氫氯噻嗪，21天釋放量約91%，酒石酸美托洛爾48小時(shí)釋放量約15%，之后27天的藥物釋放曲線基本為線性，29天共釋放94%的藥物，顯示出更為平緩的可控釋放行為和優(yōu)良的長(zhǎng)效釋放性能。同時(shí)其拉伸強(qiáng)度也由均相生物降解高分子藥物釋放材料的5.5MPa提高到11.9MPa。說(shuō)明交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的藥物釋放行為和拉伸強(qiáng)度均得到明顯改善，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了藥物緩釋功能改進(jìn)和力學(xué)性能的提升，使負(fù)載藥物氫氯噻嗪和酒石酸美托洛爾的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料功能化和高性能化得到統(tǒng)一。這主要是由于速釋層和緩釋層的交替存在，使得材料在浸泡過(guò)程中，速釋層受緩釋層空間限制作用，初始釋放值降低，藥物突釋消失，顯示出良好的初始釋放行為；緩釋層的緩釋作用及層狀結(jié)構(gòu)帶來(lái)的層厚度方向藥物擴(kuò)散和釋放通道的改變使釋放周期延長(zhǎng)，顯示出良好的長(zhǎng)效釋放行為（由于材料厚度遠(yuǎn)小于長(zhǎng)度和寬度，藥物釋放速率的決定因素是厚度方向藥物的釋放行為）。而且，由于層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，交替多層共混物中有成百層界面存在，層界面相容性好，粘接性強(qiáng)，界面作用力大，故而在受外界拉伸作用力時(shí)，根據(jù)層狀并聯(lián)的等效疊加作用可知，界面作用的存在賦予了交替多層共混復(fù)合材料更加優(yōu)異的拉伸性能。使得材料在獲得良好釋放行為的同時(shí)，其強(qiáng)度也得到提升?？筛鶕?jù)實(shí)際需要調(diào)整實(shí)施例3的配方、層厚比和層數(shù)，進(jìn)而獲得不同分散相含量的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。實(shí)施例4第一步，高分子基藥物速釋層（以下簡(jiǎn)稱速釋層）選用聚乳酸為速釋層基體（分子量為180000），聚氧化乙烯為速釋層分散相（分子量為100000），并以重量百分比65%:35%配料；雙氯芬酸鈉為速釋層藥物，按速釋層高分子總重量的20%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物速釋層物料。高分子基藥物緩釋層（以下簡(jiǎn)稱緩釋層）選用聚乳酸為緩釋層基體(分子量為180000)；聚乙二醇為緩釋層分散相（分子量為6000）；并以重量百分比95%:5%配料；酮洛芬為緩釋層藥物，按緩釋層高分子總重量的5%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物緩釋層物料。第二步，將第一步制備的高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別投入在中國(guó)專利CN101439576A中公開的由擠出機(jī)A、B、分配器C、層倍增器D構(gòu)成的微層共擠裝置的擠出機(jī)A和擠出機(jī)B(見圖1)中，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層擠出機(jī)的轉(zhuǎn)速比為1:2，當(dāng)擠出機(jī)內(nèi)的物料熔融塑化后，使兩股熔體在分配器C中疊合，并經(jīng)5個(gè)層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，即可得到擠出的總層數(shù)為64層、其中速釋層（共32層）和緩釋層（共32層）交替排布的寬40mm、厚1.8mm的復(fù)合材料(參見圖2)，其中，速釋層和緩釋層的層厚比為1:2。擠出機(jī)A、B加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模、匯流器、層倍增器的溫度分別為50℃、100℃、180℃、180℃、180℃。將上述得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料進(jìn)行切粒、收集，并經(jīng)過(guò)不采用微層共擠裝置的普通擠出機(jī)進(jìn)行擠出，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，得到寬40mm、厚1.8mm的均相生物降解高分子藥物釋放材料，其中擠出機(jī)加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模的溫度分別為50℃、100℃、180℃、180℃、180℃。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料具有和上述交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料相同的物料配比，但其非交替層狀結(jié)構(gòu)，而是均相復(fù)合結(jié)構(gòu)。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料在磷酸鹽緩沖液（PBS）中浸泡24小時(shí)即釋放超過(guò)60%的雙氯芬酸鈉，35%的酮洛芬，顯示出明顯的突釋現(xiàn)象。而由于本實(shí)施例采用了由5個(gè)層倍增器，其得到藥物雙氯芬酸鈉負(fù)載于速釋層、酮洛芬負(fù)載于緩釋層的64層交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料24小時(shí)釋放20%的雙氯芬酸鈉，之后16天的藥物釋放曲線基本為線性，48小時(shí)釋放30%的酮洛芬，23天共釋放97%的藥物，顯示出更為平緩的可控釋放行為和優(yōu)良的長(zhǎng)效釋放性能。同時(shí)其拉伸強(qiáng)度也由均相生物降解高分子藥物釋放材料的40.1MPa提高到73.9MPa。說(shuō)明交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的藥物釋放行為和拉伸強(qiáng)度均得到明顯改善，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了藥物緩釋功能改進(jìn)和力學(xué)性能的提升，使負(fù)載藥物雙氯芬酸鈉和酮洛芬的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料功能化和高性能化得到統(tǒng)一。這主要是由于速釋層和緩釋層的交替存在，使得材料在浸泡過(guò)程中，速釋層受緩釋層空間限制作用，初始釋放值降低，藥物突釋消失，顯示出良好的初始釋放行為；緩釋層的緩釋作用及層狀結(jié)構(gòu)帶來(lái)的層厚度方向藥物擴(kuò)散和釋放通道的改變使釋放周期延長(zhǎng)，顯示出良好的長(zhǎng)效釋放行為（由于材料厚度遠(yuǎn)小于長(zhǎng)度和寬度，藥物釋放速率的決定因素是厚度方向藥物的釋放行為）。而且，由于層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，交替多層共混物中有成百層界面存在，層界面相容性好，粘接性強(qiáng)，界面作用力大，故而在受外界拉伸作用力時(shí)，根據(jù)層狀并聯(lián)的等效疊加作用可知，界面作用的存在賦予了交替多層共混復(fù)合材料更加優(yōu)異的拉伸性能。使得材料在獲得良好釋放行為的同時(shí)，其強(qiáng)度也得到提升?？筛鶕?jù)實(shí)際需要調(diào)整實(shí)施例4的配方、層厚比和層數(shù)，進(jìn)而獲得不同分散相含量的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。實(shí)施例5第一步，高分子基藥物速釋層（以下簡(jiǎn)稱速釋層）選用羥丙基纖維素為速釋層基體（分子量為1150000），聚乙二醇為速釋層分散相（分子量為400），并以重量百分比90%:10%配料；馬來(lái)酸氯苯那敏為速釋層藥物，按速釋層高分子總重量的5%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物速釋層物料。高分子基藥物緩釋層（以下簡(jiǎn)稱緩釋層）選用聚丁二酸丁二酯為緩釋層基體（分子量為80000）；淀粉為緩釋層分散相（分子量為50000）；并以重量百分比98%:2%配料；布洛芬為緩釋層藥物，按緩釋層高分子總重量的6%進(jìn)行配料。將上述高分子和藥物在高攪機(jī)中混合5分鐘，其轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，得到高分子基藥物緩釋層物料。第二步，將第一步制備的高分子基藥物速釋層物料和高分子基藥物緩釋層物料分別投入在中國(guó)專利CN101439576A中公開的由擠出機(jī)A、B、分配器C、層倍增器D構(gòu)成的微層共擠裝置的擠出機(jī)A和擠出機(jī)B(見圖1)中，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層擠出機(jī)的轉(zhuǎn)速比為1:1，當(dāng)擠出機(jī)內(nèi)的物料熔融塑化后，使兩股熔體在分配器C中疊合，并經(jīng)2個(gè)層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，即可得到擠出的總層數(shù)為8層、其中速釋層（共4層）和緩釋層（共4層）交替排布的寬40mm、厚1.8mm的復(fù)合材料(參見圖2)，其中，速釋層和緩釋層的層厚比為1:1。擠出機(jī)A、B加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模、匯流器、層倍增器的溫度分別為80℃、120℃、180℃、180℃、180℃。將上述得到的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料進(jìn)行切粒、收集，并經(jīng)過(guò)不采用微層共擠裝置的普通擠出機(jī)進(jìn)行擠出，再經(jīng)過(guò)三輥壓延機(jī)的壓制和牽引機(jī)的牽引，得到寬40mm、厚1.8mm的均相生物降解高分子藥物釋放材料，其中擠出機(jī)加料口、輸送段、熔融段、均化段、口模的溫度分別為80℃、120℃、180℃、180℃、180℃。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料具有和上述交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料相同的物料配比，但其非交替層狀結(jié)構(gòu)，而是均相復(fù)合結(jié)構(gòu)。所得到的均相生物降解高分子藥物釋放材料在磷酸鹽緩沖液（PBS）中浸泡24小時(shí)即釋放超過(guò)60%的馬來(lái)酸氯苯那敏，之后3天布洛芬釋放接近96%，兩種藥物均顯示出釋放初期有明顯的突釋。而由于本實(shí)施例采用了由2個(gè)層倍增器，其得到藥物馬來(lái)酸氯苯那敏負(fù)載于速釋層、布洛芬負(fù)載于緩釋層的8層交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料48小時(shí)馬來(lái)酸氯苯那敏釋放30%的藥物，到第17天藥物釋放量達(dá)85%，布洛芬在20天釋放83%。表明本實(shí)施例采用的方法能顯著降低釋放初期的突釋行為，顯示出更為平緩的可控釋放行為和優(yōu)良的長(zhǎng)效釋放性能。同時(shí)其拉伸強(qiáng)度也由均相生物降解高分子藥物釋放材料的25.68MPa提高到37.89MPa。說(shuō)明交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料的藥物釋放行為和拉伸強(qiáng)度均得到明顯改善，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了藥物緩釋功能改進(jìn)和力學(xué)性能的提升，使負(fù)載藥物馬來(lái)酸氯苯那敏和布洛芬的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料功能化和高性能化得到統(tǒng)一。這主要是由于速釋層和緩釋層的交替存在，使得材料在浸泡過(guò)程中，速釋層受緩釋層空間限制作用，初始釋放值降低，藥物突釋消失，顯示出良好的初始釋放行為；緩釋層的緩釋作用及層狀結(jié)構(gòu)帶來(lái)的層厚度方向藥物擴(kuò)散和釋放通道的改變使釋放周期延長(zhǎng)，顯示出良好的長(zhǎng)效釋放行為（由于材料厚度遠(yuǎn)小于長(zhǎng)度和寬度，藥物釋放速率的決定因素是厚度方向藥物的釋放行為）。而且，由于層倍增器的多次層狀疊合時(shí)的剪切、拉伸作用，交替多層共混物中有成百層界面存在，層界面相容性好，粘接性強(qiáng)，界面作用力大，故而在受外界拉伸作用力時(shí)，根據(jù)層狀并聯(lián)的等效疊加作用可知，界面作用的存在賦予了交替多層共混復(fù)合材料更加優(yōu)異的拉伸性能。使得材料在獲得良好釋放行為的同時(shí)，其強(qiáng)度也得到提升?？筛鶕?jù)實(shí)際需要調(diào)整實(shí)施例5的配方、層厚比和層數(shù)，進(jìn)而獲得不同分散相含量的交替層狀生物降解高分子藥物控釋材料。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3