本發(fā)明涉及一種鹽酸沙拉沙星固體分散制劑及其制備方法，適用于獸藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)發(fā)明人所知，沙拉沙星(Sarafloxacin)是第一個被美國批準用于食品動物的第三代喹諾酮類藥物，它是繼恩諾沙星(Enrofloxacin)、單諾沙星(Danafloxacin)后FDA批準的又一獸醫(yī)專用的喹諾酮類藥物。最早由美國雅培公司研制成功，臨床上以鹽酸鹽多見，即鹽酸沙拉沙星(Sarafloxacin Hydrochloride)。
鹽酸沙拉沙星抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體均有良好的殺滅作用，可用于預(yù)防和治療各種細菌性疾病，如豬、雞的大腸桿菌病、沙門氏菌病、支原體病和葡萄球菌的感染，也可用于水產(chǎn)動物、家蠶敏感菌感染性疾病。但鹽酸沙拉沙星水溶性差，這大大限制了它的應(yīng)用，在臨床應(yīng)用中需要尋找一種在高濃度下便于溶解的制劑來大大提高該產(chǎn)品的臨床使用。
經(jīng)檢索發(fā)現(xiàn)，專利號為CN201010248879.3、授權(quán)公告號為CN101919804B、名稱為《固體分散體在獸藥制備中的應(yīng)用》的中國發(fā)明專利，其固體分散體包括喹諾酮類化合物和水溶性載體，喹諾酮類化合物包括沙拉沙星，水溶性載體包括聚維酮；其制備方法包括研磨法、熔融法、溶劑-噴霧干燥法。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，溶解度高；同時提供其制備方法，步驟簡單。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：
一種鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其特征是，由鹽酸沙拉沙星和聚維酮按重量比0.5～1：2～10通過以下過程制成：
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為1～20g：20～100ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于水浴中揮干乙醇后，將所得固體真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
優(yōu)選地，所述鹽酸沙拉沙星和聚維酮的重量比為1：2～6，或者所述鹽酸沙拉沙星和聚維酮的重量比為1：4。
優(yōu)選地，所述聚維酮與乙醇的重量體積比為5～15g：25～80ml，或者所述聚維酮與乙醇的重量體積比為6～10g：40～60ml。
優(yōu)選地，所述聚維酮采用PVPK15。
本發(fā)明還提供：
一種鹽酸沙拉沙星固體分散制劑制備方法，其特征是，包括以下步驟：
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為1～20g：20～100ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，鹽酸沙拉沙星和聚維酮的重量比為0.5～1：2～10，繼續(xù)攪拌使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于水浴中揮干乙醇后，將所得固體真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
優(yōu)選地，加入鹽酸沙拉沙星后攪拌至少1.5小時。
優(yōu)選地，水浴溫度為80℃，真空干燥溫度為60℃。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明處方極其簡單，通過專門設(shè)計且步驟簡單的制備方法，即能獲得水中溶解度可達1g/L的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，成本低廉，利于推廣。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。但是本發(fā)明不限于所給出的例子。
實施例1
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星0.5g，聚維酮(PVPK15)2g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為1g：20ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例2
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星2g，聚維酮(PVPK15)20g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為20g：100ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例3
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星2g，聚維酮(PVPK15)8g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為8g：50ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例4
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星1g，聚維酮(PVPK15)6g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為6g：40ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例5
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星1g，聚維酮(PVPK15)5g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為5g：25ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例6
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星2g，聚維酮(PVPK15)15g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為15g：80ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例7
本實施例的鹽酸沙拉沙星固體分散制劑，其處方組成及制備工藝如下：
鹽酸沙拉沙星2g，聚維酮(PVPK15)10g
先將聚維酮加入乙醇中，攪拌使聚維酮完全溶解，聚維酮與乙醇的重量體積比為10g：60ml；再向其中加入鹽酸沙拉沙星，繼續(xù)攪拌至少1.5小時使鹽酸沙拉沙星完全溶解；于80℃水浴中揮干乙醇后，將所得固體60℃真空干燥、粉碎并過篩，即得成品。
實施例8對比實驗
為驗證本發(fā)明鹽酸沙拉沙星固體分散制劑具有的溶解度優(yōu)勢，選取以下樣品進行室溫下樣品溶解性對比試驗，包括：實施例1～3制備的樣品、鹽酸沙拉沙星原料、對比樣品1、對比樣品2、對比樣品3、對比樣品4。
上述對比樣品1，其處方組成及制備過程為：將鹽酸沙拉沙星2g、聚維酮(PVPK15)8g、乙醇50ml三者直接混勻后，噴霧干燥得固體物，將固體物60℃真空干燥即得對比樣品1。
上述對比樣品2，其處方組成及制備過程為：將鹽酸沙拉沙星2g、聚維酮(PVPK15)8g、乙醇50ml三者直接混勻后，于80℃水浴中揮干乙醇，60℃真空干燥即得對比樣品2。
上述對比樣品3，其處方組成及制備過程為：先將鹽酸沙拉沙星2g與乙醇50ml混勻，再加入聚維酮(PVPK15)8g混勻，于80℃水浴中揮干乙醇，60℃真空干燥即得對比樣品3。
上述對比樣品4，其處方組成及制備過程為：先將聚維酮(PVPK15)8g與乙醇50ml混勻，再加入鹽酸沙拉沙星2g混勻，然后旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)，去除乙醇，60℃真空干燥。
實驗方法及條件：稱取一定量的供試品粉末，置于100ml、溫度為25℃±2℃的水中，每隔5分鐘振搖30秒，15分鐘后觀察溶解情況，并以此計算各樣品的表觀溶解度。結(jié)果如表1所示。
表1溶解度實驗結(jié)果
由表1可以看出，相較于原料及各對比樣品，實施例1至3在水中的溶解度有顯著提高。這說明本發(fā)明處方及制備工藝過程的結(jié)合能起到明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的技術(shù)效果。
此外，對比樣品1的制備過程涉及噴霧干燥，而有機溶劑的噴霧干燥，需要在防爆措施等安全操作方面增加成本。對比樣品4制備過程的旋轉(zhuǎn)真空蒸發(fā)步驟僅適宜在實驗室使用，難以實施產(chǎn)業(yè)化。