本發(fā)明涉及葉黃素/葉黃素酯制劑。
背景技術(shù)：
：近年來(lái)，人們的學(xué)習(xí)、工作和娛樂(lè)越來(lái)越依賴電腦、電視、手機(jī)等視頻顯示終端設(shè)備，經(jīng)常用眼過(guò)度，不注意眼睛保養(yǎng)，導(dǎo)致視力下降，甚至誘發(fā)多種眼部疾病，給人們的身心帶來(lái)極大的痛苦。葉黃素酯是存在于植物細(xì)胞中的一種天然抗氧化劑，在人體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為葉黃素。葉黃素被認(rèn)為是“眼睛的維他命”，對(duì)防止白內(nèi)障、老年性視網(wǎng)膜黃斑變性的發(fā)病率和青少年近視的發(fā)生具有獨(dú)特的效果，葉黃素還具有抗癌、預(yù)防心血管疾病的發(fā)生、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等保健功效。目前，市場(chǎng)上存在著各種各樣的關(guān)于葉黃素/葉黃素酯緩解視疲勞的保健品、泡騰片、壓片糖果。強(qiáng)酸對(duì)葉黃素/葉黃素酯的穩(wěn)定性有很強(qiáng)的破壞作用，這些產(chǎn)品經(jīng)口進(jìn)食后迅速進(jìn)入胃腸，胃液的低pH(0.9-1.8)會(huì)大大降低葉黃素/葉黃素酯的生物利用度，現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有提及這個(gè)問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種含有葉黃素/葉黃素酯的組合物及其應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷。本發(fā)明所述的含有葉黃素/葉黃素酯的組合物，崩解速度快、吸收迅速，通過(guò)口腔黏膜吸收進(jìn)入血液，其組成包括葉黃素/葉黃素酯和β-胡蘿卜素以及醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體，葉黃素/葉黃素酯與β-胡蘿卜素的重量比為1∶0.1～100；優(yōu)選的，葉黃素/葉黃素酯與β-胡蘿卜素的重量比為1.5～10∶1；最優(yōu)選的為1.5～4.5∶1。術(shù)語(yǔ)“葉黃素/葉黃素酯”，指的是葉黃素或者葉黃素酯；優(yōu)選的，所述的含有葉黃素/葉黃素酯的組合物，包括如下重量百分比的組分：優(yōu)選的，所述的含有葉黃素/葉黃素酯的組合物，包括如下重量百分比的組分：其中：所述β-胡蘿卜素的含量為0.1～25％之間任一百分含量，如1％、2％等；所述的酸度調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、蘋果酸、富馬酸、乳酸、酒石酸等中的一種以上；所述的疏松劑選自蘇打、小蘇打、碳酸鈣、碳酸鎂等中的一種以上；所述的糖粉選自白砂糖粉、果糖粉或葡萄糖粉中的一種或多種；所述的果粉選自藍(lán)莓粉、黑加侖粉、蔓越莓粉、番茄粉、葡萄粉或桑葚粉等顏色偏深果粉中的一種或一種以上；所述的糖醇選自山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇或赤蘚糖醇中的一種或一種以上；本發(fā)明的制備方法為常規(guī)的，將各個(gè)組分混合，然后采用本領(lǐng)域公知的方法，制備成為口崩片、粉劑或者膠囊劑；臨床觀察證明，本發(fā)明的含有葉黃素/葉黃素酯的組合物，對(duì)多種眼部疾病，均具有顯著的保健和治療作用，尤其對(duì)防止白內(nèi)障、老年性視網(wǎng)膜黃斑變性的發(fā)病率和青少年近視的發(fā)生，具有獨(dú)特的效果；因此，所述的含有葉黃素/葉黃素酯的組合物可以用于制備治療眼部疾病藥物，也可以用于制備眼部保健品。所述的眼部疾病，包括目赤昏花、眼痛、暗適應(yīng)弱、視力模糊、畏光、眼睛干澀、眨眼、近視或視網(wǎng)膜黃斑變性等。一般的，所述的含有葉黃素/葉黃素酯的組合物的劑量為1～2克/天；本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明將葉黃素/葉黃素酯和β-胡蘿卜素協(xié)同使用，輔以天然健康配料，做成口崩片的劑型，經(jīng)口腔吸收，起效快，首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度高，使之既有營(yíng)養(yǎng)保健的作用又具有口感好、吸收快的特性。食用本品，可明顯提高視覺(jué)能力，增加眼球血流量、改善眼部肌肉疲勞，進(jìn)而降低白內(nèi)障、老年性視網(wǎng)膜黃斑病變、青少年近視發(fā)病率。具體實(shí)施方式實(shí)施例1配方：(重量)制備方法：將各個(gè)組分混合，然后采用本領(lǐng)域公知的方法，制備成為口崩片。臨床觀察：(1)臨床資料對(duì)220例門診病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這些患者臨床表現(xiàn)為目赤昏花、眼痛、暗適應(yīng)弱、視力模糊、畏光、眼睛干澀、眨眼，非住院且自愿參加試驗(yàn)的人群；治療組110例(男：女＝1:1)，對(duì)照組110例(男：女＝1:1)。(2)治療方法對(duì)照組使用珍視明眼藥水，每天使用-次，15天為一療程；治療組口服本發(fā)明物，550mg/片，每日4片；(3)臨床試驗(yàn)結(jié)果如下：治療組和對(duì)照組有顯著差異，從而可以看出本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用有顯著的療效。實(shí)施例2臨床觀察：(1)臨床資料對(duì)180例門診病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這些患者臨床表現(xiàn)為目赤昏花、眼痛、暗適應(yīng)弱、視力模糊、畏光、眼睛干澀、眨眼，非住院且自愿參加試驗(yàn)的人群；治療組100例(男：女＝1:1)，對(duì)照組80例(男：女＝1:1)。(2)治療方法對(duì)照組使用眼藥水，每天使用-次，15天為一療程；治療組口服本發(fā)明物，550mg/片，每日4片；(3)臨床試驗(yàn)結(jié)果如下：治療組和對(duì)照組有顯著差異，得出本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用有顯著的療效。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)光照對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性有很強(qiáng)的破壞作用，雙鋁包裝后的產(chǎn)品穩(wěn)定性佳。pH對(duì)葉黃素/葉黃素酯穩(wěn)定性的影響配制pH1.5、pH3的葉黃素和葉黃素酯丙酮水溶液，放置不同時(shí)間的吸光值如下：以上表明，在強(qiáng)酸條件下，葉黃素酯和葉黃素吸光值下降較大。放置96hpH1.5的葉黃素酯保存率18.36％，葉黃素17.80％。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.試驗(yàn)?zāi)康谋容^和評(píng)價(jià)大鼠空腹條件下經(jīng)口腔和灌胃給予實(shí)施例制劑后的藥動(dòng)學(xué)特性2.試驗(yàn)方法2.1試驗(yàn)藥物受試制劑：實(shí)施例2；制劑給藥劑量：葉黃素濃度10mg/kg2.2試驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠，7-8周齡，體重180-220g，由上海藥物所試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，使用許可證號(hào)SYXK(滬)2010-0049。受試動(dòng)物在試驗(yàn)日前3-7天應(yīng)在試驗(yàn)場(chǎng)所進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)。2.3試驗(yàn)設(shè)計(jì)SD大鼠16只，雄性，隨機(jī)分成4組，每組4只，分別經(jīng)口腔、灌胃給予不同制劑，具體安排見(jiàn)下表1：表1試驗(yàn)分組表組別動(dòng)物數(shù)給藥制劑給藥劑量(mg/kg)是否禁食給藥方式14受試制劑10禁食口腔24受試制劑10禁食灌胃在給藥前禁食12h，自由飲水，給藥后2h統(tǒng)一提供食物。2.4采血時(shí)間點(diǎn)及樣品處理：給藥后0.25，0.5，1.0，2.0，3.0，5.0，7.0，10和24h；在以上設(shè)定時(shí)間點(diǎn)經(jīng)大鼠眼球后靜脈叢取靜脈血0.2ml，置肝素化試管中，11000rpm離心5min，分離血漿，于–20℃冰箱中冷凍。2.5樣品檢測(cè)采用LC-MS/MS法測(cè)定血漿中葉黃素的濃度，分析方法線性范圍為3.00～300ng/mL。3試驗(yàn)結(jié)果大鼠灌胃給予10mg/kg受試制劑后，血漿中未檢測(cè)到葉黃素(胃酸降低了葉黃素含量，低于最低檢出濃度限)。大鼠口腔給予10mg/kg受試制劑后，血漿中葉黃素的濃度見(jiàn)表2表2大鼠口腔給予10mg/kg受試制劑1后葉黃素的血漿濃度(ng/mL)由結(jié)果知：胃酸對(duì)葉黃素/葉黃素酯的穩(wěn)定性有一定的破壞作用，減弱了其生物利用度；增加口腔黏膜對(duì)葉黃素/葉黃素酯的吸收是提高其生物利用度的有效途徑。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3