本發(fā)明涉及水凝膠貼劑領(lǐng)域，尤其是一種超大載藥量水凝膠貼劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

傳統(tǒng)膏藥貼劑大多采用橡膠硬膏作為基質(zhì)載體，一般只能負載脂溶性藥物成分，用藥有較大的局限性，影響療效和療程，而且透皮吸收效果差、又容易產(chǎn)生皮膚過敏。高分子水凝膠是醫(yī)用貼劑最理想的載體，傳統(tǒng)的膏藥貼改用水凝膠基質(zhì)作為載體，不但滲透性好，而且無皮膚過敏和刺激，貼敷更舒適。但是，由于傳統(tǒng)膏藥貼大多使用中藥制劑，載藥量很大，一般超過總質(zhì)量的30%，甚至35%以上，而目前水凝膠的載藥容量不到自身質(zhì)量的20%以上，因此，其應(yīng)用只局限在退熱貼、創(chuàng)可貼以及傷口敷料貼等不含藥貼劑產(chǎn)品中，客觀上限制了水凝膠基質(zhì)作為載藥體的廣泛應(yīng)用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有水凝膠載藥容量小的問題，本發(fā)明提供一種超大載藥量水凝膠貼劑及其制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一種超大載藥量水凝膠貼劑，其原料按質(zhì)量百分比計，包括：含藥親水性凝膠35-45%、含藥淀粉類保水劑凝膠25-35%、預(yù)溶藥物植物漿15-25%、表面活性劑0.03-0.06%、酒石酸0.2-0.25%、甘羥鋁交聯(lián)劑0.1-0.2%、甘油和聚丙烯酸鈉以2-4:1的比例混合的混合物7-12%；其中，含藥親水性凝膠包括親水性凝膠65-75%、藥物20-30%、滲透劑4-6%；所述親水性凝膠由以下組分構(gòu)成：卡波姆3-6%、明膠1-3%、藥物萃取物20-30%、去離子水63-73%；含藥淀粉類保水劑凝膠包括：淀粉類保水劑凝膠75-85%、藥物10-20%、滲透劑2-6%；所述淀粉類保水劑凝膠由以下組分構(gòu)成：羧甲基纖維素5-15%、果膠0.5-1%、藥物萃取物10-20%、去離子水70-80%、0.03-0.04%激發(fā)劑；預(yù)溶藥物植物漿由以下組分構(gòu)成：藥物萃取物80-90%、三梨酸鉀0.4-0.6%、二甲基亞砜3-5%、去離子水6-15%。

本發(fā)明還涉及上述超大載藥量水凝膠貼劑的制備方法，包括以下步驟：a、分別向親水性凝膠中加入藥物，淀粉類保水劑凝膠中加入藥物和激發(fā)劑，常溫下第一次攪拌均勻，使兩種凝膠分別充分載藥；再分別向兩種凝膠中加入滲透劑，常溫下第二次攪拌均勻，分別得到含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠；b、將含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠和預(yù)溶藥物植物漿混合于攪拌器中，第三次攪拌后，第一次靜置反應(yīng)；先后加入表面活性劑、酒石酸溶液，第四次攪拌均勻后第二次靜置反應(yīng)；再加入甘油和聚丙烯酸鈉的混合物、甘羥鋁溶液交聯(lián)助劑，抽真空后第五次攪拌反應(yīng)一定時間后，在常溫下放料、涂布、分切包裝。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明采用兩種基質(zhì)，一共三種主要成分，先分別加入藥物，各自跟藥物作用后，再混合進一步進行反應(yīng)，得到的水凝膠貼劑載藥量達到貼劑總質(zhì)量的35%以上，不僅具備普通高分子水凝膠貼劑特有的成型性好、韌彈性好、釋藥性好、貼敷舒適、易揭無殘留、無刺激、無過敏，而且負載藥物種類多、藥物包容性強、載藥量大；該水凝膠貼劑的高保水性能促使皮膚角質(zhì)層水量成倍增加，膨脹成多孔狀態(tài)，更易于藥物穿透，其釋藥性好，作用時間長。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。

實施例中的超大載藥量水凝膠貼劑的制備方法，包括以下步驟：

a、分別向親水性凝膠中加入藥物，淀粉類保水劑凝膠中加入藥物和激發(fā)劑，常溫下第一次攪拌均勻，使兩種凝膠分別充分載藥；再分別向兩種凝膠中加入滲透劑，常溫下第二次攪拌均勻，分別得到含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠；

b、將含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠和預(yù)溶藥物植物漿混合于攪拌器中，第三次攪拌后，第一次靜置反應(yīng)；先后加入表面活性劑、酒石酸溶液，第四次攪拌均勻后第二次靜置反應(yīng)；再加入甘油和聚丙烯酸鈉的混合物、甘羥鋁溶液交聯(lián)助劑，抽真空后第五次攪拌反應(yīng)一定時間后，在常溫下放料、涂布、分切包裝。

實施例中，親水性凝膠、淀粉類保水劑凝膠和預(yù)溶藥物植物漿的制備只需將各自的原料混合攪拌均勻即可。

實施例中，聚丙烯酸鈉為市售產(chǎn)品，如np-800、np-700或np-600等。

實施例中的藥物以及藥物萃取物根據(jù)具體水凝膠貼劑的治療功效選擇所需藥物。

實施例中，所述滲透劑為月桂氮卓酮、冰片、甲醇或二甲基亞砜等；所述表面活性劑為硬脂酸、十二烷基苯磺酸鈉、陰離子型月桂醇硫酸鈉或n-環(huán)庚基-n葵基乙酰胺等；所述激發(fā)劑具有水化膨脹性，如氧化鋅或堿激發(fā)高嶺石粉等，均為市售產(chǎn)品。

優(yōu)選地，實施例中，所述酒石酸為濃度1.3-1.5%的酒石酸溶液，所述甘羥鋁交聯(lián)劑為濃度0.9-1.2%的甘羥鋁溶液。

實施例1

一種超大載藥量水凝膠貼劑的制備方法，包括以下步驟：

a、分別向親水性凝膠中加入藥物，淀粉類保水劑凝膠中加入藥物和氧化鋅，常溫下第一次攪拌均勻，攪拌速度低于40轉(zhuǎn)/min，攪拌時間20min，使兩種凝膠分別充分載藥；再分別向兩種凝膠中加入滲透劑，常溫下第二次攪拌均勻，攪拌速度為80轉(zhuǎn)/min，攪拌時間8min，分別得到含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠；其中，

含藥親水性凝膠包括親水性凝膠65%、藥物30%、月桂氮卓酮5%；所述親水性凝膠由以下組分構(gòu)成：卡波姆3%、明膠2%、藥物萃取物25%、去離子水70%；含藥淀粉類保水劑凝膠包括：淀粉類保水劑凝膠75%、藥物20%、二甲基亞砜5%；所述淀粉類保水劑凝膠由以下組分構(gòu)成：羧甲基纖維素5%、果膠0.97%、藥物萃取物20%、去離子水74%、氧化鋅0.03%；

b、將含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠和預(yù)溶藥物植物漿混合于攪拌器中，第三次攪拌，攪拌速度40-80轉(zhuǎn)/min，攪拌時間20min，第一次靜置反應(yīng)，在18-20℃溫度條件下反應(yīng)8-12h；先后加入表面活性劑、酒石酸溶液，第四次攪拌均勻，攪拌速度80-120轉(zhuǎn)/min，攪拌時間8min，第二次靜置反應(yīng)3-5min；再加入甘油和聚丙烯酸鈉的混合物、甘羥鋁溶液交聯(lián)助劑，抽真空后第五次攪拌，攪拌速度80-120轉(zhuǎn)/min，反應(yīng)8min后，在常溫下放料、涂布、分切包裝；其中，

含藥親水性凝膠35%、含藥淀粉類保水劑凝膠35%、預(yù)溶藥物植物漿20%、陰離子型月桂醇硫酸鈉0.03%、酒石酸0.2%、甘羥鋁交聯(lián)劑0.2%、甘油和聚丙烯酸鈉以2:1的比例混合的混合物9.57%；預(yù)溶藥物植物漿由以下組分構(gòu)成：藥物萃取物80%、三梨酸鉀0.4%、二甲基亞砜4.6%、去離子水15%。

實施例2

一種超大載藥量水凝膠貼劑的制備方法，包括以下步驟：

a、分別向親水性凝膠中加入藥物，淀粉類保水劑凝膠中加入藥物和堿激發(fā)高嶺石粉，常溫下第一次攪拌均勻，攪拌速度低于40轉(zhuǎn)/min，攪拌時間20min，使兩種凝膠分別充分載藥；再分別向兩種凝膠中加入滲透劑，常溫下第二次攪拌均勻，攪拌速度為80轉(zhuǎn)/min，攪拌時間8min，分別得到含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠；其中，

含藥親水性凝膠包括親水性凝膠70%、藥物24%、二甲基亞砜6%；所述親水性凝膠由以下組分構(gòu)成：卡波姆6%、明膠1%、藥物萃取物20%、去離子水73%；含藥淀粉類保水劑凝膠包括：淀粉類保水劑凝膠85%、藥物13%、冰片2%；所述淀粉類保水劑凝膠由以下組分構(gòu)成：羧甲基纖維素9.5%、果膠0.46%、藥物萃取物10%、去離子水80%、堿激發(fā)高嶺石粉0.04%；

b、將含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠和預(yù)溶藥物植物漿混合于攪拌器中，第三次攪拌，攪拌速度40-80轉(zhuǎn)/min，攪拌時間20min，第一次靜置反應(yīng)，在18-20℃溫度條件下反應(yīng)8-12h；先后加入表面活性劑、酒石酸溶液，第四次攪拌均勻，攪拌速度80-120轉(zhuǎn)/min，攪拌時間8min，第二次靜置反應(yīng)3-5min；再加入甘油和聚丙烯酸鈉的混合物、甘羥鋁溶液交聯(lián)助劑，抽真空后第五次攪拌，攪拌速度80-120轉(zhuǎn)/min，反應(yīng)8min后，在常溫下放料、涂布、分切包裝；其中，

含藥親水性凝膠45%、含藥淀粉類保水劑凝膠28%、預(yù)溶藥物植物漿15%、n-環(huán)庚基-n葵基乙酰胺0.05%、酒石酸0.25%、甘羥鋁交聯(lián)劑0.1%、甘油和聚丙烯酸鈉以3：1的比例混合的混合物11.6%；預(yù)溶藥物植物漿由以下組分構(gòu)成：藥物萃取物90%、三梨酸鉀0.5%、二甲基亞砜3%、去離子水6.5%。

實施例3

一種超大載藥量水凝膠貼劑的制備方法，包括以下步驟：

a、分別向親水性凝膠中加入藥物，淀粉類保水劑凝膠中加入藥物和堿激發(fā)高嶺石粉，常溫下第一次攪拌均勻，攪拌速度低于40轉(zhuǎn)/min，攪拌時間20min，使兩種凝膠分別充分載藥；再分別向兩種凝膠中加入滲透劑，常溫下第二次攪拌均勻，攪拌速度為80轉(zhuǎn)/min，攪拌時間8min，分別得到含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠；其中，

含藥親水性凝膠包括親水性凝膠75%、藥物20%、冰片5%；所述親水性凝膠由以下組分構(gòu)成：卡波姆4%、明膠3%、藥物萃取物30%、去離子水63%；含藥淀粉類保水劑凝膠包括：淀粉類保水劑凝膠84%、藥物10%、甲醇6%；所述淀粉類保水劑凝膠由以下組分構(gòu)成：羧甲基纖維素15%、果膠0.76%、藥物萃取物14.2%、去離子水70%、堿激發(fā)高嶺石粉0.04%；

b、將含藥親水性凝膠、含藥淀粉類保水劑凝膠和預(yù)溶藥物植物漿混合于攪拌器中，第三次攪拌，攪拌速度40-80轉(zhuǎn)/min，攪拌時間20min，第一次靜置反應(yīng)，在18-20℃溫度條件下反應(yīng)8-12h；先后加入表面活性劑、酒石酸溶液，第四次攪拌均勻，攪拌速度80-120轉(zhuǎn)/min，攪拌時間8min，第二次靜置反應(yīng)3-5min；再加入甘油和聚丙烯酸鈉的混合物、甘羥鋁溶液交聯(lián)助劑，抽真空后第五次攪拌，攪拌速度80-120轉(zhuǎn)/min，反應(yīng)8min后，在常溫下放料、涂布、分切包裝；其中，

含藥親水性凝膠42%、含藥淀粉類保水劑凝膠25%、預(yù)溶藥物植物漿25%、十二烷基苯磺酸鈉0.06%、酒石酸0.24%、甘羥鋁交聯(lián)劑0.2%、甘油和聚丙烯酸鈉以4:1的比例混合的混合物7.5%；其中，預(yù)溶藥物植物漿由以下組分構(gòu)成：藥物萃取物84%、三梨酸鉀0.6%、二甲基亞砜5%、去離子水10.4%。

本發(fā)明的水凝膠貼劑含有表面活性劑、高效滲透促進劑、淀粉類保水劑凝膠、過氧化合物激發(fā)劑以及多種藥物萃取成分，在水性凝膠三個組份中分別添加所需天然藥物萃取成分，形成多組帶藥凝膠膠漿，再通過控時、控溫、控速技術(shù)和工藝，將各組分快速鎖水交聯(lián)，實現(xiàn)成倍增加載藥量的目標。

實施例中水凝膠的基質(zhì)采用親水性凝膠和淀粉類保水劑凝膠，均為可溶性樹脂，將這種大型線性高分子材料與水相混合后，加入一定量的表面活性劑（起分散作用）、果膠和明膠（起增粘作用）等，并在一定的溫度及壓力條件下，進行接枝聚合反應(yīng)，使其形成網(wǎng)狀的高分子凝膠體系，即由帶有化學或物理交聯(lián)的親水性高分子鏈形成的三維固體網(wǎng)絡(luò)。超大載藥量水凝膠貼劑的設(shè)計與合成，采用兩親性嵌段共聚物或接枝物疏水締合、結(jié)晶和氫鍵作用引致的物理交聯(lián)法。高分子水凝膠基質(zhì)含水量高，有效成分包容量大，聯(lián)接緊密，與人體皮膚接觸，可以在局部形成一種汗水難以蒸發(fā)擴散的密閉狀態(tài)，使皮膚角質(zhì)層水量由5-15%增至50%，角質(zhì)層經(jīng)水合作用可以膨脹成多孔狀態(tài)，更易于藥物穿透，藥物的透皮速率可因此增加4-5倍，促進離子型大分子藥物的透皮吸收，能將多種不同類別的藥物負載到凝膠載體上，嫁接制成各類經(jīng)皮給藥貼劑產(chǎn)品。水凝膠本身無毒，不會引起人體細胞的突變和不良組織反應(yīng)，而且具有良好的生物或組織相容性，對皮膚無刺激或過敏現(xiàn)象。

上面對本發(fā)明的實施例作了詳細說明，但是本發(fā)明并不限于上述實施例，在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所具備的知識范圍內(nèi)，還可以在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下作出得各種變化，也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。