本發(fā)明屬于藥品、保健品或食品領(lǐng)域，具體涉及一種具有減肥和降血脂作用的組合物及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
：隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，過(guò)度營(yíng)養(yǎng)和高脂肪食物攝取使部分人群出現(xiàn)肥胖。肥胖不僅給人們帶來(lái)自身體態(tài)的煩惱，而且造成心臟功能超負(fù)荷，引起冠心病、腦中風(fēng)、腦血栓、高血壓、高血脂、高血糖等疾病，危及人身健康。中國(guó)專利文獻(xiàn)cn104055969a公開(kāi)了一種肥者減肥、瘦者長(zhǎng)肉的藥物，其原料藥組成包括柴胡、赤芍、土牛膝等68種中藥。然而，上述中藥組合物存在組成復(fù)雜、成本較高等缺點(diǎn)，從而限制了其應(yīng)用。因此，研究新型的治療效果好、毒副作用小、組成簡(jiǎn)單、成本較低的具有減肥作用的藥物具有重要意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：因此，本發(fā)明提供一種治療效果好、毒副作用小、組成簡(jiǎn)單、成本較低的具有減肥作用的組合物，進(jìn)而提供其制備方法與用途。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：本發(fā)明提供一種具有減肥和降血脂作用的組合物，所述組合物的原料組成為：柴胡皂苷2-30重量份、赤芍提取物4-34重量份、薏苡仁提取物8-32重量份、牛膝提取物7-30重量份、牽牛子提取物2-25重量份、枸杞多糖2-22重量份。優(yōu)選地，本發(fā)明上述具有減肥和降血脂作用的組合物中，所述組合物的原料組成為：柴胡皂苷6-26重量份、赤芍提取物8-30重量份、薏苡仁提取物12-28重量份、牛膝提取物11-26重量份、牽牛子提取物6-21重量份、枸杞多糖6-18重量份。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述具有減肥和降血脂作用的組合物中，所述組合物的原料組成為：柴胡皂苷6重量份、赤芍提取物21重量份、薏苡仁提取物28重量份、牛膝提取物18重量份、牽牛子提取物21重量份、枸杞多糖6重量份；或者柴胡皂苷15重量份、赤芍提取物30重量份、薏苡仁提取物12重量份、牛膝提取物11重量份、牽牛子提取物14重量份、枸杞多糖18重量份；或者柴胡皂苷26重量份、赤芍提取物8重量份、薏苡仁提取物20重量份、牛膝提取物26重量份、牽牛子提取物6重量份、枸杞多糖14重量份；或者柴胡皂苷20重量份、赤芍提取物15重量份、薏苡仁提取物16重量份、牛膝提取物22重量份、牽牛子提取物17重量份、枸杞多糖10重量份。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述具有減肥和降血脂作用的組合物中，所述赤芍提取物按照以下方法制備而成：取干燥的赤芍，加熱回流提取1～3次，每次加入8～12重量倍量的水提取0.5～2小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得；所述薏苡仁提取物按照以下方法制備而成：取干燥的薏苡仁，加熱回流提取2～4次，每次加入8～12重量倍量的水提取1～3小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得；所述牛膝提取物按照以下方法制備而成：取干燥的牛膝，加熱回流提取1～3次，每次加入8～12重量倍量的水提取0.5～2小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得；所述牽牛子提取物按照以下方法制備而成：取干燥的牽牛子，加熱回流提取2～4次，每次加入8～12重量倍量的水提取1～3小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述具有減肥和降血脂作用的組合物中，所述赤芍提取物按照以下方法制備而成：取干燥的赤芍，加熱回流提取2次，每次加入10重量倍量的水提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得；所述薏苡仁提取物按照以下方法制備而成：取干燥的薏苡仁，加熱回流提取3次，每次加入10重量倍量的水提取2小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得；所述牛膝提取物按照以下方法制備而成：取干燥的牛膝，加熱回流提取2次，每次加入10重量倍量的水提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得；所述牽牛子提取物按照以下方法制備而成：取干燥的牽牛子，加熱回流提取3次，每次加入10重量倍量的水提取2小時(shí)，合并提取液，濃縮，干燥，即得。本發(fā)明還提供上述具有減肥和降血脂作用的組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量份的柴胡皂苷、赤芍提取物、薏苡仁提取物、牛膝提取物、牽牛子提取物和枸杞多糖，研磨，混合均勻，即得。本發(fā)明還提供包括上述具有減肥和降血脂作用的組合物的制劑、或者包括上述制備方法制備得到的組合物的制劑，所述組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、溶液劑、糖漿劑、煎膏劑、飲料、餅干、糖果或糕點(diǎn)。所述常規(guī)輔料為：填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等；潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：peg6000、peg4000、蟲(chóng)蠟等。本發(fā)明還提供上述組合物、上述制備方法制備得到的組合物、或上述組合物的制劑在制備具有減肥作用的藥品、保健品或食品中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供上述組合物、上述制備方法制備得到的組合物、或上述組合物的制劑在制備具有降血脂作用的藥品、保健品或食品中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點(diǎn)：(1)本發(fā)明所述組合物，充分考慮原料的組成和各原料相互之間的配比，使各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，從而發(fā)揮減肥和降血脂的作用；(2)本發(fā)明所述組合物，不僅具有顯著的減肥作用和顯著的降血脂作用，而且毒副作用較小、安全性較高；(3)本發(fā)明所述組合物，僅僅包括六種原料，組成簡(jiǎn)單、成本較低。具體實(shí)施方式下面將對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。以下實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例中，其中，柴胡皂苷(柴胡皂苷含量≥50％，hplc檢測(cè)，購(gòu)自西安小草植物科技有限責(zé)任公司)，枸杞多糖(枸杞多糖含量≥50％，hplc檢測(cè)，購(gòu)自西安小草植物科技有限責(zé)任公司)。實(shí)施例1本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物的原料組成為：柴胡皂苷6g、赤芍提取物21g、薏苡仁提取物28g、牛膝提取物18g、牽牛子提取物21g、枸杞多糖6g；該組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷、赤芍提取物、薏苡仁提取物、牛膝提取物、牽牛子提取物和枸杞多糖，研磨，混合均勻，即得。本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。實(shí)施例2本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物的原料組成為：柴胡皂苷15g、赤芍提取物30g、薏苡仁提取物12g、牛膝提取物11g、牽牛子提取物14g、枸杞多糖18g；該組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷、赤芍提取物、薏苡仁提取物、牛膝提取物、牽牛子提取物和枸杞多糖，研磨，混合均勻，即得。本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。實(shí)施例3本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物的原料組成為：柴胡皂苷26g、赤芍提取物8g、薏苡仁提取物20g、牛膝提取物26g、牽牛子提取物6g、枸杞多糖14g；該組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷、赤芍提取物、薏苡仁提取物、牛膝提取物、牽牛子提取物和枸杞多糖，研磨，混合均勻，即得。本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑。實(shí)施例4本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物的原料組成為：柴胡皂苷20g、赤芍提取物15g、薏苡仁提取物16g、牛膝提取物22g、牽牛子提取物17g、枸杞多糖10g；該組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的柴胡皂苷、赤芍提取物、薏苡仁提取物、牛膝提取物、牽牛子提取物和枸杞多糖，研磨，混合均勻，即得。本實(shí)施例具有減肥和降血脂作用的組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明組合物減肥作用的研究1、實(shí)驗(yàn)材料膽固醇與膽酸鈉購(gòu)自長(zhǎng)城藥業(yè)有限公司(中國(guó)，上海)。飼料為市售，高脂飼料包括75％基礎(chǔ)飼料、2％膽固醇、0.5％膽酸鈉、15％豬油和7.5％蛋黃。清潔級(jí)4周齡雄性sd大鼠130只(由上海靈暢生物科技有限公司提供；初始體重為150-180g；在塑料籠具內(nèi)分籠飼養(yǎng)，自由攝食與飲水7天，使其適應(yīng)環(huán)境并檢疫)。2、實(shí)驗(yàn)方法2.1實(shí)驗(yàn)分組從130只大鼠中選取體重集中的120只，隨機(jī)平均分為12組，每組10只，分別為實(shí)驗(yàn)組1-4組、對(duì)照組1-6組、模型對(duì)照組和空白對(duì)照組?？瞻讓?duì)照組喂飼基礎(chǔ)飼料，其他各組均喂飼高脂飼料膳食。2.2給藥方法實(shí)驗(yàn)組1-4組分別給予實(shí)施例1-4制備的組合物200mg/kg；對(duì)照組1-6組分別給予柴胡皂苷200mg/kg、赤芍提取物200mg/kg、薏苡仁提取物200mg/kg、牛膝提取物200mg/kg、牽牛子提取物200mg/kg、枸杞多糖200mg/kg。各組均給藥1次/天，給藥7周。3、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢測(cè)與處理3.1檢測(cè)指標(biāo)(1)給藥7周后，觀察并記錄各組的體重及增重；(2)給藥第7周末，大鼠處死前在麻醉狀態(tài)下準(zhǔn)確測(cè)量體長(zhǎng)(從鼻至肛門的長(zhǎng)度)，按公式lee’s＝(體重)1/3×103/體長(zhǎng)(cm)計(jì)算lee’s指數(shù)。3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spss20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間差異采用單因素方差分析。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥7周后，各組大鼠的實(shí)驗(yàn)前體重、實(shí)驗(yàn)后體重及l(fā)ee’s指數(shù)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果如表1所示。表1各組大鼠實(shí)驗(yàn)前體重、實(shí)驗(yàn)后體重及l(fā)ee’s指數(shù)(n＝10)#表示和空白對(duì)照組相比p<0.05，##表示和空白對(duì)照組相比p<0.01；**表示和模型對(duì)照組相比p<0.01，*表示和模型對(duì)照組相比p<0.05由表1可知：(1)大鼠喂飼7周以后，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠體重增重、lee’s指數(shù)具有顯著差異(p＜0.05)，這表明肥胖模型造模成功；(2)與模型對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組1-4組大鼠的體重增重均明顯降低，并具有顯著或極顯著差異(p<0.05或p<0.01)，lee’s指數(shù)均有明顯的降低(p<0.05)，這表明實(shí)施例1-4制備的組合物均能夠顯著減輕體重和降低lee’s指數(shù)；(3)與模型對(duì)照組相比，對(duì)照組1、5、6組大鼠的體重增重均明顯降低，并具有顯著差異(p<0.05)，其lee’s指數(shù)也有一定程度的降低，但無(wú)顯著差異；(5)與模型對(duì)照組相比，對(duì)照組2、3、4組大鼠的體重增重和lee’s指數(shù)沒(méi)有顯示出顯著降低的趨勢(shì)。5、實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明組合物中各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有顯著的減肥作用。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明組合物降血脂作用的研究1、實(shí)驗(yàn)材料膽固醇與膽酸鈉購(gòu)自長(zhǎng)城藥業(yè)有限公司(中國(guó)，上海)。飼料為市售，高脂飼料包括75％基礎(chǔ)飼料、2％膽固醇、0.5％膽酸鈉、15％豬油和7.5％蛋黃。清潔級(jí)4周齡雄性sd大鼠130只(由上海靈暢生物科技有限公司提供；初始體重為150-180g；在塑料籠具內(nèi)分籠飼養(yǎng)，自由攝食與飲水7天，使其適應(yīng)環(huán)境并檢疫)。2、實(shí)驗(yàn)方法2.1實(shí)驗(yàn)分組從130只大鼠中選取體重集中的120只，隨機(jī)平均分為12組，每組10只，分別為實(shí)驗(yàn)組1-4組、對(duì)照組1-6組、模型對(duì)照組和空白對(duì)照組?？瞻讓?duì)照組喂飼基礎(chǔ)飼料，其他各組均喂飼高脂飼料膳食。2.2給藥方法實(shí)驗(yàn)組1-4組分別給予實(shí)施例1-4制備的組合物200mg/kg；對(duì)照組1-6組分別給予柴胡皂苷200mg/kg、赤芍提取物200mg/kg、薏苡仁提取物200mg/kg、牛膝提取物200mg/kg、牽牛子提取物200mg/kg、枸杞多糖200mg/kg。各組均給藥1次/天，給藥7周。3、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢測(cè)與處理3.1檢測(cè)指標(biāo)(1)給藥第7周末，大鼠經(jīng)眼眶后靜脈叢采血，在自動(dòng)生化分析儀上采用酶促方法定量檢測(cè)其血清甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)；(2)給藥第7周末，取腹腔右腹股溝處脂肪用2.5％甲醛乙醇溶液固定，石蠟包埋切片，做病理切片檢查，統(tǒng)計(jì)在400倍光學(xué)顯微鏡下隨機(jī)選取10個(gè)視野脂肪細(xì)胞數(shù)量及大小(μm)。3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spss20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間差異采用單因素方差分析。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥7周后，各組大鼠的甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)水平及脂肪細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示。表2各組大鼠的甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)水平及脂肪細(xì)胞(x±s，n＝10)##表示和空白對(duì)照組相比p<0.01，**表示和模型對(duì)照組相比p<0.01，*表示和模型對(duì)照組相比p<0.055、實(shí)驗(yàn)結(jié)論由表2可知：(1)與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠的甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)及脂肪細(xì)胞大小均顯著升高(p<0.01)，而脂肪細(xì)胞數(shù)量顯著降低(p<0.01)；(2)與模型對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組1-4組大鼠的甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)及脂肪細(xì)胞大小均顯著降低(p<0.01)，而脂肪細(xì)胞數(shù)量顯著增加(p<0.01)；(3)與模型對(duì)照組相比，對(duì)照組1、5、6組大鼠的僅有指標(biāo)有顯著差異(p<0.05)；(4)與模型對(duì)照組相比，對(duì)照組2、3、4組大鼠的甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、脂肪細(xì)胞的大小、脂肪細(xì)胞的數(shù)量與其相當(dāng)；(5)實(shí)施例1-4制備的組合物降低甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、脂肪細(xì)胞的大小的效果明顯優(yōu)于單味藥降低甘油三酯(tg)、總膽固醇(tc)、脂肪細(xì)胞的大小的效果。5、實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明組合物中各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有顯著的降血脂作用。實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)明組合物急性毒性和安全性的研究1、實(shí)驗(yàn)儀器與材料km小鼠(由上海靈暢生物科技有限公司提供)；生化儀(beckmancoulterau480)。2、實(shí)驗(yàn)方法2.1實(shí)驗(yàn)分組健康的km小鼠50只，雌雄各半，體重為15-18g，隨機(jī)分為5組，雌雄各半，每組10只，分別為空白對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1-4組。2、給藥方法實(shí)驗(yàn)組1-4組：給藥前禁食12小時(shí)，分別給予實(shí)施例1-4制備的組合物，按最大濃度，最大體積一次灌胃30ml/kg，最終給藥10g/kg?？瞻讓?duì)照組：用等體積生理鹽水進(jìn)行灌胃。各組均連續(xù)給藥14天。3、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢測(cè)3.1檢測(cè)指標(biāo)(1)連續(xù)給藥14天后，觀察記錄動(dòng)物體重、中毒情況和死亡情況；(2)實(shí)驗(yàn)期間，對(duì)中毒死亡的動(dòng)物進(jìn)行解剖做病理組織學(xué)檢查，器官有無(wú)充血、出血、水腫或者其他改變，并對(duì)有變化的臟器做病理組織學(xué)檢查；(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)存活小鼠進(jìn)行病理學(xué)檢查觀察指標(biāo)(參考衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范實(shí)施手冊(cè)(2003版)》，如表3所示)。表3嚙齒類動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)的主要觀察指標(biāo)3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spss20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間差異采用單因素方差分析。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組小鼠的體重的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果如表4所示。表4對(duì)小鼠的體重的影響(x±s，n＝10)組號(hào)給藥前體重(g)給藥第7天體重(g)給藥第14天體重(g)空白對(duì)照組16.3±1.224.1±1.934.1±2.5實(shí)驗(yàn)組1組16.4±1.324.0±1.832.4±2.7實(shí)驗(yàn)組2組16.6±1.422.9±1.733.4±2.3實(shí)驗(yàn)組3組16.2±1.223.6±1.832.9±2.6實(shí)驗(yàn)組3組16.5±1.121.5±2.331.9±2.2(1)由表4可知：與空白對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組1-4組小鼠的體重均無(wú)顯著差異；(2)實(shí)驗(yàn)期間，空白對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1-4組均未出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，活動(dòng)正常，毛發(fā)正常，未見(jiàn)呼吸，排尿，排便及腺體分泌異常。5、實(shí)驗(yàn)結(jié)論這表明，實(shí)施例1-4制備的組合物，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，毒副作用較小，安全性較高。綜上，由實(shí)驗(yàn)例1-3可知：(1)本發(fā)明所述組合物，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，從而發(fā)揮減肥和降血脂的作用；(2)本發(fā)明所述組合物，不僅具有顯著的減肥作用和顯著的降血脂作用，而且毒副作用較小、安全性較高。顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。當(dāng)前第1頁(yè)12