本發(fā)明涉及一種改進的活性或非活性藥物成分-聚合物組合物及其制備方法。特別地，本發(fā)明涉及一種改進的活性或非活性藥物成分-聚合物組合物及其制備方法，其中單體在分子水平包封活性或非活性藥物成分的顆粒，并且通過受控的聚合過程，單體轉(zhuǎn)變成所述活性或非活性藥物成分上的所述聚合物包衣(涂層)，其有助于以單步法完成所公開的發(fā)明。
背景技術(shù)：
：：在藥物領(lǐng)域中，將聚合物阻擋層的包衣應(yīng)用于口服藥物，用于如下的各種目的：-遮掩苦味分子的味道；-api的緩釋；-api的腸溶包衣；-多重包衣；-膜包衣；-ph敏感包衣；-防止包衣材料浸入媒介物(載體)；-對外部大氣的穩(wěn)定性；-提高api的生物利用度；-光敏材料的穩(wěn)定性；-濕敏材料的穩(wěn)定性；-對uv輻射等的穩(wěn)定性。各種包衣技術(shù)和苦味掩蓋技術(shù)已經(jīng)可以在市場上購買到，但是它們都具有如下所提及的某些缺點：復(fù)合技術(shù)(絡(luò)合技術(shù))：這種技術(shù)單獨不足以掩味，因為所有的復(fù)合技術(shù)在形成復(fù)合物以及在釋放藥物部分時都具有自己的限制。如果保留苦味藥物的組分(部分)而沒有形成復(fù)合物，則最終制劑顯示出苦味。因此，需要用官能聚合物進一步包衣以獲得所需的適口性。此外，適當選擇復(fù)合劑是至關(guān)重要的，因為藥物釋放不應(yīng)受到損害。例如，環(huán)糊精；考慮到藥物的親脂性和藥物分子大小，從其可用形式中適當選擇環(huán)糊精是必要的。使用過量的復(fù)合，藥物分子可能以復(fù)合形式保持并延緩藥物部分的釋放。此外，使用該技術(shù)不能實現(xiàn)靶向和受控遞送。離子交換樹脂技術(shù)：只有可離子化的藥物與合適的離子交換樹脂基團反應(yīng)以形成藥物-樹脂酸鹽復(fù)合物。但是其在掩蓋不能以離子化形式獲得的高苦味藥物的味道時具有有限的適用性。例如，撲熱息痛、奧硝唑、s-奧美拉唑。選擇具有特定基團的離子交換樹脂是困難的，因為藥物-樹脂酸鹽應(yīng)當足夠穩(wěn)定以防止其在唾液中的分解并同時完全釋放藥物。此外，該技術(shù)具有繁瑣的過程，其中為了形成復(fù)合物，藥物將被長時間地分散在液體樹脂懸浮液中。由于復(fù)合反應(yīng)僅在液體媒介物中發(fā)生，因此為了配制固體劑量，其還需要被干燥。通過離子交換樹脂的掩味方法在藥物遞送中做出許多妥協(xié)，即由于藥物保留在復(fù)合物中而不能實現(xiàn)藥物完全釋放。藥物-樹脂酸鹽復(fù)合物僅在胃ph下釋放藥物，因此在胃腸道的其他位點的遞送是不可能的。很少有藥物-樹脂酸鹽復(fù)合物如此強大，以致于它延遲藥物的釋放并且立即釋放是不可能的。包衣技術(shù)：下面描述了在api上使用不同包衣材料的所有已知的包衣技術(shù)。然而，所有常規(guī)的包衣技術(shù)都是使用預(yù)合成的聚合物完成的，并且藥物的包封在隨后的步驟中完成。這需要更多的步驟、專門的設(shè)備以及技術(shù)人員以這樣的方式操作那些設(shè)備：與所述發(fā)明相比，它們是效果欠佳、冗長且昂貴的方法。下面描述的所有包衣技術(shù)需要特殊的包衣設(shè)備，該特殊包衣設(shè)備需要本領(lǐng)域技術(shù)人員操縱。此外，其需要其中包衣材料將被溶解/分散的載體媒介物。在許多情況下，這些媒介物是有機溶劑，其在包衣過程中散發(fā)到環(huán)境中并造成環(huán)境破壞。因此，這些技術(shù)不能被認為是一種環(huán)保的方法。總之，由于待執(zhí)行的附加步驟以及使用媒介物，這些方法變得昂貴。(i)脂質(zhì)和蠟包衣技術(shù)：使用脂質(zhì)的掩味包衣要求脂質(zhì)的熔點應(yīng)足夠高以防止在口中融化，并且不應(yīng)當高至活性成分本身在加工時熔融或化學(xué)降解?；谥|(zhì)的微膠囊化需要高度復(fù)雜的熱熔融制粒方法，以用于產(chǎn)生細顆粒而不會不利地影響藥物分子。脂質(zhì)包衣不能像使用聚合物的包衣方法那樣有效地提供苦味的掩蓋。此外，脂質(zhì)包衣導(dǎo)致活性成分在消化道中的溶解性差。并且它不提供api的靶向釋放。(ii)水可溶性聚合物包衣技術(shù)：聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素和乙基纖維素的使用可用于遞送活性成分，一旦它們與水性介質(zhì)接觸就會溶解，但是這種系統(tǒng)不能配制成液體劑型，這是因為存在活性成分在重構(gòu)介質(zhì)中釋放以及還有活性成分與水性介質(zhì)接觸時重結(jié)晶的可能性。此外，使用這種賦形劑不能實現(xiàn)靶向和受控遞送。許多時候，這樣的包衣不能掩蓋api的苦味，這是因為它在唾液流體中溶解。(iii)糖包衣技術(shù)：使用糖和其他甜味劑用于掩蓋藥物的苦味是眾所周知的，但是利用這種技術(shù)不可能完全掩蓋高度苦味的分子。這樣的體系不能被配制成液體劑型，這是因為糖具有高水溶性，存在api在重構(gòu)介質(zhì)中釋放以及還有活性成分與水性介質(zhì)接觸時重結(jié)晶的可能性。此外，其需要長且乏味的過程，該過程在配制中需要專門的設(shè)備和條件。由于是水可溶性成分，因此靶向和受控的遞送不能如用聚合物實現(xiàn)的那樣實現(xiàn)。糖包衣由于細菌生長而傾向于顯示出穩(wěn)定性問題。(iv)合成聚合物包衣技術(shù)：常規(guī)的聚合物包衣技術(shù)需要預(yù)合成的聚合物、用于聚合物溶解/分散的媒介物、專門的設(shè)備和操作者，這總體上增加了產(chǎn)品的成本。此外，當使用有機溶劑作為媒介物時，除去的溶劑導(dǎo)致環(huán)境問題，這使這些技術(shù)不能成為一種綠色的方法。味道極其難聞的活性成分需要更高濃度的聚合物以獲得所需水平的掩味。然而，這導(dǎo)致活性成分從制劑中的延遲釋放。結(jié)果，溶解時間增加，并且藥物不能被充分吸收。因此不能實現(xiàn)通過時間計算的血漿濃度，這進一步導(dǎo)致所述活性成分的較差的生物利用度。常規(guī)的包衣技術(shù)不能均勻地包衣，這是因為使用噴涂技術(shù)有可能在某些地方提供雙重包衣以覆蓋整個表面區(qū)域，這導(dǎo)致不均勻的包衣。并且在聚合物包衣未覆蓋在分子上的少數(shù)地方，其導(dǎo)致藥物從那些地方浸出。對于物質(zhì)上的常規(guī)聚合物包衣，其需要特定的設(shè)備，例如包衣盤、自動包衣機、流化床包衣機(頂部噴涂和底部噴涂)、快速混合造粒機。所有上述設(shè)備的使用增加了最終產(chǎn)品的成本。此外，技術(shù)人員應(yīng)該在那里操作這種專用設(shè)備。然而，所有上述設(shè)備具有一定的局限性，即包衣盤、自動包衣機和流化床包衣機面臨不均勻包衣、顆粒上的過量包衣、高聚合物要求、結(jié)塊形成、干燥器的流量調(diào)節(jié)、噴槍的流量調(diào)節(jié)、槍的阻塞、有機溶劑在大氣中的損失等問題。當被用于包衣目的時，快速混合造粒機造成小顆粒的結(jié)塊，這進一步需要研磨步驟。如在液體口服的情況下，應(yīng)該能夠使藥物保持為生物活性形式。并且保護其不與周圍媒介物的水接觸，從而防止其轉(zhuǎn)化為其他亞穩(wěn)定的多晶形式。因此，需要開發(fā)一種掩味藥物-聚合物組合物，使得苦味在口中的唾液ph下被均勻的聚合物包衣完全掩蓋，而不損害藥物遞送，并且還提供有希望的藥物穩(wěn)定性及其制劑。用于在受試分子上的聚合物包衣的常規(guī)可用方法如下所述：由此可知，所述技術(shù)不兼容解決在所述領(lǐng)域中遇到的所有問題，并且將理解的是，通過如在本案中的簡單制造技術(shù)，幾乎所有的問題都巧妙地采用技術(shù)上進步且經(jīng)濟上可行的方法得到解決。表1表1描述了具有兩個步驟的用于受試分子上的聚合物包衣的常規(guī)方法。因此，用于制備藥物-聚合物組合物的常規(guī)方法在第一步中合成聚合物，并且在隨后的步驟中，使用先前合成的聚合物包衣藥物分子。因此，使其成為兩步法。此外，該方法需要用于包衣的相對較高量的預(yù)合成的聚合物以制備藥物-聚合物基質(zhì)形成物。并且使用較高量的預(yù)合成的聚合物具有如前面段落中提及的缺點。存在許多使用預(yù)合成的聚合物作為包衣材料的專利和非專利文獻/文件的現(xiàn)有技術(shù)，并且通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進行包衣。存在與藥物分子的包衣有關(guān)的各種發(fā)明：公開的us7282218b2、wo2005055986a1、us7531612b2和ep1694724b1，具體地描述了與藥物分子的包衣相關(guān)的發(fā)明，其中聚合物的合成作為在先步驟，并且在隨后的步驟中利用該聚合物，藥物分子使用有機溶劑蒸發(fā)技術(shù)被包衣。因此，使用預(yù)合成的聚合物并且使用有機溶劑施加包衣，其增加了相關(guān)的缺點，即環(huán)境中有機溶劑的損失、方法成本的增加、有機溶劑的處理和儲存、執(zhí)行方法時有機溶劑是高度易燃材料的注意事項、微量的最終藥物-聚合物復(fù)合物等。us5286489a要求保護“包含活性藥物、香料、甜味劑和相容的加成均聚物或共聚物的混合物的多孔可咀嚼基質(zhì)”，其中該發(fā)明公開了使用ph敏感聚合物制備藥物-聚合物基質(zhì)，在市場上可以購買到商標名為eudragitl100的ph敏感聚合物，并且使用所述聚合物有機溶劑溶液，在活性成分周圍形成基質(zhì)。因此，該發(fā)明也利用預(yù)合成的聚合物。us5084278a公開了“掩味藥物組合物”，其中這些和其他目的通過藥物組合物實現(xiàn)，該藥物組合物包含1)藥物核心，其還包含藥物活性劑量的化合物，以及2)微膠囊化聚合物，其對藥物核心包衣并且能夠掩蓋活性化合物的味道。該發(fā)明中指出的所述聚合物是預(yù)合成的，并且以商標名eudragitne30d、eudragitl30d和eudragite30d銷售。us6139865要求保護“掩味微膠囊組合物以及制備方法”，其中組合物包含藥物的微膠囊和基本上水不可溶的聚合物材料(通常為纖維素聚合物)。但是該發(fā)明公開了使用纖維素聚合物來制備微膠囊組合物。因此，這也是兩步法，因為使用了預(yù)合成的聚合物。此外，該發(fā)明的聚合物由于使用不同性質(zhì)的聚合物而不能提供api的ph靶向釋放或緩釋。us20120076858a1要求保護“包含掩味活性成分的口腔崩解劑型”，其中為了掩蓋味道，口腔崩解劑型包含使用陽離子聚合物n,n-二乙氨基乙基甲基丙烯酸酯(deaema)包衣的活性成分。但是在該發(fā)明的第一階段中，將聚合物合成為分散體，并且在下一步中使用該分散體在活性成分上得到分散體聚合物包衣。為了制備包衣，使用有機溶劑中的共聚物溶液。這增加了對環(huán)境的危害。因此，該發(fā)明使用預(yù)合成的聚合物用于在成分上包衣。us20050084540a1要求保護“一種包含含有抗生素的微粒的掩味組合物”，其中所述微粒具有包含至少一種不是腸溶包衣聚合物的纖維素聚合物的內(nèi)包衣和包含腸溶包衣聚合物的外包衣，其中所述微粒具有約100μm至約650μm的粒度。但是該發(fā)明公開了一種抗生素上的多重包衣的工藝技術(shù)，其中使用纖維素進行內(nèi)部包衣，而最外層是使用預(yù)合成的聚合物實現(xiàn)的腸溶包衣。ep0522141a1要求保護“用于掩蓋藥物味道的方法”，其中公開了用于向非反芻動物(特別是人類)口服遞送藥物的掩味組合物。但是該發(fā)明公開了包含藥物及其包衣的組合物，該包衣使用包衣材料、蠟和預(yù)合成的聚合物的組合。ep2509631a1公開了“口服薄膜條內(nèi)掩味的ph敏感性化合物。但是其公開了活性成分顆粒上的多重包衣。內(nèi)包衣是防潮包衣，而外包衣是為制劑提供掩味的膜包衣，其中所使用的聚合物是預(yù)合成的。因此，所述
技術(shù)領(lǐng)域：
：中所有可用的現(xiàn)有技術(shù)公開了第一步中的聚合物的合成以及在隨后的步驟中使用先前合成的聚合物，藥物分子被包衣。它們中的大多數(shù)使用溶劑作為在該方法過程中向環(huán)境中釋放的聚合物媒介物。因此，所有可用的現(xiàn)有技術(shù)都是兩步法，并且兩步法的缺點/缺陷已經(jīng)在上面的段落中進行了討論，而且典型的缺點也在下面在標題“現(xiàn)有技術(shù)的缺點”下進行了討論。此外，制備藥物-聚合物基質(zhì)形成物需要相對較高量的預(yù)合成的聚合物。并且很有可能使用較高量的預(yù)合成的聚合物用于藥物的完全掩味可能不在標準中描述的聚合物量的允許極限內(nèi)。現(xiàn)有技術(shù)的缺點：用于對藥物分子包衣的目前所有的現(xiàn)有技術(shù)都具有下述缺點中的至少一個：-許多技術(shù)不能完全掩蓋高度苦味的藥物的味道；-在所有的目前技術(shù)中，在第一步中合成聚合物，并且在隨后的步驟中，使用先前合成的聚合物對(活性藥物成分)api進行包衣，從而使其成為兩步法；-在許多情況下，媒介物是有機溶劑，其在包衣的過程中散發(fā)到環(huán)境中并造成環(huán)境破壞，而且還增加了方法的成本。-所有這些技術(shù)都需要顯著更高量的聚合物以包封味道極其難聞的藥物分子，從而導(dǎo)致增加方法的成本；-使用較高量的聚合物來包封味道極其難聞的藥物分子，會導(dǎo)致活性成分從制劑中延遲釋放，這進一步導(dǎo)致api的較差的生物利用度；-這些技術(shù)都不能用于所有類別的藥物，例如，復(fù)合(complexetion)；-這些技術(shù)都不能用于所有類型的劑型，例如，液體劑型不能用水可溶聚合物即pvp包衣；-大多數(shù)技術(shù)不能在顆粒上形成均勻的包衣，這導(dǎo)致藥物的浸出并且也影響化合物的穩(wěn)定性；-不均勻的包衣對顆粒產(chǎn)生穩(wěn)定性問題，這些顆粒旨在得到保護而不受不利環(huán)境的影響。-許多技術(shù)沒有提供api的靶向或受控遞送；-一些技術(shù)不能被配制成液體劑型，這是因為存在活性成分在重構(gòu)介質(zhì)中釋放以及還有活性成分與水性介質(zhì)接觸時重結(jié)晶的可能性；-許多技術(shù)不允許藥物被充分吸收，因此患者不能在血漿中獲得有效的治療濃度，例如在離子交換樹脂技術(shù)中；-所有這些技術(shù)的成本都比較高，這是因為方法中涉及更多的步驟，所有步驟都使用預(yù)合成的聚合物；-大多數(shù)技術(shù)具有相對較差的生物利用度；-許多技術(shù)面臨藥物浸出的問題；-許多技術(shù)在配制中需要專業(yè)人力、設(shè)備和條件，這最終增加了整個方法的成本。因此，需要提出克服現(xiàn)有技術(shù)的問題的發(fā)明。發(fā)明目的本發(fā)明的主要目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其中，單體在分子水平包封活性或非活性成分的顆粒，并且隨著受控的聚合過程，單體轉(zhuǎn)變?yōu)楦采w所述活性或非活性成分的聚合物，其使所提出的本發(fā)明成為單步包衣法。本發(fā)明的另一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其是一種使用水作為優(yōu)選的媒介物的、無有機溶劑的、環(huán)保且有成本效益的方法。本發(fā)明的另一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其使用單步法的制備方法，該方法以單體開始并且以活性-非活性成分上的均勻聚合物包衣結(jié)束。本發(fā)明的另一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其利用顯著更少量的聚合物有助于均勻和薄的聚合物包衣，該聚合物在遞送位點立即釋放藥物分子，從而導(dǎo)致藥物分子的改善的生物利用度。本發(fā)明的又一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其有助于均勻的包衣，該包衣防止活性藥物成分由其穩(wěn)定形式轉(zhuǎn)換成亞穩(wěn)態(tài)形式，這進而提高了藥物的穩(wěn)定性以及產(chǎn)物復(fù)合物的保存期限。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其在所需的靶向ph下提供藥物的立即釋放。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其是有成本效益的。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其涉及更少的方法步驟、資源和人力。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其提供單個活性或非活性成分顆粒表面上單體的覆蓋，產(chǎn)生更好和更薄的聚合物包衣。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其可用于包衣所有類別的藥物、無定形、結(jié)晶、鹽形式的藥物、藥物復(fù)合物、前藥、藥物的共晶體、溶劑合物形式、藥物的水合物形式以及藥物的所有多晶形式。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其可以在任何尺寸的受試顆粒上包衣。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其可以被并入到廣泛的制劑中，諸如固體、液體、半固體和所有可能的劑型。本發(fā)明的再一目的是提供用于如上所討論的所有產(chǎn)品的改進的藥物-聚合物組合物的制備方法：本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其允許藥物被充分吸收并且促進藥物在血漿中的有效治療濃度。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其能夠用顯著更少量的聚合物有效地掩蓋極苦藥物的味道。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其防止藥物浸出的問題。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其包衣光/uv敏感的藥物分子。本發(fā)明的再一目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其包衣濕敏的藥物分子。此外，本發(fā)明的目的是提供改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法，其能夠在具有所有可能的粒度和所有可能的物理形式(即有機/無機，水可溶的/水不可溶的)的材料上進行包衣。具體實施方式本發(fā)明的主要實施方式是提供改進的藥物-聚合物組合物及其使用單步包衣法的制備方法。單步法，以單體開始，并以活性-非活性成分上的均勻聚合物包衣結(jié)束。所提出的使用單步包衣法制備的改進的藥物-聚合物組合物主要包含：·活性/非活性藥物成分；·媒介物；·單體·催化劑·賦形劑。所提出的改進的藥物-聚合物組合物使用如下單步包衣法制備：藥物的活性成分的細小顆粒和單體分散在媒介物溶液中，其中單體的層均勻地覆蓋藥物的活性成分的單個顆粒，并且進行聚合過程以由單體形成聚合物，該單體在分子水平上將活性/非活性藥物成分的顆粒同時包埋到聚合物殼內(nèi)，從而使得所提出的本發(fā)明成為單步包衣法。表2表2描述了具有單個步驟的用于受試分子上的聚合物包衣的所提出的發(fā)明。所提出的改進的藥物-聚合物組合物包含：(a)制備用鹽飽和的媒介物(水)和表面活性劑的均勻共混物作為部分a；(b)制備所需量的活性藥物和增稠劑(thickner)的共混物，并且在持續(xù)攪拌下將其加入到部分a中，將該懸浮液在所需的溫度下保持所需的時間段，作為部分b；(c)制備具有所需量的dm水的催化劑內(nèi)容物作為部分c；(d)在恒定攪拌下將部分c加入到部分b中并保持所需的溫度，作為部分d；(e)單獨制備含有形成聚合物的所需單體和催化劑的均質(zhì)共混物，并將全部內(nèi)容物倒入均勻分散的部分d中；(f)在惰性氣氛中引發(fā)反應(yīng)，用于通過保持所需的ph、溫度、壓力和時間，完成步驟(e)的內(nèi)容物中的單體在受試分子上的聚合；(g)通過重復(fù)地過濾和洗滌來回收聚合產(chǎn)物；(h)將步驟(g)中的內(nèi)容物供給至噴霧干燥機以用于干燥最終產(chǎn)物。根據(jù)最終藥物-聚合物組合物的所需性質(zhì)并且根據(jù)聚合物包衣的所需功能來選擇所述單體。所述單體是丙烯酸和甲基丙烯酸的衍生物。提及丙烯酸衍生物選自由下述組成的組：丙烯酸、溴丙烯酸、溴甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、丙烯酸羧乙酯、丙基丙烯酸、氟甲基丙烯酸、丙烯酸苯甲酰羥基苯氧基乙酯、丙基丙烯酸芐酯、丙烯酸丁酯、丁基氨基羰基氧基乙基丙烯酸酯、溴丙烯酸丁酯、丙烯酸丁基環(huán)己基酯、丙烯酸羧乙酯、丙烯酸氯乙酯、丙烯酸二乙基氨基乙酯、乙二醇乙醚丙烯酸酯、乙二醇乙基己基醚丙烯酸酯、丙烯酸二甲基氨基乙酯、二甲基氨基丙基丙烯酸酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸溴甲酯、氰基丙烯酸酯、乙二醇二環(huán)戊烯基醚丙烯酸酯、乙二醇甲基醚丙烯酸酯、乙二醇苯基醚丙烯酸酯、乙基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙基己酯、丙基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙基三甲基甲硅烷基甲酯、丙烯酸己酯、丙烯酸羥基丁酯、丙烯酸羥基乙酯、丙烯酸羥基苯氧基丙酯、丙烯酸羥基丙酯、丙烯酸冰片酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸癸酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸、乙酰胺基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、溴代丙烯酸甲酯、溴甲基丙烯酸甲酯、甲基氯甲基丙烯酸酯、亞甲基丁酸甲基羥基酯、甲基氟甲基丙烯酸酯、十八烷基丙烯酸酯、丙烯酸五溴芐酯、丙烯酸五溴苯酯、丙烯酸五氟苯酯、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇甲基醚丙烯酸酯、聚丙二醇丙烯酸酯、丙烯酸四氫糠酯、丙烯酸四氫吡喃酯、丙烯酸三甲氧基甲硅烷基丙酯、丙烯酸三甲基己酯以及丙烯酸十一烯酯。提及甲基丙烯酸的衍生物選自由下述組成的組：甲基丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸氨乙基酯鹽酸鹽、甲基丙烯酸苯并三唑羥基苯乙基酯、甲基丙烯酸芐酯、甲基丙烯酸氨乙基酯、甲基丙烯酸溴異丁酰乙酯、甲基丙烯酸丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸咔唑乙酯、甲基丙烯酸氯羥丙酯、甲基丙烯酸環(huán)己酯、甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯、二甘醇丁基醚甲基丙烯酸酯、二乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯定價、甲基丙烯酸二異丙基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、乙二醇二環(huán)戊烯基醚甲基丙烯酸酯、乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸酯、乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、乙二醇苯基醚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸乙基己酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸二茂鐵基甲酯、甲基丙烯酸糠酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、糖基氧乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸羥丁基酯、甲基丙烯酸羥乙基酯、甲基丙烯酸羥丙基酯、甲基丙烯酸冰片酯、甲基丙烯酸異丁酯、甲基丙烯酸異氰酸根合乙酯、甲基丙烯酸異癸酯、甲基丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲硫基乙酯、馬來酸甲基丙烯酰氧基乙酯、琥珀酸甲基丙烯酰氧基乙酯、甲基丙烯酸嗎啉代乙酯、甲基丙烯酸萘酯、甲基丙烯酸咪唑烷基乙酯、甲基丙烯酸五溴苯酯、甲基丙烯酸五氟苯酯、二甲基丙烯酸亞苯基酯、甲基丙烯酸苯酯、聚乙二醇二十二烷基醚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸聚丙二醇酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸嘧啶甲酯、甲基丙烯酸丙酮縮甘油酯、甲基丙烯酸硬脂酯、甲基丙烯酸t(yī)empo酯、甲基丙烯酸四氫糠酯、甲基丙烯酸三溴苯酯、甲基丙烯酸三氯甲硅烷基丙酯、三乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸三甲氧基硅丙酯、甲基丙烯酸三甲基環(huán)己酯、甲基丙烯酸三甲基甲硅烷酯、甲基丙烯酸三甲基硅氧基乙酯、甲基丙烯酸三甲基硅氧基甲硅烷基丙酯(trimethylsiloxysilylpropylmethacrylate)、甲基丙烯酸乙烯酯。此外，所述媒介物、單體和受試顆粒是可混溶/不可混溶的并且彼此可溶/不可溶的。如本發(fā)明中所提出的所述賦形劑是增塑劑、著色劑或任何性能改性劑等。在所提出的發(fā)明中，優(yōu)選的聚合催化劑合適地是氧化還原引發(fā)劑。也可以使用光引發(fā)劑。提及氧化還原引發(fā)劑，可以使用任何公知的水可溶還原劑和氧化劑。還原劑的實例包括諸如抗壞血酸、堿金屬亞硫酸鹽、堿金屬亞硫酸氫鹽、亞硫酸銨、硫酸氫銨、堿金屬亞硫酸氫鹽、亞硫酸氫銨、黑色金屬鹽即硫酸亞鐵。提及氧化劑包括諸如過氧化氫、過氧化苯甲酰堿金屬過硫酸鹽、過硫酸銨、烷基過氧化氫、過酸酯、二?；^氧化物、銀鹽等的化合物。優(yōu)選的氧化還原引發(fā)劑和氧化劑是氧化還原引發(fā)劑偶氮二異丁腈(aibn)、過硫酸鈉、過硫酸鉀、過氧化苯甲酰。提及流變改性劑，其被用作粘度增強劑和潤濕劑。粘度增強劑選自由阿拉伯樹膠(阿拉伯膠，acacia)、卡波姆(carbomer)、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、粉狀纖維素、海藻酸鈉和黃蓍膠、瓜爾膠、刺槐樹膠(阿拉伯樹膠)、黃原膠組成的組。潤濕劑選自離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性表面活性劑的表面活性劑組。所述方法在20-95℃范圍內(nèi)的溫度進行并且持續(xù)1-24小時的時間段。受試分子上的單體的聚合進行1至2小時。合成的藥物-聚合物復(fù)合物的干燥通過干燥技術(shù)的任何裝置(即噴霧干燥機、旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥器、流化床干燥器等)進行。在40-200℃的溫度范圍內(nèi)進行干燥。在較低的溫度下進行干燥，對溫度敏感的受試分子利用真空，在真空中受試分子的性質(zhì)在整個干燥過程中都不受影響。在所提出的發(fā)明中，具有可能的小粒度的藥物的活性成分被分散在媒介物中而沒有結(jié)塊，并且在單個活性成分顆粒的表面上/處形成單體層。因此，當單體從單體轉(zhuǎn)變?yōu)榫酆衔飼r，單體相對于活性/非活性成分顆粒的緊密且均勻的接觸被保持。更好的單體的層進入受試分子的表面產(chǎn)生均勻、平滑且更薄的聚合物包衣。此外，所述藥物-聚合物復(fù)合物被合成0.1微米至900微米的粒度。并且當僅預(yù)定的單體變成聚合物(具有所需的分子量)時，獲得聚合物包衣的所需厚度，并且沒有過量的聚合物材料保留在媒介物溶液中。用于基質(zhì)形成的在所提出的發(fā)明中使用的聚合物的百分比落在根據(jù)藥典標準的限度之下。在所提出的發(fā)明中，由于使用較少量的聚合物，因此藥物與聚合物的比例較高，這降低了劑量的大小。所提出的方法被用于包衣所有類別的藥物、無定形、結(jié)晶、鹽形式的藥物、藥物復(fù)合物、前藥、藥物的共晶體、溶劑合物形式、藥物的水合物形式以及藥物的所有多晶形式。此外，所提出的發(fā)明能夠在具有所有可能的粒度和有機/無機和水可溶/不可溶的所有可能的物理形式的材料上包衣。為了所有下述目的，提供了用于改進的藥物-聚合物組合物的所提出的制備方法：-苦味分子的味道掩蓋；-api的緩釋；-腸溶包衣；-多重包衣(multiplecoating)；-膜包衣；-ph敏感包衣；-防止包衣的材料浸入媒介物中-對外部大氣的穩(wěn)定性；-提高api的生物利用度-光敏材料的穩(wěn)定性；-對紫外線輻射等的穩(wěn)定性-濕敏材料的穩(wěn)定性所提出的發(fā)明通過下述方式提供了藥物分子的改善的生物利用度：(i)提供有助于更大表面積的細小藥物-聚合物組合物，更大表面積進一步提高了溶解速率，從而導(dǎo)致藥物分子的改進的生物利用度，以及(ii)提供均勻的包衣，其在遞送位點立即釋放藥物分子，從而導(dǎo)致藥物分子的改進的生物利用度。(iii)在其中藥物具有最高溶解度的特定ph位點釋放藥物，從而提高生物利用度。此外，所提出的發(fā)明在整個藥物聚合物組合物中提供均勻的厚度和光滑的表面。此外，由于全部單獨的活性成分顆粒被覆蓋，因此防止了藥物滲出以及媒介物穿透的問題。這使得藥物分子相對于周圍環(huán)境是完整的。因此，所提出的方法避免了懸浮液/干糖漿或其中媒介物導(dǎo)致藥物穩(wěn)定性問題的任何制劑，并且所有api可以被配制成液體劑型。此外，所提出的發(fā)明能夠使用在特定ph下具有溶解性的聚合物對具有大表面積的api的細小顆粒進行包衣。因此，api上的合成的聚合物在位點的所需ph下立即釋放藥物?？梢匀缦聛砗铣删酆衔铮簡误w的選擇取決于所需的ph敏感聚合物的最終性質(zhì)。所提出的發(fā)明可以合成聚合物-藥物組合物，其可以在諸如口、鼻、陰道和直腸的作用位點成功地遞送api。因此，提供所提出的發(fā)明以便于在寬范圍的ph下遞送藥物。此外，所提出的發(fā)明還提供了改進的藥物遞送系統(tǒng)，其中最外層包衣是ph敏感聚合物(靶向釋放)，而內(nèi)層包衣在遞送位點以緩慢的速率釋放藥物(緩釋)。此外，所提出的發(fā)明被用于包衣在與水接觸時傾向于變成結(jié)晶形式的藥物分子，防止它們變成亞穩(wěn)態(tài)形式，從而防止溶解度差和溶解速率低的問題。此外，所提出的發(fā)明還被用于包衣對光/uv敏感的藥物分子。所提出的改進的藥物-聚合物組合物及其制備方法有助于使活性藥物成分在聚合物包衣中保持完整的均勻包衣，這進而提高了藥物的穩(wěn)定性以及產(chǎn)物復(fù)合物的保存期限。本發(fā)明的另一實施方式是提供熱敏性維生素包衣、傾向于氧化的金屬分子的包衣、用于酶穩(wěn)定性的酶包衣以及中性營養(yǎng)產(chǎn)品和著色劑的包封。在討論本發(fā)明的操作的實際方面以及假設(shè)提供的結(jié)果之后，有必要通過實例來看看其在工作能力方面的可行性。這事實上確定了本發(fā)明中提出的目標是否能實現(xiàn)。以下參數(shù)用于描述性目的以及以下材料的用于實驗?zāi)康牡念A(yù)期用途，而沒有任何限制性術(shù)語。tm：味道掩蓋；sr：緩釋；ct：結(jié)腸靶向；bp：細菌保護；sm：氣味掩蓋；ec：腸溶包衣；mf：防潮膜；of：氧化保護膜等。在整個本發(fā)明中使用的單體是mm-甲基丙烯酸甲酯；aaa-甲基丙烯酸；ea-丙烯酸乙酯；ma-丙烯酸甲酯；ba-丙烯酸丁酯；dma-二甲基丙烯酰胺以及；bm-甲基丙烯酸丁酯其中由單體形成的聚合物的分子量為10,000至7,00,000。表面活性劑為以下類別：s3：sls(十二烷基硫酸鈉)；s4：sles(十二烷基乙基硫酸鈉)；t3：吐溫60；t4：吐溫80；li：卵磷脂；el：蓖麻乙氧基化物；e2：大豆乙氧基化物；s1：脫水山梨醇單油酸酯；s2：脫水山梨醇單硬脂酸酯等。催化劑如所示，cata-偶氮異二腈(aibn)、cat-n過硫酸鈉、catp-過硫酸鉀、catg-過氧化苯甲酰。增稠劑是sc：cmc鈉；xg：黃原膠；gg：瓜爾膠等以及在整個實驗中所使用的鹽按命名法被分類為：是-加入，其中受試分子是水可溶的/部分水可溶的；以及否-不加入，其中受試分子是水不可溶的。(i)阿奇霉素二水合物、撲熱息痛、頭孢氨芐、氯喹、紅霉素、利奈唑胺旨在在受試分子上制備緩釋(sr)聚合物包衣。實施例1：阿奇霉素-聚合物組合物旨在制備受試分子上的緩釋(sr)包衣部分a：取150ml水作為媒介物。此外，借助于粘度增強劑(諸如1gmcmc鈉)來增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm的卵磷脂適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子32.5gm阿奇霉素緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(8.75gmdma、4.38gmmm和4.38gmbm)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將1.2gm催化劑“催化劑a(cata)”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入如上所述的部分b和部分a的均勻分散液中：為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在55-75℃和壓力2kg下將藥物和單體混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在8.5-9。用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在阿奇霉素微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例2：對乙酰氨基酚-聚合物組合物旨在根據(jù)實施例1的方案制備受試分子上的緩釋(sr)包衣。部分a：取300ml的水作為媒介物并且用100gm鹽飽和。此外，借助粘度增強劑2gmcmc鈉增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm大豆乙氧基化物適當?shù)剡M行混合以形成均勻的共混物。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm對乙酰氨基酚緩慢地加入到部分a中，并且在攪拌下將懸浮液保持30分鐘。部分c：將單體(25gmdma、12.5gmmm和12.5gmbm)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將催化劑3.5gm“催化劑a”和0.2gm“催化劑n”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入部分b和部分a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在60-75℃和壓力2kg下將藥物和單體混合物保持5小時的時間。將反應(yīng)的ph保持在7-8。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾回收如此合成的在撲熱息痛微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例3：頭孢氨芐-聚合物組合物旨在制備受試分子上的緩釋(sr)包衣。部分a：取350ml水作為媒介物并且用110gm鹽飽和。此外，借助于粘度增強劑1gm黃原膠增加媒介物的粘度。并且將水可混溶表面活性劑1gm吐溫80和0.4gmsles適當?shù)剡M行混合以形成均勻共混物。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm頭孢氨芐緩慢地加入到部分a中，并且在攪拌下將懸浮液保持30分鐘。部分c：將單體(15gmdma、17.5gmmm和17.5gmbm)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將3gm催化劑“催化劑a”與均質(zhì)地共混的單體混合。將部分c倒入部分b和部分a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在75-80℃和壓力1kg下將藥物+單體混合物保持5小時30分鐘。將反應(yīng)的ph保持在3-6。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在頭孢氨芐微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例4：磷酸氯喹-聚合物組合物旨在制備受試分子上的緩釋(sr)包衣。部分a：取350ml水作為媒介物并且用110gm鹽飽和。此外，借助于粘度增強劑1gm黃原膠增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm吐溫80和0.4gmsles適當?shù)剡M行混合以形成均勻共混物。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm磷酸氯喹緩慢地加入部分a中，并且在攪拌下將懸浮液保持30分鐘。部分c：將單體(15gmdma、17.5gmmm和17.5gmbm)在單獨的容器中混合10分鐘。之后將3gm催化劑“催化劑a”與均質(zhì)地共混的單體混合。將部分c倒入部分b和部分a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在80-85℃和壓力2kg下將藥物和單體混合物保持5小時的時間。將反應(yīng)的ph保持在4-6.5。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在磷酸氯喹微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例5：紅霉素琥珀酸乙酯-聚合物組合物旨在制備在受試分子上的緩釋(sr)包衣部分a：取250ml水作為媒介物并用65gm鹽飽和。此外，借助粘度增強劑1gm瓜爾膠增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gmsls適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm紅霉素琥珀酸乙酯緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(25gmdma、12.5gmmm和12.5gmma)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將催化劑0.4gm“催化劑a”和1gm“催化劑p(catp)”與均質(zhì)地共混的單體混合。將部分c倒入部分b和部分a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在75-80℃和壓力1.5kg下將藥物和單體混合物保持5小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在8.5-9。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在紅霉素琥珀酸乙酯微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例6：利奈唑胺-聚合物組合物旨在制備受試分子上的緩釋(sr)包衣。部分a：取400ml水作為媒介物并用130gm鹽飽和。此外，借助粘度增強劑1gmcmc鈉增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm蓖麻乙氧基化物適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm利奈唑胺緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(25gmdma、12.5gmmm和12.5gmma)在單獨的容器中混合10分鐘。此后，將催化劑2gm“催化劑a”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入部分b和部分a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，藥物+單體混合物在70-85℃和壓力2kg下保持5小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在8.5-9。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在利奈唑胺微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。(ii)克拉霉素和氨芐青霉素旨在制備在受試分子上的結(jié)腸靶向(ct)釋放聚合物包衣。實施例7：克拉霉素-聚合物組合物旨在制備受試分子上的結(jié)腸靶向(ct)包衣。部分a：取200ml水作為媒介物。此外，借助于粘度增強劑1gmcmc鈉增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑0.4gm卵磷脂適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳铩２糠謆：在持續(xù)攪拌下將受試分子25gm克拉霉素緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(13gmdma、6gmmm和6gmbm)在單獨的容器中混合10分鐘。此后，將2gm催化劑“催化劑a”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入部分b和部分a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在55-75℃和壓力1kg下將藥物+單體混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在8.5-9。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在克拉霉素微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例8：氨芐青霉素-聚合物組合物旨在制備受試分子上的結(jié)腸靶向(ct)包衣。部分a：取300ml水作為媒介物。此外，借助粘度增強劑1gmcmc鈉來增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm蓖麻乙氧基化物適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm氨芐青霉素緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(20gmdma、15gmmm和15gmbm)在單獨的容器中混合10分鐘。之后將4gm催化劑“催化劑a”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入部分b和a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在80-85℃和壓力1.5kg下將藥物和單體混合物保持5小時的時間。將反應(yīng)的ph保持在5-7.5。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在氨芐青霉素微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。(iii)將甲硝唑、布洛芬和頭孢羥氨芐進行在胃的ph下釋放的腸溶包衣(ec)。實施例9：甲硝唑苯甲酸酯-聚合物組合物旨在制備受試分子上的腸溶包衣(ec)。部分a：取400ml水作為媒介物。此外，借助于粘度增強劑2gmcmc鈉來增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm大豆乙氧基化物適當?shù)剡M行混合以形成均勻的共混物。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm甲硝唑苯甲酸酯緩慢地加入到部分a中，并在78℃的加熱溫度下保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：在不同的容器中制備具有dm水的0.5gm催化劑“催化劑g(catg)”。一旦獲得溫度，在持續(xù)攪拌下將部分c倒入上述懸浮液混合物(a+b)中。部分d：將單體(25gmaa和25gmma)用于聚合物的合成。將單體在單獨的容器中進行混合。將0.5gm催化劑“催化劑a”與單體共混物均質(zhì)地混合。將部分d倒入上面制備的均勻分散液部分(a+b+c)中為了引發(fā)和完成受試分子上的單體的聚合的反應(yīng)，在78-80℃和壓力2kg下將混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在5-7。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在乳酸微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料。實施例10：布洛芬-聚合物組合物旨在制備受試分子上的腸溶包衣(ec)。部分a：取200ml水作為媒介物并且用65gm鹽飽和。此外，借助粘度增強劑1gmcmc鈉來增加媒介物的粘度。并且將水可混溶表面活性劑1gm卵磷脂適當?shù)剡M行混合以形成均勻混合物。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子35gm布洛芬緩慢地加入到部分a中，并在60℃的加熱溫度下保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：在不同容器中制備具有dm水的0.11gm催化劑“催化劑n(catn)”。一旦獲得溫度，在持續(xù)攪拌下將部分c倒入上述的懸浮液混合物(a+b)中。部分d：將單體(7.5gmmaa，7.5gmea)用于聚合物的合成。將單體在單獨的容器中混合。將0.38gm催化劑“催化劑a”與單體共混物均質(zhì)地混合。將部分d倒入上面制備的均勻分散液中并到部分(a+b+c)中。為了引發(fā)和完成受試分子上的單體的聚合的反應(yīng)，在60-75℃和壓力1kg下將混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在2.5-3。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在乳酸微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料。實施例11：頭孢羥氨芐-聚合物組合物旨在制備受試分子上的腸溶包衣(ec)。部分a：取400ml水作為媒介物并且用120gm鹽飽和。此外，借助于粘度增強劑1gmhpmc來增加媒介物的粘度。并且水可混溶表面活性劑0.6gmsls和0.8gm吐溫60適當?shù)剡M行混合以形成均勻共混物。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm頭孢羥氨芐緩慢地加入到部分a中，并在75℃的加熱溫度下保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：在不同的容器中制備具有dm水的0.8gm催化劑“催化劑n”。一旦獲得溫度，在持續(xù)攪拌下將部分c倒入上述的懸浮液混合物部分(a+b)中。部分d：將單體(5gmmaa、13.5gmmm和31.5gmma)用于聚合物的合成。將單體在單獨的容器中混合。將部分d倒入上述制備的均勻分散液部分(a+b+c)中為了引發(fā)和完成受試分子上的單體的聚合的反應(yīng)，在75-80℃和壓力1kg下將混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在2.5-3。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在乳酸微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料。(iv)乳酸旨在用于細菌生長并且具有固有的惡臭味。制備受試分子上的聚合物包衣以用于細菌保護(bp)和氣味掩蓋(sm)。實施例12乳酸-聚合物組合物旨在制備受試分子上的細菌保護(bp)和氣味掩蓋(sm)部分a：取200ml水作為媒介物并且用65gm鹽飽和。此外，借助于粘度增強劑1gmcmc鈉來增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm卵磷脂適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆虻墓不煳铩２糠謆：在持續(xù)攪拌下將受試分子50gm乳酸緩慢地加入到部分a中，并在60℃的加熱溫度下保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：在不同的容器中制備具有dm水的0.11gm催化劑“催化劑n”。一旦獲得溫度，在持續(xù)攪拌下將部分c倒入上述的懸浮液混合物(a+b)中。部分d：將單體(7.5gmmaa，7.5gmea)用于聚合物的合成。將單體在單獨的容器中混合。將0.38gm催化劑“催化劑a”與單體共混物均質(zhì)地混合。將部分d倒入上述制備的的均勻分散液(a+b+c)中為了引發(fā)和完成受試分子上的單體的聚合的反應(yīng)，在60-75℃和壓力1kg下將混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在2.5-3。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的包衣在乳酸微粒上的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料。(v)抗壞血酸和硫酸鋅是濕敏分子。制備受試分子上的聚合物包衣用于防潮膜(mf)。實施例13：抗壞血酸-聚合物組合物旨在制備受試分子上的防潮膜(mf)。部分a：取250ml蓖麻乙氧基化物作為媒介物。并且將水可混溶表面活性劑2gm吐溫80和0.7gmsles適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：將受試分子50gm抗壞血酸與10gm的aerosilr972共混，然后在持續(xù)攪拌下將其緩慢地加入到部分a中，并在60℃的加熱溫度下保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：在不同的容器中制備具有dm水的0.3gm催化劑“催化劑n”。一旦獲得溫度，在持續(xù)攪拌下將部分c倒入上述的懸浮液混合物(a+b)中。部分d：將單體(25gmmaa，25gmmm)用于聚合物的合成。將單體在單獨的容器中混合。將0.5gm催化劑“催化劑a”與單體共混物均質(zhì)地混合。將部分d倒入上述制備的均勻分散液部分(a+b+c)中為了引發(fā)和完成受試分子上的單體的聚合的反應(yīng)，在80-85℃和壓力1kg下將混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在2.5-3。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在乳酸微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料。實施例14：硫酸鋅-聚合物組合物旨在制備受試活性物質(zhì)上的防潮膜(mf)。部分a：將250ml大豆乙氧基化物作為媒介物。將水可混溶表面活性劑0.7gmsls和2gm吐溫80適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：將受試分子50gm硫酸鋅與10gmaerosilr972共混，然后在持續(xù)攪拌下將其緩慢地加入到部分a中，并在70℃的加熱溫度下保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：在不同的容器中制備具有dm水的0.4gm催化劑“催化劑p”。一旦獲得溫度，在持續(xù)攪拌下將部分c倒入上述的懸浮液混合物(a+b)中。部分d：將單體(25gmmaa，25gmmm)用于聚合物的合成。將單體在單獨的容器中混合。將0.6gm的催化劑“催化劑a”與單體共混物均質(zhì)地混合。將部分d倒入上述制備的均勻分散液部分(a+b+c)中為了引發(fā)和完成受試分子上的單體的聚合的反應(yīng)，在78-83℃和壓力2kg下將混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在6.8-7.5。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在乳酸微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料。(vi)鋁、銅和鐵是進行氧化的受試分子。制備受試分子上的聚合物包衣用于氧化保護膜(of)。實施例15：鋁-聚合物組合物旨在制備受試分子上的氧化保護膜(of)部分a：取200ml水作為媒介物。此外，借助于粘度增強劑1gmcmc鈉來增加媒介物的粘度。并且將水可混溶表面活性劑lgm脫水山梨醇單油酸酯適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳铩２糠謆：在持續(xù)攪拌下將受試分子25gm鋁緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(9gmmm，16gmea)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將0.2gm催化劑“催化劑n”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入部分(b+a)的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在78-80℃和壓力1kg下將藥物和單體混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在6.5-7。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在鋁微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例16：銅-聚合物組合物旨在制備受試分子上的氧化保護膜(of)。部分a：取200ml水作為媒介物。此外，借助于粘度增強劑1gmcmc鈉來增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm脫水山梨糖醇單油酸酯適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆虻墓不煳?。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子26gm銅緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(9gmmm和16gmea)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將0.2gm催化劑“催化劑n”與均質(zhì)地共混的單體進行混合。將部分c倒入部分b+a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在78-80℃和壓力1.5kg下將藥物和單體混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在6.5-7。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在銅微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末。實施例17：鐵粉-聚合物組合物旨在制備受試分子上的氧化保護膜(of)部分a：取200ml水作為媒介物。此外，借助粘度增強劑1gmcmc鈉來增加媒介物的粘度，并且將水可混溶表面活性劑1gm脫水山梨醇單硬脂酸酯適當?shù)鼗旌弦孕纬删鶆蚬不煳?。部分b：在持續(xù)攪拌下將受試分子26gm銅緩慢地加入到部分a中，并保持攪拌懸浮液30分鐘。部分c：將單體(9gmmm和16gmea)在單獨的容器中混合10分鐘。之后，將0.2gm催化劑“催化劑n”與均質(zhì)地共混的單體混合。將部分c倒入部分b+a的均勻分散液中為了引發(fā)和完成反應(yīng)，在78-80℃和壓力1.5kg下將藥物和單體混合物保持6小時的時間。將反應(yīng)的ph維持在6.5-7。并且用氮氣吹掃反應(yīng)混合物以提供惰性氣氛。通過過濾來回收如此合成的在銅微粒上包衣的聚合物，并且進行幾次水洗。一旦進行洗滌，將其再分散在水中以制備噴霧干燥機的進料，并且從噴霧干燥機中收集被如此干燥的均勻粉末，其中在60-200℃的溫度范圍進行干燥，其中進行干燥而不影響受試分子的性質(zhì)。為了通過設(shè)計的方法解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，每次嘗試時獲得獨特特征的藥物組合物，從而產(chǎn)生多種制劑并且實現(xiàn)所需的目的。為了解釋的目的，所用的參數(shù)和物質(zhì)，通過根據(jù)需要改變因素并擔負實現(xiàn)目的的任務(wù)而獲得的結(jié)果以表格形式提供，用于理解實施例1、2、3……14、15、16和17中公開的本發(fā)明的本質(zhì)。所述表格形式被分成如下兩個主要部分：表：部分(1)表：(部分2)上面的表及其部分公開了本發(fā)明的結(jié)果，其具有作為本發(fā)明的主題的較窄預(yù)期的變化和替代。如上所討論的，所選擇的單體是丙烯酸和甲基丙烯酸的衍生物。受試分子可以是有機化合物、無機化合物、金屬化合物和塑料。受試分子是水可溶的、水不可溶的或部分水可溶的api。此外，存在加入流變改性劑的條項以輔助該方法，并且該流變改性劑是粘度增強劑。覆蓋受試分子的ph敏感聚合物在見于胃中的酸性ph<3下溶解或溶脹，并且在>3.5的ph范圍內(nèi)保持不可溶或不溶脹。覆蓋受試分子的ph敏感聚合物能用于諸如固體、半固體和液體劑型的藥物制劑，并且用聚合物包衣的藥物微粒能懸浮于液體制劑的液體中。由該方法制備的藥物組合物被配制成選自片劑、條(strip)、咀嚼片、口溶片(mouthdissolvingtablet)、泡騰片和分散片的固體劑型。此外，藥物組合物配制成選自干糖漿和懸浮液的液體劑型和凝膠、軟膏、乳膏和糊劑的液體劑型。粘度增強劑選自由阿拉伯樹膠、卡波姆、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、粉狀纖維素、海藻酸鈉和黃蓍膠組成的組。粘度增強劑還選自離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性表面活性劑的表面活性劑組。如任何本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易理解的，上述描述旨在說明本發(fā)明的原理的實現(xiàn)。該描述并不旨在限制本發(fā)明的范圍或應(yīng)用，這是因為在不脫離本發(fā)明的精神的情況下，可以對本發(fā)明進行修改、變化和改變。當前第1頁12當前第1頁12