本發(fā)明提供了重量為50至1,000mg的口服崩解固體藥物劑量單元，所述劑量單元由以下組成：·1-100wt.％的顆粒，其由以下組成：—0.01-10wt.％的選自催產(chǎn)素、卡貝縮宮素、阿托西班及其組合的分娩控制物質(zhì)；—5-70wt.％的緩沖劑；—20-94wt.％的支鏈葡聚糖；—0-70wt.％的其它藥學(xué)上可接受的成分；·0-99wt.％的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑；所述固體劑量單元包含至少5μg的分娩控制物質(zhì)，并且所述固體劑量單元具有3.5-5.7的ph緩沖范圍。本發(fā)明的固體劑量單元尤其適用于舌下施用、口腔施用或唇下施用分娩控制物質(zhì)。本發(fā)明還提供了這些固體劑量單元在醫(yī)學(xué)治療中的用途，其中治療包括口腔施用、舌下施用或唇下施用固體劑量單元。固體劑量單元尤其適用于治療產(chǎn)后出血。發(fā)明背景催產(chǎn)素是由垂體后葉分泌的哺乳動(dòng)物激素，其主要作為腦中的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑。催產(chǎn)素在親密的神經(jīng)解剖學(xué)中起重要作用，尤其是在分娩期間和分娩后。在分娩過(guò)程中子宮頸和子宮擴(kuò)張后，催產(chǎn)素大量釋放，促進(jìn)分娩、母性聯(lián)結(jié)和哺乳。催產(chǎn)素是9個(gè)氨基酸的肽(九肽)。其系統(tǒng)名稱是半胱氨酸-酪氨酸-異亮氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-半胱氨酸-脯氨酸-亮氨酸-甘氨酸-酰胺。在血液中的半衰期通常約為3分鐘。催產(chǎn)素的分子量為1007.19g/mol。一個(gè)國(guó)際單位(iu)的催產(chǎn)素相當(dāng)于約1.68微克純的肽。催產(chǎn)素作為藥物常用于在分娩無(wú)進(jìn)展的情況下誘導(dǎo)并支持分娩，并治療產(chǎn)科出血。據(jù)估計(jì)，產(chǎn)科出血導(dǎo)致的死亡占所有孕產(chǎn)婦死亡的25％，并且是全世界孕產(chǎn)婦死亡的主要直接原因。產(chǎn)后出血(pph)定義為分娩后超過(guò)500ml的陰道出血，產(chǎn)科出血病例的大多數(shù)都是產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血在所有出生的10％以上中發(fā)生，并且與1％的病死率有關(guān)。雖然第三產(chǎn)程的積極管理(amtsl)可預(yù)防高達(dá)60％的pph病例，但pph仍然對(duì)低資源環(huán)境中的女性產(chǎn)生破壞性影響，其中家庭分娩是常見(jiàn)的，且常常難以接近保健設(shè)施。產(chǎn)科出血占非洲孕產(chǎn)婦死亡的34％、占亞洲孕產(chǎn)婦死亡的31％，并占拉丁美洲和加勒比地區(qū)孕產(chǎn)婦死亡的21％。在pph存活的女性中，約12％將患有嚴(yán)重的貧血。而且，嚴(yán)重pph(超過(guò)1,000ml的失血)存活的女性，在接下來(lái)的一年中更有可能死亡。注射催產(chǎn)素(靜脈內(nèi)或肌內(nèi))已被世界衛(wèi)生組織(who)推薦在amtsl期間的常規(guī)使用，并且是預(yù)防和處理分娩后失血的優(yōu)選藥物。然而，進(jìn)行注射需要技術(shù)、滅菌的設(shè)備以及醫(yī)學(xué)廢棄物的適當(dāng)處置。口服催產(chǎn)素不是合適的給藥途徑，這是因?yàn)殡拇弋a(chǎn)素在胃腸道中降解。目前，催產(chǎn)素僅作為10iu的單劑量小瓶中的液體制劑提供，用于肌內(nèi)(im)或靜脈內(nèi)(iv)注射。在研究中的其它4種制備物處于不同的研發(fā)展和推廣階段(降低與產(chǎn)后出血相關(guān)的死亡率和發(fā)病率的子宮收縮劑研究與政策議程(uterotonicresearchandpolicyagendaforreducingmortalityandmorbidityrelatedtopostpartumhaemorrhage)。其是于2011年10月4-5日在荷蘭海牙舉行的“子宮收縮劑在降低產(chǎn)后出血中的作用：下一步是什么？(theroleofuterotonicsinreducingpostpartumhaemorrhage:whatnext？)”會(huì)議上與會(huì)者發(fā)表的共同聲明)。這些制備物是：a)經(jīng)與時(shí)間溫度指示器(tti)一起包裝的裝置肌內(nèi)(im)遞送的催產(chǎn)素；b)更加熱穩(wěn)定的液體催產(chǎn)素制劑；c)用于肌內(nèi)(im)或靜脈內(nèi)(iv)注射的經(jīng)滅菌水重新配制的凍干的熱穩(wěn)定催產(chǎn)素；d)用于氣溶膠遞送和吸入的熱穩(wěn)定的粉狀催產(chǎn)素制劑。1993年和1994年，who支持的研究表明，催產(chǎn)素在野外條件尤其是熱帶氣候中喪失效力。根據(jù)生產(chǎn)商和管理機(jī)構(gòu)的說(shuō)明，所有催產(chǎn)素產(chǎn)品都必須在受控室溫(25℃或更低)或冷藏(2℃至8℃)下儲(chǔ)存以確保質(zhì)量。在第三世界國(guó)家，在運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用期間，經(jīng)常實(shí)際上和/或經(jīng)濟(jì)上不可能保護(hù)藥物制備物免受高溫和高濕度的有害影響。除了在高溫和高濕度條件下的穩(wěn)定性外，在熱帶氣候中使用的藥物制備物必須滿足額外的要求，如簡(jiǎn)單的給藥途徑和未經(jīng)訓(xùn)練的人應(yīng)該能夠安全地施用該藥物制備物。卡貝縮宮素是具有與催產(chǎn)素非常相似作用的長(zhǎng)效合成八肽。卡貝縮宮素也用作產(chǎn)科藥物來(lái)控制產(chǎn)后出血和出生后出血。市售的卡貝縮宮素制劑(100μg/ml注射用溶液，ferringpharmaceuticalsltd.)在室溫下不穩(wěn)定，并需要在2-8℃的溫度下冷藏保存。阿托西班是合成的九肽，并且是催產(chǎn)素和加壓素的抑制劑。其被用作靜脈內(nèi)藥物作為分娩阻遏物(保胎)來(lái)阻止早產(chǎn)。阿托西班可作為凍干(冷凍干燥)的粉末獲得，其應(yīng)在-18℃以下干燥保存。室溫下凍干的阿托西班可穩(wěn)定3周。近來(lái)已經(jīng)進(jìn)行了大量的科學(xué)研究來(lái)研究水溶液中催產(chǎn)素降解的原因。hawe等人(pharmres.2009年7月；26(7)：1679-1688)觀察到催產(chǎn)素的降解強(qiáng)烈地取決于制劑的ph，在ph4.5時(shí)具有最高的穩(wěn)定性。最近的研究描述了在水溶液中穩(wěn)定催產(chǎn)素的新策略。avanti等人(theaapsjournal.2011；13(2):284–290)和avanti等人(intjpharm.2013年2月28日；444(1-2):139-45)表明，通過(guò)添加二價(jià)金屬離子分別與檸檬酸鹽或天冬氨酸鹽緩沖液的組合，可以提高催產(chǎn)素在水溶液中的穩(wěn)定性。wo2010/030180提及了通過(guò)緩沖液和至少一種無(wú)毒的二價(jià)金屬離子源(其濃度為至少2mm)的存在，顯著增強(qiáng)了含有小的治療性含cys的肽(如催產(chǎn)素)的水性肽制劑的穩(wěn)定性。wo2012/042371描述了一種藥物液體組合物，其包含卡貝縮宮素或其藥物活性鹽，并且ph在5.0和6.0之間。該液體組合物可以在室溫(例如25℃和60％相對(duì)濕度)下持續(xù)保存(例如，長(zhǎng)達(dá)2年)。國(guó)際專利申請(qǐng)的實(shí)例描述了包含卡貝縮宮素、緩沖液和抗氧化劑(甲硫氨酸和/或edta)的液體水性制劑。最近的出版物(http://path.org/publications/files/ts_oxytocin_fdt_for_pph_pos.pdf)描述了一個(gè)旨在開(kāi)發(fā)用于舌下給藥的熱穩(wěn)定的、快速溶解的催產(chǎn)素片劑的項(xiàng)目提案。列出了這種舌下催產(chǎn)素片劑相比于現(xiàn)有用于肌內(nèi)注射或靜脈內(nèi)輸注的催產(chǎn)素制備物的若干潛在優(yōu)勢(shì)。含有催產(chǎn)素的舌下片劑過(guò)去在市場(chǎng)上有銷售(品牌名稱為和)。這些產(chǎn)品已經(jīng)從市場(chǎng)上撤出，這是因?yàn)榭梢酝ㄟ^(guò)靜脈內(nèi)或肌內(nèi)施用催產(chǎn)素可實(shí)現(xiàn)對(duì)誘導(dǎo)和增進(jìn)分娩的更好控制。舌下給藥被認(rèn)為是更加不可預(yù)測(cè)，此外，藥代動(dòng)力學(xué)特征示出了不利的潛伏期。而且，舌下片劑在熱帶條件下不夠穩(wěn)定。degroot等人(j.ofpharm.pharmacol.1995,47；571-575)描述了一項(xiàng)研究，其研究了舌下催產(chǎn)素(片劑)的生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)。該研究示出了催產(chǎn)素的生物利用度存在極大的個(gè)體間變異性。作者得出結(jié)論，由于“長(zhǎng)”滯后時(shí)間和“長(zhǎng)”吸收半衰期，催產(chǎn)素的舌下給藥似乎不是立即預(yù)防pph的可靠途徑。degroot等人(j.ofclinicalpharmacyandtherapeutics,1995,20,151-119)描述了模擬熱帶條件對(duì)口腔催產(chǎn)素片劑(未指定片劑組分)的影響的實(shí)驗(yàn)。結(jié)論是熱帶條件使催產(chǎn)素片劑不穩(wěn)定，以濕度為最不利因素。通過(guò)密封的鋁包裝，部分保護(hù)催產(chǎn)素片劑免受濕度的有害影響。仍然需要一種口服(例如，舌下或口腔)給藥的催產(chǎn)素制劑，其應(yīng)具有良好的生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)，不需要冷藏保存，可由未經(jīng)培訓(xùn)的人施用，并且可以低成本地生產(chǎn)和分發(fā)。對(duì)于卡貝縮宮素和阿托西班也有同樣的需要，尤其是由于目前用于口服施用的卡貝縮宮素或阿托西班的制劑還不可商購(gòu)。發(fā)明概述本發(fā)明提供一種含有分娩控制物質(zhì)(pcs)的口服崩解固體藥物劑量單元，其滿足上述迫切需要。更具體地，本發(fā)明涉及重量為50至1,000mg的口服崩解固體藥物劑量單元，所述劑量單元由以下組成：·1-100wt.％的顆粒，其由以下組成：—0.01-10wt.％的選自催產(chǎn)素、卡貝縮宮素、阿托西班及其組合的分娩控制物質(zhì)；—5-70wt.％的緩沖劑；—20-94wt.％的支鏈葡聚糖；—0-70wt.％的其它藥學(xué)上可接受的成分；·0-99wt.％的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑；所述固體劑量單元包含至少5μg的分娩控制物質(zhì)，并且所述固體劑量單元具有3.5-5.7的ph緩沖范圍。本發(fā)明的固體劑量單元易于生產(chǎn)并優(yōu)選適用于舌下施用、口腔施用或唇下施用。此外，所述劑量單元不需要在受控溫度條件下儲(chǔ)存和分發(fā)。發(fā)明詳述本發(fā)明的第一方面涉及重量為50至1,000mg的口服崩解固體藥物劑量單元，所述劑量單元由以下組成：·1-100wt.％的顆粒，其由以下組成：—0.01-10wt.％的選自催產(chǎn)素、卡貝縮宮素、阿托西班及其組合的分娩控制物質(zhì)(pcs)；—5-70wt.％的緩沖劑；—20-94wt.％的支鏈葡聚糖；—0-70wt.％的其它藥學(xué)上可接受的成分；·0-99wt.％的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑；所述固體劑量單元包含至少5μg的分娩控制物質(zhì)，并且所述固體劑量單元具有3.5-5.7的ph緩沖范圍。本文所用的術(shù)語(yǔ)“分娩控制物質(zhì)”是指能夠阻遏分娩進(jìn)程、誘導(dǎo)分娩、或者抑制或預(yù)防產(chǎn)后出血的藥用物質(zhì)。本文所用的術(shù)語(yǔ)“催產(chǎn)素”是指催產(chǎn)素及其藥學(xué)上可接受的鹽。本文所用的術(shù)語(yǔ)“卡貝縮宮素”是指卡貝縮宮素及其藥學(xué)上可接受的鹽。本文所用的術(shù)語(yǔ)“阿托西班”是指阿托西班及其藥學(xué)上可接受的鹽。本文所用的術(shù)語(yǔ)“緩沖劑”是指可用于水性體系以將溶液調(diào)整至某一ph(例如，ph為3.5-5.7)并且防止該ph變化的物質(zhì)。緩沖劑可以是弱酸或弱堿，其可包含緩沖溶液(包含弱酸及其共軛堿或弱堿及其共軛酸的混合物的水溶液)。緩沖劑是緩沖溶液中負(fù)責(zé)緩沖的物質(zhì)。緩沖劑類似于緩沖溶液是因?yàn)榫彌_劑是緩沖溶液的主要成分。它們都調(diào)節(jié)溶液的ph并阻止ph變化。本文所用的術(shù)語(yǔ)“葡聚糖”是指由重復(fù)的葡萄糖單元組成的多糖。術(shù)語(yǔ)“葡聚糖”包括α-葡聚糖和β-葡聚糖。術(shù)語(yǔ)“葡聚糖”還包括經(jīng)過(guò)部分水解的葡聚糖。本文所用的術(shù)語(yǔ)“支鏈葡聚糖”是指包含糖苷連接的葡萄糖分子直鏈和與上述直鏈連接的糖苷連接的葡萄糖分子分支的葡聚糖。本文所用的術(shù)語(yǔ)“右旋糖酐”是指具有α-1,6糖苷連接的葡萄糖分子直鏈和從α-1,3鍵開(kāi)始的分支的支鏈葡聚糖。右旋糖酐是通過(guò)某些乳酸菌由蔗糖合成的，最著名的是腸系膜明串珠菌(leuconostocmesenteroides)和變形鏈球菌(streptococcusmutans)。除非另有說(shuō)明，本文所用的術(shù)語(yǔ)“二硫鍵”是指兩個(gè)氨基酸殘基之間的二硫鍵，例如兩個(gè)半胱氨酸殘基之間的二硫鍵。本文所用的術(shù)語(yǔ)“醫(yī)學(xué)治療”包括治療性和預(yù)防性治療。本文所用的術(shù)語(yǔ)“舌下”是指藥理學(xué)活性化合物通過(guò)舌下的組織擴(kuò)散到血液中的藥理學(xué)給藥途徑。本文所用的術(shù)語(yǔ)“口腔”是指藥理學(xué)活性化合物通過(guò)口腔前庭的組織、面頰內(nèi)(口腔粘膜)和牙齒/牙齦之間的口內(nèi)區(qū)域擴(kuò)散到血液中的藥理學(xué)給藥途徑。本文所用的術(shù)語(yǔ)“唇下”是指將藥理學(xué)活性化合物置于唇和齒齦之間并從那里擴(kuò)散到血液中的藥理學(xué)給藥途徑。本發(fā)明包括的固體劑量單元的實(shí)例包括片劑、糖衣丸、錠劑和薄膜。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述劑量單元是片劑，最優(yōu)選是壓片劑。固體劑量單元通常重量為60至900mg，更優(yōu)選70至500mg，甚至更優(yōu)選75至300mg，和最優(yōu)選80至200mg。含分娩控制物質(zhì)的顆粒優(yōu)選具有5至200μm，更優(yōu)選20至150μm，最優(yōu)選50至100μm的體積加權(quán)平均尺寸。含分娩控制物質(zhì)的顆粒優(yōu)選占固體劑量單元的1-30wt.％，更優(yōu)選2-20wt.％，甚至更優(yōu)選3-15wt.％，最優(yōu)選4-12.5wt.％，所述劑量單元的其余部分由一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，固體劑量單元中的含分娩控制物質(zhì)的顆粒含有0.1-9wt.％，更優(yōu)選0.2-9wt.％，甚至更優(yōu)選0.3-8.5wt.％，最優(yōu)選0.5-8wt.％的催產(chǎn)素。本發(fā)明的固體劑量單元通常含有40-600μg，更優(yōu)選80-500μg，更優(yōu)選100-450μg，最優(yōu)選150-400μg的催產(chǎn)素。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，固體劑量單元中的含分娩控制物質(zhì)的顆粒含有0.2-10wt.％，更優(yōu)選0.5-9.5wt.％，甚至更優(yōu)選1-9wt.％，最優(yōu)選2-8.5wt.％的卡貝縮宮素。本發(fā)明的固體劑量單元通常含有100-5,000μg，更優(yōu)選200-4,000μg，甚至更優(yōu)選300-3,000μg，最優(yōu)選400-2,500μg的卡貝縮宮素。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，分娩控制物質(zhì)是催產(chǎn)素。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，分娩控制物質(zhì)是卡貝縮宮素。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，分娩控制物質(zhì)是阿托西班。固體劑量單元優(yōu)選具有4.0-5.5，更優(yōu)選4.2-5.2的ph緩沖范圍。通過(guò)將1g固體劑量單元分散在20℃的10ml蒸餾水中，并在該劑量單元的所有可溶組分都溶解在水中后測(cè)量ph，來(lái)確定固體劑量單元的ph緩沖范圍。緩沖劑優(yōu)選以0.5-20mmol/g，更優(yōu)選為0.8-15mmol/g，最優(yōu)選為1-10mmol/g的濃度包含在含分娩控制物質(zhì)的顆粒中。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，含分娩控制物質(zhì)的顆粒含有6-60wt.％，更優(yōu)選7-45wt.％，最優(yōu)選8-35wt.％的緩沖劑。含分娩控制物質(zhì)的顆粒中的緩沖劑優(yōu)選具有4.0-5.5，更優(yōu)選4.2-5.2的ph緩沖范圍?？梢酝ㄟ^(guò)將1g緩沖劑溶于20℃的10ml蒸餾水中，并在該劑量單元的所有可溶性組分都溶解在水中后測(cè)量ph，來(lái)確定緩沖劑的ph緩沖區(qū)范圍。含分娩控制物質(zhì)的顆粒中的緩沖劑優(yōu)選選自檸檬酸鹽、乙酸鹽、天冬氨酸鹽及其組合。除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“檸檬酸鹽”包括完全質(zhì)子化的檸檬酸以及檸檬酸的鹽。做必要修正后這同樣適用于其它緩沖劑。支鏈葡聚糖優(yōu)選以5-93wt.％，更優(yōu)選10-92wt.％，甚至更優(yōu)選20-90wt.％，最優(yōu)選35-80wt.％的濃度包含在含分娩控制物質(zhì)的顆粒中。根據(jù)本發(fā)明可以使用的支鏈葡聚糖的實(shí)例包括右旋糖酐、糖原、支鏈淀粉及其組合。優(yōu)選使用的支鏈右旋糖酐是α-葡聚糖。最優(yōu)選使用的支鏈葡聚糖是右旋糖酐。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，支鏈葡聚糖是水解的右旋糖酐。所述水解的右旋糖酐的平均分子量為10-2000kda，更優(yōu)選10-1000kda，甚至更優(yōu)選10-500kda，最優(yōu)選10-200kda。除了分娩控制物質(zhì)、緩沖劑和支鏈葡聚糖外，所述劑量單元的顆?？扇芜x地含有至多70wt.％，更優(yōu)選至多60wt.％，最優(yōu)選至多30wt.％的一種或多種其它藥學(xué)上可接受的成分。任選地包含在含分娩控制物質(zhì)的顆粒中的一種或多種其它藥學(xué)上可接受的成分包括多種藥學(xué)上可接受的成分，如二價(jià)金屬陽(yáng)離子、多糖(不包括支鏈葡聚糖)、蛋白質(zhì)、氧化還原劑、螯合劑、糖醇、糖及其組合。術(shù)語(yǔ)“多糖”包括改性多糖，例如羥丙基甲基纖維素和麥芽糖糊精。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，含分娩控制物質(zhì)的顆粒含有0.02-10wt.％，更優(yōu)選0.1-8wt.％，最優(yōu)選0.5-6wt.％的二價(jià)金屬陽(yáng)離子。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，二價(jià)金屬陽(yáng)離子和分娩控制物質(zhì)以1:1至1000:1，更優(yōu)選2:1至300:1，最優(yōu)選4:1至100:1的摩爾比存在于固體劑量單元的顆粒中。在含分娩控制物質(zhì)的顆粒中使用的二價(jià)金屬陽(yáng)離子優(yōu)選選自mg2+、ca2+、cu2+、zn2+及其組合。更優(yōu)選地，所述二價(jià)金屬陽(yáng)離子選自zn2+、ca2+及其組合。最優(yōu)選地，二價(jià)金屬陽(yáng)離子是zn2+。根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，含分娩控制物質(zhì)的顆粒含有0.01-10wt.％的螯合劑，更優(yōu)選含有0.05-5wt.％的螯合劑，最優(yōu)選含有0.08-1wt.％的螯合劑。含分娩控制物質(zhì)的顆粒中使用的螯合劑優(yōu)選為edta。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，含分娩控制物質(zhì)的顆粒含有0.01-10wt.％的氧化還原劑。更優(yōu)選地，所述顆粒含有0.25-7.5wt.％的氧化還原劑，最優(yōu)選地含有0.5-5wt.％的氧化還原劑。所述氧化還原劑通常是小分子化合物，其分子量通常小于約1000g/mol，優(yōu)選小于約500g/mol。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，氧化還原劑是能夠促進(jìn)硫醇基團(tuán)氧化轉(zhuǎn)化為二硫鍵的氧化劑。此類氧化劑的實(shí)例包括抗壞血酸、抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸酯)、碘酸鹽、溴酸鹽和過(guò)硫酸鹽。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，氧化還原劑包含至少一種硫醇(sh)官能團(tuán)，其可以用作分娩控制物質(zhì)中存在的二硫鍵、硫醇或硫醇酯的還原劑或氧化劑，從而減緩肽之間的二硫鍵交換反應(yīng)。優(yōu)選的實(shí)例包括二硫蘇糖醇、巰基乙醇、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸和谷胱甘肽(還原的)?？梢栽诒景l(fā)明的固體劑量單元中使用的除含分娩控制物質(zhì)的顆粒外的藥學(xué)上可接受的賦形劑的實(shí)例，包括乳糖、甘露醇、木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及其組合。本發(fā)明的固體劑量單元可以按不同方式包裝。優(yōu)選地，所述劑量單元包裝在含有至少5個(gè)劑量單元的泡罩包裝中。本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明的劑量單元在醫(yī)學(xué)治療中的用途，其中所述治療包括所述劑量單元的口腔施用、舌下施用或唇下施用。優(yōu)選地，所述劑量單元用于哺乳動(dòng)物，最優(yōu)選人的醫(yī)學(xué)治療。根據(jù)特別優(yōu)選的實(shí)施方案，所述劑量單元含有至少2μg的催產(chǎn)素，并用于治療產(chǎn)后出血，所述治療包括所述劑量單元的口腔施用、舌下施用或唇下施用。甚至更優(yōu)選地，所述劑量單元以提供至少10μg催產(chǎn)素，最優(yōu)選15-400μg催產(chǎn)素的量施用。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述劑量單元含有至少10μg的卡貝縮宮素，并用于產(chǎn)后出血的治療，所述治療包括所述劑量單元的口腔施用、舌下施用或唇下施用。甚至更優(yōu)選地，所述劑量單元以提供至少100μg卡貝縮宮素，最優(yōu)選200-2000μg卡貝縮宮素的量施用。根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述劑量單元含有至少5μg，更優(yōu)選至少10μg的阿托西班，并用于預(yù)防或阻止早產(chǎn)，所述治療包括所述劑量單元的口腔施用、舌下施用或唇下施用。甚至更優(yōu)選地，所述劑量單元以提供至少100μg阿托西班，最優(yōu)選1,000-75,000μg阿托西班的量施用。本發(fā)明的另一方面涉及制備如上所述的固體劑量單元的方法，所述方法包括以下步驟：·提供包含分娩控制物質(zhì)、緩沖劑、支鏈葡聚糖和任選的一種或多種其它藥學(xué)上可接受的成分的水溶液；·從水溶液中除去水(任選地在將水溶液噴涂到載體顆粒上之后)以產(chǎn)生固體顆粒，所述固體顆粒含有分娩控制物質(zhì)、緩沖劑、支鏈葡聚糖和任選的一種或多種其它藥學(xué)上可接受的成分；·將顆粒與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑混合；以及·使混合物形成固體劑量單元。通常，在除水前，水溶液的ph為3.5-5.7，更優(yōu)選為4.0-5.5，最優(yōu)選為4.2-5.2。水可以通過(guò)各種方法從水溶液中除去，這包括噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥、溶劑萃取等。在固體劑量單元中的混合物形成前與顆?；旌系囊环N或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑，是涉及固體劑量單元的本文之前定義的藥學(xué)上可接受的賦形劑。將顆粒和一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑的混合物形成固體劑量單元，優(yōu)選包括壓實(shí)所述混合物?？蓧簩?shí)性是粉末床形成機(jī)械性能強(qiáng)的片劑的能力；而可壓縮性是被粉末床被壓縮而減小體積的能力。適用于藥物粉末的壓實(shí)由因施加力而壓縮和兩相(顆粒狀固體-氣體)體系固結(jié)的同步過(guò)程組成。固結(jié)是指由于顆粒/顆粒的相互作用而導(dǎo)致材料的機(jī)械強(qiáng)度增加。通過(guò)以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1基于表1所示的配方制備2個(gè)200ml的儲(chǔ)備溶液。使用的水為室溫(約20℃)。將固體成分(除催產(chǎn)素外)引入容器中。加入約所需量的90％水，然后用磁力攪拌器連續(xù)攪拌，直到所有固體溶解。加入催產(chǎn)素，用1m的hcl或1m的naoh將溶液的ph調(diào)整為所需ph值(參見(jiàn)表1)。加入剩余量的水并混合。溶液儲(chǔ)存于2-8℃。表1實(shí)施例2通過(guò)向20ml如實(shí)施例1制備的儲(chǔ)備溶液i中(于室溫)添加其它成分(參見(jiàn)表2)制備溶液。攪拌溶液直至所有固體溶解。添加成分后測(cè)量ph(表2)。表2溶液成分(g)ph2a1g甘露醇5.232b1g蔗糖+0.4g棉子糖5.242c1g右旋糖酐405.28使用臺(tái)式冷凍干燥器將10ml的這些溶液的樣品冷凍干燥過(guò)夜。冷凍干燥粉末儲(chǔ)存于2-8℃。此外，將10ml的這些溶液的樣品儲(chǔ)存于2-8℃。在制備所有的樣品后，將樣品轉(zhuǎn)移到加速穩(wěn)定性測(cè)試條件(40℃/75％rh)。在穩(wěn)定性測(cè)試開(kāi)始時(shí)(t＝0)和1個(gè)月后所取的樣品中確定催產(chǎn)素的濃度。對(duì)于樣品2c，在加速穩(wěn)定性測(cè)試2個(gè)月后，也測(cè)量催產(chǎn)素的濃度。這些分析的結(jié)果示于表3。表31濃度計(jì)算為在樣品t＝0中的催產(chǎn)素百分比實(shí)施例3通過(guò)向20ml如實(shí)施例1制備的儲(chǔ)備溶液ii中(于室溫)添加其它成分(參見(jiàn)表4)來(lái)制備溶液。攪拌溶液直至所有固體溶解。添加成分后測(cè)量ph(表4)。表4溶液成分ph3a1g甘露醇4.663b1g右旋糖酐404.65使用臺(tái)式冷凍干燥器將10ml的這些溶液的樣品冷凍干燥過(guò)夜。冷凍干燥粉末儲(chǔ)存于在2-8℃。此外，將10ml的這些溶液的樣品儲(chǔ)存于2-8℃。在制備所有樣品后，將樣品轉(zhuǎn)移到加速穩(wěn)定性測(cè)試條件(40℃/75％rh)。在穩(wěn)定性測(cè)試開(kāi)始時(shí)(t＝0)以及1個(gè)月和2個(gè)月后所取的樣品中確定催產(chǎn)素的濃度。這些分析的結(jié)果示于表5中。表51濃度計(jì)算為在樣品t＝0中的催產(chǎn)素百分比實(shí)施例4基于如表6所示的配方制備片劑重量為100mg的片劑。表61含有甘露醇、木糖醇、微晶纖維素和交聚維酮將冷凍干燥的粉末和其它成分在自由下落(free-fall)混合器中混合15分鐘，然后使用excenter壓片機(jī)將其壓成100mg的片劑。每個(gè)片劑含有16.7μg催產(chǎn)素或10i.u.。實(shí)施例5通過(guò)制備具有如表7所述組成的水溶液后再冷凍干燥該溶液，來(lái)制備含催產(chǎn)素的粉末。表7成分無(wú)水檸檬酸0.265g檸檬酸鈉二水合物0.805g右旋糖酐2.50gzncl20.27g催產(chǎn)素0.25g蒸餾水200ml使用水在室溫(約20℃)制備水溶液。將除了催產(chǎn)素和右旋糖酐外的固體成分引入到容器中。加入所需的約90％水，然后用磁力攪拌器連續(xù)攪拌，直到所有固體溶解。加入催產(chǎn)素和右旋糖酐，用1m的hcl或1m的naoh將溶液的ph調(diào)整至ph4.6。加入剩余量的水并混合。使用臺(tái)式冷凍干燥器將水性催產(chǎn)素溶液冷凍干燥過(guò)夜。接下來(lái)，將冷凍干燥的粉末與賦形劑(乳糖、淀粉羥乙酸鈉、抗壞血酸、和硬脂酰富馬酸鈉)組合，以制備如表8所述的片劑制劑。表8將上述片劑制劑壓制成100mg的片劑。每個(gè)片劑含有330μg(200iu)催產(chǎn)素。包被粉末和片劑均可在環(huán)境條件下儲(chǔ)存數(shù)月，而沒(méi)有觀察到催產(chǎn)素含量顯著降低。當(dāng)前第1頁(yè)12