本申請(qǐng)一般涉及連接組合物和將天然連接材料轉(zhuǎn)換成包括多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)的醫(yī)學(xué)有用的和藥學(xué)可接受的組合物的方法，以及制作方法和該組合物的使用方法。具體地，本申請(qǐng)?zhí)峁┝藦闹参稂S芪屬的根部并且更特別地從黃芪種屬分離純化的PGRG1組合物，以及重均分子量至少為40千道爾頓(kDa)的PGRG1組合物。
背景技術(shù)：
：黃芪屬(Astragalus)是一個(gè)被發(fā)現(xiàn)廣泛分布在世界各地的大屬(豆科)，為一年生和多年生開花草本和小灌木。在中醫(yī)學(xué)和波斯醫(yī)學(xué)中，黃芪屬植物已經(jīng)使用了幾個(gè)世紀(jì)，并于20世紀(jì)80年代在美國(guó)變得日益風(fēng)行。在中國(guó)，黃芪是中醫(yī)學(xué)體系中使用的50種基本草藥之一，被稱為黃芪(“黃耆”或“黃芪”、“北芪”和“黃花黃耆”)。黃芪經(jīng)常與其他草藥結(jié)合使用，諸如人參、當(dāng)歸和甘草，以支持和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，而且它在中國(guó)仍然廣泛用于治療慢性肝炎，并作為癌癥的輔助治療。它還作為民間或傳統(tǒng)療法用于感冒和上呼吸道感染以及心臟病。黃芪(Astragalusmembranaceus，Astragaluspropinquus)常用名包括milkvetch、locoweed和膠黃芪(A.gummifer，A.tragacanthus)。蒙古黃芪(Astragalusmongholicus)的干根制劑是中藥中最常用的黃芪品種。雖然黃芪包括2000多個(gè)種屬，但在醫(yī)藥上最常用的兩個(gè)種屬為膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus)和蒙古黃芪(Astragalusmongholicus)。例如，膜莢黃芪已經(jīng)用于治療肺病和胃病，并且用作止汗劑和利尿劑。膜莢黃芪的根被用作補(bǔ)充劑來增強(qiáng)新陳代謝和排汗，促進(jìn)愈合，并減少疲勞，改善肺部、腎上腺和胃腸道功能。膜莢黃芪還在克羅地亞注冊(cè)的草藥和礦物質(zhì)復(fù)合物食品補(bǔ)充劑中作為活性成分，用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎。黃芪根(RadixAstragali)是指達(dá)烏里黃芪和蒙古黃芪(AstragalusmongholicusBungevar.Dahuricus(DC.)Podlechandvar.Mongholicus)的整個(gè)干根。黃芪根的成分包括多糖、三萜(黃芪皂苷)和異黃酮(包括竹素、毛蕊異黃酮和芒柄花素)，及其糖苷和丙二酸酯。已對(duì)黃芪根提取物的多糖組合物進(jìn)行了分析和表征(徐等人，2008年，“黃芪的分子量和單糖組成”(MolecularweightandmonosaccharidecompositionofAstragaluspolysaccharides)，《分子》(Molecules)，第13(10)期，第2408-2415頁(yè))。黃芪制劑也已經(jīng)用于癌癥治療；例如，黃芪膠(紫云英根的膠液)和苦馬豆素(一種由數(shù)種稱為洛苛草的植物產(chǎn)生的水溶性吲哚生物堿)已經(jīng)在藥學(xué)上使用。在藥物和紡織品中使用的天然黃芪膠是由分布在中東的幾種黃芪種屬制成，包括膠黃芪(A.adscendens、A.tragacanthus、A.gummifer)、短萼黃芪(A.brachycalyx)。正在研究的其他黃芪種屬的抗癌特性，諸如土耳其種屬，其包括短莖黃芪(Astragalusbrachypterus)、大頭黃芪(Astragaluscephalotes)、小頭黃芪(Astragalusmicrocephalus)和特洛伊黃芪(Astragalustrojanus)。東俄洛黃芪(Astragalustongolensis)和糙葉黃芪(Astragalusscaberrimus)已被用于治療腹瀉、肌肉麻木、循環(huán)不暢、肺部虛弱、哮喘、神經(jīng)緊張、梅毒、淋巴結(jié)核和膽病。二尖齒黃芪(Astragalusmulticeps)和Astragalusharmosus的種子用于絞痛、麻風(fēng)病、潤(rùn)膚和鎮(zhèn)痛。生物技術(shù)公司也一直在努力識(shí)別黃芪中的活性成分。黃芪(Astragaluspropinquus，Astragalusmembranaceus，)提取物已作為具有延年益壽功效的提取物上市銷售，供人類使用；例如，含有皂苷“環(huán)黃芪醇”(又名“TAT2”)的被稱為TA-65的專有干根提取物，與免疫系統(tǒng)中的顯著逆齡效應(yīng)相關(guān)，因?yàn)樵谑褂?至12個(gè)月后，其會(huì)降低衰老毒性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的百分比(Harley等人，2011年，《抗衰老研究》(RejuvenationResearch)，第14(1)期，第45-56頁(yè))。此外，正在研究環(huán)黃芪醇，以幫助抵抗HIV，以及與慢性疾病或衰老相關(guān)的感染。UCLA艾滋病研究所的研究集中在環(huán)黃芪醇在免疫細(xì)胞的衰老過程中的功用，以及其對(duì)細(xì)胞的病毒感染反應(yīng)的影響。環(huán)黃芪醇似乎可增加端粒酶的產(chǎn)生，端粒酶是一種對(duì)被稱為端粒的短段DNA的替換進(jìn)行介導(dǎo)的酶，其保護(hù)染色體末端，并在細(xì)胞復(fù)制中(包括在癌癥過程中)發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用(Fauce等人，2008年，《免疫學(xué)雜志》(J.Immunology)，第181(10)期，第7400-7406頁(yè))。雖然植物的幾個(gè)部分似乎都含有活性成分，但草藥配方中通常使用根部。黃芪屬植物富含多糖、皂苷、異黃酮和類黃酮。源自黃芪屬的多糖稱為“黃芪多糖”。皂苷(或三萜糖苷，也稱為“黃芪糖苷”)、異黃酮、和黃酮由苷元或糖苷組成。根據(jù)根部的根齡、大小和生長(zhǎng)條件，干根中的黃芪糖苷、三糖和類黃酮成分的數(shù)量可能會(huì)不同。此外，還在對(duì)黃芪種屬在開發(fā)疫苗佐劑中的有用性進(jìn)行研究，因?yàn)閾?jù)報(bào)道，可能是由于觸發(fā)先天性免疫，植物性皂苷會(huì)刺激分泌大量細(xì)胞因子。(宋和胡，2009年，“中草藥中皂苷的佐劑活性”(AdjuvantactivitiesofsaponinsfromtraditionalChinesemedicinalherbs)，《疫苗》(Vaccine)，第27(36)期，第4883-90頁(yè))。植物中細(xì)胞壁組分果膠無處不在。果膠是植物細(xì)胞壁中含量豐富的高度異質(zhì)類含有GalA的多糖。果膠多糖包括結(jié)構(gòu)類同聚半乳糖醛酸(HG)、木糖聚半乳糖醛酸(XGA)、芹半乳糖醛酸(AGA)和被稱為鼠李聚糖半乳糖醛酸(RG)的支鏈多糖。在果膠多糖中，含量最豐富的是可以被甲基酯化和乙?；耐郯肴樘侨┧?HG)、(1-4)-α-D-半乳糖醛酸(GalA)殘基的均聚物；HG包括包含約70％的果膠，其中RG-I包括約35％的果膠而RG-II包括約10％的果膠。RG是一組緊密相關(guān)的細(xì)胞壁果膠多糖；兩種RG是鼠李聚糖半乳糖醛酸I型(也稱為“RG-I”或“RGI”)和鼠李聚糖半乳糖醛酸II型(“RG-II”或“RGII”)(Zakharova等人，2013年，《有機(jī)快報(bào)》(OrganicLetters)，第15(8)期，第1826-1829頁(yè))。RG-I的化學(xué)結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，其主鏈由重復(fù)交替的α-連接的L-鼠李糖和D-半乳糖醛酸二糖單元以及位于鼠李糖殘基的C-4處的許多阿拉伯聚糖、半乳聚糖或阿拉伯半乳聚糖支鏈組成(McNeil等人，1980年，《植物生理學(xué)》(PlantPhysiol.)，第66期，第1128-1134頁(yè)；Zakharova等人，2013年，《有機(jī)快報(bào)》(OrganicLetters)，第15(8)期，第1826-1829頁(yè))。因此，鼠李聚糖半乳糖醛酸I(RG-I)的主鏈結(jié)構(gòu)含有重復(fù)的二糖單元：[→a-D-GalpA-l,2-a-L-Rhap-l,4→]n(Caffall等人，2009年，《碳水化合物研究》(Carb.Res.)第344期，第1879-1900頁(yè))。果膠的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性賦予了與某些令人感興趣的生物和工業(yè)功能相關(guān)的各種物理和生物化學(xué)性質(zhì)。通過遺傳操縱和常規(guī)育種技術(shù)以及化學(xué)合成，已經(jīng)對(duì)果膠和其它壁多糖的質(zhì)量和數(shù)量的操縱進(jìn)行了大量研究(Bacic，2006年，《美國(guó)科學(xué)院院刊》(Proc.Natl.Acad.Sci.)第102(15)期，第5639-5640頁(yè))。然而，許多植物性組合物的化學(xué)性質(zhì)較為復(fù)雜，使得難以以可預(yù)測(cè)的受控方式對(duì)其進(jìn)行使用。由植物性材料生產(chǎn)的草藥，對(duì)希望實(shí)現(xiàn)藥物所需的控制、再現(xiàn)性和標(biāo)準(zhǔn)化的制造商提出了一個(gè)獨(dú)特的問題。草藥中包含多種組分，而且原料生長(zhǎng)和收獲條件會(huì)引起組成和效力發(fā)生變化巨大，因此，會(huì)導(dǎo)致所獲得的不同批次的植物制劑的化學(xué)組成出現(xiàn)不可預(yù)測(cè)的變化，使這些制劑不適于在臨床中使用。因此，盡管將黃芪種屬制劑作為藥物使用歷史悠久，但仍然需要如本文所述的所要求保護(hù)的醫(yī)藥上有用的組合物。相關(guān)技術(shù)的前述示例以及與其相關(guān)的限制均為說明性的，而非排他性的。在閱讀說明書并研究附圖之后，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，相關(guān)技術(shù)的其他限制將變得顯而易見。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：在一方面，提供了一種從黃芪根部獲得的分離的多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸1(PGRG1)組合物，其中，所述組合物中的PGRG1的重均分子量為10kDa至50kDa，鼠李糖/半乳糖醛酸(Rha:GalA)的摩爾百分比至少為0.06。在一方面，提供了一種PGRG1-5K組合物，其重均分子量范圍為40-120kDa，其中，所述PGRG1-5K組合物從PGRG1組合物中純化。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物中分離的PGRG1的主鏈結(jié)構(gòu)為[1,4和1,2-連接的RhaGalA]m，其間散布[1,4-連接的GalAGalA]n。在一些實(shí)施例中，分離的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從選自膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)和蒙古黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)var.mongholicus(Bge.)Hsiao)兩個(gè)品種的黃芪分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從選自山西、內(nèi)蒙古、甘肅、河北和遼寧的中華人民共和國(guó)的一個(gè)省份種植的黃芪的根部分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從栽培至兩年以上或以下的黃芪植物中分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從栽培至兩至三年間的黃芪植物中分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從大約三至十年間的野生型黃芪植物中分離出。在一些實(shí)施例中，本文所描述的PGRG1組合物僅源自黃芪種屬，例如源自膜莢黃芪，但不會(huì)源自或包括當(dāng)歸提取物，諸如源自當(dāng)歸(AngelicasinensisDiels)、圓葉當(dāng)歸(Angelicaarchangelica)或歐當(dāng)歸(LevisticumofficinaleKoch)的多糖。在一個(gè)方面，提供了PGRG1口服制劑，所述制劑包含治療有效量的分離的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物，以及，可選地，藥學(xué)上合適的賦形劑。在一些實(shí)施例中，組合物或制劑與能夠(或者不能)增強(qiáng)藥物功效的賦形劑或其它植物提取物組合給藥。在一個(gè)方面，提供了一種通過降低血肌酐水平治療哺乳動(dòng)物的腎臟疾病的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物口服施用一定量的與未治療哺乳動(dòng)物的血肌酐水平相比可有效降低血液肌酐水平的分離的PGRG1組合物或者PGRG1-5K組合物。在一個(gè)方面，提供了一種如通過維持或降低哺乳動(dòng)物血肌酐水平進(jìn)行測(cè)量來抑制慢性腎臟疾病(CKD)的進(jìn)程的方法。在一個(gè)方面，提供了一種如通過血細(xì)胞計(jì)數(shù)升高進(jìn)行測(cè)量的誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物造血作用的方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物口服施用一定量的有效誘導(dǎo)造血作用的純化的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物。在一個(gè)方面，提供了一種免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)方法。在一個(gè)方面，提供了一種免疫系統(tǒng)功能障礙的治療方法，所述方法包括向哺乳動(dòng)物口服施用一定量的有效治療免疫系統(tǒng)功能障礙純化的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物。在一些實(shí)施例中，所述哺乳動(dòng)物是人類。在一些實(shí)施例中，所述方法進(jìn)一步包括與PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物組合施用至少一種附加治療劑。在一個(gè)方面，提供了一種PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物的生產(chǎn)方法，所述方法包括在約100℃的水溶液中對(duì)所述黃芪的干根進(jìn)行提取，時(shí)間共計(jì)9小時(shí)；以及向提取物中加入足量的低級(jí)烷醇以沉淀PGRG1組合物，從而得到分離的沉淀的PGRG1組合物。在一個(gè)方面，提供了一種PGRG1-5K分離組合物的生產(chǎn)方法，所述方法包括通過截留分子量為5kDa的過濾器對(duì)分離的PGRG1組合物的水溶液進(jìn)行超濾，并從滲余物中分離PGRG1-5K組合物。在一個(gè)方面，提供了一種包膳食補(bǔ)充劑，其包括純化的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物。本申請(qǐng)的方法和組合物等的其它實(shí)施例將從以下描述、附圖、示例和權(quán)利要求中變得顯而易見。從前述和以下描述可以認(rèn)識(shí)到，對(duì)于本文所描述的每個(gè)和各個(gè)特征以及這些特征中的兩個(gè)或更多個(gè)的每個(gè)和各個(gè)組合，只要這種組合中包括的特征不是相互矛盾的，其均包括在本申請(qǐng)的范圍內(nèi)。此外，可以特別從本申請(qǐng)的任何實(shí)施例中排除任何特征或任何特征組合。在以下描述和權(quán)利要求中，特別結(jié)合所附示例和附圖進(jìn)行考慮，闡述了本申請(qǐng)的其它方面和優(yōu)點(diǎn)。附圖說明圖1示出了在多糖中發(fā)現(xiàn)的示例性糖殘基；圖2示出了示例性PGRG1化學(xué)結(jié)構(gòu)；圖3顯示了如HPLC-RI所分析的PGRG1和PGRG1-5K的分子量分布；圖4A至圖4C顯示了通過HPLC-RI對(duì)PGRG1進(jìn)行的三次重均分子量(waMW)分析；圖5A至圖5C顯示了通過HPLC-RI對(duì)PGRG1-5K進(jìn)行的三次waMW分析；圖6顯示了PGRG1對(duì)血肌酐水平的影響；以及圖7A至圖7D分別顯示了PGRG1對(duì)血小板、白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞的影響。具體實(shí)施方式下文更全面地闡述和描述了本申請(qǐng)的各個(gè)方面和實(shí)施例。這些方面均為示例性和說明性的，并非對(duì)范圍進(jìn)行限制，并且可以以許多不同的形式實(shí)施；這些方面和實(shí)施例不應(yīng)被解釋為限于本文所明確闡述的那些。相反，提供這些方面和實(shí)施例以使本申請(qǐng)變得徹底和完整，并且將向本領(lǐng)域技術(shù)人員充分傳達(dá)其范圍。除非另有說明，否則本申請(qǐng)的實(shí)踐將采用本
技術(shù)領(lǐng)域：
內(nèi)的常規(guī)化學(xué)、生物化學(xué)和藥理學(xué)方法。在文獻(xiàn)中對(duì)這些技術(shù)進(jìn)行充分解釋。參見，例如，A.L.Lehninger，《生物化學(xué)》(Biochemistry)(沃茨出版公司，現(xiàn)行版)；Morrison和Boyd，《有機(jī)化學(xué)》(OrganicChemistry)(AllynandBacon出版公司，現(xiàn)行版)；J.March，《高級(jí)有機(jī)化學(xué)》(AdvancedOrganicChemistry)(麥格勞-希爾公司，現(xiàn)行版)；雷明頓：《藥劑學(xué)的科學(xué)與實(shí)踐》(TheScienceandPracticeofPharmacy)，A.Gennaro編寫，第20版；Goodman&Gilman，《治療學(xué)的藥理學(xué)基礎(chǔ)》(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics)，J.GriffithHardman，L.L.Limbird，A.Gilman，第10版，“肽和模擬肽的合成”(Synthesisofpeptidesandpeptidomimetics)，《有機(jī)化學(xué)方法》(Methodsoforganicchemistry)(Houben-Weyl)：第四版其他補(bǔ)充卷，2004年，Goodman，Murray；Toniolo，Claudio；Moroder,Luis；Felix，Aurthur；Thieme醫(yī)療出版公司1.定義除非另有定義，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語均與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的含義相同。與本文所描述的那些相似或等同的任何方法、裝置和材料，均可在本發(fā)明的實(shí)踐或測(cè)試中使用。本文提及的所有出版物均通過引用并入本文，用于描述和公開可能與本申請(qǐng)結(jié)合使用的出版物中所報(bào)道的方法和材料。如在本說明書和所附權(quán)利要求中所使用的，除非上下文另有明確指示，否則單數(shù)形式“一”和“該”均包括復(fù)數(shù)指示物。因此，例如，提及“一種碳水化合物”包括單一碳水化合物分子以及兩種或更多種相同或不同的碳水化合物，提及“一種果膠”包括單一類型的果膠以及兩種或更多種相同或不同類型的果膠，提及一種“賦形劑”包括單一賦形劑以及兩種或更多種相同或不同的賦形劑，等等。在提供數(shù)值范圍的情況下，其意指在該范圍的上限和下限之間的每個(gè)中間值以及在所陳述范圍內(nèi)的任何其他陳述值的或中間值均包括在本申請(qǐng)內(nèi)；涵蓋了在陳述的范圍中的任何陳述值或中間值與在該陳述范圍內(nèi)的任何其它陳述值或中間值之間的每一個(gè)更小范圍。這些較小范圍的上限和下限可以獨(dú)立地包括或排除在該范圍內(nèi)，并且還涵蓋了其中任一個(gè)、非任一個(gè)或兩個(gè)限值都包括在較小范圍內(nèi)的每個(gè)范圍，受限于所陳述范圍中的任何特別排除的限值。當(dāng)所陳述的范圍包括一個(gè)或兩個(gè)限值時(shí)，也包括排除那些所包括的限值中的一個(gè)或兩個(gè)的范圍。例如，如果陳述了1％至8％的范圍，則意在還明確公開了2％、3％、4％、5％、6％和7％，以及大于或等于1％的值的范圍，和小于或等于8％的值的范圍。類似地，如果陳述了1μm至8μm的范圍，則意在還明確公開了2μm、3μm、4μm、5μm、6μm和7μm，以及大于或等于1μm的值的范圍，和小于或等于8μm的值的范圍。本文提供了一種從黃芪根部獲得的多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸1(PGRG1)分離組合物，其中，所述組合物中的PGRG1的重均分子量(waMW)為10kDa至50kDa，鼠李糖/半乳糖醛酸(Rha:GalA)的摩爾百分比至少為0.06。換句話說，組合物中的PGRG1的鼠李糖/半乳糖醛酸的比率至少為0.06(以摩爾百分比測(cè)量)。還提供了從PGRG1組合物中純化的并且具有40-120kDa的重均分子量范圍的PGRG1-5K組合物。在一些實(shí)施例中，分離的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從選自膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)和蒙古黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)var.mongholicus(Bge.)Hsiao)兩種的黃芪品種中分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從選自山西、內(nèi)蒙古、甘肅、河北和遼寧的中華人民共和國(guó)的一個(gè)省份種植的黃芪中分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從栽培兩年以上或以下的黃芪植物中分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從栽培至二至三年間的黃芪植物中分離出。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物是從大約三至十年間的野生型黃芪植物中分理處。在一些實(shí)施例中，PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物中PGRG1的主鏈結(jié)構(gòu)為[1,4和1,2-連接的RhaGalA]m，其間散布[1,4-連接的GalAGalA]n。還提供了一種PGRG1口服制劑，其包含治療有效量的分離的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物，以及，可選地，藥學(xué)上合適的賦形劑。還提供了一種PGRG1組合物的生產(chǎn)方法，其包括(a)在約100℃的水溶液中對(duì)所述黃芪的干根進(jìn)行提取，時(shí)間共計(jì)9小時(shí)；以及(b)向提取物中加入足量的低級(jí)烷醇以沉淀PGRG1組合物，從而得到分離的PGRG1組合物。還提供了一種PGRG1-5K組合物的生產(chǎn)方法，該方法包括通過截留分子量為5kDa的過濾器對(duì)PGRG1組合物的水溶液進(jìn)行超濾；以及從滲余物中分離PGRG1-5K組合物。還提供了一種通過降低血肌酐水平治療哺乳動(dòng)物腎臟疾病的方法，包括向所述哺乳動(dòng)物口服施用PGRG1組合物、PGRG1-5K組合物、或者其口服制劑，與未治療哺乳動(dòng)物的血肌酐水平相比用量有效降低血液肌酐水平。還提供了一種通過對(duì)哺乳動(dòng)物口服施用PGRG1組合物、PGRG1-5K組合物、或者其口服制劑來在哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)造血作用的方法(如通過血細(xì)胞計(jì)數(shù)升高進(jìn)行測(cè)量)，用量有效誘導(dǎo)造血作用。還提供了一種通過向哺乳動(dòng)物口服施用有效治療免疫系統(tǒng)功能障礙的PGRG1組合物、PGRG1-5K組合物或者其口服制劑來治療免疫系統(tǒng)功能障礙的方法。在一些實(shí)施例中，所述哺乳動(dòng)物是人類。在一些實(shí)施例中，所述方法進(jìn)一步包括施用至少一種附加治療劑。還提供了一種包括純化的PGRG1組合物或PGRG1-5K組合物的膳食補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施例中，所述品種是黃芪。在一些實(shí)施例中，用于制備組合物的植物組織僅從植物的根部取得。在一些實(shí)施例中，主鏈結(jié)構(gòu)是[1,4和1,2-連接的RhaGalA]m，其間散布[1,4-連接的GalAGalA]n。在一些實(shí)施例中，生物活性是造血作用和腎臟保護(hù)。在一些實(shí)施例中，通過5k透析純化PGRG1。如本文所使用的，以下術(shù)語意在具有以下含義：短語“核酸序列”(或核酸分子)是指單鏈或雙鏈形式的DNA或RNA分子，尤其是編碼根據(jù)本申請(qǐng)的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)片段的DNA。“分離的核酸序列”是指不再處于將其從中分離的天然環(huán)境中的核酸序列，例如，在細(xì)菌宿主細(xì)胞中或者在植物細(xì)胞核或質(zhì)體基因組中的核酸序列。術(shù)語“蛋白質(zhì)”或“多肽”可互換使用，并且是指由氨基酸鏈組成的分子，但不涉及特定的作用模式、大小、三維結(jié)構(gòu)或來源。因此，蛋白質(zhì)的“片段”或“部分”仍然可以稱為“蛋白質(zhì)”，或者可以稱為“多肽”或“肽”。“分離的蛋白質(zhì)”用于指不再處于其天然環(huán)境中(例如在體外或者在重組細(xì)菌或植物宿主細(xì)胞中)的蛋白質(zhì)。酶是包含酶活性的蛋白質(zhì)。在一些實(shí)施例中，本文所描述的PGRG1或PGRG1-5K組合物至少部分地從獲自黃芪的葉、莖和/或根的提取物中純化。本文所用的術(shù)語“純化的”、“基本上純化的”和“分離的”是指不含PGRG1或PGRG1-5K通常在其天然狀態(tài)與其相關(guān)的其它不同化合物的狀態(tài)。優(yōu)選地，“純化的”、“基本上純化的”和“分離的”是指組合物包含至少0.5％、1％、5％、10％、20％、30％或40％、至少50％、60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％或者至少90％的質(zhì)量。在一些實(shí)施例中，這些術(shù)語是指其中PGRG1或PGRG1-5K包括給定樣品至少95％的質(zhì)量的組合物。如本文所使用的，當(dāng)提及PGRG1或PGRG1-5K組合物時(shí)，術(shù)語“純化的”、“基本上純化的”和“分離的”也指與在植物性中可能天然發(fā)生的純化或濃縮不同的狀態(tài)。大于來源中天然存在的純度或濃度的任何程度的純化或濃度，包括(1)從其它相關(guān)結(jié)構(gòu)或化合物中純化，或者(2)與在植物性中通常不與其締合的結(jié)構(gòu)或化合物的締合，均落入“分離的”的含義內(nèi)。根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的多種方法和過程，可以分離本文所描述的PGRG1或PGRG1-5K組合物，或者以其他方式將其與在天然狀態(tài)下通常不締合的結(jié)構(gòu)或化合物締合。進(jìn)一步地，本文所使用的術(shù)語“基本上純化的”是指從其天然環(huán)境中移出，對(duì)其分離或分開，并且至少60％、有時(shí)75％、有時(shí)90％、并且有時(shí)95％游離于其他組分的PGRG1或PGRG1-5K組合物，它們可以在純化過程中以其他方式與這些組分自然締合或者變得締合。在一些實(shí)施例中，通過例如采用熱、光、pH變化、自動(dòng)氧化、溶液中平衡移動(dòng)或者濃度或離子強(qiáng)度變化進(jìn)行處理，使PGRG1或PGRG1-5K組合物至少被部分地從其它植物組分中純化或釋放。因此，與在其天然存在的植物學(xué)背景中的原始PGRG1或PGRG1-5K相比，本文所描述的組合物中的PGRG1或PGRG1-5K可以被化學(xué)改性或熱改性。與蛋白質(zhì)類似，多糖存在一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)和四級(jí)結(jié)構(gòu)組織；因此，可以在分子、簇(聚集體)、網(wǎng)絡(luò)或者相互作用的水平對(duì)多糖進(jìn)行描述。多糖的三維分子結(jié)構(gòu)分析是一個(gè)新型的研究領(lǐng)域。此外，可以通過多糖的(1)一級(jí)結(jié)構(gòu)，即聚合物鏈中單糖殘基的共價(jià)序列；(2)二級(jí)“有序”結(jié)構(gòu)，其限定了一級(jí)序列可以采用的空間中的任何幾何正則布置；(3)三級(jí)結(jié)構(gòu)，其定義二階安排包裝在一起的方式；和(4)較高四級(jí)結(jié)構(gòu)，其限定了多糖-多糖的相互作用。已經(jīng)針對(duì)角叉菜膠、藻酸鹽、果膠和膠凝糖，對(duì)多糖簇和凝膠網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行了觀察。對(duì)于半乳甘露聚糖或魔芋葡甘聚糖與形成螺旋的藻類多糖或黃原膠的協(xié)同相互作用，已經(jīng)闡明了更高級(jí)別的結(jié)構(gòu)組織(多糖-多糖相互作用)。(Eggleston和Doyle，“生物聚合物的進(jìn)展：分子、簇、網(wǎng)絡(luò)和相互作用(AdvancesinBiopolymers：Molecules,Clusters,Networks,andInteractions”，第2章，第19-34頁(yè)，第935卷，2006年8月28日出版，Eds.MarshallL.Fishman，PhoebeX.Qi和LouiseWicker)。本文列出的示例性糖殘基包括：阿拉伯糖基(Ara)殘基、鼠李糖基(Rha)殘基、半乳糖醛酸(GalA)殘基、半乳糖基(Gal)殘基和葡糖基(Glc)殘基?！緢D1】術(shù)語“藥物級(jí)”是指植物性藥物中的某些指定的生物活性和/或非活性組分必須處于某一特定的絕對(duì)和/或相對(duì)濃度范圍內(nèi)，和/或組分必須表現(xiàn)出如通過疾病、失調(diào)或病癥特異性生物活性測(cè)定鎖測(cè)量的某些活性水平。疾病、失調(diào)或病癥會(huì)讓人或動(dòng)物飽受折磨。如本文所使用的，“組分”是指天然存在于植物性組合物中或者已經(jīng)加入到植物性藥物中以制備具有限定的生物活性范圍和/或組成范圍內(nèi)的組分的藥物級(jí)植物性藥物的離散化合物(即化學(xué)品)。“活性組分”是指在疾病特異性生物測(cè)定中單個(gè)組分活性的總和占所觀察到的植物性材料的生物活性的大部分的一種或多種組分。在一些實(shí)施例中，活性組分活性的總和占所觀察到的生物活性的大部分(大于50％)。如本文所使用的，“級(jí)分”通常是指具有諸如溶解度、分子量范圍、極性范圍、吸附系數(shù)、結(jié)合特性、化學(xué)反應(yīng)性或選擇性溶解度之類的限定參數(shù)的一組組分或一類結(jié)構(gòu)相似的組分。最常見地，級(jí)分將是色譜分離技術(shù)的產(chǎn)物，即，快速色譜法、制備型高效液相色譜法(HPLC)、制備型氣相色譜法、制備型薄層色譜法、親和色譜法、尺寸排阻色譜法、液-液色譜法，例如逆流色譜法或向心色譜法。單獨(dú)或組合形式的多聚乙酰、生物堿、碳水化合物、類胡蘿卜素、肉桂酸衍生物、脂肪酸、脂肪酸酯、類黃酮、糖苷、類異戊二烯、大環(huán)抗生素、核酸、青霉素、肽、酚、聚乙炔、聚酮、多酚、多糖、蛋白質(zhì)、前列腺素、類固醇和萜類化合物，可以是本文所述的PGRG1組合物的活性組分。在這些方法中，等分試樣可以分為生物活性組分和生物非活性組分。此外，級(jí)分可以包括一類相關(guān)組分?！爸鼐肿恿?waMW)”是基于組合物中聚合物(即多糖)的重量分布。首先，計(jì)算數(shù)均分子量，其定義為樣品中分子總重量除以樣品中分子總數(shù)：∑NiMi/∑Ni)，其中Ni是分子數(shù)，Mi是每個(gè)分子的質(zhì)量。接下來，由每種類型的分子的重量分?jǐn)?shù)計(jì)算重均分子量(waMW)(其中Wi表示由每種類型的分子表示的總重量的分?jǐn)?shù))。因此，重均分子量(waMW)等于∑WiMi·。植物性藥物的生物活性/臨床適應(yīng)癥可以和人類或其他動(dòng)物的任何疾病、失調(diào)或病癥相關(guān)聯(lián)。因此，所述方法可用于生產(chǎn)用于治療和/或改善和/或預(yù)防人類和/或獸類疾病、失調(diào)或病癥的藥物級(jí)植物性藥物。示例性適應(yīng)癥包括但不限于，過敏性/炎癥性失調(diào)、心血管失調(diào)、癌癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)、胃腸失調(diào)、代謝失調(diào)、惡心或由微生物或病毒引起的失調(diào)?！安溉閯?dòng)物”包括人類和非人哺乳動(dòng)物，諸如伴侶動(dòng)物(貓、狗等)和農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物(牛、馬、綿羊、山羊、豬等)?！鞍l(fā)病”是指損害生物體諸如動(dòng)物的健康和福利的病癥，諸如疾病或失調(diào)。發(fā)病易感性基因或發(fā)病相關(guān)基因是指當(dāng)例如通過核苷酸序列變異而改變時(shí)，促進(jìn)特定疾病臨床表型的表達(dá)的基因。因此，發(fā)病易感性基因在改變時(shí)，具有增加生物體患上特定疾病的可能性或一般風(fēng)險(xiǎn)的潛在可能?！八劳雎省笔侵干矬w，特別是動(dòng)物，在整個(gè)預(yù)測(cè)壽命內(nèi)不能存活的統(tǒng)計(jì)可能性。因此，在群體的年輕年齡段中觀察到與死亡率升高相關(guān)的性狀或標(biāo)志物(諸如多態(tài)性)的頻率較低。“疾病”包括動(dòng)物的任何非健康狀況，其中包括由醫(yī)學(xué)治療引起的健康有害狀況(“副作用”)，并且可以包括自身免疫性疾病和內(nèi)臟器諸如腎臟的病癥?！盎忌霞膊』蚴д{(diào)的誘因”是指與不具有基因型和/或單體型的受試者相比，具有特定基因型和/或單體型的受試者具有更高的患上特定疾病或失調(diào)的可能性。“改善”是指在治療病理或病癥中的任何成功的指示，包括任何客觀或主觀參數(shù)，諸如癥狀的減輕、緩解或減少，或者患者身體或精神健康的改善。癥狀的改善可以基于客觀或主觀參數(shù)；包括身體檢查和/或精神評(píng)估的結(jié)果。疾病的“為……治療”或“治療”包括預(yù)防在可能易患疾病但尚未經(jīng)歷或表現(xiàn)出疾病癥狀的動(dòng)物中發(fā)病(預(yù)防性治療)，抑制疾病(減緩或阻止其發(fā)展)，緩解疾病的癥狀或副作用(包括姑息療法)，以及緩解疾病(使疾病消退)。“治療有效量”是指當(dāng)施用于動(dòng)物用于治療疾病時(shí)足以實(shí)現(xiàn)治療該疾病的量。一般而言，本申請(qǐng)的活性化合物和組合物以有效治療或預(yù)防所治療的特定疾病的量使用。可以治療性地施用組合物來獲得治療益處，或者可以預(yù)防性地施用來獲得預(yù)防益處。治療益處是指根除或改善所治療的潛在病癥，例如根除或改善潛在疾病、失調(diào)或過敏癥，和/或根除或改善與潛在疾病、失調(diào)或過敏癥相關(guān)聯(lián)的一種或多種癥狀，使患者報(bào)告感覺或病癥得到改善，盡管患者可能仍然患有潛在病癥。例如，向患有過敏癥的患者施用活性化合物，不僅在根除或改善潛在過敏反應(yīng)時(shí)，而且當(dāng)患者報(bào)告在暴露于過敏原后與過敏癥相關(guān)的癥狀的嚴(yán)重性或持續(xù)時(shí)間減少時(shí)，提供了治療益處。治療益處還包括停止或減緩病癥、失調(diào)、疾病或過敏癥的進(jìn)展，無論是否已實(shí)現(xiàn)改善。施用的活性化合物的量將取決于多種因素，包括，例如，所治療的具體適應(yīng)癥、施用模式、期望的益處是預(yù)防性還是治療性的、所治療的適應(yīng)癥的嚴(yán)重程度以及患者的年齡和體重、特定活性化合物的生物利用度等。而有效劑量的測(cè)定完全在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。初始劑量可以從體外測(cè)定進(jìn)行估計(jì)。還可以從體內(nèi)數(shù)據(jù)(諸如動(dòng)物模型)估計(jì)初始劑量。根據(jù)諸如疾病類型、年齡、性別和受試者體重之類的因素，組合物中提取物的量可以發(fā)生變化。可以調(diào)整劑量方案來優(yōu)化治療反應(yīng)。在一些實(shí)施例中，可以施用單次灌注；可以隨時(shí)間施用幾次分劑量；劑量可以按比例減少或增加；或者施用其任何組合，根據(jù)治療情況的緊急程度以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的因素的指示。應(yīng)注意，劑量值可以隨待緩解的病癥的嚴(yán)重程度而發(fā)生變化。劑量方案可以根據(jù)個(gè)體需要和施用或監(jiān)督組合物施用的人員的專業(yè)判斷，隨時(shí)間調(diào)整，并且本文所闡述的劑量范圍僅為示例性的，不會(huì)限制可以由執(zhí)業(yè)醫(yī)生選擇的劑量范圍。術(shù)語“給藥”或“施用”是指將組合物在體內(nèi)或體外摻入受試者的細(xì)胞或組織中的方法，以便診斷、預(yù)防、治療或改善疾病的癥狀。在一個(gè)示例中，可以在受試者體內(nèi)不經(jīng)腸胃施用化合物。在另一個(gè)示例中，通過將化合物與來自受試者的細(xì)胞組織離體組合，可以向受試者施用化合物，以便用于包括但不限于用于確定組合物的效用和功效的測(cè)定的目的。當(dāng)化合物與一種或多種活性劑組合摻入受試者中時(shí)，術(shù)語“給藥”或“施用”可以包括將化合物與其它試劑(例如，以上所描述的任何試劑)順序或并行摻入。本申請(qǐng)的藥物組合物被配制成與其預(yù)期的給藥途徑相兼容。給藥途徑的示例包括但不限于，胃腸外給藥，例如靜脈內(nèi)、皮內(nèi)、肌肉內(nèi)和皮下注射；口服給藥；吸入給藥；鼻內(nèi)給藥；透皮給藥；透粘膜給藥；和直腸給藥。本申請(qǐng)化合物的“有效量”可以用來描述治療有效量或預(yù)防有效量。有效量還可以是改善疾病癥狀的量?！爸委熡行Я俊笔侵冈谶_(dá)到所需治療結(jié)果所必須的劑量和時(shí)間段是有效的量，并且還可以指在可以是到達(dá)所期望效果的治療計(jì)劃的一部分的研究者、獸醫(yī)、醫(yī)生或其他臨床醫(yī)生所尋找的組織、系統(tǒng)或受試者中，引起任何生物或藥物反應(yīng)的活性化合物、前體藥物或藥劑的量。在一些實(shí)施例中，治療有效量可能需要以足夠的量施用，劑量足以改善失調(diào)的一種或多種癥狀，預(yù)防失調(diào)的進(jìn)展或者使病癥消退。在一個(gè)示例中，治療以炎癥為特征的炎癥性失調(diào)或自身免疫失調(diào)，治療有效量?jī)?yōu)選是指治療劑提供了組合物的所需作用的至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或者至少100％的可測(cè)量的反應(yīng)的量。術(shù)語“治療”是指施用本文教導(dǎo)的一種或多種治療劑或預(yù)防劑?！邦A(yù)防有效量”是指在達(dá)到所需預(yù)防結(jié)果(諸如，預(yù)防或抑制血小板或白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的嚴(yán)重性，或降低下降最低點(diǎn))所必須的劑量和時(shí)間段是有效的量。通常，在疾病發(fā)作之前，或者在疾病發(fā)作的早期階段，在受試者中使用預(yù)防劑量，以預(yù)防或抑制疾病或疾病癥狀的發(fā)作。預(yù)防有效量可以小于、大于或等于治療有效量。在一些實(shí)施例中，可以是口服給藥。在其它實(shí)施例中，可以是皮下注射給藥。在一些實(shí)施例中，可以使用無菌等滲水性緩沖液進(jìn)行靜脈內(nèi)注射給藥。在一些實(shí)施例中，給藥可以包括增溶劑和局部麻醉劑，諸如利多卡因，以減輕注射部位的不適。在其它實(shí)施例中，可以是腸胃外給藥，以實(shí)現(xiàn)例如給藥的方便性和一致性。在一些實(shí)施例中，治療有效量或預(yù)防有效量的組合物的濃度范圍可以為約0.001nM至約0.10M；約0.001nM至約0.5M；約0.01nM至約150μM；約0.01nM至約500μM；約0.01nM至約1000μM，或其中的任何范圍。在一些實(shí)施例中，組合物可以以以下范圍內(nèi)的量給藥：約0.001mg/kg至約500mg/kg；約0.005mg/kg至約400mg/kg；約0.01mg/kg至約300mg/kg；約0.01mg/kg至約250mg/kg；約0.1mg/kg至約200mg/kg；約0.2mg/kg至約150mg/kg；約0.4mg/kg至約120mg/kg；約0.15mg/kg至約100mg/kg；約0.15mg/kg至約50mg/kg；約0.5mg/kg至約10mg/kg；或者其中的任何范圍，其中假定人類受試者平均約70公斤。劑量范圍通常為每天約1mg/kg至每天約100mg/kg、每天200mg/kg、每天300mg/kg、每天400mg/kg或每天500mg/kg，但可以更高或更低，這取決于活性化合物的活性，其生物利用度、給藥方式和以上討論的各種因素等。可以單獨(dú)調(diào)整劑量和間隔，以便提供足以維持治療效果或預(yù)防效果的活性化合物的血漿水平。在局部給藥或選擇性攝取(諸如局部外用給藥)的情況下，活性化合物的有效局部濃度可能與血漿濃度無關(guān)。技術(shù)人員將無需進(jìn)行過度實(shí)驗(yàn)，即可優(yōu)化局部有效劑量?；衔锟梢砸詣┝繂挝唤o藥。術(shù)語“劑量單位”是指可以作為單位劑量向受試者給藥的離散的預(yù)定量的化合物?？梢赃x擇預(yù)定量的活性化合物以產(chǎn)生所需的治療效果，并且可以將其與藥學(xué)上可接受的載體一起給藥。每個(gè)單位劑量的預(yù)定量可能取決于以下因素，包括但不限于：(a)活性化合物的獨(dú)特特征和要達(dá)到的特定治療效果，和(b)本領(lǐng)域產(chǎn)生和施用這種劑量單位的固有限制?；衔锟梢悦刻旖o藥一次，每天幾次或數(shù)次，或甚至每天多次，這取決于所治療的適應(yīng)癥和處方醫(yī)師的判斷。優(yōu)選地，活性化合物將提供治療益處或預(yù)防益處，而不會(huì)引起實(shí)質(zhì)毒性?？梢允褂脴?biāo)準(zhǔn)藥學(xué)方法來確定活性化合物的毒性。毒性效果和治療(或預(yù)防)效果之間的劑量比即治療指數(shù)。優(yōu)選表現(xiàn)出高治療指數(shù)的活性化合物。“透粘膜”或類似術(shù)語是指滲透劑進(jìn)入和通過粘膜達(dá)到藥物的有效治療血液水平或深層組織水平的通道。“化學(xué)增強(qiáng)劑”、“滲透增強(qiáng)劑”、“滲入增強(qiáng)劑”等應(yīng)包括增加滲透劑、藥物或其它分子通過粘膜的通量的所有增強(qiáng)劑，并且其僅受功能的限制。換句話說，預(yù)期包括所有細(xì)胞被膜無序化化合物、溶劑、甾族洗滌劑、膽汁鹽、螯合劑、表面活性劑、非表面活性劑、脂肪酸和任何其它化學(xué)增強(qiáng)劑。可以通過改變阻力(擴(kuò)散系數(shù))或驅(qū)動(dòng)力(擴(kuò)散梯度)來增加藥物或分析物穿過粘膜的通量?？梢酝ㄟ^使用所謂的滲透增強(qiáng)劑或滲入增強(qiáng)劑或化學(xué)增強(qiáng)劑來增強(qiáng)通量。滲入增強(qiáng)劑由兩個(gè)主要類別的組分組成，即，細(xì)胞被膜無序化化合物和溶劑或含有細(xì)胞被膜無序化化合物和溶劑的二元系統(tǒng)。然而，如上所述，其它類別的滲入增強(qiáng)劑是公知的，諸如甾族洗滌劑、膽汁鹽、螯合劑、表面活性劑、非表面活性劑和脂肪酸。美國(guó)專利號(hào)4,973,468公開了由二甘醇單乙基或單甲基醚與丙二醇單月桂酸酯和月桂酸甲酯組成的增強(qiáng)劑的組合，用于增強(qiáng)諸如孕激素和雌激素之類的類固醇的透皮遞送。美國(guó)專利號(hào)4,820,720顯示了由用于透皮遞送藥物的甘油單月桂酸酯和乙醇組成的雙效增強(qiáng)劑，美國(guó)專利號(hào)5,006,342列出了許多用于經(jīng)皮給藥的增強(qiáng)劑，其由C2-C4烷二醇的脂肪酸酯或脂肪醇醚組成，其中酯/醚的每個(gè)脂肪酸/醇部分均具有約8至22個(gè)碳原子。美國(guó)專利號(hào)4,863,970顯示了用于局部應(yīng)用的滲透增強(qiáng)組合物，其包括含有特定量的一種或多種細(xì)胞被膜無序化化合物(諸如油酸、油醇和油酸甘油酯；C2或C3烷醇和惰性稀釋劑，諸如水)的滲透增強(qiáng)媒介中包含的活性滲透劑。其它滲入增強(qiáng)劑并不一定與二元系統(tǒng)相關(guān)，包括DMSO或DMSO的水溶液，諸如在Herschler的美國(guó)專利3,551,554號(hào)；Herschler的美國(guó)專利3,711,602號(hào)；以及Herschler的美國(guó)專利3,711,606號(hào)所教導(dǎo)的，以及氮酮(n-取代的-烷基-氮雜環(huán)烷基-2-酮)，諸如在Cooper的美國(guó)專利4,557,943號(hào)中所描述的。“滲透劑”、“藥物”或“藥理學(xué)活性劑”或任何其它類似術(shù)語是指適用于通過本領(lǐng)域先前公知的方法和/或通過在本申請(qǐng)中教導(dǎo)的方法進(jìn)行經(jīng)粘膜給藥的任何化學(xué)或生物材料或化合物(包括肽)，其會(huì)誘導(dǎo)所期望的生物效應(yīng)或藥理效應(yīng)，這可以包括但不限于(1)對(duì)生物體具有預(yù)防效應(yīng)并且防止不期望的生物效應(yīng)，諸如預(yù)防感染，(2)緩解由疾病引起的病癥，例如，緩解由疾病引起的疼痛或炎癥，和/或(3)緩解、減少或完全消除生物體的疾病。效應(yīng)可以是局部的，諸如提供局部麻醉效應(yīng)，或者效應(yīng)可以是全身的。本申請(qǐng)不涉及新型滲透劑或活性劑。相反，其限于現(xiàn)有技術(shù)中存在的試劑或滲透劑，或者可以之后被確立為與本申請(qǐng)的化合物和組合物組合使用的活性劑。這種物質(zhì)包括通常遞送到身體中的大量類別的化合物，包括通過身體表面和膜(包括皮膚)。一般而言，這包括但不限于：抗感染藥，諸如抗生素和抗病毒劑；止痛劑和止痛劑組合；厭食癥；抗蠕蟲藥；痛風(fēng)藥；抗哮喘藥；抗驚厥藥；抗抑郁藥；抗糖尿病藥；止瀉藥；抗組胺藥；抗炎藥；抗偏頭痛制劑；抗嘔吐劑；抗腫瘤藥；抗帕金森病藥物；止癢劑；抗精神病藥；解熱藥；止痙攣藥；抗膽堿能藥；交感神經(jīng)能擬似藥；黃嘌呤衍生物；心血管制劑，包括鉀和鈣通道阻斷劑，β-阻斷劑，α-阻斷劑和抗心律失常藥；抗高血壓藥；利尿劑和抗利尿劑；血管擴(kuò)張劑，包括一般冠狀動(dòng)脈、外周血管和腦血管；中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑；血管收縮劑；咳嗽和感冒制劑，包括減充血?jiǎng)?；激素，諸如雌二醇和其它類固醇，包括皮質(zhì)類固醇；催眠藥；免疫抑制劑；肌肉松弛劑；副交感神經(jīng)藥；精神興奮劑；鎮(zhèn)靜劑；和安定劑。通過本申請(qǐng)的方法，可以遞送離子化和非離子化藥物，如同高分子量或低分子量藥物一樣?！翱谇弧彼幬镞f送是指藥物通過口腔粘膜遞送至血流中的藥物遞送。優(yōu)選地，在本文中，通過將口腔劑量單位置于進(jìn)行藥物治療的個(gè)體的上齦或相對(duì)的內(nèi)唇區(qū)域上而影響口腔藥物遞送。如本文所使用的“賦形劑”或“媒介”是指適合于口服或口腔給藥的任何賦形劑或媒介，并且包括本領(lǐng)域公知的任何此類材料，例如任何液體、凝膠、溶劑、液體稀釋劑、增溶劑等，其是無毒的并且不以有害的方式與組合物的其它組分相互作用。“藥學(xué)上可接受的賦形劑”是指可用于制備和/或施用通常安全且無毒的所期望的藥物組合物的稀釋劑、佐劑、賦形劑或媒介，并且包括對(duì)于人類藥物用途以及獸類用途的可接受的賦形劑。這種賦形劑可以是固體、液體、半固體，或者在氣溶膠組合物的情況下是氣體。這些藥物載體包括任何和所有生理上相容的溶劑、分散介質(zhì)、包衣、抗細(xì)菌和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。藥物載體的示例包括但不限于，無菌液體，諸如水、油和脂質(zhì)(例如磷脂和糖脂)。這些無菌液體包括但不限于，衍生自石油、動(dòng)物、植物或合成源(例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等)的那些液體。水可以是用于靜脈內(nèi)給藥的優(yōu)選載體。鹽溶液、葡萄糖水溶液和甘油溶液也可以是液體載體，特別是用于可注射溶液。載體是在由州管理機(jī)構(gòu)或聯(lián)邦管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)之后，或者在列入《美國(guó)藥典公約》或其它公認(rèn)來源中之后，用在受試者中是藥學(xué)上可接受的。合適的藥物賦形劑包括但不限于，淀粉、糖、惰性聚合物、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、大米、面粉、白堊、硅膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、脫脂乳粉、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。組合物還可以含有少量的潤(rùn)濕劑、乳化劑、pH緩沖劑或其組合。組合物可以采用溶液、混懸液、乳劑、片劑、丸劑、膠囊、粉劑、緩釋制劑等形式?？诜苿┛梢园?biāo)準(zhǔn)載體，例如藥物級(jí)甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。參見Martin,E.W.Remington的《藥物科學(xué)》(PharmaceuticalSciences)。補(bǔ)充性活性化合物也可以摻入組合物中。在一些實(shí)施例中，載體適于腸胃外給藥。在其它實(shí)施例中，載體可以適合于靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)、舌下或口服給藥。在其它實(shí)施例中，藥學(xué)上可接受的載體可以包括藥學(xué)上可接受的鹽。用于腸胃外給藥的藥物制劑可以包括脂質(zhì)體。脂質(zhì)體和乳劑是特別可用于疏水性藥物的遞送媒介或載體。根據(jù)治療試劑的生物穩(wěn)定性，可以采用其它策略穩(wěn)定蛋白質(zhì)。此外，可以在靶向藥物遞送系統(tǒng)中給藥，例如在包被有靶特異性抗體的脂質(zhì)體中。脂質(zhì)體將結(jié)合靶蛋白，并被表達(dá)靶蛋白的細(xì)胞選擇性吸收。在生產(chǎn)和儲(chǔ)存條件下，治療組合物通常必須是無菌且穩(wěn)定的。組合物可以配制成溶液、微乳劑、脂質(zhì)體或者適合于高藥物濃度的其它有序結(jié)構(gòu)。在一些實(shí)施例中，載體可以是溶劑或分散介質(zhì)，包括但不限于水；乙醇；多元醇，例如甘油、丙二醇、液體聚乙二醇等；及其組合。可以以多種方式保持適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性，例如使用諸如卵磷脂之類的包衣，在分散體中保持所需的顆粒大小，以及使用表面活性劑。在一些實(shí)施例中，可以使用等滲劑，例如糖；多元醇，包括但不限于甘露醇、山梨醇、甘油及其組合；以及氯化鈉。可以通過包括延遲吸收的試劑(例如單硬脂酸鹽、明膠和緩釋聚合物)，將持續(xù)吸收特性引入組合物中。載體可以用于保護(hù)活性化合物免于快速釋放，并且這種載體包括但不限于在植入物和微囊化遞送系統(tǒng)中的控釋制劑。可以使用可生物降解且具有生物相容性聚合物，例如乙烯醋酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、膠原、聚原酸酯、聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乙醇酸共聚物(PLG)等。這些制劑一般可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備?；衔锟梢宰鳛榛鞈乙航o藥，例如注射用油性混懸液。親脂性溶劑或媒介包括但不限于，脂肪油，例如芝麻油；合成脂肪酸酯，諸如油酸乙酯或甘油三酯；和脂質(zhì)體?？捎糜谧⑸涞幕鞈乙哼€可以包含提高混懸液粘度的物質(zhì)，例如羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇或葡聚糖。可選地，混懸液可以包含提高化合物的溶解度并且允許制備高度濃縮的溶液的穩(wěn)定劑或試劑。在一些實(shí)施例中，可以通過將有效量的活性化合物與以上所描述的所需附加成分的任何一種或任意組合一起并入溶劑中，過濾，然后對(duì)該溶液進(jìn)行滅菌來制備無菌和可注射溶液。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以通過將活性化合物并入含有分散介質(zhì)和以上所描述的所需附加成分的任何一種或任意組合的無菌媒介中來制備分散體?？梢酝ㄟ^真空干燥、冷凍干燥或其組合制備用于無菌和可注射溶液中的無菌粉末，以產(chǎn)生可以由活性成分和任何所需的附加成分組成的粉末。此外，附加成分可以來自單獨(dú)制備的經(jīng)過濾的無菌溶液。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以結(jié)合一種或多種增強(qiáng)提取物溶解度的附加化合物來制備提取物。在一些實(shí)施例中，化合物可以通過氣溶膠噴霧或噴霧器吸入施用，所述噴霧器可以包括合適的推進(jìn)劑，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其組合。在一個(gè)示例中，劑量單位的加壓氣霧劑可以通過計(jì)量閥遞送。在另一個(gè)實(shí)施例中，明膠的膠囊和盒，例如可以用在吸入器中，并且可以配制成包含化合物與合適的粉末基質(zhì)(例如淀粉或乳糖)的粉末化混合物。“膳食補(bǔ)充劑”是指預(yù)期補(bǔ)充膳食的產(chǎn)品，其包含一種或多種以下膳食成分：維生素、礦物質(zhì)、草本植物或其他植物、氨基酸、供人類使用通過提高總膳食攝入來補(bǔ)充膳食的膳食物質(zhì)、或濃縮物、代謝物、成分、提取物或任何上述成分的組合?！暗图?jí)烷醇”是指具有1至6個(gè)碳原子的醇。低級(jí)烷醇的示例包括甲醇、乙醇、丁醇和異丙醇。在一些實(shí)施例中，可以在約室溫下將低級(jí)烷醇加入到溶劑中，以達(dá)到約70％低級(jí)烷醇的濃度來產(chǎn)生沉淀。在一些實(shí)施例中，通過首先在第一沉淀步驟中使用較低濃度的約35％低級(jí)烷醇，然后在第二沉淀步驟中使用較高濃度的約70％低級(jí)烷醇來進(jìn)行沉淀。在沉淀中使用的低級(jí)烷醇的濃度的范圍可以是例如，20％-30％、30％-40％、40％-50％、50％-60％、60％-70％、70％-80％、80％-90％或其中的任何濃度。植物生命的演變是基于不斷發(fā)生的遺傳突變，并且通常物種的特定個(gè)體將突變?yōu)椴煌念伾⒋笮』蛏L(zhǎng)習(xí)性。遺傳突變及其表型傳遞給子代(后代)。當(dāng)這在植物中發(fā)生時(shí)，群體可以以相同的科學(xué)名稱存在，但是亞群可以表現(xiàn)出不同的特征。如果突變的亞群與親本明顯不同并且是穩(wěn)定的(性狀代代相傳)，那么這組新的植物通常被分配一個(gè)品種名稱。當(dāng)突變?cè)谧匀唤缰邪l(fā)生時(shí)，會(huì)給出品種名稱。因此，黃芪種屬的“品種”(“var.”)是指特定的黃芪亞群、菌株、突變或栽培品種。黃芪的示例性品種包括：膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bunge)；蒙古黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bungevar.mongholicus(Bunge)P.K.Hsia)；漠北黃芪(AstragaluspropinquusSchischkin)；格拉布拉黃芪(AstragaluspropinquusSchischkinvar.glabraVydr.)；和黃芪(PhacamembranaceaFisch)。類似地，當(dāng)由于人類影響而發(fā)生突變時(shí)給出栽培培種名稱，并且栽培品種名稱寫在cv.后，或者在單引號(hào)內(nèi)，例如：Pinguiculamoranensiscv.Superba或Pinguiculamoranensis'Superba'.在一些實(shí)施例中，本文所描述的PGRG1組合物僅源自黃芪種屬，例如源自膜莢黃芪，但不會(huì)源自或包括當(dāng)歸提取物，諸如源自當(dāng)歸(AngelicasinensisDiels)、圓葉當(dāng)歸(Angelicaarchangelica)或歐當(dāng)歸(LevisticumofficinaleKoch)的多糖。多糖或糖殘基的“改性”是指例如甲酯化和/或乙酰化的多糖或糖。多糖或糖殘基可以是天然存在的，或者可以是合成類似物?！肮z”是在初級(jí)細(xì)胞壁和在所有植物細(xì)胞之間的中間層中富含的支化雜多糖的復(fù)雜基團(tuán)。果膠聚合物是化學(xué)上不同的酸性分子，其含有比例較高的通過α-1,4糖苷鍵連接的D-半乳糖醛酸殘基。這種果膠α-(1-4)多聚半乳糖醛酸主鏈可以被隨機(jī)乙?；图谆９z由三種主要多糖組成：多聚半乳糖醛酸、鼠李聚糖半乳糖醛酸I(RG-I)和鼠李聚糖半乳糖醛酸II(RG-II)。半乳糖醛酸酯的一些羧酸被酯化成甲醇。L-鼠李糖(a6-脫氧己糖)殘基通常散布在整個(gè)鏈中。D-半乳糖醛酸與L-鼠李糖的鍵是α-1,2，而且鏈中從D-半乳糖醛酸到下一個(gè)半乳糖醛酸的鍵是α-1,4。含有單體諸如L-阿拉伯糖或D-半乳糖的中性糖聚合物的側(cè)鏈通常連接到鼠李糖殘基。因此，RG-I主鏈(鼠李糖基和D-半乳糖醛基)部分含有具有阿拉伯糖和半乳糖側(cè)鏈的“毛狀”分支點(diǎn)(Bacic，2006年，《美國(guó)科學(xué)院院刊》(Proc.Natl.Acad.Sci.)第102(15)期，第5639-5640頁(yè))。在動(dòng)物飼料工業(yè)和食品工業(yè)中，果膠用作膠凝劑。在反芻動(dòng)物中，消化道中的細(xì)菌和真菌酶有助于其消化。果膠降解酶可將來自柑橘皮和甜菜加工的富含果膠的副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為更高價(jià)值的物質(zhì)，具有商業(yè)利益。果膠分解酶(諸如酯酶、水解酶和裂解酶)也用在需要加工果膠的其它工業(yè)中。在天然果膠中，D-半乳糖醛酸的大多數(shù)羧基是甲酯。一些植物還包含乙?；肴樘侨┧釟埢?。未酯化的羧基可以通過諸如Mg2+或Ca2+之類的二價(jià)陽(yáng)離子連接，使果膠形成凝膠。鼠李聚糖半乳糖醛酸I(RG-I)的示例如下方所示：α-(1,2)-L-鼠李糖基-α-(1,4)-D-半乳糖基主鏈與五碳呋喃糖或半乳糖低聚物構(gòu)成的兩種類型分支交替。本文公開的組合物的PGRG1的通用結(jié)構(gòu)在圖2中示出，如下方所示。在PGRG1和PGRG-5K中，polyGalAGalA散布成RhaGalAl聚合物。從圖2可以觀察到，PGRG1是由主鏈和側(cè)鏈中的二糖-鼠李糖半乳糖醛酸(RhaGalA)和半乳糖醛酸-半乳糖醛酸(GalAGalA)構(gòu)成的多糖。主鏈糖單體為吡喃糖的形式。每個(gè)二糖的單個(gè)糖是通過α(1,4)共價(jià)鍵進(jìn)行立體化學(xué)連接和區(qū)域化學(xué)連接的。單個(gè)二糖-二糖主鏈連接可以是α(1,2)連接或α-1,4連接。PGRG1中的側(cè)鏈?zhǔn)怯蓡翁?半乳糖(GAL)和阿拉伯糖(Ara)構(gòu)成。Gal和Ara分別為吡喃糖和呋喃糖的形式。Gal是連接到RhaGalA主鏈中Rha的β(1-4)，Ara是連接到Gal的α(1,4)。側(cè)鏈中可以具有明顯分支。Gal分支可以是2、3和/或6連接，Ara可以是2、3和/或5連接。在圖2和上文所示的PGRG1結(jié)構(gòu)中，下標(biāo)n、m、p、q、a、b和z可以是任何整數(shù)，當(dāng)轉(zhuǎn)換為分子量時(shí)，其所得到的結(jié)構(gòu)處于10-50kDa的范圍內(nèi)。對(duì)于PGRG1-5K，下標(biāo)n、m、p、q、a、b和z可以是任何整數(shù)，當(dāng)轉(zhuǎn)換為分子量時(shí)其所得到的結(jié)構(gòu)處于40-120kDa的范圍內(nèi)。對(duì)于PGRG1和PGRG1-5K這兩種，整數(shù)n、m、p、q、a和b可以等于0，附帶條件是兩個(gè)連續(xù)整數(shù)不可以等于0。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)清楚的是，以前所描述的本領(lǐng)域公知的多糖、果膠和鼠李聚糖半乳糖醛酸1組合物與本文所描述的PGRG1和PGRG1-5K組合物明顯不同。例如，本領(lǐng)域已知的組合物幾乎總是源自大量種屬的植物，這些植物已經(jīng)生長(zhǎng)了不確定的時(shí)間和/或在不受控制的條件下生長(zhǎng)，并且在各種非特定生長(zhǎng)時(shí)期后收獲，從而導(dǎo)致化學(xué)成分發(fā)生不可預(yù)測(cè)的變化。此外，本領(lǐng)域已知的組合物通常是從植物的根部和葉子分離出。本文公開的PGRG1組合物是從黃芪根中分離，至少具有40千道爾頓(kDa)的重均分子量。說明性出版物(每個(gè)均以全文通過引用并入本文)：美國(guó)專利8137710、美國(guó)專利申請(qǐng)公開文本20120141412和20100158861、以及PCT公開文本W(wǎng)O2010077867公開了包括黃芪提取物用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的組合物的制備和用途。提取物可以包括，例如，黃芪高產(chǎn)提取物，其阿拉伯糖/半乳糖比大于約3.5:1，具有鼠李糖為約5％至約10％；半乳糖約15％至約20％；半乳糖醛酸約10％至約20％；并且，葡萄糖約10％至約15％。所描述的一些提取物包括酸改性的阿拉伯半乳聚糖蛋白質(zhì)組合物，其阿拉伯糖/半乳糖比為約3.5:1至約5.0:1，具有鼠李糖約5％至約10％，半乳糖約15％至約20％，和葡萄糖約10％至約15％。該組合物可以在特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療以及用于這種治療的藥物的配制中使用。還公開了蒙古黃芪或膜莢黃芪，其可以在中華人民共和國(guó)的內(nèi)蒙古或山西省種植。在一些實(shí)施例中，根來自大約兩年的黃芪植物。在一些實(shí)施例中，組合物的重均分子量至少為100kDa。在一些實(shí)施例中，按重量計(jì)，組合物的碳水化合物至少為80％，蛋白質(zhì)不超過2％。在一些實(shí)施例中，組合物的阿拉伯糖/半乳糖比的范圍為約4.0:1至約5.0:1。PCT公開文本W(wǎng)O2001000682和美國(guó)專利6,991,817公開了從黃芪尤其是根部分離的阿拉伯半乳聚糖組合物，該組合物的重均分子量至少為100kDa，并且能夠重構(gòu)成水性靜脈內(nèi)注射制劑，當(dāng)對(duì)哺乳動(dòng)物靜脈給藥時(shí)，其在哺乳動(dòng)物中可用于刺激造血作用，誘導(dǎo)增殖或巨核細(xì)胞成熟，刺激產(chǎn)生IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF或G-CSF，刺激中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生和作用，治療嗜中性白血球減少癥、貧血或血小板減少癥，加快從對(duì)細(xì)胞毒性(例如，化學(xué))試劑或輻射的暴露中恢復(fù)(例如，意外或者非治療暴露，以及治療暴露)，治療惡病質(zhì)、嘔吐、或藥物戒斷癥狀，或者修正生物反應(yīng)或保護(hù)B型肝炎的肝細(xì)胞。PCT公開文本W(wǎng)O2010095808描述了一種采用酶解生產(chǎn)黃芪提取物的方法和該方法生產(chǎn)的組合物，以預(yù)防或緩解糖尿病或肥胖癥，所述方法的特征在于使用淀粉酶和/或纖維素酶對(duì)黃芪進(jìn)行水解來提高不溶物質(zhì)的提取率和回收。使用酶解生成的黃芪提取物據(jù)說有利于降低血糖、膽固醇和甘油三酯，以及預(yù)防或減輕糖尿病(包括2型糖尿病)、脂肪肝、高脂血癥、動(dòng)脈硬化和肥胖癥。美國(guó)專利申請(qǐng)公開文本US2010173026描述了豆科蒙古黃芪(AstragalusmembranaceusFisch.Bge.Var.mongolicusBge.)的雌激素提取物，以及特別在人類女性中使用該提取物達(dá)到雌激素作用的方法。在一些實(shí)施例中，該方法包括治療更年期癥狀。在一些實(shí)施例中，該方法包括治療雌激素受體陽(yáng)性癌癥，諸如雌激素響應(yīng)乳腺癌。在一些實(shí)施例中，該方法包括治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。美國(guó)專利7498048、7553501和7604823公開了植物性營(yíng)養(yǎng)混合物，包括黃芪(以及其他幾種植物提取物)。美國(guó)專利7,364,760公開了一種用于治療哺乳動(dòng)物中免疫缺陷病毒感染相關(guān)的疾病狀態(tài)或病癥的方法，所述方法包括向需要其的哺乳動(dòng)物施用治療有效量的藥物組合物，該藥物組合物包括以下治療有效量的草藥提取物：龍膽草(Gentianaelongdancao)、蒼耳子(Xanthiisibirici)、柴胡(Bupleurumchinense)、黃芪(Astragalusmembranaceus)和菊花(Chrysanthemummorifolium)，所述組合物的治療指數(shù)至少介于80和400之間。美國(guó)專利4,843,067公開了一種用于增加免疫功能的含有多糖的藥物組合物黃芪(提取自膜莢黃芪或膠黃芪)和源自當(dāng)歸(AngelicasinensisDiels)、圓葉當(dāng)歸(Angelicarchangelica)或歐當(dāng)歸(LevisticumofficinaleKoch)的當(dāng)歸多糖。黃芪和當(dāng)歸多糖的黃芪多糖組合據(jù)稱可通過對(duì)根部粉末進(jìn)行水提并進(jìn)行乙醇沉淀進(jìn)行提取。美國(guó)專利4,944,946同樣描述了包含以下四種活性成分的藥物組合物：(1)來自膜莢黃芪或其它黃芪種屬的黃芪多糖；(2)選自板藍(lán)根(IsatistinctoriaL)、菘藍(lán)根(I.indigoticaFort)或馬藍(lán)(BaphicacanthuscusiaBremek)的板藍(lán)根；(3)來自千山野菊花(ChrysanthemumindicumL)的野菊花類黃酮；和(4)選自東北貫眾(DryopteriscrassirhizomaNakai)、薇菜(OsmundajaponicaThunb)、齡蹄蓋(Lunathyriumacrostichoidesching)或莢果蕨(MatteucciastuthiopterisTodaro)的貫眾，用于抑制病毒，提高機(jī)體免疫功能。歐洲專利公開文本EP0441278描述了提取自具有免疫調(diào)節(jié)特性的黃芪泌出膠的多糖(12000-500000道爾頓)，以及含有其的藥物組合物。歐洲專利公開文本EP01374881公開了一種從以下部分或全部中草藥制成用于哮喘的藥物制劑：麻黃(Ephedrasinica)、杏仁(Prunusarmeniaca)、甘草(Glycyrrhizauralensislicorice)、黃芩(Scutellariabaicalensis)、黃連(Coptischinesis)、黃柏(Phellodronchinense)、款冬花(Tusilagofarfara)、百部(Stemonasessilifolid)、川貝母或貝母(Fritllariacirrhosa)、地龍(Pheretimaaspergillum)、補(bǔ)骨脂(Psoraleacorylifolia)、黨參(Codonopsispilosula)、山揸(Crataegruspinnatifida)、麥芽(Hordeumvulgara)、神曲(Massafermentatamedicalis)、五味子(Schisandrachinensis)、石膏(Gypsum)、蘇子(Perillafrutescens)、紫菀(Astertataricus)、白芍(Paeonialactiflora)、金銀花(Lonicerajaponica)、連翹(Forsythiasuspensa)、荊芥(Schizonepetatenuifolia)、黃芪(Astragalusmembranaceus)、防風(fēng)(Ledebourielladivaricata)。PCT公開文本W(wǎng)O2002078722和歐洲專利EP1374880公開了一種基本上由以下中草藥構(gòu)成的用于治療腫瘤的抗腫瘤組合物：紅參(Panaxginsing)、茯苓(Poriacocos)、白術(shù)(Atractylodesmacrocephala)、當(dāng)歸(Angelicsinensis)、黃芪(Astragalusmembranaceus)、莪術(shù)(Curcumazedoaria)、黃芩(Scutellariabaicalensis)、黃連(Coptischinenisis)、黃柏(Phellodronchinense)、甘草(Glycyrrhizauralenisis)、山楂(Crataeguspinatifida)、麥芽(Hordeumvulgare)、丹參(Salviamiltiorrhiza)、五味子(Schisandrachinensis)、白花蛇舌草(Hedyotisdiffusa)、麥門冬(Ophiophogonjaponicus)、半邊蓮(Lobeliachinesislour)、半枝蓮(Scutellariabarbaba)、神曲(Massafermentatamedicalis)、柴胡(Bupleurumscorzonerifolium)、半夏(Pinelliaternata)、陳皮(Citrusreticulara)、川楝子(Meliatoosendan)、白芍(Paeonialactiflora)、靈芝(Ganodermalucium)，干姜或生姜(Zingiberofficinale)。PCT公開文本W(wǎng)O2009126652公開了一種用于快速鑒定生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)尤其是多糖相關(guān)靶點(diǎn)的基于多糖或碳水化合物的方法，傳染病、癌癥、自身免疫性疾病、過敏癥、炎癥、毒性、肥胖癥和/或人類、動(dòng)物、植物和其他生物的其他病癥。PCT公開文本W(wǎng)O2000059520描述了草藥組合物和用于治療或預(yù)防過敏性和炎性反應(yīng)(諸如但不限于呼吸系統(tǒng)疾病)的用途。該組合物包括草藥或草藥的植物性或園藝性等同物或草藥提取物的化學(xué)或功能性等同物，其中所述組合物可有效預(yù)防或治療過敏性或炎性反應(yīng)，其中所述組合物的效力是相對(duì)于一個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)而言的，其中選擇組合物中的所述草藥用于：(1)開竅通氣；(2)健脾并強(qiáng)健消化系統(tǒng)；(3)強(qiáng)健腎臟并增強(qiáng)泌尿和生殖道的功能；(4)消除炎癥；和(5)促進(jìn)血液循環(huán)消除血淤，并且其中在所述組合物中的草藥從包括以下五組草藥中的至少一組的列表中選擇，其中第一組包括：麻黃、桂枝、蒼耳子、辛夷、薄荷、細(xì)辛、杏仁、柴胡、銀杏葉、柏子和防風(fēng)；第二組包括：白術(shù)、山藥、黨參、打造、甘草、黃芪和黃精；第三組包括：菟絲子、肉蓯蓉、附子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、地黃和仙茅；第四組包括：黃芩、烏梅和五味子；第五組包括：桃仁、川芎、丹皮和赤芍。PCT公開文本W(wǎng)O2006122454描述了用于治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法，其中該藥物組合物由原料藥物組成，該原料藥物包括地黃根、蒙古黃芪、膜莢黃芪、淮山藥、葛根(野生)、甘葛藤、瓜蔞、雙邊栝樓、玉蜀黍、華中五味子和格列本脲。該藥物組合物具有滋陰補(bǔ)腎、益氣、生津的功能，并且用于治療氣陰虧損型糖尿病，即非胰島素依賴型糖尿病。日本專利JP01061411公開了一種有效改善血液循環(huán)、促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并且防止頭發(fā)脫落的頭發(fā)修復(fù)劑，其使用含有生姜根的溫通藥物，含有紅花的活血藥物，含有紅參和黃芪的補(bǔ)益藥物，含有當(dāng)歸的生血藥物，以及含有補(bǔ)骨脂的滋補(bǔ)藥物。該頭發(fā)修復(fù)藥物含有以下必要成分：(a)含有生姜根的溫通藥物，可有效溫通脾、胃、心臟，促進(jìn)血液循環(huán)，改善頭皮的禿頂或頭發(fā)稀疏部分的血流量，(b)含有紅花、桃核和白堅(jiān)木紅木的活血藥物，可有效消除和防止血流停滯，(c)含有紅參和黃芪的補(bǔ)益藥物，可有效補(bǔ)充活力，刺激血液生成并強(qiáng)健脾胃，(d)含有當(dāng)歸的生血藥物，可有效補(bǔ)血活血，以及(e)含有補(bǔ)骨脂的滋補(bǔ)藥物，可有效補(bǔ)精氣益氣，并有效刺激頭皮的禿頂和脫發(fā)部分，溫通補(bǔ)益脾胃，消除血流淤阻，并保持氣血循環(huán)通暢。日本專利JP06070217公開了源自蒙古黃芪和膜莢黃芪的地上部分的多糖和生物防護(hù)激活劑。生物防護(hù)激活劑含有一種有效成分，其包括選自源自蒙古黃芪和膜莢黃芪的地上部分的阿拉伯糖、鼠李糖、巖藻糖、木酮糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖、葡糖醛酸和半乳糖醛酸的多糖組合物?？蒲谐霭嫖铮簱?jù)報(bào)道，從蒙古黃芪的地上部分的提取物中分離出的十三種多糖具有抗淋巴集結(jié)免疫活性細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性。含有具有末端β-D-GlcA的β-D-(1-->3,6)-半乳糖基側(cè)鏈的鼠李聚糖半乳糖醛酸1(RG-1)，在果膠富集級(jí)分顯示出活性。有趣的是，對(duì)于阿拉伯半乳聚糖富集的級(jí)分的活性，不需要末端GlcA，這表明有至少兩種不同的免疫調(diào)節(jié)的結(jié)構(gòu)。(HiroakiKiyohara等人，2010年，“β-D-(1-->3,6)-半乳聚糖中的側(cè)鏈通過源自蒙古黃芪的多糖對(duì)腸道淋巴集結(jié)-免疫調(diào)節(jié)的不同貢獻(xiàn)”(Differentcontributionsofside-chainsinbeta-D-(1-->3,6)-galactansonintestinalPeyer'spatch-immunomodulationbypolysaccharidesfromAstragalusmongholicsRungs)，《植物化學(xué)》(Phytochemistr)，第71(2-3)期，第280-293頁(yè))。單克隆抗體CCRC-M7代表一組具有使用RG-1作為免疫原產(chǎn)生的相似結(jié)合特異性的抗體。通過CCRC-M7識(shí)別的表位存在于幾種植物多糖和膜糖蛋白中。從RG-1選擇性酶促去除或化學(xué)去除阿拉伯糖殘基降低了(但并沒有消除)CCRC-M7結(jié)合多糖的能力。與此相反，從RG-1酶促去除阿拉伯糖殘基和半乳糖殘基完全消除了CCRC-M7與所得多糖的結(jié)合。使用化學(xué)上限定的低聚糖去競(jìng)爭(zhēng)CCRC-M7結(jié)合位點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)性ELISA表明，含有(l→6)-連接的β-D-半乳糖殘基的低聚糖是那些測(cè)試中最強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)者，其中與三糖、五糖和和六糖同樣有效。從間接競(jìng)爭(zhēng)性ELISA得到的合并的結(jié)果表明，通過CCRC-M7識(shí)別的最小表位包含含有至少三個(gè)半乳糖殘基的(l→6)-連接的β-半乳糖，并附接至少一個(gè)阿拉伯糖殘基。(Steffan等人，“可識(shí)別植物復(fù)合碳水化合物中的(l→6)-β-D-半乳糖的單克隆抗體的表征”(Characterizationofamonoclonalantibodythatrecognizesanarabinosylated(l→6)-beta-D-galactanepitopeinplantcomplexcarbohydrates)，《碳水化合物研究》(CarbohydrateRes.)，第275(2)期，第295-307頁(yè))。對(duì)于來自六種伊朗黃芪膠灌木植物的黃芪膠樣品(Astragalusparrowianus、Astragalusfluccosus、Astragalusrahensis、Astragalusgossypinus、Astragalusmicrocephalus、和Astragaluscompactus)，相對(duì)于其具體的化學(xué)組成進(jìn)行粘彈性能和乳劑穩(wěn)定效應(yīng)評(píng)估，以檢查組成和黃芪膠的乳劑穩(wěn)定特性之間的任何可能的相關(guān)性。六種黃芪膠的單糖組成也多種多樣，但所有膠具有含量相對(duì)較高的半乳糖醛酸(約100-330mg/g)、阿拉伯糖(50-360mg/g)、木糖(約150-270mg/g)和半乳糖(約40-140mg/g)，并且還含有巖藻糖、鼠李糖和葡萄糖。黃芪膠在乳清蛋白分離型乳劑中起到穩(wěn)定劑作用的能力，其中A.fluccosus黃芪膠顯示出最佳的乳劑穩(wěn)定效果。乳劑穩(wěn)定效應(yīng)與甲氧基化程度和黃芪膠的半乳糖醛酸含量成線性相關(guān)且正相關(guān)，但不與乙?；驇r藻糖含量相關(guān)。在可溶性膠質(zhì)部分中的甲氧基水平和乳劑穩(wěn)定性之間發(fā)現(xiàn)了特別高的相關(guān)性。(Ebrahimdazeh等人，“伊朗黃芪種屬中的膠漿含量和糖組合物”(MucilagecontentanditssugarcompositioninAstragalusspeciesfromIran)，2000年，《巴基斯坦植物學(xué)雜志》(PakistanJ.ofBot)第32(1)期，第131-140頁(yè)；Balagha等人，“來自六種伊朗黃芪的泌出膠的組成分析和流變學(xué)表征”(CompositionalanalysisandrheologicalcharacterizationofgumtragacanthexudatesfromsixspeciesofIranianAstragalus)，2011年，《食品水膠體》(FoodHydrocolloids)，第25(7)期，第1775-1784頁(yè)；Gavlighi等人，“通過黃芪膠(Astragalusspp.)的乳劑穩(wěn)定化與膠的半乳糖醛酸含量和甲氧基化相關(guān)”(Stabilizationofemulsionsbygumtragacanth(Astragalusspp.)correlatestothegalacturonicacidcontentandmethoxylationdegreeofthegum)，2013年，《食品水膠體》(FoodHydrocolloids)，第31(1)期，第5-14頁(yè))。下列參考文獻(xiàn)描述了各種技術(shù)，例如，但不限于DEAE-瓊脂糖快速流動(dòng)和聚丙烯酰胺葡聚糖S-300層析、1H和13CNMR譜、NOESY和HMBC實(shí)驗(yàn)，這些用于研究黃芪種屬的的成分：Kuliev,V.B.,和Kasumov,K.N.，“阿塞拜疆-SSRUSSR中膠(黃芪)的多糖”(Polysaccharidesofthegum-Astragalusmicrocephalus-intheAzerbaijan-SSRUSSR)，1982年，RastitResur.，第18(3)期，第390-394頁(yè)；Svechnikova等人，“TriterpeneGlycosidesofAstragalusandtheirGeninsXI.CyclosiversiosideG-ATriglycosidefromAstagalussieversianus”，1983年，《天然化合物化學(xué)》，第19(3)期，第296-299頁(yè)；王等人，“源自膜莢黃芪的酸性多糖的分離和結(jié)構(gòu)分析”(IsolationandstructuralanalysisofanacidicpolysaccharidefromAstragalusmembranaceus(Fisch.)Bunge)2006年，《綜合植物生物學(xué)雜志》(JournalofIntegrativePlantBiology)，第48(11)期，第1379-1384頁(yè)；Turska-Szewczuk，“對(duì)來自華癸中間根瘤菌品系S-52(黃芪共生織物)的脂多糖的O-特異性多糖的結(jié)構(gòu)研究”(StructuralstudiesoftheO-specificpolysaccharidefromthelipopolysaccharideofMesorhizobiumhuakuiistrainS-52,thesymbioticpartnerofAstragalussinicus)，2011年，《碳水化合物研究》(CarbohydrateResearch)，第346(8)期，第1065-1069頁(yè)；Kim等人，“栽培黃芪中黃芪含量的變化”，《韓國(guó)作物學(xué)雜志》，第20(5)期，第372380頁(yè)；以及Fu等人，“源自膜莢黃芪和蒙古黃芪的多糖的結(jié)構(gòu)特征”(StructuralfeaturesofapolysaccharidefromAstragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)，2013年，《亞洲天然產(chǎn)物雜志》(J.AsianNat.Prod.Res.)，第15(6)期，第687-692頁(yè)。在一些實(shí)施例中，本文描述的PGRG1組合物僅源自黃芪種屬(例如膜莢黃芪)，并非源自或包括當(dāng)歸提取物，諸如來自當(dāng)歸、圓葉當(dāng)歸或歐當(dāng)歸的多糖。PGRG1組合物本文所公開和描述的分離的PGRG1組合物是水溶性的，其重均分子量為10-50kDa。它主要由半乳糖醛酸、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖殘基構(gòu)成，其鼠李糖+半乳糖醛酸總摩爾百分比至少為20％，并且鼠李糖/半乳糖醛酸之比至少為0.06％。該P(yáng)GRG1組合物的代表性糖組成如以下表1所示：表1：糖殘基組合物(mol％)Ara(mol％)Rha(mol％)GalA(mol％)Gal(mol％)Glc(mol％)PGRG115.81.824.18.350.0Rha:GalA比值(1.8/24.1)＝0.0747.PGRG1含有的大約50％的小分子提取自黃芪。PGRG1組合物的制備制備隔離純化的PGRG1多糖組合物時(shí)，首先用熱水提取黃芪進(jìn)行準(zhǔn)備。通常，經(jīng)處理的干凈的成片或成段根是通過修整干根，使用清水和消毒溶液如70％乙醇進(jìn)行清潔，切成薄片，并在近無菌的條件下干燥，產(chǎn)出被稱為根部切片。熱水通常不低于80℃，經(jīng)常不低于90℃，并且在一些實(shí)施例中，大約為100℃。此外，可以使用許多提取周期用于從根部對(duì)PGRG1進(jìn)行實(shí)質(zhì)性和/或最佳提取，通常情況下，至少進(jìn)行三個(gè)周期，每個(gè)周期在100℃用時(shí)三小時(shí)。通常采用清潔設(shè)備，在近無菌的條件下，進(jìn)行制備干碎根的步驟。濃縮熱水提取物(諸如通過在60-70℃在真空下蒸發(fā))，使根部切片達(dá)到約1L/Kg的濃度，然后進(jìn)行處理以去除非水溶性材料，例如通過使用更高濃度的低級(jí)烷醇進(jìn)行沉淀(例如，使用40-80％的乙醇，或者更特別地，使用60-70％的乙醇)，以沉淀PGRG1多糖組合物。然后將沉淀物重新溶解在水中，并使用低級(jí)烷醇濃度再次沉降，例如以20-40％的乙醇除去淀粉。然后使用更高濃度的低級(jí)烷醇(例如60-80％乙醇)沉淀上清液。干燥沉淀物(通常通過噴霧干燥、真空干燥或冷凍干燥)所得PGRG1多糖組合物，其通常為為黃色粉末。PGRG1-5K組合物“PGRG1-5K”是從上述PGRG1組合物的多糖級(jí)分得到的，經(jīng)過5000MW超濾截留后，除去小于5000MW的分子。PGRG1-5K的重量大約是PGRG1的52％。與PGRG1一樣，PGRG1-5K主要由半乳糖醛酸、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖殘基構(gòu)成，鼠李糖+半乳糖醛酸總摩爾百分比至少為20％，并且半乳糖醛酸/鼠李糖之比至少為0.06％。該P(yáng)GRG1組合物的代表性糖組成如以下表2所示：表2：糖殘基組合物(mol％)Rha:GalA比值(2.0/27.3)＝0.0733.分離的PGRG1-5K組合物的制備該P(yáng)GRG1-5K組合物的制備方式與以上所描述的PGRG1組合物的制備方式相同，不同之處在于使用5kMWCOUF系統(tǒng)對(duì)PGRG1沉淀物進(jìn)行分離和超濾。進(jìn)一步濃縮來自該5K超濾的滲余物，并且在濃縮物經(jīng)乙醇沉淀70％后，通過噴霧干燥器或經(jīng)由真空烘箱在60-70℃下進(jìn)行干燥，以生成該P(yáng)GRG1-5K組合物。主鏈結(jié)構(gòu)如本文所描述的，PGRG1和PGRG1-5K組合物的主鏈結(jié)構(gòu)具有以下通用結(jié)構(gòu)：[1,4and1,2-linkedRhaGalA]m，其間散布[1,4-linkedGalAGalA]n腎臟疾病腎臟起到多個(gè)維持生命的作用，包括從血液中除去廢物和多余流體，維持血液中的鹽和礦物質(zhì)，并調(diào)節(jié)血壓。當(dāng)腎臟受損時(shí)，廢物和液體在體內(nèi)積聚，引起腳踝腫脹、嘔吐、體虛、睡眠差、呼吸急促。如果不及時(shí)治療，患病腎臟可能最終完全停止運(yùn)行。腎功能的喪失非常嚴(yán)重并且具有潛在致命性。腎臟也產(chǎn)生腎素、促紅細(xì)胞生成素和活性形式維生素D，腎素是一種酶，有助于調(diào)節(jié)血壓，促紅細(xì)胞生成素刺激紅細(xì)胞的產(chǎn)生，并且活性形式維生素D是骨健康所必需的。腎臟疾病在本質(zhì)上可以是急性的或者慢性的。急性腎功能衰竭的發(fā)生可能由以下導(dǎo)致：伴隨失血的外傷，腎臟血流突然減少，在被稱為敗血癥的嚴(yán)重感染期間由于沖擊而腎臟受損，尿流梗阻(諸如伴隨前列腺肥大)，因某些藥物或毒素的受損，或妊娠并發(fā)癥。慢性腎病(CKD)慢性腎病(CKD)是在數(shù)月或數(shù)年的時(shí)間段中漸進(jìn)性喪失腎功能。腎功能惡化的癥狀是非特異性，并且可能包括一般的感覺不適以及經(jīng)歷食欲降低。通常，在對(duì)已知存在腎臟疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)的人進(jìn)行篩選來診斷慢性腎臟疾病，諸如那些具有高血壓或糖尿病的人，或者那些相對(duì)具有慢性腎臟疾病的人。當(dāng)CKD導(dǎo)致其公認(rèn)的并發(fā)癥時(shí)，諸如心血管疾病、貧血或肥大，也可以識(shí)別CKD。與急性腎病相比，CKD的不同之處在于腎功能降低必須存在3個(gè)月以上。(國(guó)家腎臟基金會(huì)，KDOQI慢性腎病的臨床實(shí)踐指南：評(píng)估、分類和分層(ClinicalPracticeGuidelinesforChronicKidneyDisease:Evaluation,ClassificationandStratification)，《美國(guó)腎臟病雜志》(Am.J.KidneyDis.)，第39期，第S1-S000頁(yè)，2002年(增刊1))。G-CSF被報(bào)告加速再生并防止腎小管上皮細(xì)胞凋亡，其中，腎小管上皮細(xì)胞凋亡會(huì)在動(dòng)物模型的順鉑誘導(dǎo)的急性腎功能衰竭(ARF)中導(dǎo)致腎損傷減少。(Nishida等人，2004年，《生物化學(xué)與生物物理研究通訊》(BiochemBiophysResCommun)，第324(1)期，第341-7頁(yè))。在小鼠順鉑誘導(dǎo)的ARF中觀察到造血細(xì)胞因子對(duì)腎功能的積極效應(yīng)。不受理論束縛，本文預(yù)期，因?yàn)镻GRG1刺激人外周血單核細(xì)胞(PBMC)中G-CSF的產(chǎn)生，PGRG1誘導(dǎo)的G-CSF水平升高可以說明(至少部分)在患有CKD的人類之中看到的PGRG1的積極效應(yīng)。在CKD，促紅細(xì)胞生成素(EPO)作為輔助治療具有良好的支持作用，因?yàn)樗鼤?huì)提升較低的紅細(xì)胞(RBC)水平，但也有一些其中EPO真正地對(duì)潛在疾病進(jìn)行治療的示例。因此，在本文預(yù)期了PGRG1和/或PGRG1-5K組合物的治療效果。CKD是通過血肌酐檢驗(yàn)進(jìn)行識(shí)別。肌酐水平較高表明腎小球?yàn)V過率較低，并且是腎臟排泄廢物的能力降低造成。在CKD早期階段，肌酐水平可以是正常的，如果驗(yàn)?zāi)?尿樣檢測(cè))表明腎臟允許蛋白質(zhì)或紅細(xì)胞損失到尿液中，則發(fā)現(xiàn)病癥。要充分調(diào)查腎臟受損的根本原因，應(yīng)采用各種形式的醫(yī)療成像、驗(yàn)血和經(jīng)常采用腎活檢(去除腎組織的一個(gè)小樣本)找出腎功能故障是否存在可逆原因。(國(guó)家腎臟基金會(huì)，KDOQI慢性腎病的臨床實(shí)踐指南：評(píng)估、分類和分層(ClinicalPracticeGuidelinesforChronicKidneyDisease:Evaluation,ClassificationandStratification)，《美國(guó)腎臟病雜志》(Am.J.KidneyDis.)，第39期，第S1-S000頁(yè)，2002年(增刊1))。最近的醫(yī)學(xué)準(zhǔn)則將慢性腎臟疾病的嚴(yán)重程度分為五個(gè)階段，其中第1階段是最溫和的，并且通常造成一些癥狀，第5階段屬于嚴(yán)重疾病，如果不治療，預(yù)期壽命會(huì)更短。第5階段CKD通常被稱為終末期腎病(ESRD)或終末期腎衰竭(ESRF)，與現(xiàn)在已經(jīng)過時(shí)的術(shù)語慢性腎功能衰竭(CKF)或慢性腎衰竭(CRF)是同義的。腎功能在腎臟學(xué)中，腎功能指示腎臟狀態(tài)及其在腎臟生理學(xué)中的作用。腎小球?yàn)V過率(GFR)描述了過濾流體通過腎臟的流速。肌酐清除率(CCr或CrCl)是指每單位時(shí)間清除肌酐的血漿量，是近似GFR的一個(gè)有用的測(cè)量值。由于肌酐分泌，肌酐清除率超過GFR。GFR的通常以每個(gè)間的單位量，例如，每分鐘ml(mL/min)。與濾過分?jǐn)?shù)相比較。然而，在臨床實(shí)踐中，使用基于血清肌酐水平的肌酐清除或肌酐清除估計(jì)來測(cè)量GFR。估計(jì)肌酐清除的常用的替代標(biāo)志物是克羅夫特-高爾特(CG)(140‐年齡)×質(zhì)量(kg)×[0.85，如果是女性]公式，其反過以ml/min進(jìn)行估計(jì)。它是以首次發(fā)表該公式的科學(xué)家命名，而且其采用血清肌酐測(cè)量值和患者重量來預(yù)測(cè)肌酐清除。該式最初公布為：一個(gè)計(jì)算GFR的估算工具是梅奧二次公式。該公式由Rule提出，試圖更好地對(duì)保留腎臟功能的患者的GFR進(jìn)行估算。公認(rèn)的是，MDRD式有低估保留腎臟功能患者的GFR的趨勢(shì)。該式為：eGFR＝exp(1.911+5.249/血清肌酐-2.114/血清肌酐3-0.00686×年齡-[0.205，如果是女性])白細(xì)胞減少癥、貧血癥和血小板減少癥血液為多元體液和介質(zhì)，通過其可以將必需的營(yíng)養(yǎng)素輸送到整個(gè)身體的組織。平均來說，成人體內(nèi)含有超過5公升血液。因?yàn)槌^一半的液態(tài)血漿，血液通過靜脈和動(dòng)脈自由流動(dòng)：血容量的剩余部分主要由固體細(xì)胞和懸浮在血漿中的細(xì)胞碎片構(gòu)成。三個(gè)主要的血液疾病是貧血癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。白細(xì)胞減少癥白細(xì)胞減少癥是發(fā)現(xiàn)血液中白細(xì)胞(WBC)數(shù)目減少，這就增加了個(gè)體感染的風(fēng)險(xiǎn)。嗜中性白血球減少癥是白細(xì)胞減少癥的一個(gè)亞型，指的是循環(huán)中性粒細(xì)胞(即最豐富的白細(xì)胞)的數(shù)目減少。術(shù)語白細(xì)胞減少癥和嗜中性粒細(xì)胞減少癥可能偶爾可互換使用，因?yàn)槭戎行粤＜?xì)胞計(jì)數(shù)是指示感染風(fēng)險(xiǎn)的最重要的指標(biāo)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低可能是由于急性病毒感染，諸如感冒或流感。它可與化學(xué)療法、放射療法、再生障礙性貧血和骨髓纖維化相關(guān)聯(lián)。HIV和AIDS也會(huì)威脅白細(xì)胞。白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低的其他原因包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡，霍奇金氏淋巴瘤，某些類型的癌癥、傷寒、瘧疾、結(jié)核病、登革熱、立克次體感染、脾臟腫大、葉酸缺乏、鸚鵡熱和敗血癥。存在許多其他原因，諸如缺乏某些礦物質(zhì)，諸如銅和鋅。可能影響白細(xì)胞的數(shù)量和功能的藥物包括氯氮平、安非拉酮、二甲胺四環(huán)素、丙戊酸、拉莫三嗪、和甲硝噠唑。抑制WBC的其他藥物屬于免疫抑制劑，諸如西羅莫司、霉酚酸酯、他克莫司、環(huán)孢霉素和TNF抑制劑。用于治療多發(fā)性硬化癥的干擾素，諸如利比、阿沃納斯、和倍泰龍，也可引起白細(xì)胞減少?；熱槍?duì)快速生長(zhǎng)的細(xì)胞，諸如腫瘤，但也會(huì)影響白細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^骨髓表征為快速生長(zhǎng)。癌癥治療的常見副作用是嗜中性白血球減少癥，即嗜中性粒細(xì)胞減少(特定類型的白細(xì)胞)。貧血癥貧血癥是指紅細(xì)胞(RBC)數(shù)量減少。在其最廣泛的意義上，貧血癥也是小于血液中血紅蛋白正常數(shù)量或質(zhì)量。它包括由于畸形或缺乏數(shù)值發(fā)展，每個(gè)血紅蛋白分子的氧結(jié)合能力降低。由于所有人類細(xì)胞依靠氧生存，不同程度的貧血可以有各種廣泛的臨床后果。貧血是最常見的血液疾病，在很多人中未確定，并且癥狀可能是輕微的。最常見的是，人們報(bào)告感到疲勞或勞累后氣短。在極重度貧血的情況下，身體可能會(huì)增加心輸出量。貧血通常根據(jù)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行診斷，該全血細(xì)胞計(jì)數(shù)報(bào)告了RBC數(shù)量和血紅蛋白水平。有超過400種的貧血，其中又分為三種原因：失血、RBC產(chǎn)生降低、或者RBC受到破壞。紅細(xì)胞可能通過出血流失，這可能會(huì)在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢發(fā)生，并且可能經(jīng)常被忽視。這種慢性出血通常是由胃腸病癥引起(諸如潰瘍、痔瘡、胃炎(胃部炎癥)、和癌癥)，使用諸如阿司匹林或布洛芬之類的非類固醇消炎藥(NSAIDS)，或者婦女月經(jīng)期和分娩，尤其是當(dāng)月經(jīng)期出血過多時(shí)或當(dāng)多次懷孕時(shí)。對(duì)于RBC生產(chǎn)降低或故障引起的貧血，身體可能會(huì)產(chǎn)生過少的血細(xì)胞或者血細(xì)胞可能無法正常工作。在這兩種情況下，都可能會(huì)導(dǎo)致貧血。由于RBC異?；蛘呷狈㏑BC正常工作的礦物質(zhì)和維生素，可能會(huì)導(dǎo)致RBC故障或減少。與貧血的這些原因有關(guān)的病癥包括鐮狀細(xì)胞性貧血、缺鐵性貧血、維生素缺乏、骨髓和干細(xì)胞問題。血小板減少癥血小板減少癥是用于血小板計(jì)數(shù)較低的醫(yī)學(xué)術(shù)語。血小板(thrombocytes)是無色血細(xì)胞，在血液凝固中起到重要的作用。血小板結(jié)塊并形成血管孔堵塞，會(huì)阻止失血。血小板減少癥可能是溫和的，并導(dǎo)致一些跡象或癥狀。在罕見的情況下，血小板數(shù)目可能會(huì)低到使得可能會(huì)發(fā)生危險(xiǎn)的內(nèi)出血。解決了根本原因后，通?？梢愿纳蒲“鍦p少癥。有時(shí)，藥物治療、手術(shù)或輸血可以幫助治療慢性血小板減少癥。低血小板計(jì)數(shù)較低，即血小板減少，可以由多種原因造成，可分為血小板生成減少，血小板破壞或消耗增加，或者脾隔離癥加重。血小板生成降低通常與骨髓問題有關(guān)。在其中的一些條件，紅細(xì)胞和白細(xì)胞的生產(chǎn)也可能受到影響。影響骨髓病毒感染例如：細(xì)小病毒、風(fēng)疹、腮腺炎、水痘、丙型肝炎、Epstein-Barr病毒、和HIV。再生障礙性貧血是當(dāng)骨髓不能產(chǎn)生任何血細(xì)胞時(shí)使用的通用術(shù)語。這可能是由一些病毒感染(細(xì)小病毒或HIV)、藥物(金、氯霉素、苯妥英鈉、丙戊酸鹽(Depakote))、或輻射引起的。化療藥物常引起血小板減少。其他一些藥物可以抑制血小板生成，諸如噻嗪類利尿劑。骨髓和血壓的癌癥或者淋巴結(jié)的癌癥都會(huì)引起不同程度的血小板減少癥。長(zhǎng)期飲酒可能會(huì)引起骨髓直接毒性。缺乏維生素B12和葉酸可能會(huì)導(dǎo)致骨髓產(chǎn)生血小板較低。血小板破壞或消耗升高可以看作大量醫(yī)學(xué)病癥。許多藥物可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)血小板產(chǎn)生免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)較低，其中包括磺胺類抗生素、卡馬西平、地高辛、奎寧、奎尼丁、對(duì)乙酰氨基酚、利福平和肝素。特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是一中免疫系統(tǒng)攻擊血小板的病癥。一些類風(fēng)濕性(rheumatologic)病癥，諸如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)或其它自身免疫疾病、都會(huì)引起血小板破壞、包括輸注血液制品和器官移植、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒癥綜合征(HUS)、HELLP綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血病(DIC)。脾隔離癥也會(huì)由于因各種原因?qū)е缕⑴K腫大或功能變化，導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)較低。由于脾臟腫大引起的血小板減少癥的常見原因可以包括門靜脈血壓過高的晚期肝病門脈(肝硬化，例如，從慢性乙型或丙型肝炎)和血液癌(白血病或淋巴瘤)。免疫失調(diào)免疫失調(diào)屬于免疫系統(tǒng)的功能障礙。這些失調(diào)可以通過受影響的免疫系統(tǒng)的組分，通過免疫系統(tǒng)是否是過度活動(dòng)或活動(dòng)不足，或者通過病癥是否是先天性還是后天性，進(jìn)行表征。根據(jù)國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)(InternationalUnionofImmunologicalSocieties)，已經(jīng)對(duì)150多個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病(PID的)進(jìn)行了表征。然而，后天免疫缺陷數(shù)超過PID的數(shù)目。有人指出，大多數(shù)人都至少有一種原發(fā)性免疫缺陷(Casanova和Abel，2007年，“原發(fā)性免疫缺陷：起步階段的領(lǐng)域”(Primaryimmunodeficiencies:afieldinitsinfancy)，《科學(xué)》(Science)，第317(5838)期，第617-9頁(yè))。然而，由于免疫系統(tǒng)中的冗余，許多這些未被發(fā)現(xiàn)。自身免疫性疾病是身體對(duì)通常存在于體內(nèi)的物質(zhì)和組織的異常免疫反應(yīng)引起的。這可以被限制為特定的器官(例如，自身免疫性甲狀腺炎)，或者涉及在不同位置的特定組織(例如，可能會(huì)影響肺和腎臟的基底膜的肺出血腎炎疾病)。自身免疫性疾病的治療通常是采用減少免疫應(yīng)答的免疫抑制藥物。已經(jīng)識(shí)別了大量的自身免疫性疾病。對(duì)自身免疫性疾病的深層病理生理學(xué)的更深入的了解一直是通過應(yīng)用全基因組關(guān)聯(lián)掃描，該掃描已經(jīng)識(shí)別了自身免疫性疾病之間醒目的遺傳共享度。一些自身免疫性疾病的部分列表包括狼瘡、硬皮病、某些類型的溶血性貧血、血管炎、第一類糖尿病、格雷夫斯病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、肺出血腎炎綜合癥、惡性貧血、某些類型的肌病和晚期萊姆病。存在大量免疫缺陷綜合征，其表現(xiàn)出自身免疫的臨床和實(shí)驗(yàn)室特性。免疫系統(tǒng)清除感染的能力下降可能會(huì)導(dǎo)致通過永久免疫系統(tǒng)激活帶來自身免疫。示例包括常見變異型免疫缺陷病(CVID)，其中多個(gè)自身免疫性疾病已見過，例如炎性腸疾病、自身免疫性血小板減少癥和自身免疫性甲狀腺疾病、以及家族性噬血細(xì)胞綜合征(FHL)(即常染色體隱性原發(fā)性免疫缺陷)，其中，常見的包括全血細(xì)胞減少癥、皮疹、淋巴結(jié)腫大和肝脾腫大。慢性腎臟病(CKD)和發(fā)明效用本申請(qǐng)的效用是降低動(dòng)物體內(nèi)指示減緩CKD進(jìn)程的肌酐水平。沒有明確顯示出減緩慢性腎臟疾病惡化的具體治療方法。如果CKD存在根本原因，諸如血管炎，這便可直接治療來減緩損傷。在更晚期階段，可能需要對(duì)貧血和骨病進(jìn)行治療。嚴(yán)重的CKD需要腎臟置換療法，這可能涉及一種透析形式，但理想情況下是需要腎移植。(國(guó)家腎臟基金會(huì)，KDOQI慢性腎病的臨床實(shí)踐指南：評(píng)估、分類和分層(ClinicalPracticeGuidelinesforChronicKidneyDisease:Evaluation,ClassificationandStratification)，《美國(guó)腎臟病雜志》(Am.J.KidneyDis.)，第39期，第S1-S000頁(yè)，2002年(增刊1))。白細(xì)胞減少、貧血癥和血小板減少癥，以及發(fā)明效用本申請(qǐng)的效用是增加分別患有白細(xì)胞減少、貧血癥和血小板減少癥的動(dòng)物體內(nèi)的WBC、RBC和血小板。對(duì)這些血液并的常規(guī)治療通常被顯著的副作用所阻礙，并且在一些嚴(yán)重的病例中，患者必須進(jìn)行侵入性手術(shù)，或者在其后余生服用藥物。然而，新興的治療技術(shù)，諸如基因療法，可以在不久的將來改善貧血癥的前景。此外，一些血液病可能是由很容易治療但往往被低估的病癥引起。例如，在男性中，低睪丸素可能會(huì)引起貧血，而睪丸素替代療法已顯示出這類群體的紅細(xì)胞健康產(chǎn)生。自身免疫性疾病和發(fā)明效用本發(fā)明的效用是調(diào)節(jié)過度活躍或不夠活躍免疫系統(tǒng)。治療的目的是減輕癥狀，控制自身免疫過程，并且維持身體抵抗疾病的能力。使用哪種治療取決于具體的疾病和癥狀。一些患者可能需要補(bǔ)充劑來替換身體缺乏的激素或維生素。示例包括甲狀腺補(bǔ)充劑、維生素諸如B12、或者注射胰島素。如果自身免疫性障礙影響到血液，則可能需要輸血。開具的用來控制或降低免疫系統(tǒng)的反應(yīng)的藥物包括皮質(zhì)類固醇(諸如潑尼松)和非類固醇藥物，諸如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯、西羅莫司或他克莫司。1994年美國(guó)膳食補(bǔ)充劑健康與教育法(“DSHEA”)1994年美國(guó)膳食補(bǔ)充劑健康與教育法(“DSHEA”)是1994年《美國(guó)法典》法規(guī)，對(duì)膳食補(bǔ)充劑進(jìn)行了定義和規(guī)定。DSHEA定義的術(shù)語“膳食補(bǔ)充劑”是指旨在補(bǔ)充該承載或包含以下膳食成分的一種或多種膳食的產(chǎn)品(除煙草之外)：維生素、礦物質(zhì)、草藥或其他植物、氨基酸、供人類使用以通過增加總膳食攝入來對(duì)膳食進(jìn)行補(bǔ)充的膳食物質(zhì)、或者濃縮物、代謝物、組分、提取物、或者任何上述成分的組合。此外，膳食補(bǔ)充劑必須標(biāo)示為膳食補(bǔ)充劑，不用于攝食，而且不得被表示用作常規(guī)食品或作為飲食或膳食的唯一項(xiàng)目。此外，不可批準(zhǔn)或授權(quán)膳食補(bǔ)充劑作為新藥、抗生素、或生物制品用于調(diào)查研究，除非在此類批準(zhǔn)或授權(quán)之前已經(jīng)將其作為食品或膳食補(bǔ)充劑進(jìn)行銷售。根據(jù)DSHEA，除了藥物定義的目的，膳食補(bǔ)充劑被認(rèn)為是食品。藥物制劑和給藥一般情況下，本申請(qǐng)的第一方面的純化PGRG1組合物和本申請(qǐng)的第二方面的PGRG1-5K組合物將通過口服給藥施用治療有效量，二者可以單獨(dú)給藥或者與至少一種能夠抑制慢性腎臟疾病的其它治療劑結(jié)合使用。根據(jù)疾病、其嚴(yán)重程度、待治療動(dòng)物的年齡和相對(duì)健康狀況、以及其它因素，治療有效量可能會(huì)有很大變化。無需過多實(shí)驗(yàn)，考慮到該技術(shù)和本申請(qǐng)，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將能夠確定用于給定疾病的治療有效量的本申請(qǐng)的組合物。一般情況下，本申請(qǐng)的第一方面的純化的PGRG1組合物和本申請(qǐng)的第二方面的PGRG1-5K組合物將被單獨(dú)給藥或者作為藥物制劑給藥，在一些實(shí)施例中可以進(jìn)行口服給藥。在藥物制劑中，包括本申請(qǐng)的第一方面的純化的PGRG1組合物和本申請(qǐng)的第二方面的PGRG1-5K組合物的組合物可以結(jié)合另一種活性劑和/或口服賦形劑使用。對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言，合適的口服賦形劑是公知的。通常情況下，當(dāng)作為抗腎炎劑給藥時(shí)，本申請(qǐng)的純化的PGRG1組合物和PGRG1-5K組合物將進(jìn)行口服給藥。在配制時(shí)，本申請(qǐng)的組合物中的化合物的量可以根據(jù)組合物類型、單位劑量大小、賦形劑種類以及本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的其他因素而發(fā)生顯著變化。一般情況下，如果單獨(dú)給藥，化合物的量的變化范圍可以是400mg到4g?？蛇x地，本申請(qǐng)的純化的PGRG1組合物和PGRG1-5K組合物可以結(jié)合至少一種能夠改善腎炎的治療劑給藥，所述治療劑選自例如轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)(諸如賴諾普利)的血管緊張素。示例以下非限制性示例突出顯示了本發(fā)明的特征。然而，在任何情況下，本申請(qǐng)絕不應(yīng)被視為限制于以下所描述的具體實(shí)施例。所有市售材料均按原樣使用。所有分離的材料均通過蛋白質(zhì)含量、含糖量、糖殘基分析、分子量分布以及糖連接分析進(jìn)行表征。示例1：PGRG1組合物的制備步驟1、根片處理將干燥的黃芪原材料(根)(220kg)通過用超濾水進(jìn)行無菌清洗加工成根片，除去污染部分，在70％乙醇中浸泡過夜，切成厚度為0.3-0.5mm的片，并在60-70℃的近無菌烘箱中干燥。得到約200kg的干燥根片，干燥失重小于10％。步驟2、多糖組合物的提取和純化在約100℃下用超濾水提取干燥根片(200kg)3次，每次3小時(shí)。第一次提取加入2,000L的水，第二次加入1,600L，第三次加入1,200L?？偣搏@得4,500L混合的水提取物，在60-80℃下使用真空濃縮器系統(tǒng)進(jìn)行濃縮，獲得體積約為200L的濃縮物。使用70％乙醇沉淀200L提取物，除去不溶于水的小分子。然后將得到的沉淀物懸浮在水中，并使用30％-35％乙醇進(jìn)行沉淀，除去低水溶性多糖、蛋白質(zhì)和其它更大的分子。在70％乙醇中對(duì)上清液再沉淀，以回收高水溶性多糖或PGRG1。將沉淀物溶于水中，噴霧干燥，獲得PGRG1(7kg或干飲片的3.5％)。所得到的PGRG1組合物是一種水溶性黃色粉末，pH值為5-6，干燥失重小于6％。流程圖1黃芪干根(220kg)-飲片加工干燥根片(200kg)-在100℃下用水提取三次，(第一提取使用2,000L水，第二次提取使用1,600L水，第三次提取使用1,200L水)。水提取物(4,500L)-在60-80℃濃縮，除去水分濃縮提取物(200L)-70％乙醇沉淀-1，除去不溶于水的分子-30％乙醇沉淀，除去不溶于水的多糖-70％乙醇沉淀-2，沉淀RGI多糖-噴霧干燥，回收干燥后的RGI多糖PGRG1收率(7kg，根片的3.5％)示例2：PGRG1-5K組合物的制備步驟1、根片處理(參見示例1步驟1)步驟2、多糖組合物的提取和純化在約100℃下用超濾水提取干燥根片(200kg)3次，每次3小時(shí)。第一次提取加入2,000L的水，第二次加入1,600L，第三次加入1,200L?？偣搏@得4,500L混合的水提取物，在60-80℃下使用真空濃縮器系統(tǒng)進(jìn)行濃縮，獲得體積約為200L的濃縮物。使用70％乙醇沉淀200L提取物，除去不溶于水的小分子。然后將得到的沉淀物懸浮在水中，并使用30％-35％乙醇進(jìn)行沉淀，除去低水溶性多糖、蛋白質(zhì)和其它更大的分子。在70％乙醇中對(duì)上清液再沉淀，以回收高水溶性多糖或PGRG1。將沉淀物溶于水中，噴霧干燥，獲得PGRG1(7kg或干飲片的3.5％)。步驟3、多糖組合物的分離為獲得PGRG1-5K組合物，使用超濾(UF)系統(tǒng)利用重均分子量為5000道爾頓的膜對(duì)3.5kgPGRG1進(jìn)行分離和超濾。循環(huán)超濾5次循環(huán)，每次循環(huán)均濃縮至約50％的體積，以除去小分子。濃縮物在70％乙醇中沉淀，水中懸浮后進(jìn)行真空烘箱干燥或噴霧干燥，得到PGRG1-5K(1.82kg)。這種進(jìn)一步純化的PGRG1多糖組合物(PGRG1-5K)是一種水溶性淺黃色粉末，pH值為5-6，干燥失重小于6％。流程圖2黃芪干根(220kg)-飲片加工干燥飲片(200kg)-在100℃下用水提取三次，(第一提取使用2,000L水，第二次提取使用1,600L水，第三次提取使用1,200L水)。水提取物(4,500L)-在60-80℃濃縮，除去水分濃縮提取物(200L)-70％乙醇沉淀-1，除去不溶于水的分子-30％乙醇沉淀，除去不溶于水的多糖-70％乙醇沉淀-2，沉淀RGI多糖-噴霧干燥，回收干燥后的RGI多糖RGI組合物(7kg，飲片的3.5％)-以5000MWCF超濾5個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)體積的50％，以除去水溶性的小分子-70％乙醇沉淀-真空烘箱干燥，或噴霧干燥PGRG1-5K組合物(1.82kg)分離純化的PGRG1組合物的分析：PGRG1為水溶性多糖組合物，使用Bio-Rad法分析蛋白質(zhì)含量，結(jié)果得到2.28wt％；使用Ph-H2SO4法分析糖含量，結(jié)果得出42.2wt％；使用TMS衍生物GC法分析糖組合物，結(jié)果匯總在下表3中；使用圖3的GPC-HPLC-RID進(jìn)行分子量分布分析和測(cè)定；通過甲基化GC-MS對(duì)糖基鍵組合物進(jìn)行的分析在下面討論。表3：基于TMS衍生物/GC法分析的PGRG1糖基殘基組合物：Ara(mol％)Rha(mol％)GalA(mol％)Gal(mol％)Glc(mol％)PGRG115.81.824.18.350.0PGRG1蛋白質(zhì)含量為2.28wt％，其糖含量為42.2wt％。PGRG1糖組合物在表3中示出。其中至少識(shí)別了物種糖殘基，包括：阿拉伯糖(ARA)殘基、鼠李糖(Rha)殘基、半乳糖醛酸(GalA)殘基、半乳糖(GAL)殘基、和葡萄糖(Glc)殘基。PGRG1分子量(MW)或重均分子量(waMW)由GPC/HPLC測(cè)定，如圖3所示。多糖大于10kDa，其范圍是10kDa至50kDa。以普魯蘭糖為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這些多糖可分為兩個(gè)分子量范圍：一種類型的多糖集中在約100kDa，而另一種類型集中在約12kDa?？傊?，基于分子量分布，PGRG1中的多糖占約50％，并且PGRG1的重均分子量(waMW)從10kDa至50kDa。PGRGl的多糖的糖基1鍵是通過其部分甲基化糖醇乙酸酯的衍生物確定的。通過超級(jí)氘化物然后進(jìn)行乙?；瘉頊p少糖醛酸殘基的羧基基團(tuán)。使用GC-MS系統(tǒng)進(jìn)行分析。主要的糖基鍵如下：Araf：5-、2,5-、和3,5-連接的；Galp:6、和3,6-連接的；Glc：p4-、4,6-連接的；Glcp：4-和4,6-連接的：Rhap：2-和2,4-連接的：GalAp：4-和2,4-連接的，除了末端鍵。PGRG1-5K的分析：PGRG1-5K也是水溶性多糖組合物，已使用Bio-Rad法分析蛋白質(zhì)含量，為2.97wt％；使用Ph-H2SO4法分析糖含量，為44.9wt％；使用TMS衍生物GC法分析糖組合物，結(jié)果如表4所示；使用圖3下圖的GPC-HPLC-RID進(jìn)行分子量分布分析和測(cè)定；通過甲基化GC-MS對(duì)糖基鍵組合物進(jìn)行分析。其蛋白質(zhì)含量為2.97wt％，糖含量為44.9wt％。對(duì)于如下方表4所示的糖組合物，同樣識(shí)別了物種糖殘基，包括：阿拉伯糖殘基、鼠李糖殘基、半乳糖醛酸殘基、半乳糖殘基、和葡萄糖殘基。PGRG1-5K的分子量或重均分子量由GPC/HPLC測(cè)定為50-120k，如圖3所示。較高分子量(>5K)曲線與PGRG1的一樣，因?yàn)镻GRG1-5K是PGRG1除去小分子后的多糖部分。這也適用于由相同的甲基化GC/MS法測(cè)定其糖基鍵組合物。表4：使用TMS衍生物-GC法分析的PGRG1-5K糖殘基組合物PGRG1和PGRG1-5K多糖的結(jié)構(gòu)：根據(jù)對(duì)PGRG1和PGRG1-5K的分析，特別是對(duì)糖基殘基組合物、糖基鍵的組合物以及分子量分布的分析，PGRG1和PGRG1-5K中的多糖主要由多糖-多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸和葡聚糖構(gòu)成。在PGRG1和PGRG1-5K中存在的多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸由散布[1,4-連接的GalAGalA]n的[1,4和1,2-連接的RhaGalA]m構(gòu)成的主鏈以及各種尺寸的側(cè)鏈構(gòu)成，側(cè)鏈大多來自由連接到Rha的4位的Gal、Ara和Glc構(gòu)成的中性糖殘基。葡聚糖是a-1,4(1,6)-葡聚糖，其主鏈為[1,4連接的Glc]n，側(cè)鏈大多通過6位連接到主鏈Glc的Glc。示例3：CKD臨床數(shù)據(jù)患者表現(xiàn)為高血壓，并且血液分析比正常肌酐水平(>1.1mg/dl)高。采用ACE抑制劑將患者的血壓穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)后，用PGRG1開始治療(見示例6)。結(jié)果檢查表明，使用PGRG1初始治療(口服，每天為900mg)后，肌酐水平隨后下降。停止PGRG1治療后肌酐水平更高。重新開始治療導(dǎo)致肌酐降至正常高值范圍(<1.4mg/dl)。另一種查看該數(shù)據(jù)的方法是使用計(jì)算的凝膠過濾率(CGFR)。示例4：體外測(cè)定體外測(cè)定可以用來評(píng)估PGRG1增強(qiáng)免疫和造血功能的能力。這些測(cè)定還可以用來提供一個(gè)便捷的測(cè)定系統(tǒng)，該系統(tǒng)用于形成一個(gè)具有標(biāo)準(zhǔn)化藥理活性的純化活性PGRG1級(jí)分。對(duì)于在體外測(cè)定中顯示具有活性的PGRG1提取物，然后可以在體內(nèi)模型中進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查，以便評(píng)價(jià)其療效(見隨附的體內(nèi)活性)。小鼠脾細(xì)胞增殖和通過人外周血單核細(xì)胞(PBMC)進(jìn)行的細(xì)胞因子產(chǎn)生，可以用來顯示PGRG1提取物是否具有潛在的免疫刺激活性和造血活性。測(cè)量的細(xì)胞因子為IL-6和G-CSF，因?yàn)檫@些細(xì)胞因子參與了造血作用和免疫功能。PBMC容易準(zhǔn)備，而且與免疫功能和造血功能的研究有關(guān)。C3H/HeJ小鼠脾細(xì)胞增殖脾細(xì)胞來自6至8周齡的C3H/HeJ雌性小鼠(杰克遜實(shí)驗(yàn)室，緬因州巴爾港)，其準(zhǔn)備如下：取小鼠脾臟，放置在無菌有蓋培養(yǎng)皿的10ml低溫Hank's平衡鹽溶液(HBSS)中。將脾臟切半，輕輕壓在兩個(gè)無菌顯微鏡玻片的磨砂端之間。然后通過無菌尼龍篩(Nytex，Tetco#HD-3-85)將細(xì)胞混懸液過濾到15ml錐形聚丙烯離心管中，并在BeckmanGPR臺(tái)式離心機(jī)(GH-3.7轉(zhuǎn)子)中以200×g離心10分鐘。在HBSS中額外洗滌后，將脾細(xì)胞以2.5×106細(xì)胞/ml重懸浮在含有50μM2-巰基乙醇、2mM谷氨酰胺、1mM丙酮酸鈉、非必需氨基酸、100U/ml青霉素、100μg/ml鏈霉素和10％熱滅活胎牛血清(Sigma，#F1442)的RPM11640培養(yǎng)基(Gibco)中。將不同濃度的三份含有100μl細(xì)胞和100μl測(cè)試樣品的等分試樣，在圓底96孔板(Costar#3799)中，在37℃，5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)三天。含有100μl細(xì)胞和100μl培養(yǎng)基的6個(gè)孔用作對(duì)照。在培養(yǎng)的最后18個(gè)小時(shí)之前，將含有1μCi[3H]胸苷(Amersham，49Ci/mmol)的50微升培養(yǎng)基添加至每個(gè)孔。然后根據(jù)制造商說明使用細(xì)胞收集器(收集器96,Tomtec公司)，將細(xì)胞收集到filtermats(玻璃纖維過濾器，Wallac)。處理樣品，并在液體閃爍計(jì)數(shù)器(1205Betaplate，PharmaciaLKBBiotechnology公司)中計(jì)數(shù)，結(jié)果被報(bào)告為每2.5×105個(gè)細(xì)胞在每分鐘的計(jì)數(shù)(CPM)。結(jié)果表示為三份測(cè)定的平均值+/-標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)。對(duì)照值表示的六個(gè)單獨(dú)測(cè)定的平均值。數(shù)值還表示為細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)，其中，在樣品培養(yǎng)中每分鐘計(jì)數(shù)(CPM)的平均數(shù)除以對(duì)照培養(yǎng)中的平均cpm。典型對(duì)照值介于2000cpm到6000cpm之間。在C3H/HeJ增殖測(cè)定中，結(jié)果表示為三份測(cè)定的平均值+/-標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)。對(duì)照值表示六個(gè)獨(dú)立測(cè)定的平均值。使用未配對(duì)學(xué)生t檢驗(yàn)確定顯著性。通過活化的人PBMC產(chǎn)生細(xì)胞因子使用已確定的方法制備人外周血單核細(xì)胞(PBMC)。人體血液血沉棕黃層樣品從斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心血庫(kù)獲得，大約每個(gè)供體25ml。使用無菌技術(shù)，血沉棕黃層樣品輕輕再懸浮在加入了不含鈣和鎂的Hank平衡鹽溶液(HBSS，Gibco)的100ml總量。然后將25ml量的細(xì)胞混懸液分層到50ml錐形離心管中的15ml泛影葡胺(PharmaciaLKBBiotechnology公司)。在15℃，將試管在BeckmanGPR臺(tái)式離心機(jī)(GH-3.7轉(zhuǎn)子)中在400Xg下離心30分鐘。離心后，界面處的PBMC混懸液被轉(zhuǎn)移到新的50ml試管，再懸浮于總量45ml的HBSS中，并且在15℃100在354×g離心10分鐘。丟棄上清液，細(xì)胞團(tuán)塊再懸浮于總量45ml的HBSS，并在15℃在265×g下再次離心10分鐘。細(xì)胞團(tuán)塊再懸浮在10ml的無血清組織培養(yǎng)基(BioWhittaker，MD)中，并使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。聚苯乙烯管(Falcon#2057，BectonDickinson)和來自兩個(gè)不同供體的PBMC在以下設(shè)置中使用。將PBMC混懸液稀釋至4×106/ml：在存在0.5ml植物凝集素P(PHA-P，法瑪西亞27-3707-01)的情況下，培養(yǎng)1ml，最終濃度為3μg/ml，并且有0.5ml不同濃度的試驗(yàn)樣品。每根試管的總體積為2ml。單獨(dú)使用PHA對(duì)另一份等分試樣細(xì)胞進(jìn)行處理，作為對(duì)照。在具有7％CO2的培養(yǎng)箱中在37℃培養(yǎng)24小時(shí)，將試管在BeckmanGPR臺(tái)式離心機(jī)(GH-3.7轉(zhuǎn)子)中在15℃以1600Xg離心10分鐘，收集上清液，在測(cè)定前，儲(chǔ)存在-70℃下。用臺(tái)盼藍(lán)為細(xì)胞團(tuán)塊染色來測(cè)定活力，如下所述。使用市售ELISA測(cè)定試劑盒，根據(jù)執(zhí)照上洗衣，針對(duì)人細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、GM-CSF和G-CS(R&DSystems,MN)以及人IFN-γ(Endogen，MA)進(jìn)行細(xì)胞因子測(cè)量。使用酶標(biāo)儀(Thermomax，分子設(shè)備公司，加利福尼亞州)測(cè)定光密度。結(jié)果采用酶標(biāo)儀配備軟件進(jìn)行計(jì)算，其使用pg/ml表示上清液中產(chǎn)生的細(xì)胞因子。結(jié)果表示為樣品/對(duì)照品比值(S/C)，其中S是使用PHA和測(cè)試樣品刺激PBMC產(chǎn)生的細(xì)胞因子的量，C是單獨(dú)使用PHA刺激PBMC產(chǎn)生的細(xì)胞因子的量。分別計(jì)算測(cè)量的各細(xì)胞因子的S/C比值。以下圖5提供了一些數(shù)據(jù)，其中每個(gè)所示的S/C比值表示單次測(cè)定。針對(duì)PGRG1和PGRG1-5K進(jìn)行的脾細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的體外刺激在以下表5中示出。表5：脾細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生觀察到PGRG1刺激小鼠脾細(xì)胞和人外周血單核細(xì)胞，產(chǎn)生兩個(gè)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和其它細(xì)胞因子諸如IL-6。因?yàn)镚-CSF還顯示出加速腎小管上皮細(xì)胞的再生，并防止其在小鼠急性腎功能衰竭的順鉑誘導(dǎo)模型中凋亡，所以認(rèn)為PGRG1誘導(dǎo)會(huì)使可能起到(至少部分起到)腎保護(hù)作用的G-CSF升高。示例5：骨髓抑制是接受用于某些癌癥或者用來防止移植排斥的放療或化療患者遇到的一個(gè)嚴(yán)重問題。這種病癥導(dǎo)致白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、和頻繁繼發(fā)性并發(fā)癥，諸如凝血障礙、細(xì)菌感染、病毒感染或真菌感染、全身疲勞和不適。對(duì)PGRG1進(jìn)行檢查，確定在小鼠動(dòng)物模型中，其是否增強(qiáng)了不同的血液成分從輻射誘發(fā)的外周血細(xì)胞的衰竭中的恢復(fù)。對(duì)PGRG1進(jìn)行檢查，確定在小鼠動(dòng)物模型中，其是否增強(qiáng)了不同的血液成分從輻射誘發(fā)的外周血細(xì)胞的衰竭中的恢復(fù)。動(dòng)物10到12周齡的雌性BALB/c小鼠(19-21g)從查爾斯河實(shí)驗(yàn)室(CharlesRiverLaboratories)(馬薩諸塞州威爾明頓)獲得，使用標(biāo)準(zhǔn)食物顆粒和含有新霉素(80mg/L，SigmaChemical公司，密蘇里州圣路易斯)的水喂養(yǎng)。在實(shí)驗(yàn)開始前，開始進(jìn)行新霉素治療5-7天。對(duì)照粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF，優(yōu)保津，非格司亭)，從Amgen公司(加利福尼亞州千橡市)獲得，每天使用前，直接在10μg/ml無菌鹽水中稀釋。其使用量為每天100μg/kg(約每天每鼠2μg)，在先前的研究(23)中描述了最小有效劑量。無菌鹽水(0.9％氯化鈉注射液，USP，NDC0074-4888-99)用于對(duì)照動(dòng)物，藥物制劑從雅培公司(伊利諾伊州北芝加哥)獲得。治療方案在第0天，每組5-6只小鼠的組在飛利浦250kvpX光機(jī)(斯坦福大學(xué)，加利福尼亞州帕洛阿爾托)接受450cGy的X光照射。治療采用在拆分劑量方案，該方案在同一天(第0天)4-5小時(shí)之后開始，然后在之后的第1-4天、第7-9天、第14-16天、第21-23天、第28天，每天大約在相同的時(shí)間進(jìn)行。動(dòng)物劑量無論是按照該拆分方案還是每天進(jìn)行持續(xù)28天，都沒有觀察到顯著差異(對(duì)比文件在實(shí)驗(yàn)/電腦文件HEM4和筆記本#160中)。對(duì)照組包括：(a)正常未受輻射未處理的小鼠(基線對(duì)照用于體重比較，數(shù)據(jù)未示出)，(B)接受鹽水皮下注射的輻射后小鼠(陰性對(duì)照)，或者(c)每天接受皮下注射100μg/kgG-CSF的輻射后小鼠(陽(yáng)性對(duì)照)，表明G-CSF是有效的(數(shù)據(jù)未示出)。每次注射前對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行稱重，從第4天輻照后開始，從尾靜脈獲取20-50μl血液，兩周一次，持續(xù)4周。整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，動(dòng)物維持正常體重(與正常、未受輻照的、未經(jīng)治療的小鼠相比)。外周血計(jì)數(shù)外周血參數(shù)包括血小板(PLT)、白細(xì)胞(WBC)和紅細(xì)胞(RBC)，使用SeronoSystem9000自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)器(BakerDiagnostics公司，賓夕法尼亞州艾倫鎮(zhèn))對(duì)其進(jìn)行測(cè)定。在載玻片上制作血涂片，用Leukostat染色試劑盒染色(編號(hào)CS-430，F(xiàn)isherScientific公司，賓夕法尼亞州威爾明頓)，并在尼康Labophot-2顯微鏡下進(jìn)行白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。采用未配對(duì)t檢驗(yàn)或曼-惠特尼非參數(shù)檢驗(yàn)完成統(tǒng)計(jì)分析。PGRG1對(duì)血小板(PLT)、白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞(RBC)的影響的結(jié)果，在圖7A至圖7D中匯總。示例6：癌癥患者使用PGRG1的臨床試驗(yàn)患者1結(jié)果患者2結(jié)果患者1在其第2次化療后，每天早上5點(diǎn)和晚上5點(diǎn)服用10粒PGRG1膠囊(每粒膠囊含450mgPGRG1)。在第1次和第2次化療后并在服用PGRG1前，患者1感到體虛、沒有食欲，并報(bào)告其胃部不適。服用PGRG1后，患者1報(bào)告體虛、食欲不振和胃部不適，并于治療第6周恢復(fù)正常?；颊?在其第1次化療后，每天早上4點(diǎn)和晚上4點(diǎn)服用8粒PGRG1膠囊(每粒膠囊含450mgPGRG1)。在第1次化療后并在服用PGRG-1前，患者2報(bào)告其感到體虛、出汗、沒有食欲。服用PGRG-1后，該患者表示體虛、食欲不振和身體出汗，并于第6周恢復(fù)正常。雖然已經(jīng)示出和描述了各種具體實(shí)施例，但是應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，具體公開的資料和技術(shù)的等同物也將是適用的，并且在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以進(jìn)行各種更改；這些等同物均包含在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。因此，應(yīng)當(dāng)理解，本申請(qǐng)不限于本文所公開的具體實(shí)施例，如此是通過示例的方式給出。雖然本文采用了具體的術(shù)語，但這些術(shù)語僅在一般意義和描述意義上使用，并非為了限制的目的。本申請(qǐng)中引用的所有文獻(xiàn)和類似資料，包括但不限于本申請(qǐng)中引用的專利、專利申請(qǐng)、文章、書籍、論文、互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)頁(yè)和其它出版物，無論格式如何，這些文獻(xiàn)和類似資料均以相同程度通過全文引用明確并入本文來用于任何目的，如同對(duì)每個(gè)進(jìn)行單獨(dú)指示通過引用并入一樣。在一個(gè)或多個(gè)并入的文獻(xiàn)和類似資料與本申請(qǐng)不同或者相矛盾的情況下，包括但不限于定義的術(shù)語、術(shù)語用法、所描述的技術(shù)等，以本申請(qǐng)為準(zhǔn)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3