一種透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料的制備方法，屬于復(fù)合材料領(lǐng)域。本發(fā)明對雞軟骨分別進(jìn)行堿處理、酶解處理、脫色處理，再進(jìn)行提純后通過透析和納濾膜納濾得純小分子硫酸軟骨素，將硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)得到復(fù)合材料，本發(fā)明制備得到高純度小分子硫酸軟骨素，與透明質(zhì)酸之間有具有非常好的生物相容性，將其和透明質(zhì)酸進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可利用透明質(zhì)酸能滲入真皮，促進(jìn)皮膚吸收等特性從而提高硫酸軟骨素的生物活性和生物利用率，制備得到的復(fù)合材料可以廣泛應(yīng)用于藥品、保健食品以及化妝品行業(yè)的原料。
【專利說明】
一種透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明公開了一種透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料的制備方法，屬于復(fù)合材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]硫酸軟骨素是共價連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖，廣泛分布于動物組織的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面，通常由動物軟骨組織中提取的硫酸軟骨素的相對分子量(Mr)—般在20000Da以上，對于(Mr)降低到1000Da或更低時，稱其為低分子硫酸軟骨素?，F(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)均先由動物軟骨得到硫酸軟骨素成品，再經(jīng)過降解得到低分子量硫酸軟骨素產(chǎn)品，或直接購買市售硫酸軟骨素原料制備低分子量硫酸軟骨素產(chǎn)品。其工藝需要重復(fù)進(jìn)行純化、沉淀、干燥等操作，工序繁雜且成本高。另外，國內(nèi)硫酸軟骨素降解工藝研究較少，常見的降解方法有酶法、酸法、過氧化氫法等，但均有其不完善的地方。與普通硫酸軟骨素相比，低分子硫酸軟骨素經(jīng)口服更容易被吸收，所以生物利用度更高，其保健醫(yī)療生物活性更明顯，被認(rèn)為是新一代的(硫酸軟骨素)產(chǎn)品，具有良好的應(yīng)用開發(fā)前景。
[0003]低分子硫酸軟骨素具有影響破骨細(xì)胞分化、促軟骨形成、促真皮纖維細(xì)胞生成等作用，更有利于骨關(guān)節(jié)炎的治療和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，抗自由基氧化能力更強。低分子量硫酸軟骨素可以作為一種抗阿爾茨海默病的候選活性成分，用于制備治療、改善或預(yù)防認(rèn)知功能衰退相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物，因小分子的多糖更易于通過血腦屏障，更容易作用于學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的大腦海馬區(qū)，對Αβ誘導(dǎo)產(chǎn)生的神經(jīng)細(xì)胞毒性具有抑制作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題:針對制備小分子硫酸軟骨素制備工藝復(fù)雜，純度和收率低，而且應(yīng)用時人體吸收率低的問題，提供了一種透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料的制備方法，本發(fā)明對雞軟骨分別進(jìn)行堿處理、酶解處理、脫色處理，再進(jìn)行提純后通過透析和納濾膜納濾得純小分子硫酸軟骨素，將硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)得到復(fù)合材料，本發(fā)明制備得到高純度小分子硫酸軟骨素，與透明質(zhì)酸之間有具有非常好的生物相容性，將其和透明質(zhì)酸進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可利用透明質(zhì)酸能滲入真皮，促進(jìn)皮膚吸收等特性從而提高硫酸軟骨素的生物活性和生物利用率，制備得到的復(fù)合材料可以廣泛應(yīng)用于藥品、保健食品以及化妝品行業(yè)的原料。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
(1)稱取300?500g雞軟骨，按固液比1:8與水混合，混合后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH為7.5?8.5，放入鍋中沸騰煮制2?3h，取出冷卻后剔除軟骨上少量殘留的肌肉、脂肪和其他結(jié)締組織，放入烘箱中在50?600C下干燥5?6h，干燥后粉碎、過篩得40?50目軟骨顆粒；
(2)將上述軟骨顆粒按質(zhì)量比1:5與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液混合，加入總質(zhì)量0.5?0.7%碳酸氫鈉粉末，攪拌混合后浸泡I?2h，向浸泡液中加入氯化鈉固體，使氯化鈉在浸泡液中的濃度為3?5%，繼續(xù)浸泡2?3h后過濾取出得濾渣；
(3)將上述濾渣按固液比1:7溶于水中，調(diào)節(jié)pH為8?9后向其中加入濾渣質(zhì)量3?5%胰蛋白酶和木瓜蛋白酶按質(zhì)量比I: 2的混合酶，并在50?60°(:保溫酶解3?4h，酶解后對酶解液加熱至沸騰，滅酶處理2?3min，滅酶后過濾得到粗硫酸軟骨素溶液；
(4)將上述粗硫酸軟骨素溶液中加入溶液質(zhì)量5?10%活性炭，在60?70°C下脫色40?50min，脫色后過濾，將濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%鹽酸調(diào)節(jié)pH至6?7，調(diào)節(jié)后加入溶液體積2?3倍質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液，靜置待沉淀完全析出后過濾，得濾渣即為硫酸軟骨素，最后將硫酸軟骨素按質(zhì)量比1:80溶解蒸餾水中，將溶液用截留分子量為5000?6000Da透析袋透析20?30h，將透析液用納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，脫除平均分子量小于2500Da硫酸軟骨素和雜質(zhì)，將得到的濃縮液噴霧干燥即可得到高純度小分子硫酸軟骨素；
(5)在裝有攪拌器的三口燒瓶中，分別加入3?5g上述制備得到的硫酸軟骨素、0.8?1.2g透明質(zhì)酸和100?120mL蒸餾水，攪拌至固體溶解，向溶解液中加入總體積50?60%pH為7.5磷酸鹽緩沖液，放入冰水浴中，在O?5 °C下加入8?1mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%雙氧水和0.1?
0.3g過氧化二異丙苯，攪拌交聯(lián)15?25min后移入水浴中在40?60 °C下繼續(xù)交聯(lián)I?2h，交聯(lián)結(jié)束后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物抽真空冷凍干燥，即可得到透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料。
[0006]本發(fā)明的應(yīng)用方法:可將本發(fā)明制備得到復(fù)合材料制成治療關(guān)節(jié)的軟膏，藥物組合是每10g中含6?8g本發(fā)明制備的復(fù)合材料，0.4?0.6g乙酰水楊酸鈉、0.5?1.0g抗壞血酸，0.6?0.8g維生素E，0.3?0.5g肝素，I?3g燒基酸聚氧乙稀醚，10?12g甘油，剩下為白凡士林，在乳油中乳化即可得到，用于關(guān)節(jié)局部使用的軟膏，利于骨關(guān)節(jié)炎的治療和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。
[0007]本發(fā)明的有益效果是:
(1)本發(fā)明制備得到硫酸軟骨素純度達(dá)到92%以上，分子量在2500?6000Da;
(2)透明質(zhì)酸之間有具有非常好的生物相容性，將其和透明質(zhì)酸進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可利用透明質(zhì)酸能滲入真皮，促進(jìn)皮膚吸收等特性從而提高硫酸軟骨素的生物活性和生物利用率；
(3)本發(fā)明制備工藝簡單，成本低，制備得到的復(fù)合材料可以廣泛應(yīng)用于藥品、保健食品以及化妝品行業(yè)的原料。
【具體實施方式】
[0008]稱取300?500g雞軟骨，按固液比1:8與水混合，混合后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH為7.5?8.5，放入鍋中沸騰煮制2?3h，取出冷卻后剔除軟骨上少量殘留的肌肉、脂肪和其他結(jié)締組織，放入烘箱中在50?600C下干燥5?6h，干燥后粉碎、過篩得40?50目軟骨顆粒;將上述軟骨顆粒按質(zhì)量比1:5與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液混合，加入總質(zhì)量0.5?
0.7%碳酸氫鈉粉末，攪拌混合后浸泡I?2h，向浸泡液中加入氯化鈉固體，使氯化鈉在浸泡液中的濃度為3?5%，繼續(xù)浸泡2?3h后過濾取出得濾渣;將上述濾渣按固液比1: 7溶于水中，調(diào)節(jié)pH為8?9后向其中加入濾渣質(zhì)量3?5%胰蛋白酶和木瓜蛋白酶按質(zhì)量比I: 2的混合酶，并在50?60 °(:保溫酶解3?4h，酶解后對酶解液加熱至沸騰，滅酶處理2?3min，滅酶后過濾得到粗硫酸軟骨素溶液;將上述粗硫酸軟骨素溶液中加入溶液質(zhì)量5?10%活性炭，在60?70 °C下脫色40?50min，脫色后過濾，將濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%鹽酸調(diào)節(jié)pH至6?7，調(diào)節(jié)后加入溶液體積2?3倍質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液，靜置待沉淀完全析出后過濾，得濾渣即為硫酸軟骨素，最后將硫酸軟骨素按質(zhì)量比1:80溶解蒸餾水中，將溶液用截留分子量為5000?6000Da透析袋透析20?30h，將透析液用納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，脫除平均分子量小于2500Da硫酸軟骨素和雜質(zhì)，將得到的濃縮液噴霧干燥即可得到高純度小分子硫酸軟骨素;在裝有攪拌器的三口燒瓶中，分別加入3?5g上述制備得到的硫酸軟骨素、0.8?1.2g透明質(zhì)酸和100?120mL蒸餾水，攪拌至固體溶解，向溶解液中加入總體積50?60%pH為7.5磷酸鹽緩沖液，放入冰水浴中，在O?5°C下加入8?1mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%雙氧水和0.1?0.3g過氧化二異丙苯，攪拌交聯(lián)15?25min后移入水浴中在40?60 °C下繼續(xù)交聯(lián)I?2h，交聯(lián)結(jié)束后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物抽真空冷凍干燥，即可得到透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料。
[0009]實例I
稱取300g雞軟骨，按固液比1:8與水混合，混合后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7.5，放入鍋中沸騰煮制2h，取出冷卻后剔除軟骨上少量殘留的肌肉、脂肪和其他結(jié)締組織，放入烘箱中在50°C下干燥5h，干燥后粉碎、過篩得40目軟骨顆粒;將上述軟骨顆粒按質(zhì)量比I: 5與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液混合，加入總質(zhì)量0.5%碳酸氫鈉粉末，攪拌混合后浸泡Ih，向浸泡液中加入氯化鈉固體，使氯化鈉在浸泡液中的濃度為3%，繼續(xù)浸泡2h后過濾取出得濾渣;將上述濾渣按固液比I: 7溶于水中，調(diào)節(jié)pH為8后向其中加入濾渣質(zhì)量3%胰蛋白酶和木瓜蛋白酶按質(zhì)量比1: 2的混合酶，并在50°C保溫酶解3h，酶解后對酶解液加熱至沸騰，滅酶處理2min，滅酶后過濾得到粗硫酸軟骨素溶液;將上述粗硫酸軟骨素溶液中加入溶液質(zhì)量5%活性炭，在60°C下脫色40min，脫色后過濾，將濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%鹽酸調(diào)節(jié)pH至6，調(diào)節(jié)后加入溶液體積2倍質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液，靜置待沉淀完全析出后過濾，得濾渣即為硫酸軟骨素，最后將硫酸軟骨素按質(zhì)量比1:80溶解蒸饋水中，將溶液用截留分子量為5000Da透析袋透析20h，將透析液用納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，脫除平均分子量小于2500Da硫酸軟骨素和雜質(zhì)，將得到的濃縮液噴霧干燥即可得到高純度小分子硫酸軟骨素;在裝有攪拌器的三口燒瓶中，分別加入3g上述制備得到的硫酸軟骨素、0.Sg透明質(zhì)酸和10mL蒸餾水，攪拌至固體溶解，向溶解液中加入總體積50%pH為7.5磷酸鹽緩沖液，放入冰水浴中，在O°C下加入8mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%雙氧水和0.1g過氧化二異丙苯，攪拌交聯(lián)15min后移入水浴中在40°C下繼續(xù)交聯(lián)lh，交聯(lián)結(jié)束后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物抽真空冷凍干燥，即可得到透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料。
[0010]可將本發(fā)明制備得到復(fù)合材料制成治療關(guān)節(jié)的軟膏，藥物組合是每10g中含Sg本發(fā)明制備的復(fù)合材料，0.6g乙酰水楊酸鈉、1.0g抗壞血酸，0.Sg維生素E，0.5g肝素，3g烷基酚聚氧乙烯醚，12g甘油，剩下為白凡士林，在乳油中乳化即可得到，用于關(guān)節(jié)局部使用的軟膏，利于骨關(guān)節(jié)炎的治療和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。
[0011]實例2
稱取400g雞軟骨，按固液比1:8與水混合，混合后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8.0，放入鍋中沸騰煮制2.5h，取出冷卻后剔除軟骨上少量殘留的肌肉、脂肪和其他結(jié)締組織，放入烘箱中在55 °C下干燥5.5h，干燥后粉碎、過篩得45目軟骨顆粒;將上述軟骨顆粒按質(zhì)量比I: 5與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液混合，加入總質(zhì)量0.6%碳酸氫鈉粉末，攪拌混合后浸泡1.5h，向浸泡液中加入氯化鈉固體，使氯化鈉在浸泡液中的濃度為4%，繼續(xù)浸泡2.5h后過濾取出得濾渣;將上述濾渣按固液比I: 7溶于水中，調(diào)節(jié)pH為8.5后向其中加入濾渣質(zhì)量4%胰蛋白酶和木瓜蛋白酶按質(zhì)量比I: 2的混合酶，并在55°C保溫酶解3.5h，酶解后對酶解液加熱至沸騰，滅酶處理2.5min，滅酶后過濾得到粗硫酸軟骨素溶液;將上述粗硫酸軟骨素溶液中加入溶液質(zhì)量7%活性炭，在65 0C下脫色45min，脫色后過濾，將濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%鹽酸調(diào)節(jié)pH至6.5，調(diào)節(jié)后加入溶液體積2.5倍質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液，靜置待沉淀完全析出后過濾，得濾渣即為硫酸軟骨素，最后將硫酸軟骨素按質(zhì)量比I: 80溶解蒸餾水中，將溶液用截留分子量為5500Da透析袋透析25h，將透析液用納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，脫除平均分子量小于2500Da硫酸軟骨素和雜質(zhì)，將得到的濃縮液噴霧干燥即可得到高純度小分子硫酸軟骨素；在裝有攪拌器的三口燒瓶中，分別加入4g上述制備得到的硫酸軟骨素、1.0g透明質(zhì)酸和I 1mL蒸餾水，攪拌至固體溶解，向溶解液中加入總體積55%pH為7.5磷酸鹽緩沖液，放入冰水浴中，在3 °C下加入9mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%雙氧水和0.2g過氧化二異丙苯，攪拌交聯(lián)20min后移入水浴中在50°C下繼續(xù)交聯(lián)1.5h，交聯(lián)結(jié)束后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物抽真空冷凍干燥，即可得到透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料。
[0012]可將本發(fā)明制備得到復(fù)合材料制成治療關(guān)節(jié)的軟膏，藥物組合是每10g中含7g本發(fā)明制備的復(fù)合材料，0.5g乙酰水楊酸鈉、0.7g抗壞血酸，0.7g維生素E，0.4g肝素，2g烷基酚聚氧乙烯醚，Ilg甘油，剩下為白凡士林，在乳油中乳化即可得到，用于關(guān)節(jié)局部使用的軟膏，利于骨關(guān)節(jié)炎的治療和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。
[0013]實例3
稱取500g雞軟骨，按固液比1:8與水混合，混合后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為8.5，放入鍋中沸騰煮制3h，取出冷卻后剔除軟骨上少量殘留的肌肉、脂肪和其他結(jié)締組織，放入烘箱中在60°C下干燥6h，干燥后粉碎、過篩得50目軟骨顆粒;將上述軟骨顆粒按質(zhì)量比I: 5與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液混合，加入總質(zhì)量0.7%碳酸氫鈉粉末，攪拌混合后浸泡2h，向浸泡液中加入氯化鈉固體，使氯化鈉在浸泡液中的濃度為5%，繼續(xù)浸泡3h后過濾取出得濾渣;將上述濾渣按固液比I: 7溶于水中，調(diào)節(jié)pH為9后向其中加入濾渣質(zhì)量5%胰蛋白酶和木瓜蛋白酶按質(zhì)量比1: 2的混合酶，并在60°C保溫酶解4h，酶解后對酶解液加熱至沸騰，滅酶處理3min，滅酶后過濾得到粗硫酸軟骨素溶液;將上述粗硫酸軟骨素溶液中加入溶液質(zhì)量10%活性炭，在70°C下脫色50min，脫色后過濾，將濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%鹽酸調(diào)節(jié)pH至7，調(diào)節(jié)后加入溶液體積3倍質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液，靜置待沉淀完全析出后過濾，得濾渣即為硫酸軟骨素，最后將硫酸軟骨素按質(zhì)量比1:80溶解蒸饋水中，將溶液用截留分子量為6000Da透析袋透析30h，將透析液用納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，脫除平均分子量小于2500Da硫酸軟骨素和雜質(zhì)，將得到的濃縮液噴霧干燥即可得到高純度小分子硫酸軟骨素;在裝有攪拌器的三口燒瓶中，分別加入5g上述制備得到的硫酸軟骨素、1.2g透明質(zhì)酸和120mL蒸餾水，攪拌至固體溶解，向溶解液中加入總體積60%pH為7.5磷酸鹽緩沖液，放入冰水浴中，在5 °C下加入1mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%雙氧水和0.3g過氧化二異丙苯，攪拌交聯(lián)25min后移入水浴中在60 °C下繼續(xù)交聯(lián)2h，交聯(lián)結(jié)束后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物抽真空冷凍干燥，即可得到透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料。
[0014]可將本發(fā)明制備得到復(fù)合材料制成治療關(guān)節(jié)的軟膏，藥物組合是每10g中含Sg本發(fā)明制備的復(fù)合材料，0.6g乙酰水楊酸鈉、1.0g抗壞血酸，0.Sg維生素E，0.5g肝素，3g烷基酚聚氧乙烯醚，12g甘油，剩下為白凡士林，在乳油中乳化即可得到，用于關(guān)節(jié)局部使用的軟膏，利于骨關(guān)節(jié)炎的治療和關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。
【主權(quán)項】
1.一種透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料的制備方法，其特征在于具體制備步驟為: 稱取300?500g雞軟骨，按固液比1:8與水混合，混合后用質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7.5?8.5，放入鍋中沸騰煮制2?3h，取出冷卻后剔除軟骨上少量殘留的肌肉、脂肪和其他結(jié)締組織，放入烘箱中在50?60°C下干燥5?6h，干燥后粉碎、過篩得40?50目軟骨顆粒； 將上述軟骨顆粒按質(zhì)量比1: 5與質(zhì)量分?jǐn)?shù)95%乙醇溶液混合，加入總質(zhì)量0.5?0.7%碳酸氫鈉粉末，攪拌混合后浸泡I?2h，向浸泡液中加入氯化鈉固體，使氯化鈉在浸泡液中的濃度為3?5%，繼續(xù)浸泡2?3h后過濾取出得濾渣； 將上述濾渣按固液比1:7溶于水中，調(diào)節(jié)pH為8?9后向其中加入濾渣質(zhì)量3?5%胰蛋白酶和木瓜蛋白酶按質(zhì)量比I: 2的混合酶，并在50?60 °(:保溫酶解3?4h，酶解后對酶解液加熱至沸騰，滅酶處理2?3min，滅酶后過濾得到粗硫酸軟骨素溶液； 將上述粗硫酸軟骨素溶液中加入溶液質(zhì)量5?10%活性炭，在60?70 °C下脫色40?50min，脫色后過濾，將濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%鹽酸調(diào)節(jié)pH至6?7，調(diào)節(jié)后加入溶液體積2?3倍質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液，靜置待沉淀完全析出后過濾，得濾渣即為硫酸軟骨素，最后將硫酸軟骨素按質(zhì)量比1:80溶解蒸餾水中，將溶液用截留分子量為5000?6000Da透析袋透析20?30h，將透析液用納濾膜進(jìn)行納濾濃縮，脫除平均分子量小于2500Da硫酸軟骨素和雜質(zhì)，將得到的濃縮液噴霧干燥即可得到高純度小分子硫酸軟骨素； 在裝有攪拌器的三口燒瓶中，分別加入3?5g上述制備得到的硫酸軟骨素、0.8?1.2g透明質(zhì)酸和100?120mL蒸餾水，攪拌至固體溶解，向溶解液中加入總體積50?60%pH為7.5磷酸鹽緩沖液，放入冰水浴中，在O?5 °C下加入8?1mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%雙氧水和0.1?0.3g過氧化二異丙苯，攪拌交聯(lián)15?25min后移入水浴中在40?60 °C下繼續(xù)交聯(lián)I?2h，交聯(lián)結(jié)束后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物抽真空冷凍干燥，即可得到透明質(zhì)酸接枝小分子硫酸軟骨素復(fù)合材料。
【文檔編號】C08J3/24GK106009068SQ201610469291
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月25日
【發(fā)明人】仇穎超, 王統(tǒng)軍
【申請人】仇穎超