1.一種用于預(yù)防或治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的具有降低的免疫抑制活性的藥物組合物,其包含選自31-O-脫甲基-FK506、9-脫氧-31-O-脫甲基-FK506和由下式2表示的9-脫氧-脯氨酰-FK506中的FK506衍生物:
[式2]
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中,所述組合物促進(jìn)神經(jīng)再生。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中,所述神經(jīng)系統(tǒng)疾病為神經(jīng)變性疾病。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中,所述組合物相比于FK506增加白細(xì)胞介素-2的分泌。
5.一種用于制備FK506衍生物的方法,其包括培養(yǎng)其中fkbD基因缺失的鏈霉菌屬菌株的步驟,其中所述FK506衍生物為由下式2表示的9-脫氧-脯氨酰-FK506:
[式2]
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,所述鏈霉菌屬菌株能夠產(chǎn)生FK506。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,所述鏈霉菌屬菌株選自由鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)KCTC 11604BP、鏈霉菌屬(Streptomyces kanamyceticus)KCTC 9225、鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)ATCC 55098、鏈霉菌屬(Streptomyces tsukubaensis)No.9993、鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)ATCC 53770、鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)6260、鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)49A、鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)94128、鏈霉菌屬(Streptomyces glaucescens)MTCC 5115和鏈霉菌屬(Streptomyces sp.)BICC 7522組成的組,并且所述鏈霉菌屬菌株能夠產(chǎn)生9-脫氧-脯氨酰-FK506。
8.由下式2表示的9-脫氧-脯氨酰-FK506、其異構(gòu)體、或其藥學(xué)上可接受的鹽:
[式2]
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的9-脫氧-脯氨酰-FK506、其異構(gòu)體、或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中,所述9-脫氧-脯氨酰-FK506具有如下化學(xué)物理特性:
(a)無定形白色粉末,
(b)旋光率:[α]23D=1.64(c=0.1,甲醇);
(c)UV吸收光譜(甲醇):λmax(log e)227nm(2.0);
(d)IR吸收光譜(膜):νmax3450,2960,1750,1640,1170,1050cm-1;
(e)1H-、13C-NMR:示于表1中;
(f)(+)-ESI-MS:m/z 793.1[M+NH4]+;
(+)-MS/MS:m/z 776.1,758.1,740.1,547.9;
(+)-HR-ESI-MS:m/z 776.4940[M+H]+;和
(g)分子式和分子量:C43H70NO11,776.4949。
10.一種用于促進(jìn)神經(jīng)再生的具有降低的免疫抑制活性的藥物組合物,其包含選自31-O-脫甲基-FK506、9-脫氧-31-O-脫甲基-FK506和由下式2表示的9-脫氧-脯氨酰-FK506中的FK506衍生物:
[式2]