1.一種佐劑組合物，其包含至少一種第一CD40激動(dòng)性抗體或其部分、至少一種第二抗體或其部分、附著于所述至少一種第一CD40激動(dòng)性抗體或其部分和所述至少一種第二抗體或其部分的至少一種標(biāo)記和能夠特異性結(jié)合所述標(biāo)記的接頭半簇，其中所述至少一種第一CD40激動(dòng)性抗體或其部分包含能夠特異性結(jié)合CD40并誘導(dǎo)CD40信號(hào)傳導(dǎo)的至少兩個(gè)F(ab)區(qū)，所述至少一種第二抗體或其部分包含能夠特異性結(jié)合微生物的至少兩個(gè)F(ab)區(qū)，其中所述至少一種第一CD40激動(dòng)性抗體和所述至少一種第二抗體與所述接頭半簇結(jié)合以形成復(fù)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的佐劑組合物，其中所述接頭半簇與所述第一CD40激動(dòng)性抗體和所述第二抗體上的標(biāo)記非共價(jià)地結(jié)合。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中兩個(gè)或更多個(gè)所述第一CD40激動(dòng)性抗體和兩個(gè)或更多個(gè)所述第二抗體與所述接頭半簇結(jié)合以形成復(fù)合物。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述標(biāo)記共價(jià)附著至每個(gè)抗體。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述第一CD40激動(dòng)性抗體和所述第二抗體中的每個(gè)上的標(biāo)記是生物素。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述接頭半簇是親和素或鏈霉親和素。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述第二抗體特異性結(jié)合的微生物是細(xì)菌或病毒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的佐劑組合物，其中所述第二抗體特異性結(jié)合微生物，所述微生物選自流感病毒、沙門氏菌Salmonella、梭菌Clostridium、彎曲菌Campylobacter、埃希氏菌Escherichia、志賀氏菌Shigella、螺桿菌Helicobacter、弧菌Vibrio、鄰單胞菌Plesiomonas、愛(ài)德華氏菌Edwardia、梭狀芽胞桿菌Clostridia、克雷伯氏菌Klebsiella、葡萄球菌Staphylococcus、鏈球菌Streptococcus、氣單胞菌Aeromonas、口蹄疫病毒、豬流行性腹瀉病毒(PEDv)和豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的佐劑組合物，其中所述第二抗體結(jié)合流感M2e。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述第一CD40激動(dòng)性抗體或其部分選自以下的至少一種：
a.由SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：4組成的抗體(2C5)；
b.由SEQ ID NO:14組成的抗體(DAG1)；
c.包含重鏈可變(VH)區(qū)和輕鏈可變(VL)區(qū)的抗體或其部分，其中所述重鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的CDR3，以及其中所述輕鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列的CDR3；和
d.包含重鏈可變(VH)區(qū)和輕鏈可變(VL)區(qū)的抗體或其部分，其中所述重鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列的CDR3，以及其中所述輕鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列的CDR3。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述第一CD40激動(dòng)性抗體特異于CD40多肽，所述CD40多肽來(lái)自選自雞、火雞、牛、豬、魚、山羊、綿羊、狗、貓和其它馴養(yǎng)動(dòng)物的物種。
12.一種疫苗，其包含根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，以及還包含微生物，其中所述佐劑組合物特異性結(jié)合所述微生物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的疫苗，其中所述微生物是流感病毒。
14.根據(jù)權(quán)利要求12-13中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述微生物是被殺死的或滅活的。
15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述疫苗包含在藻酸鹽球內(nèi)。
16.根據(jù)權(quán)利要求12-15中的任一項(xiàng)所述的疫苗、或根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任一項(xiàng)所述的佐劑組合物，其中所述微生物的血清型是未知的。
17.一種CD40激動(dòng)性抗體或其部分，其包含至少一種F(ab)區(qū)，所述CD40激動(dòng)性抗體或其部分選自以下的至少一種：
a.由SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：4組成的抗體(2C5)；
b.包含SEQ ID NO:14的抗體(DAG1)；
c.包含重鏈可變(VH)區(qū)和輕鏈可變(VL)區(qū)的抗體或其部分，其中所述重鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列的CDR3，以及其中所述輕鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列的CDR3(2C5)；和
d.包含重鏈可變(VH)區(qū)和輕鏈可變(VL)區(qū)的抗體或其部分，其中所述重鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列的CDR3，以及其中所述輕鏈可變區(qū)包含含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列的CDR1、含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列的CDR2和含SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列的CDR3(DAG1)。
18.一種疫苗，其包含通過(guò)接頭半簇連接到抗原的權(quán)利要求17所述的CD40激動(dòng)性抗體或其部分。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的疫苗，其中所述接頭半簇是肽。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的疫苗，其中所述接頭半簇是鏈霉親和素，所述CD40激動(dòng)性抗體被生物素化，并且所述抗原被生物素化，使得所述接頭半簇能夠?qū)⑺鯟D40激動(dòng)性抗體連接到所述抗原。
21.根據(jù)權(quán)利要求18-20中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述抗原是疫苗。
22.根據(jù)權(quán)利要求18-20中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述抗原是流感病毒。
23.根據(jù)權(quán)利要求18-20中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述抗原是微生物。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的疫苗，其中所述微生物選自沙門氏菌Salmonella、產(chǎn)氣莢膜梭菌Clostridium perfringens、彎曲菌Campylobacter、埃希氏菌Escherichia、志賀氏菌Shigella、螺桿菌Helicobacter、弧菌Vibrio、鄰單胞菌Plesiomonas、愛(ài)德華氏菌Edwardia、梭狀芽胞桿菌Clostridia、克雷伯氏菌Klebsiella、葡萄球菌Staphylococcus、鏈球菌Streptococcus、氣單胞菌Aeromonas、口蹄疫病毒、豬流行性腹瀉病毒(PEDv)和豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)。
25.根據(jù)權(quán)利要求18-20中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述抗原是肽。
26.根據(jù)權(quán)利要求18-25中的任一項(xiàng)所述的疫苗，其中所述疫苗包含在藻酸鹽球內(nèi)。
27.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求12-16和18-26中的任一項(xiàng)所述的疫苗和藥學(xué)上可接受的載體。
28.一種增強(qiáng)受試者中免疫應(yīng)答的方法，其包括以增強(qiáng)對(duì)抗原或微生物的免疫應(yīng)答的有效量向所述受試者施用權(quán)利要求12-16和18-26中的任一項(xiàng)所述的疫苗或權(quán)利要求27所述的組合物。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中經(jīng)由粘膜途徑或皮下途徑施用。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述粘膜途徑是口服、泄殖腔、鼻或眼的途徑。
31.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述疫苗在食物或飲用水中施用。
32.根據(jù)權(quán)利要求28-31中的任一項(xiàng)所述的方法，其中IgG和IgA應(yīng)答被增強(qiáng)。
33.根據(jù)權(quán)利要求28-32中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述免疫應(yīng)答在施用的7天內(nèi)增強(qiáng)。
34.根據(jù)權(quán)利要求28-33中的任一項(xiàng)所述的方法，其中單次施用足以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。
35.根據(jù)權(quán)利要求28-34中的任一項(xiàng)所述的方法，其中選擇對(duì)受試者的分類物種、屬或科的CD40具有特異性的CD40抗體。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述CD40抗體特異于雞CD40，所述受試者是雞。
37.一種構(gòu)建體，其包含第一多核苷酸，所述第一多核苷酸編碼包含SEQ ID NO：5、6和7或者SEQ ID NO：20、21和22的CD40激動(dòng)性抗體重鏈，和包含SEQ ID NO：8、9和10或者SEQ ID NO：17、18和19的CD40激動(dòng)性抗體輕鏈，其中第一多核苷酸被可操作地連接到啟動(dòng)子，以允許CD40激動(dòng)性抗體的表達(dá)。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的構(gòu)建體，其還包含編碼分泌信號(hào)的多核苷酸，使得CD40激動(dòng)性抗體可以從細(xì)胞分泌。
39.根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的構(gòu)建體，其還包含多克隆位點(diǎn)以能夠在所述構(gòu)建體中并入編碼抗原的額外的多核苷酸。
40.根據(jù)權(quán)利要求37或38所述的構(gòu)建體，其還包含編碼抗原的第二多核苷酸。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的構(gòu)建體，其中所述抗原選自SEQ ID NO：26-53或57-83。
42.根據(jù)權(quán)利要求40或41所述的構(gòu)建體，其中所述編碼抗原的第二多核苷酸與編碼CD40激動(dòng)性抗體的多核苷酸在框內(nèi)連接。
43.一種細(xì)胞，其包含權(quán)利要求37-42中的任一項(xiàng)所述的構(gòu)建體。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞是植物、藻、細(xì)菌、昆蟲或酵母細(xì)胞。
45.一種表位制圖多肽的方法，其包括：
a.產(chǎn)生來(lái)自多肽的8-20個(gè)氨基酸的標(biāo)記的肽；
b.通過(guò)接頭半簇將標(biāo)記的肽附著到標(biāo)記的CD40抗體上以產(chǎn)生CD40抗體-肽復(fù)合物；
c.向受試者施用CD40抗體-肽復(fù)合物；
d.從受試者收集血清；
e.測(cè)試血清中能夠識(shí)別多肽的抗體的存在；和
f.將能夠針對(duì)多肽產(chǎn)生抗體的肽鑒定為抗原表位。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述標(biāo)記是生物素。
47.根據(jù)權(quán)利要求45-46中的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述接頭半簇是鏈霉親和素。
48.根據(jù)權(quán)利要求45-47中的任一項(xiàng)所述的方法，其中測(cè)試步驟包括ELISA測(cè)定、Western印跡、免疫熒光或中和測(cè)定中的至少一種。
49.根據(jù)權(quán)利要求45-48中的任一項(xiàng)所述的方法，還包括開發(fā)包含鑒定的抗原表位的疫苗。