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用于治療他汀類藥物治療的副作用的白三烯?介導(dǎo)的活性的抑制劑的制作方法

文檔序號(hào):12282350閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1. 一種藥用組合物,其包含:

(i) 至少一種他汀類藥物,和

(ii) 至少一種選自半胱氨酰白三烯受體2 (CysLTR2)的拮抗劑和白三烯C4 (LTC4)生物合成的抑制劑的藥劑。

2.權(quán)利要求1的藥用組合物,其中他汀類藥物選自阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀,羅蘇伐他汀和辛伐他汀。

3.權(quán)利要求1的藥用組合物,其中所述藥劑是CysLTR2的拮抗劑。

4. 權(quán)利要求3的藥用組合物,其中CysLTR2的拮抗劑抑制CysLTR2的活性和半胱氨酰白三烯受體1 (CysLTR1)的活性。

5.權(quán)利要求1的藥用組合物,其中所述藥劑是LTC4生物合成的抑制劑。

6. 權(quán)利要求5的藥用組合物,其中LTC4生物合成的抑制劑抑制選自微粒體谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶2 (MGST2)、細(xì)胞溶質(zhì)磷脂酶A2 (cPLA2)、5-脂氧合酶(5-LO)和5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的酶的活性。

7.權(quán)利要求6的藥用組合物,其中5-LO的抑制劑是齊留通或阿曲留通。

8.權(quán)利要求1的藥用組合物,其包含:

(i) 他汀類藥物,

(ii) CysLTR2的拮抗劑,和

(iii) LTC4生物合成的抑制劑。

9.權(quán)利要求1的藥用組合物,其用于預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用。

10.權(quán)利要求9的藥用組合物,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

11.權(quán)利要求10的藥用組合物,其中肌病選自肌炎和橫紋肌溶解。

12.一種預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用的方法,其包括給予受試者至少一種他汀類藥物和至少一種選自CysLTR2的拮抗劑和LTC4生物合成的抑制劑的藥劑的步驟,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用。

13.權(quán)利要求12的方法,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

14.權(quán)利要求13的方法,其中肌病選自肌炎和橫紋肌溶解。

15. 一種藥劑盒,其包含:

(i) 包含至少一種他汀類藥物的藥用組合物,和

(ii) 包含至少一種選自CysLTR2的拮抗劑和LTC4生物合成的抑制劑的藥劑的藥用組合物。

16.權(quán)利要求15的藥劑盒,其中他汀類藥物選自阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀,羅蘇伐他汀和辛伐他汀。

17.權(quán)利要求15的藥劑盒,其中所述藥劑是CysLTR2的拮抗劑。

18.權(quán)利要求17的藥劑盒,其中CysLTR2的拮抗劑抑制CysLTR2的活性和CysLTR1的活性。

19.權(quán)利要求15的藥劑盒,其中所述藥劑是LTC4生物合成的抑制劑。

20.權(quán)利要求19的藥劑盒,其中LTC4生物合成的抑制劑抑制選自MGST2、cPLA2、5-LO和FLAP的酶的活性。

21.權(quán)利要求20的藥劑盒,其中5-LO的抑制劑是齊留通或阿曲留通。

22.權(quán)利要求15的藥劑盒,其包含:

(i) 包含他汀類藥物的藥用組合物,

(ii) 包含CysLTR2的拮抗劑的藥用組合物,和

(iii) 包含LTC4生物合成的抑制劑的藥用組合物。

23.權(quán)利要求15的藥劑盒,其還包含給予他汀類藥物和所述藥劑至受試者的用藥說明書,所述受試者接受他汀類藥物治療和經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用。

24.權(quán)利要求15的藥劑盒,其用于預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用。

25.權(quán)利要求24的藥劑盒,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

26.權(quán)利要求25的藥劑盒,其中肌病選自肌炎和橫紋肌溶解。

27.權(quán)利要求24的藥劑盒,其中應(yīng)用包括在給予他汀類藥物至受試者之前、期間和/或之后給予所述藥劑。

28.包含至少一種CysLTR2的拮抗劑的藥用組合物,其用于預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用。

29.權(quán)利要求28的藥用組合物,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

30.權(quán)利要求29的藥用組合物,其中肌病選自肌炎和橫紋肌溶解。

31.權(quán)利要求28的藥用組合物,其中他汀類藥物選自阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀,羅蘇伐他汀和辛伐他汀。

32.權(quán)利要求28的藥用組合物,其中CysLTR2的拮抗劑抑制CysLTR2的活性和CysLTR1的活性。

33.權(quán)利要求28的藥用組合物,其還包含至少一種LTC4生物合成的抑制劑,其抑制選自MGST2、cPLA2、5-LO和FLAP的酶的活性。

34. 權(quán)利要求33的藥用組合物,其中5-LO的抑制劑是齊留通或阿曲留通。

35.包含至少一種LTC4生物合成的抑制劑的藥用組合物,其用于預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用,和

其中所述至少一種LTC4生物合成的抑制劑抑制選自MGST2、cPLA2、5-LO和FLAP的酶的活性。

36.權(quán)利要求35的藥用組合物,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

37.權(quán)利要求36的藥用組合物,其中肌病選自肌炎和橫紋肌溶解。

38.權(quán)利要求35的藥用組合物,其中他汀類藥物選自阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀,羅蘇伐他汀和辛伐他汀。

39.權(quán)利要求35的藥用組合物,其中5-LO的抑制劑是齊留通或阿曲留通。

40.權(quán)利要求35的藥用組合物,其還包含至少一種CysLTR2的拮抗劑。

41.權(quán)利要求40的藥用組合物,其中CysLTR2的拮抗劑抑制CysLTR2的活性和CysLTR1的活性。

42.一種預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用的方法,其包括給予至少一種CysLTR2的拮抗劑至受試者的步驟,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用。

43.權(quán)利要求42的方法,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

44.權(quán)利要求42的方法,其中CysLTR2的拮抗劑在用他汀類藥物治療之前,與用他汀類藥物治療同時(shí),或與用他汀類藥物治療一起給予用他汀類藥物治療的受試者。

45. 權(quán)利要求42的方法,其中CysLTR2的拮抗劑在用他汀類藥物治療之后給予用他汀類藥物治療的受試者。

46.一種預(yù)防或減輕由他汀類藥物在受試者的肌肉組織中誘導(dǎo)的不良副作用的方法,其包括給予受試者至少一種LTC4生物合成的抑制劑的步驟,其中受試者正接受他汀類藥物治療和正經(jīng)歷或有風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)歷由他汀類藥物誘導(dǎo)的不良副作用,和

其中LTC4生物合成的抑制劑抑制選自MGST2、cPLA2、5-LO和FLAP的酶的活性。

47.權(quán)利要求46的方法,其中不良副作用是他汀類藥物-誘導(dǎo)的肌病。

48.權(quán)利要求46的方法,其中LTC4生物合成的抑制劑在用他汀類藥物治療之前,與用他汀類藥物治療同時(shí),或與用他汀類藥物治療一起給予用他汀類藥物治療的受試者。

49.權(quán)利要求46的方法,其中LTC4生物合成的抑制劑在用他汀類藥物治療之后給予用他汀類藥物治療的受試者。

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