本發(fā)明屬于止血劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥用止血膜材料的制備方法。

背景技術(shù)：

日常生活中受傷在所難免，因而局部止血材料顯得非常重要。如口常突發(fā)性事故的急救治療，醫(yī)院對病人的創(chuàng)傷止血中都常常要用到，特別是戰(zhàn)爭負傷的救護等。

現(xiàn)有的止血紗布，止血纖維和止血繃帶等止血材料在使用中都有一定的局限性:易與傷口粘連不容易換藥，對感染和化膿傷口也無能為力。為減少因失血而造成的不必要的死亡，各國醫(yī)學(xué)界對止血材料止血性能的要求更高了，開發(fā)出止血效果更佳的材料勢在必行。做為止血敷料或止血劑的材料要具備良好的止血性能，優(yōu)良的生物相容性，無毒副作用，無刺激性，易于加工成型等。因此，從現(xiàn)有的條件出發(fā)，尋找自然界中優(yōu)良的生物材料并加以加工、改進就成為一種理想的選擇。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明是為了解決目前己知的滅菌或除菌方法的不足，提供一種藥用止血膜材料的制備方法。

本發(fā)明乳劑的無菌制劑的除菌方法如下:

一種藥用止血膜材料的制備方法，將聚乙烯醇PVA材料通過加熱回流法把PVA材料制備成溶液，并利用涂膜涂布器把溶液涂層，晾干，成膜。測定材料的干燥時間、硬度、透氣性、吸水率、溶解性、成膜性，分別記分。

而且，所述PVA為PVA0588與PVA1099以重量比為2:2的比例的混合物。

而且，所述PVA配比后，加入水、甘油、乙醇和羧甲基纖維素鈉，在加熱回流的情況下制備成不同的溶液。制膜，晾干。

而且，所述水為60m1，甘油為4m1，乙醇為110m1,羧甲基纖維素鈉為0.5g。

本發(fā)明具有以下有益效果：

1.本發(fā)明的原料常見易得，且為粉劑，易于加工，故成本低廉，服用方便，便于推廣。

2.本發(fā)明組分中，除酵母提取物、果膠外，其余均為人們?nèi)粘Ｊ澄?，故無副作用，適于病人常期服用。

3.本發(fā)明含有人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)和微量元素，尤其是提供了病人較為缺少的鉻、鋅元素以及食物纖維，對于降低血精和減少饑餓感有突出效果，使病人能夠堅待磨食抬療，保證整個治療計劃順利進行。

4.輕癥可單獨使用，重癥者可與降血糖、胰島素合并使用，因本發(fā)明可提高組織對胰島素的敏感性，故可提高胰島素的療效和減少用量。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護范圍。

一種藥用止血膜材料的制備方法:，將聚乙烯醇PVA材料通過加熱回流法把PVA材料制備成溶液，并利用涂膜涂布器把溶液涂層，晾干，成膜。測定材料的干燥時間、硬度、透氣性、吸水率、溶解性、成膜性，分別記分。

所述PVA為PVA0588與PVA1099以重量比為2:2的比例的混合物。

所述PVA配比后，加入水、甘油、乙醇和羧甲基纖維素鈉，在加熱回流的情況下制備成不同的溶液。制膜，晾干。

所述水為60m1，甘油為4m1，乙醇為110m1,羧甲基纖維素鈉為0.5g。

儀器與材料

QTG-A型涂膜涂布器(型號:Q/12JD3707-1999，天津市建筑儀器試驗機公司天津市材料試驗機廠)，QHQ型涂膜鉛筆劃痕硬度儀(天津市建筑儀器試驗機公司天津市材料試驗機廠)，QCS型漆膜干燥時間試驗器(型號:津Q/JD3287-99，天津市建筑儀器試驗機公司天津市材料試驗機廠)，QFZ型漆膜附著力試驗儀(天津市建筑儀器試驗機公司天津市材料試驗機廠)，電動攪拌器(鄭州市上街區(qū)儀器廠)，球型冷凝器，22個250mI小瓶子(帶塞)，燒杯(500mI,1000m1各兩個)，三頸瓶(500mI，電子分析天平(型號:E1064)，電爐，玻璃板，聚乙烯醇(PVA-0_588,PVA-1099，四川維尼綸廠)，乙醇(試劑，99070),

實驗方法

參數(shù)測定介紹

①干燥時間

用QGS型干燥時間試驗器作止血膜實際干燥時間測定。

把涂在適當表面上的止血材料試樣從流層變成膜的物理化學(xué)過程，稱之為干燥。

干燥過程分為二個主要階段:

(1)所涂試樣表面上，形成微薄的止血膜，稱之為表面干燥。

(2)所涂膜材料全部厚度都結(jié)成止血膜時，稱之為實際干燥。

A、設(shè)備和用具:

(1)干燥時間試驗器，包括:

砝碼一個，總量200士0.5克，底面積為1平方厘米

脫脂棉

鑷子

(2)秒表

(3)玻璃板(C9 X 12厘米)，或除去鍍錫和鐵渣的白鋼薄板(C9 X 12厘米)，或使鉛板(5 X 14厘米)。

(4)室溫干燥箱。

(5)鐘表。

B、操作和使用步驟:

(1)試驗前準備工作:調(diào)整砝碼重量，使達到要求；

把脫脂棉做成1立方厘米疏松的棉球。

按照產(chǎn)品標準所規(guī)定的技術(shù)條件制備樣板并做完表面干燥的測定，然后再將樣板置干燥箱里(照操作規(guī)程)進行干燥。

(2)按產(chǎn)品標準所規(guī)定的實際干燥時間，取出按干燥情況每隔若干時間試驗其干燥程度。

試驗時在止血膜表面上放一棉球，在棉球上輕輕放上干燥試驗祛碼，并同時開動秒表，經(jīng)30分秒后，將祛碼和棉球取下，止血膜上若不遺留有棉球痕跡，即達到了實際干燥程度。

②硬度

涂膜硬度是涂膜的一種重要物理性能，其大小直接影響涂膜的一些重要使用性能，例如耐磨損性，耐磨粒性，耐擦傷性，耐劃痕性，耐沖擊性，以及涂膜滯留作用及清洗難易等。因此，涂膜硬度是評定涂膜性能的必測指標。使用現(xiàn)實驗室中的QHQ型除膜鉛筆劃痕硬度儀可以方便地測定涂膜硬度。

A儀器使用要求:

(1)試片:平滑的馬口鐵板，120XSOX(0.2-0.3)或產(chǎn)品規(guī)定的底材120X 150

(2)試驗環(huán)境:溫度23士2℃相對濕度60％-70％.

B儀器操作及使用方法

(1)準備

1.按GB 1727-79要求準備120XSOX(0.2-0.3)平滑馬口鐵板或按產(chǎn)品規(guī)定的底材，制備涂膜。

2.用鉛筆刀小心把每支鉛筆前端削去木質(zhì)部分，使露出5-6毫米柱狀鉛芯(但切不可使鉛芯松動或削傷鉛芯)，用手握住鉛筆，使鉛筆始終與400號砂紙成90角，在砂紙上磨擦鉛芯端面，直到獲得一端面平滑邊緣銳利的筆端為止。(邊緣要無破碎或缺口)

3.把修好的鉛筆插入鉛筆架上。調(diào)整鉛筆，使鉛筆芯工作端面與祛碼重心重合(相應(yīng)鉛芯工作端面與鉛筆架距離約25mm，然后用螺釘擰緊，使鉛筆位置固定。

4.松開夾緊螺釘，放入需測定的涂膜試片，然后擰緊夾緊螺母，使試片固定。

5.松開止動螺釘，調(diào)節(jié)平衡錘，使工作桿平衡。(即使鉛筆剛好接觸到試片上)。然后擰緊止動螺釘，使鉛筆芯工作面離開涂膜試片。

6.把砝碼輕輕放在鉛筆架上，準備工作完成。

(2)測試

1.松開止動羅釘，使鉛筆芯輕輕降下到被測涂膜試片上。

2.轉(zhuǎn)動手輪，使涂膜樣板朝劃痕方向移動大約_5mm(順時針轉(zhuǎn)動手輪)并留意觀察涂膜表面是否劃破。

3.取下祛碼，更換鉛筆，旋動試臺旋扭，使試驗臺縱向移動一定距離改換試片劃痕位置，重復(fù)準備操作后，再做下一次試驗，依此，用每種型號硬度的鉛筆依次犁出五道痕跡。

4.從最硬的鉛筆開始用此方法，當檢定五道痕跡中，若有兩次或兩次以上犁傷膜時，換上低一級的鉛筆，直至找出五道痕跡中，只有一次犁傷涂膜的鉛筆(或沒有破壞)。則這一級鉛筆的硬度值就代表被測涂膜的硬度。

③透氣性

稱量瓶內(nèi)裝蒸餾水，將膜用膠密封于瓶口，對照瓶不封膜，室溫:240C；季節(jié):春天、干燥，具體數(shù)據(jù)未測。

透氣率＝7天失水量/對照失水量 (3.1)

④吸水率

吸水率＝(膜吸水后重量一干燥膜重量)/膜吸水后重量 (3.2)

膜吸水后重量:膜在蒸餾水中充分浸泡膨脹，用濾紙吸去表面水珠后稱重而得。

⑤溶解性

P VA易溶于水，水溶液透明，大部分P VA是溶于水中使用的。因此，其溶解性好壞對材料的應(yīng)用影響是很重要的。其溶解性主要由聚合度和醇解度所決定。

同一溫度下，溶解度隨醇解度的降低而增加，隨粘度的增加而減少。對于同一聚合度的P VA系列產(chǎn)品，如果醇解度低，完全溶解溫度低；如果醇解度高，完全溶解溫度高；同樣對于同一醇解度的P VA系列產(chǎn)品，如果聚合度高，完全溶解的溫度高；如果聚合度底，完全溶解的溫度低。完全醇解型P VA對溫度的依附性較大，低于某一溫度就不能溶解或部分溶脹。本實驗中溶解性能的優(yōu)劣主要通過觀察反應(yīng)是否完全來評價，根據(jù)其是否完全溶解分為五個等級:優(yōu)、良、中、差、極差。

⑥成膜性

PVA水溶液易成膜，形成的膜無色透明，具有良好的機械強度，表面光潔而不發(fā)粘，所成的膜可透過水蒸氣，耐溶劑性好。PVA膜具有透光性好、透濕率高、不帶電、不吸塵等特點。外界溫度變化對膜劑的影響較小。本實驗中主要通過其在玻璃板上成膜的情況進行評定 成膜性的優(yōu)劣。

結(jié)果的綜合評價

1溶解性

優(yōu):90完全溶解，無雜質(zhì)，溶液透亮

良:80完全溶解，間或有一些白色物質(zhì)，溶液基本透亮

中:70基本溶解完全，有白色絲狀或塊狀物

差:60末溶解完，還可見微量PVA原料

極差:末溶解完，可見大量PVA原料

2成膜性

溶液干燥成膜后，從玻璃板上撕下來，觀察其成膜性優(yōu):90從玻璃板上完整的撕裂下來，而且用力拉扯也不易斷裂

良:80從玻璃板上輕輕地扯下來而保持完整

中:70從玻璃板上拉扯下來時會出現(xiàn)斷裂，用力拉容易斷開

差:60容易從玻璃板上拉扯下來，比較脆，容易碎

極差:50只能從玻璃板上一點點剝離下來，成型性很差

3干燥時間

以每相連的3秒為一個等級進行評分，時間越短代表膜性能也越好，評分也

越高

優(yōu):90(39-41s) 良:80(42-44s) 中:70(45-47s) 差:50(48-SOs

極差:50(51-53s) 其余:40(54-100s)

4硬度

以每相差1個硬度等級為_5分進行計算，硬度越小，對傷口越有利

6B:100 5B:95 4B:90 3B:85 2B:80 B:75 HB:70

H:6_5 2H:60 3H:55 4H:50 H:45 6H:40

5透氣性

透氣性以0.89g(折合透氣率60070)為最佳100分，每相差O.OIg降低2分

6吸水率

吸水率越大越好，以吸水率最大者0.91為100分，每降1個百分點降低2分

實驗步驟

W)加入100m1水，100m1乙醇做溶劑，水浴加熱。

(2)在攪拌回流下，加入不同配比的PVA材料。

(3)三小時后，觀察材料是否溶解，停止加熱。

(4)冷卻，倒入備用的小瓶中。

(5)用QTG-A型涂膜涂布器把材料制備成膜的形式。

(6)從玻璃板上撕下膜材料，并判斷成膜性能。

(7)用QHQ型除膜鉛筆劃痕硬度儀測量膜材料的硬度。

(8)用QGS型干燥時問試驗器測量膜材料的干燥時問。

(9)用上面介紹的方法測透氣性和吸水率。

(10)通過觀察判斷材料的溶解性。

實驗數(shù)據(jù)

以下實驗數(shù)據(jù)是在用100m1水，100m1乙醇做溶劑的情況下獲得。同時，每個組分代表5克的PVA重量。例如PVAO_588:PVA1099為4:0表示PVAO588加入20克，PVA1099加入0克。

PvA易溶于水，水溶液透明，大部分PvA是溶于水中使用的。聚乙烯醇的基本性質(zhì)是由其聚合度和醇解度決定的，Pvaos88和PVA1099中0_5,10代表聚合度而88,99代表醇解度。PVA材料在水中的溶解性能取決于聚合度和醇解度，特別是醇解度的影響更大。PVA分子因含有大量輕基，而輕基是強親水性基因，所以它是一種水溶性的高分子化合物。然而，由于PVA大分子內(nèi)和分子間存在著較強的氫鍵，所以阻礙了其水溶性。比如，上述實驗中，由于1099的分子量偏大，溶解時溫度要求也更高且不容易溶解。此外，聚乙烯醇中殘存的醋酸根是疏水性基團，它的存在一方面阻礙了聚乙烯醇在水中的溶解；另一方面，它的空間位阻很大，妨礙了大分子之間或大分子本身氫鍵的形成，所以在PVA中保留或者加入適量的醋酸根可以改善PVA水溶性。表中PVA1099所成的膜在吸水率方面小于PVA0588是因為前者屬于完全醇解型PVA，它有很強的分子間氫鍵，對親水性天然纖維(如棉、麻等)的親合力較大，形成的PVA膜較具耐水性。而部分醇解PVA分子內(nèi)有10％左右的殘存醋酸基，醋酸基是疏水性官能基，對疏水性材料的親合力和粘著性良好。溶解時，部分醇解型PVA在常溫下就可以緩慢溶解，正常使用時，為縮短溶解時間，仍加熱使之溶解；完全醇解型PVA對溫度的依附性較大，低于某一溫度就不能溶解或部分溶脹。同一溫度下，溶解度隨醇解度的降低而增加，隨粘度的增加而減少。對于同一聚合度的PVA系列產(chǎn)品，如果醇解度低，完全溶解溫度低；如果醇解度高，完全溶解溫度高；同樣對于同一醇解度的PVA系列產(chǎn)品，如果聚合度高，完全溶解的溫度高；如果聚合度底，完全溶解的溫度低。

PVA0588，PVA1099產(chǎn)品的溶解溫度分別為_50-_5_50C,90-9_50C。在本實驗中采用兩種PVA配比使用調(diào)節(jié)材料的水溶性。

成膜性也是材料的另一重要性能，體現(xiàn)了材料的粘度。與其它水溶性高分子物質(zhì)(如CMC-梭甲基纖維素)相比，PVA水溶液沾度較低，且在常溫條件下穩(wěn)定。

在溫度不變時，粘度隨濃度升高而增大；在一定濃度下，粘度隨溫度上升而減小。

完全醇解型PVA溶液的粘度隨著時間延長而增大，并逐漸凝膠化，但加熱可復(fù)原。

部分醇解型PVA不會產(chǎn)生凝膠。PVA的粘著性與醇解度和聚合度有關(guān)，粘著強度隨醇解度和聚合度(粘度)的增加而增強。比如，PVA1099的粘度就大于PVA0588.

在選擇材料配比時既要考慮增加材料沾度使材料成膜性更好又要考慮所成材料不成凝膠或所成凝膠容易加熱溶解。

從表中吸水率數(shù)據(jù)我們可以得出材料吸水率順序大概為PVA1099<PVA0588,這是因為PVA的吸水率隨粘度和醇解度降低而增加。有PVA制成的高吸水泡沫具有極高的吸水性，1克PVA泡沫能吸收100克水。

用于止血的敷料要求有良好的透氣性，資料表明，當透氣性為60％時比較合適用于皮膚表面的敷料。實驗中通過測定各種配比材料的透氣性，發(fā)現(xiàn)聚合度和醇解度越小其透氣性能越好。這可能跟所成材料的空隙有關(guān)，聚合度和醇解度越小，吸濕性越大，干燥后毛孔越大，透氣性能越好。當PVA0588:PVA1099為3:1,2:2時最接近這一數(shù)值。

薄膜的聚合度越高和醇解度越高，機械強度就越大，其硬度也就越大。因為皮膚對柔軟的材料更具有耐受性，所以要求我們在選取止血材料時應(yīng)該采用硬度更小，柔軟性更好的材料。通過測試我們發(fā)現(xiàn)通過配比使用PVA可以改善材料的這一性能。3:1與2:2兩種材料的硬度相差就不大。此外，由于薄膜的聚合度和醇解度越低所形成的材料吸水性越大，成膜后的干燥時間越就越長。