背景技術(shù)：

據(jù)信細(xì)菌是齒齦發(fā)炎的主要原因。因此，口腔護(hù)理組合物的抗菌功效被認(rèn)為是其在治療齒齦發(fā)炎和預(yù)防齒齦發(fā)炎方面的效用的必要條件。已發(fā)現(xiàn)吡咯烷酮羧酸的各種金屬鹽(例如，鋅鹽)具有抗菌功效。然而，已發(fā)現(xiàn)配制含有吡咯烷酮羧酸的此類鹽與某些口腔活性成分(諸如氟化物)的組合的穩(wěn)定性口腔護(hù)理組合物是成問題的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在第一方面，本發(fā)明提供了一種口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)吡咯烷酮羧酸的金屬鹽；(b)至少一種氟離子源；以及(c)至少一種α-羥基酸或其鹽；其中所述組合物為漱口水或漱口液。

任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為l-吡咯烷酮羧酸的金屬鹽。

任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅、吡咯烷酮羧酸銅、吡咯烷酮羧酸鎂或吡咯烷酮羧酸錳。進(jìn)一步任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.1重量％至0.2重量％。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物中氟離子的濃度為0.005重量％至0.1重量％，任選地0.009重量％至0.06重量％。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，至少一種氟離子源的總濃度為0.02重量％至1.5重量％，任選地0.05重量％至0.5重量％。

任選地，至少一種氟離子源包括氟化亞錫。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.01重量％至0.2重量％，任選地0.025重量％至0.075重量％。

任選地，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化鈉的組合。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.025重量％至0.075重量％，并且氟化鈉的濃度為0.015重量％至0.075重量％。任選地，氟化亞錫與氟化鈉的重量比為2∶1至1∶1，任選地約1.85∶1

任選地，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化胺的組合。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的濃度為0.05重量％至0.5重量％。任選地，氟化胺與氟化亞錫的重量比為6∶1至1∶1，任選地約3.15∶1。

任選地，至少一種α-羥基酸的鹽為鈉鹽。

任選地，至少一種α-羥基酸為c3至c7α-羥基酸，任選地c4至c6α-羥基酸。進(jìn)一步任選地，至少一種α-羥基酸為蘋果酸、酒石酸、α-羥基戊二酸、葡糖酸或其鹽。任選地，至少一種α-羥基酸或其鹽選自蘋果酸和d-葡糖酸鈉。

任選地，至少一種α-羥基酸或其鹽為蘋果酸。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，蘋果酸的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.1重量％至0.2重量％。

任選地，至少一種α-羥基酸或其鹽為d-葡糖酸鈉。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，d-葡糖酸鈉的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.2重量％至0.4重量％。

在第二方面，本發(fā)明提供了一種防止包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和至少一種氟離子源的口腔護(hù)理組合物渾濁的方法，其中所述方法包括將口腔護(hù)理組合物配制成包含至少一種α-羥基酸或其鹽，并且其中所述組合物為漱口水或漱口液。

任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為l-吡咯烷酮羧酸的金屬鹽。

任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅、吡咯烷酮羧酸銅、吡咯烷酮羧酸鎂或吡咯烷酮羧酸錳。進(jìn)一步任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物中吡咯烷酮羧酸的金屬鹽的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.1重量％至0.2重量％。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物中氟離子的濃度為0.005重量％至0.1重量％，任選地0.009重量％至0.06重量％。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，至少一種氟離子源的總濃度為0.02重量％至1.5重量％，任選地0.05重量％至0.5重量％。

任選地，至少一種氟離子源包括氟化亞錫。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，組合物中氟化亞錫的濃度為0.01重量％至0.2重量％，任選地0.025重量％至0.075重量％。

任選地，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化鈉的組合。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.025重量％至0.075重量％，并且氟化鈉的濃度為0.015重量％至0.075重量％。任選地，氟化亞錫與氟化鈉的重量比為2∶1至1∶1，任選地約1.85∶1

任選地，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化胺的組合。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的濃度為0.05重量％至0.5重量％。任選地，氟化胺與氟化亞錫的重量比為6∶1至1∶1，任選地約3.15∶1。

任選地，至少一種α-羥基酸的鹽為鈉鹽。

任選地，至少一種α-羥基酸為c3至c7α-羥基酸，任選地c4至c6α-羥基酸。進(jìn)一步任選地，至少一種α-羥基酸為蘋果酸、酒石酸、α-羥基戊二酸、葡糖酸或其鹽。仍進(jìn)一步任選地，鹽為鈉鹽。

任選地，至少一種α-羥基酸或其鹽選自蘋果酸和d-葡糖酸鈉。

任選地，至少一種α-羥基酸或其鹽為蘋果酸。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，蘋果酸的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.1重量％至0.2重量％。

任選地，至少一種α-羥基酸或其鹽為d-葡糖酸鈉。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，d-葡糖酸鈉的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.2重量％至0.4重量％。

在第三方面，本發(fā)明提供了α-羥基酸或其鹽用于防止包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和至少一種氟離子源的口腔護(hù)理組合物渾濁的用途，其中所述組合物為漱口水或漱口液。

在第四方面，本發(fā)明提供了一種減輕由包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和亞錫離子源的口腔護(hù)理組合物導(dǎo)致的牙齒染色的方法，其中所述方法包括將口腔護(hù)理組合物配制成包含葡糖酸鹽，并且其中所述組合物為漱口水或漱口液。

任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為l-吡咯烷酮羧酸的金屬鹽。

任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅、吡咯烷酮羧酸銅、吡咯烷酮羧酸鎂或吡咯烷酮羧酸錳。進(jìn)一步任選地，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物中吡咯烷酮羧酸的金屬鹽的濃度為0.05重量％至0.5重量％，任選地0.1重量％至0.2重量％。

任選地，亞錫離子源為氟化亞錫。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，組合物中氟化亞錫的濃度為0.01重量％至0.2重量％，任選地0.025重量％至0.075重量％。

任選地，組合物還包含氟化鈉。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.025重量％至0.075重量％，并且氟化鈉的濃度為0.015重量％至0.075重量％。進(jìn)一步任選地，氟化亞錫與氟化鈉的重量比為2∶1至1∶1，任選地約1.85∶1

任選地，組合物還包含氟化胺。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.025重量％至0.075重量％，并且氟化胺的濃度為0.05重量％至0.5重量％。進(jìn)一步任選地，氟化胺與氟化亞錫的重量比為6∶1至1∶1，任選地約3.15∶1。

任選地，基于組合物的總重量計(jì)，組合物包含濃度為0.005重量％至0.1重量％，任選地0.009重量％至0.06重量％的氟離子。

任選地，葡糖酸鹽為d-葡糖酸鈉。進(jìn)一步任選地，基于組合物的總重量計(jì)，組合物中d-葡糖酸鈉的濃度為0.05重量％至0.5重量％，還進(jìn)一步任選地0.2重量％至0.4重量％。

在第五方面，本發(fā)明提供了葡糖酸鹽用于減輕由包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和亞錫離子源的口腔護(hù)理組合物導(dǎo)致的牙齒染色的用途，其中所述組合物為漱口水或漱口液。

由下文中所提供的詳細(xì)說明本發(fā)明的其他適用領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見。應(yīng)了解，詳細(xì)說明和特定實(shí)例雖然指示本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但旨在僅用于說明的目的并且不旨在限制本發(fā)明的范圍。

具體實(shí)施方式

以下對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的描述在本質(zhì)上僅是示例性的，并且決不意圖限制本發(fā)明、本發(fā)明的應(yīng)用或用途。

通篇使用的范圍用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此全文以引用方式并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻(xiàn)的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準(zhǔn)。

除非另外規(guī)定，否則本文和在本說明書中其他處表達(dá)的所有百分比和量應(yīng)理解為是指重量百分比。給定量是基于材料的有效重量計(jì)。

應(yīng)了解，除非另外規(guī)定，否則如本文所表達(dá)的所有比率是指按重量計(jì)的比率。

除非另外規(guī)定，否則如本文所述的所有實(shí)驗(yàn)室在25℃下和在大氣壓下進(jìn)行。

本發(fā)明人已意外地發(fā)現(xiàn)，在含有至少一種氟離子源和吡咯烷酮羧酸的金屬鹽的漱口水或漱口液中，另外包含至少一種α-羥基酸或其鹽防止組合物在老化時(shí)顯現(xiàn)渾濁外觀。

因此本發(fā)明提供了一種口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)吡咯烷酮羧酸的金屬鹽；(b)至少一種氟離子源；以及(c)至少一種α-羥基酸或其鹽；其中所述組合物為漱口水或漱口液。

吡咯烷酮羧酸(也稱為pca；2-吡咯烷酮-5-羧酸；5-羥脯氨酸(oxoproline)；氧脯氨酸或焦谷氨酸)具有如下c：

吡咯烷酮羧酸以兩種對(duì)映體存在：l-對(duì)映體和d-對(duì)映體。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為l-吡咯烷酮羧酸的金屬鹽。

在一些實(shí)施方案中，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅、吡咯烷酮羧酸銅、吡咯烷酮羧酸鎂或吡咯烷酮羧酸錳。在某些實(shí)施方案中，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅，例如l-吡咯烷酮羧酸鋅。

在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽的濃度為0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.4重量％、0.09重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。

在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物中氟離子的濃度為0.005重量％至0.1重量％、0.006重量％至0.1重量％、0.0075重量％至0.075重量％、0.009重量％至0.06重量％或0.02重量％至0.03重量％，或約0.026重量％。

在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，組合物中至少一種氟離子源的總濃度為0.02重量％至1.5重量％、0.02重量％至1重量％、0.03重量％至0.75重量％、0.04重量％至0.6重量％、0.05重量％至0.5重量％，或0.07重量％至0.3重量％。

在一些實(shí)施方案中，至少一種氟離子源包括氟化亞錫。在某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至0.2重量％、0.02重量％至0.1重量％、0.025重量％至0.075重量％或0.05重量％至0.06重量％。

在某些實(shí)施方案中，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化鈉的組合。在某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫和氟化鈉的總濃度為0.02重量％至0.5重量％、0.03重量％至0.3重量％、0.05重量％至0.2重量％或0.075重量％至0.1重量％。在某些實(shí)施方案中，氟化亞錫與氟化鈉的重量比為2.5∶1至1∶1.5、2∶1至1∶1，2∶1至1.5∶1或約1.85∶1。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亞錫和0.01重量％至0.1重量％氟化鈉。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亞錫和0.015重量％至0.075重量％氟化鈉。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亞錫和0.02重量％至0.04重量％氟化鈉。

在一些實(shí)施方案中，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化胺的組合。如本文所用，術(shù)語“氟化胺”用于代表化合物n，n，n’-三(2-羥乙基)-n’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氫氟化物(也稱為“奧拉氟(olaflur)”，并且有時(shí)寫為n，n，n′-三(2-羥乙基)-n′-十八烷基丙烷-1，3-二胺二氫氟化物)。在某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫和氟化胺的總濃度為0.05重量％至1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.4重量％或0.2重量％至0.3重量％。在某些實(shí)施方案中，氟化胺與氟化亞錫的重量比為6∶1至1∶1、5∶1至2∶1，4∶1至3∶1或約3.15∶1。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亞錫和0.05重量％至0.9重量％氟化胺。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亞錫和0.05重量％至0.5重量％氟化胺。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亞錫和0.1重量％至0.2重量％氟化胺。

在一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸的鹽為鈉鹽或鉀鹽。在一些實(shí)施方案中，鹽為鈉鹽。

在一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸為c3至c7α-羥基酸，或c4至c6α-羥基酸。在某些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸為蘋果酸、酒石酸、α-羥基戊二酸、葡糖酸或其鹽。在某些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸或其鹽選自蘋果酸和d-葡糖酸鈉。

在一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸或其鹽為蘋果酸。在某些實(shí)施方案中，蘋果酸為l-蘋果酸和d-蘋果酸的外消旋混合物。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，蘋果酸的濃度為0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。

在一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸或其鹽為d-葡糖酸鈉。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，d-葡糖酸鈉的濃度為0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.5重量％或0.2重量％至0.4重量％。

在第二方面，本發(fā)明提供了一種防止包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和至少一種氟離子源的口腔護(hù)理組合物渾濁的方法，其中所述方法包括將口腔護(hù)理組合物配制成包含至少一種α-羥基酸或其鹽，并且其中所述組合物為漱口水或漱口液。本發(fā)明還提供了α-羥基酸或其鹽用于防止包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和至少一種氟離子源的口腔護(hù)理組合物渾濁的用途，其中所述組合物為漱口水或漱口液。

本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物不會(huì)使牙齒染色多于含有氟化物源但不含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽并且不含α-羥基酸或其鹽的等同配方。具體地，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，含有d-葡糖酸鈉的本發(fā)明的組合物使牙齒染色的程度輕于含有氟化亞錫和吡咯烷酮羧酸的金屬鹽但不含d-葡糖酸鈉的等同組合物(并且與包含氟化亞錫但不含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽并且不含d-葡糖酸鈉的等同組合物相比也是如此)。在第四方面，本發(fā)明因此提供了一種減輕由包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和亞錫離子源的口腔護(hù)理組合物導(dǎo)致的牙齒染色的方法，其中所述方法包括將口腔護(hù)理組合物配制成包含葡糖酸鹽，并且其中所述組合物為漱口水或漱口液。在第五方面，本發(fā)明還提供了葡糖酸鹽用于減輕由包含吡咯烷酮羧酸的金屬鹽和亞錫離子源的口腔護(hù)理組合物導(dǎo)致的牙齒染色的用途，其中所述組合物為漱口水或漱口液。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為l-吡咯烷酮羧酸的金屬鹽。在一些實(shí)施方案中，吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅、吡咯烷酮羧酸銅、吡咯烷酮羧酸鎂或吡咯烷酮羧酸錳。在某些實(shí)施方案中，其中吡咯烷酮羧酸的金屬鹽為吡咯烷酮羧酸鋅，例如l-吡咯烷酮羧酸鋅。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，組合物中吡咯烷酮羧酸的金屬鹽的濃度為0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.4重量％、0.09重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物中氟離子的濃度為0.005重量％至0.1重量％、0.006重量％至0.1重量％、0.0075重量％至0.075重量％、0.009重量％至0.06重量％或0.02重量％至0.03重量％，或約0.026重量％。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，組合物中至少一種氟離子源的總濃度為0.02重量％至1.5重量％、0.02重量％至1重量％、0.03重量％至0.75重量％、0.04重量％至0.6重量％、0.05重量％至0.5重量％，或0.07重量％至0.3重量％。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，至少一種氟離子源包括氟化亞錫(或者，在一些實(shí)施方案中，亞錫離子源為氟化亞錫)。在某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫的濃度為0.01重量％至0.5重量％、0.01重量％至0.2重量％、0.02重量％至0.1重量％、0.025重量％至0.075重量％或0.05重量％至0.06重量％。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的某些實(shí)施方案中，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化鈉的組合(或者，在一些實(shí)施方案中，除氟化亞錫之外，組合物還包含氟化鈉)。在某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫和氟化鈉的總濃度為0.02重量％至0.5重量％、0.03重量％至0.3重量％、0.05重量％至0.2重量％或0.075重量％至0.1重量％。在某些實(shí)施方案中，氟化亞錫與氟化鈉的重量比為2.5∶1至1∶1.5、2∶1至1∶1，2∶1至1.5∶1或約1.85∶1。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亞錫和0.01重量％至0.1重量％氟化鈉。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亞錫和0.015重量％至0.075重量％氟化鈉。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亞錫和0.02重量％至0.04重量％氟化鈉。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，至少一種氟離子源為氟化亞錫和氟化胺的組合(或者，在一些實(shí)施方案中，除氟化亞錫之外，組合物還包含氟化胺)。在某些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，氟化亞錫和氟化胺的總濃度為0.05重量％至1重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.4重量％或0.2重量％至0.3重量％。在某些實(shí)施方案中，氟化胺與氟化亞錫的重量比為6∶1至1∶1、5∶1至2∶1，4∶1至3∶1或約3.15∶1。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.02重量％至0.1重量％氟化亞錫和0.05重量％至0.9重量％氟化胺。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.025重量％至0.075重量％氟化亞錫和0.05重量％至0.5重量％氟化胺。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，口腔護(hù)理組合物包含0.05重量％至0.06重量％氟化亞錫和0.1重量％至0.2重量％氟化胺。

在一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸的鹽為鈉鹽或鉀鹽。在一些實(shí)施方案中，鹽為鈉鹽。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸為c3至c7α-羥基酸，或c4至c6α-羥基酸。在某些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸為蘋果酸、酒石酸、α-羥基戊二酸、葡糖酸或其鹽。在某些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸或其鹽選自蘋果酸和d-葡糖酸鈉。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸或其鹽為蘋果酸。在某些實(shí)施方案中，蘋果酸為l-蘋果酸和d-蘋果酸的外消旋混合物。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，蘋果酸的濃度為0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.075重量％至0.3重量％或0.1重量％至0.2重量％。

在上述方法或用途中的任一個(gè)的一些實(shí)施方案中，至少一種α-羥基酸或其鹽為d-葡糖酸鈉(或者，在一些實(shí)施方案中，葡糖酸鹽為d-葡糖酸鈉)。在一些實(shí)施方案中，基于組合物的總重量計(jì)，d-葡糖酸鈉的濃度為0.01重量％至0.75重量％、0.05重量％至0.5重量％、0.1重量％至0.5重量％或0.2重量％至0.4重量％。

在口腔護(hù)理組合物、方法和用途的任一上述實(shí)施方案中，組合物還可包含另外的成分。這些另外的成分可包括但不限于稀釋劑、表面活性劑、甜味劑、風(fēng)味劑、著色劑、防腐劑、抗牙結(jié)石劑或牙垢控制劑、聚合物(諸如羧甲基纖維素或羥乙基纖維素)及其混合物。

本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包含至少一種表面活性劑。可使用任何口服可接受的表面活性劑諸如非離子型或兩性表面活性劑。按組合物的總重量計(jì)，一種或多種表面活性劑任選的存在總量為約0.01重量％至約10重量％，例如約0.05重量％至約5重量％，或約0.1重量％至約2重量％。

本發(fā)明的組合物還可包含至少一種甜味劑(例如像，糖精鈉)，所述甜味劑可用于例如增強(qiáng)組合物的味道。一種或多種甜味劑任選的存在總量密切取決于選擇的特定甜味劑，但是通常為以組合物的總重量計(jì)的0.005重量％至5重量％，任選地0.005重量％至0.2重量％，還任選地以組合物的總重量計(jì)的0.05重量％至0.1重量％。

本發(fā)明的組合物還可包含至少一種調(diào)味劑，所述調(diào)味劑可用于例如增強(qiáng)組合物的味道。按組合物的總重量計(jì)，一種或多種調(diào)味劑任選的存在總量為約0.01重量％至約5重量％，例如約0.03重量％至約2.5重量％，任選地約0.05重量％至約1.5重量％，還任選地約0.1重量％至約0.3重量％。

本發(fā)明的組合物可包含至少一種著色劑。本文中的著色劑包括顏料、染料、色淀和賦予特定光澤或反射率的試劑諸如珠光劑?？墒褂萌魏慰诜山邮艿闹珓０唇M合物的總重量計(jì)，一種或多種著色劑任選的存在總量為約0.0001重量％至約20重量％，例如，約0.0001重量％至約10重量％，約0.0001重量％至約5重量％，或約0.0001重量％至0.001重量％。

本發(fā)明的組合物可包含可用于例如改善口腔干燥的唾液刺激劑。一種或多種唾液刺激劑任選地以有效刺激唾液的總量存在。

本發(fā)明的組合物可包含抗敏感劑。此類試劑可添加的有效量為(例如)基于組合物的總重量計(jì)的約0.1重量％至約5重量％，這取決于選擇的試劑。

實(shí)施例

實(shí)施例1

配制各種漱口液組合物，所漱口液組合物具有基礎(chǔ)配方，其中pca鋅、氟化亞錫、氟化胺、氟化鈉、d-葡糖酸鈉和蘋果酸的量如下表1中所表示。每種基礎(chǔ)配方還含有2.4重量％聚乙烯吡咯烷酮(pvp)。

表1

然后配制本發(fā)明的各種組合物，所述組合物對(duì)應(yīng)于另外包含濕潤劑的這些基礎(chǔ)配方，所述濕潤劑為：基于組合物的總重量計(jì)，單獨(dú)的木糖醇(濃度為0.85重量％、2.5重量％或5重量％)；5重量％木糖醇和3重量％甘油的組合；5重量％木糖醇與0.1重量％丙二醇的組合；0.15重量％丙二醇與0.85重量％、2.5重量％或5重量％木糖醇的組合。

也制備了四種比較配方，其既不含蘋果酸也不含d-葡糖酸鈉。這些比較組合物示出在下表2中：

表2

在25℃下老化3個(gè)月、在25℃下老化6個(gè)月、在40℃下老化3個(gè)月和在40℃下老化6個(gè)月之后根據(jù)外觀和結(jié)構(gòu)評(píng)價(jià)本發(fā)明的每種組合物(并且也評(píng)價(jià)四種比較組合物)。這些結(jié)果匯總于下表3中：

表3

比較i(其不含pca鋅)在于25℃下3個(gè)月和6個(gè)月之后均保持為淺藍(lán)色溶液，并且在于40℃下3個(gè)月之后也保持為淺藍(lán)色溶液。在于40℃下老化6個(gè)月后觀察到綠色色調(diào)。比較i在于25℃下老化3個(gè)月和6個(gè)月之后均觀察到具有微量的沉淀物的輕微渾濁的溶液，并且在于40℃下老化3個(gè)月和6個(gè)月之后均觀察到具有一些沉淀物的輕微渾濁的溶液。

比較ii(其也不含pca鋅)在于25℃下3個(gè)月和6個(gè)月之后均保持為淺藍(lán)色溶液，并且在于40℃下3個(gè)月之后也保持為淺藍(lán)色溶液。在于40℃下老化6個(gè)月后觀察到綠色色調(diào)。比較ii在于25℃下老化3個(gè)月和6個(gè)月之后均觀察到?jīng)]有沉淀物的澄清溶液，并且在于40℃下老化3個(gè)月和6個(gè)月之后均觀察到?jīng)]有(或僅具有極少的)沉淀物的輕微渾濁的溶液。

比較iii(其含有pca鋅，但不含d-葡糖酸鈉或蘋果酸)在于25℃下3個(gè)月之后為具有輕度沉淀物的淺藍(lán)色輕微渾濁的溶液，并且在于25℃下6個(gè)月之后為具有一些沉淀物的輕微渾濁的溶液?？吹竭@種組合物在于40℃下3個(gè)月和6個(gè)月之后為具有一些沉淀物的幾乎渾濁的溶液。

比較iv(其含有pca鋅和丙二醇，但不含d-葡糖酸鈉或蘋果酸)甚至在于25℃下3個(gè)月之后為渾濁溶液。

由基礎(chǔ)配方a至n配制的本發(fā)明的所有組合物在于25℃下老化3個(gè)月之后和在于40℃下老化3個(gè)月之后保持為沒有沉淀物的澄清、淺藍(lán)色溶液。

由基礎(chǔ)配方a至f配制的本發(fā)明的組合物在于25℃下老化6個(gè)月之后也保持為沒有沉淀物的澄清、淺藍(lán)色溶液。由基礎(chǔ)配方a至f配制的本發(fā)明的組合物在于25℃下老化6個(gè)月之后也保持為沒有沉淀物的澄清、淺藍(lán)色溶液，然而，在于40℃下老化6個(gè)月之后，在由基礎(chǔ)配方a、b和f配制的本發(fā)明的組合物中看到有一些發(fā)混。

這些結(jié)果證明在含有氟化物和pca鋅的漱口液組合物中包含d-葡糖酸鈉或蘋果酸減少了組合物的渾濁的形成，而與組合物內(nèi)包含的是哪種濕潤劑無關(guān)。

實(shí)施例2

體外測(cè)試(體外染色模型)證明，與不含d-葡糖酸鈉的等同組合物(本發(fā)明組合物i)相比以及與不含d-葡糖酸鈉和pca鋅的等同組合物(比較組合物i)相比，在含有氟化亞錫的本發(fā)明組合物(本發(fā)明組合物i)中包含d-葡糖酸鈉使得牙齒染色減少。

將齒冠分割為兩半并且嵌入到丙烯酸樹脂中，暴露牙齒的釉質(zhì)表面。牙表面用1重量％的植酸預(yù)處理1分鐘。使用光度計(jì)測(cè)量牙齒的白度。然后將牙齒在人唾液中浸沒2分鐘；用蒸餾水沖洗；在測(cè)試的漱口液中浸沒30秒；用蒸餾水沖洗；在紅茶中浸沒1分鐘；并且用蒸餾水沖洗。將這個(gè)浸沒/沖洗循環(huán)重復(fù)八次。在完成八個(gè)循環(huán)之后再次測(cè)量牙齒的白度，并且確定牙表面的白度的變化δe(與牙齒用洗漱液處理之前的白度相比)。較小的δe值指示較低水平的染色。結(jié)果顯示于下表4中：

表4

如可從這些結(jié)果中看出的，在組合物中包含d-葡糖酸鈉使得由含氟化亞錫的漱口液導(dǎo)致的染色量減少。