技術特征：

1.式(I)的化合物：

或其可藥用鹽、互變異構體、同位素體或立體異構體，

其中：

X為CN或CF₃；

L為(C_1-4烷基)；

R¹為取代的或未取代的雜芳基；和

R²為取代的或未取代的環(huán)烷基。

2.權利要求1的化合物，其中X為CN。

3.權利要求1的化合物，其中X為CF₃。

4.權利要求1的化合物，其中L為CH₂、CH₂CH₂或CH₂CH₂CH₂。

5.權利要求1的化合物，其中R¹為取代的或未取代的吡啶基、吡啶基-1-氧化物或嘧啶基。

6.權利要求5的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：鹵素、-OR³、取代的或未取代的C_1-4烷基、或取代的或未取代的芳基，其中每個R³獨立地為H、取代的或未取代的C_1-6烷基、或取代的或未取代的芳基。

7.權利要求5的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、苯基、萘基、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CHFCH₃、-CF₂CH₃、-C(CH₃)₂F、-OCH₃、-OCH₂F、-OCHF₂、-OCF₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂CH₂F、-OCH₂CHF₂、-OCH₂CF₃、-OCH₂CH(CH₃)F、-OCH₂C(CH₃)₂F、-OCH₂C(CH₃)F₂、-OCH₂CH₂CF₃或–O-苯基，其中每個苯基任選地被鹵素或取代的或未取代的C_1-4烷基取代。

8.權利要求5的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：F、Cl、甲基、乙基、異丙基、苯基、-CF₃、-CF₂CH₃、-C(CH₃)₂F、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂CF₃、-OCH₂CH₂F、-OCH₂CHF₂、-OCH₂C(CH₃)F₂、-OCH₂CH₂CF₃或-O-苯基，其中每個苯基任選地被F或甲基取代。

9.權利要求1的化合物，其中R¹為取代的或未取代的吲哚基、吲哚啉酮基、苯并噁唑基、吡咯并吡啶基、吲唑基、苯并咪唑基、二氫苯并咪唑啉酮基或喹啉基。

10.權利要求9的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：鹵素、CN、-OR³、取代的或未取代的C_1-4烷基、或取代的或未取代的芳基，其中每個R³獨立地為H、取代的或未取代的C_1-6烷基、或取代的或未取代的芳基。

11.權利要求9的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：F、Cl、CN、甲基、乙基、-CH₂SO₂NHCH₃、-OH、-OCH₃或OCF₃。

12.權利要求1的化合物，其中R¹為取代的或未取代的呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、噁二唑基或三唑基。

13.權利要求12的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：鹵素、CN、-OR³、取代的或未取代的C_1-4烷基、或取代的或未取代的芳基，其中每個R³獨立地為H、取代的或未取代的C_1-6烷基、或取代的或未取代的芳基。

14.權利要求12的化合物，其中R¹被一個或多個下述基團取代：CN、甲基、乙基、-CF₃或-CH₂OCH₃。

15.權利要求1的化合物，其中R²為取代的或未取代的C_3-12環(huán)烷基。

16.權利要求15的化合物，其中R²為取代的或未取代的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、或金剛烷基。

17.權利要求15的化合物，其中R²被一個或多個下述基團取代：C_1-4烷基、-OR⁴或-C(＝O)NR₂，其中每個R⁴獨立地為H或C_1-6烷基，并且每個R獨立地為H或C_1-4烷基。

18.權利要求15的化合物，其中R²被一個或多個下述基團取代：甲基、乙基、丙基、異丙基、-CH₂OH、-CH(CH₃)OH、-C(CH₃)₂OH、-OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHCH₃或-C(＝O)N(CH₃)₂。

19.權利要求15的化合物，其中R²被一個或多個下述基團取代：甲基、-CH₂OH、-C(CH₃)₂OH、-OH、-OCH₃或-C(＝O)NHCH₃。

20.權利要求15的化合物，其中R²為取代的或未取代的螺[3.3]]庚基或雙環(huán)辛基。

21.權利要求15的化合物，其中R²被一個或多個下述基團取代：C_1-4烷基、-OR⁴、-C(＝O)NR₂或三唑基，其中每個R⁴獨立地為H或C_1-6烷基，并且每個R獨立地為H或C_1-4烷基。

22.權利要求15的化合物，其中R²被一個或多個下述基團取代：甲基、三唑基、-CH₂OH、-C(CH₃)₂OH、-OH、-OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHCH₃或-C(＝O)N(CH₃)₂。

23.權利要求1的化合物，其中10μM濃度的所述化合物抑制PKC-θ至少約50％。

24.權利要求20的化合物，其中所述化合物選自表1。

25.選自表2的化合物。

26.藥物組合物，包括有效量的權利要求1、24或25的化合物，或其可藥用鹽、互變異構體、同位素體或立體異構體，及可藥用載體、賦形劑或溶媒。

27.一種抑制表達激酶的細胞中所述激酶的方法，包括用有效量的權利要求1、24或25的化合物或其可藥用鹽、互變異構體、同位素體或立體異構體接觸所述細胞。

28.權利要求27的方法，其中所述激酶為PKC-θ。

29.權利要求28的方法，其中相對于PKC-δ，所述化合物對于PKC-θ是選擇性的。

30.權利要求28的方法，其中相對于PKC-δ和PKC-eta，所述化合物對于PKC-θ是選擇性的。

31.權利要求29的方法，其中所述化合物對于PKC-θ的選擇性是相對于PKC-δ的至少5倍。

32.權利要求29的方法，其中所述化合物對于PKC-θ的選擇性是相對于PKC-δ的大于100倍。

33.一種用于治療或預防PKC-θ介導的病癥的方法，所述方法包括向需要其的對象給藥有效量的權利要求1、24或25的化合物或其可藥用鹽、互變異構體、同位素體或立體異構體。

34.權利要求33的方法，其中所述PKC-θ介導的病癥選自移植物抗宿主疾病、器官移植排斥反應、銀屑病、迪謝內肌營養(yǎng)不良、類風濕性關節(jié)炎、糖尿病、胰島素抗性、重癥肌無力、多發(fā)性硬化癥、結腸炎、銀屑病關節(jié)炎、強直性脊柱炎、特應性皮炎、干燥綜合癥、哮喘或狼瘡。