烷氧基苯基取代的反式環(huán)己烷酰胺類(lèi)化合物和用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及與血栓性疾病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類(lèi)末端烷氧基苯基取代的反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-1拮抗劑、其制備方法、及它們?cè)谥苽渲委熝ㄐ约膊∷幬镏械膽?yīng)用。其中，R選自C1-C3的烷基、C3-C5的環(huán)烷基。
【專(zhuān)利說(shuō)明】烷氧基苯基取代的反式環(huán)己烷酰胺類(lèi)化合物和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與血栓疾病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)血栓性疾病有 治療作用的一類(lèi)末端烷氧基苯基取代的反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-1拮抗劑及其制備方 法，含有它們的藥物組合物以及在醫(yī)藥上的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 蛋白酶激活受體1(ProteaseActivatedAcceptor-1，PAR-1)是最近發(fā)現(xiàn)的抗血 小板類(lèi)抗血栓藥物的新靶點(diǎn)。蛋白酶激活受體1又叫凝血酶受體，凝血酶被凝血連鎖激活 后通過(guò)PAR-1受體作用于血小板從而激活血小板，引起血小板聚集從而引起血栓和凝血。 PAR-1引起的血栓中富含血小板成分，是動(dòng)脈血栓的主要成因。PAR-1拮抗劑能阻斷凝血 酶激活血小板，從而阻斷動(dòng)脈血栓形成，可以用于治療急性冠狀動(dòng)脈疾?。ˋcuteCoronary Syndrome)。已經(jīng)有幾個(gè)PAR-1抑制劑處于臨床研究（ChackalamannilS.，Thrombin Receptor(ProteaseActivatedReceptor-1)AntagonistsasPotentAntithrombotic AgentswithStrongAntiplateletEffects,J.Med.Chem.,2006,49(18),5389-5403)。
[0003] 傳統(tǒng)的用于防治血栓性疾病的藥物分為三類(lèi)。第一類(lèi)是抗凝血類(lèi)，分為直接凝血 酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑，該類(lèi)藥物通過(guò)作用于凝血連鎖的不同環(huán)節(jié)來(lái)抑制血栓形 成，具有抑制各種血栓形成的作用，如維生素K拮抗劑和Xa因子抑制劑等；第二類(lèi)是抗血小 板類(lèi)，如C0X-1抑制劑和ADP受體拮抗劑等，該類(lèi)藥物主要用于防治動(dòng)脈血栓；第三類(lèi)是纖 維蛋白溶解劑，主要用于溶解血液中形成的纖維蛋白。
[0004] 抗血小板藥物多是傳統(tǒng)的動(dòng)脈血栓防治藥物，如氯吡格雷和阿司匹林等。這些藥 物的缺點(diǎn)是出血風(fēng)險(xiǎn)比較大。而作為新發(fā)現(xiàn)的抗血小板類(lèi)抗血栓藥物的PAR-1拮抗劑，則 具有較小的出血風(fēng)險(xiǎn)，因此這類(lèi)化合物可以作為治療動(dòng)脈血栓的很有前景的藥物。
[0005] 本發(fā)明公開(kāi)了一類(lèi)末端烷氧基苯基取代的反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-1拮抗劑， 它們可以用于制備抗動(dòng)脈血栓疾病的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有良好抗血栓形成活性的具有通式I的化合物 及其藥學(xué)上可以接受的鹽。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽 的方法。
[0008] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽作為 有效成分，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在治 療動(dòng)脈血栓方面的應(yīng)用。
[0009] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[0010] 本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
[0011]

【權(quán)利要求】
1.具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽，
4.權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽在制備治療血栓性藥 物方面的用途。
【文檔編號(hào)】A61P7/02GK104356095SQ201410635693
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】郭章華 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校