4-吡啶基的反式環(huán)己烷酰胺類化合物及用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與血栓性疾病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種式(I)結(jié)構(gòu)的含4-吡啶基的反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-1拮抗劑、及在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】4-吡啶基的反式環(huán)己烷酰胺類化合物及用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與血栓疾病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對血栓性疾病有 治療作用的一種含4-吡啶基的反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-I拮抗劑、及在制備治療血栓性 疾病藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 蛋白酶激活受體I(ProteaseActivatedAcceptor-1，PAR-1)是最近發(fā)現(xiàn)的抗血 小板類抗血栓藥物的新靶點。蛋白酶激活受體1又叫凝血酶受體，凝血酶被凝血連鎖激活 后通過PAR-I受體作用于血小板從而激活血小板，引起血小板聚集從而引起血栓和凝血。 PAR-I引起的血栓中富含血小板成分，是動脈血栓的主要成因。PAR-I拮抗劑能阻斷凝血 酶激活血小板，從而阻斷動脈血栓形成，可以用于治療急性冠狀動脈疾?。ˋcuteCoronary Syndrome)。已經(jīng)有幾個PAR-I抑制劑處于臨床研究（ChackalamanniIS.，Thrombin Receptor(ProteaseActivatedReceptor-I)AntagonistsasPotentAntithrombotic AgentswithStrongAntiplateletEffects,J.Med.Chem.,2006,49(18),5389-5403)。
[0003] 傳統(tǒng)的用于防治血栓性疾病的藥物分為三類。第一類是抗凝血類，分為直接凝血 酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑，該類藥物通過作用于凝血連鎖的不同環(huán)節(jié)來抑制血栓形 成，具有抑制各種血栓形成的作用，如維生素K拮抗劑和Xa因子抑制劑等；第二類是抗血小 板類，如C0X-1抑制劑和ADP受體拮抗劑等，該類藥物主要用于防治動脈血栓；第三類是纖 維蛋白溶解劑，主要用于溶解血液中形成的纖維蛋白。
[0004] 抗血小板藥物多是傳統(tǒng)的動脈血栓防治藥物，如氯吡格雷和阿司匹林等。這些藥 物的缺點是出血風(fēng)險比較大。而作為新發(fā)現(xiàn)的抗血小板類抗血栓藥物的PAR-I拮抗劑，則 具有較小的出血風(fēng)險，因此這類化合物可以作為治療動脈血栓的很有前景的藥物。
[0005] 本發(fā)明公開了一種式（I)結(jié)構(gòu)的含4-吡啶基反式環(huán)己烷酰胺結(jié)構(gòu)的PAR-I拮抗 齊U，它可以用于制備抗動脈血栓疾病的藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個目的是提供一種一種式（I)結(jié)構(gòu)的含4-吡啶基的反式環(huán)己烷酰胺 結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽。
[0007] 本發(fā)明的再一個目的是提供含有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽在治 療動脈血栓方面的應(yīng)用。
[0008] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[0009] 本發(fā)明具有式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽，
2. 制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，
化合物II和化合物III在縮合劑存在下反應(yīng)，得到產(chǎn)物I。
3. 制備權(quán)利要求2所述化合物的方法，所述縮合劑選自DCC(N，N'-二環(huán)己基碳化二 亞胺）、EDC (N-乙基-N'-二甲胺基碳化二亞胺）、⑶I (羰基二咪唑）。
4. 權(quán)利要求1所述化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽在制備治療血栓性藥物方面的用 途。
【文檔編號】A61P7/02GK104326974SQ201410635668
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月2日
【發(fā)明者】郭章華 申請人:浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校