Ml3403作為細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)抑制劑的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了ML3403作為細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)抑制劑的應(yīng)用。 申請人:進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ML3403能夠有效破壞細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，降低其生存活力，從而抑制細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)的生長。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明還公開了ML3403作為活性成分在制備治療細(xì)粒棘球蚴病藥物中的應(yīng)用，由于ML3403能夠有效抑制細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)的生長，其用于治療細(xì)粒棘球蚴病能高效殺滅原頭節(jié)且對正常機(jī)體損害小。
【專利說明】ML3403作為細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)抑制劑的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及到{4-[5-(4-氟苯基）-2-甲硫基-3H-咪唑-4-基]-吡 啶-2-基} - (1-苯基乙基）-胺，即ML3403的應(yīng)用，尤其涉及到其抑制細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)以 及治療與細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)引發(fā)的細(xì)粒棘球蚴病，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 棘球蝴?。╡chinococcosis)俗稱包蟲?。╤ydatid disease)，是棘球蝴絳蟲的 中絳期幼蟲寄生于人及其他一些動物體內(nèi)所引起的一種嚴(yán)重危害人民健康和畜牧業(yè)發(fā)展 的人畜共患寄生蟲病，主要有細(xì)粒棘球蝴?。倚桶x病cystic echinococcosis, CE)和 多房棘球蝴?。ㄅ菪桶x病alveolar echinococcosis, AE)兩種，其分別由細(xì)粒棘球絳蟲 (Echinococcus granulosus, Ε· g)和多房棘球絳蟲（Echinococcus multilocularis, Ε· m) 寄生于人體及某些動物體內(nèi)所致。目前，對于肝囊性包蟲病的治療，通常采用手術(shù)治療，即 閉合式肝包蟲外膜內(nèi)外囊完整摘除術(shù)，盡管手術(shù)的治療方法具有并發(fā)癥少、創(chuàng)傷小、根治性 等優(yōu)點(diǎn)，但是當(dāng)包蟲囊腫體積較大或臨近重要臟器或管道時(shí)，采用手術(shù)方式可能導(dǎo)致頭節(jié) 的外漏和殘留，增加術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
[0003] 因此近年來在動物實(shí)驗(yàn)和臨床上嘗試使用了多種藥物用于包蟲病的治療，例如吡 喹酮、阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑等，臨床常用的治療包蟲的藥物主要有：經(jīng)典西藥，如苯并咪唑類 抗包蟲代表藥物阿苯達(dá)唑和甲苯咪唑；藥物新劑型，主要是抗棘球蚴脂質(zhì)體藥物；新發(fā)展 的藥物，如苯并咪唑類衍生物奧吩達(dá)唑；兩種以上藥物聯(lián)合，如阿苯達(dá)唑和吡喹酮聯(lián)合用藥 等。臨床實(shí)踐證實(shí)，這些藥物不論是用于包蟲病病人的全身化療還是用于局部輔助用藥，治 療效果都不盡理想，并且長期用藥還可能使病人產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 在 申請人:的長期研究中，發(fā)現(xiàn)通過影響細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)的絲裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases, MAPKs)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，能夠抑制其細(xì)胞之間信息 交流，從而抑制其生長與發(fā)育。 申請人:廣泛研究了各種能夠作用于MPK信號通路的特異性 阻斷方式，驚喜地發(fā)現(xiàn)化合物ML3403作為p38信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶的特異性抑制劑通過特異 的直接占據(jù)P38ATP結(jié)合位點(diǎn)而阻止p38信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶活化，從而抑制p38的過度激 活，阻止P38信號通路，從而抑制原頭節(jié)細(xì)胞的生長，進(jìn)而殺滅原頭節(jié)。
[0005] 基于上述發(fā)現(xiàn)， 申請人:完成了本發(fā)明。
[0006] 在本發(fā)明中，ML3403,可從多家試劑公司購買，例如T0CRIS、西瑪科技等，其分子 式為 C23H21FN4S,其分子量為 404. 5,英文命名為{4-[5-(4-fluorophenyl)-2_methylsulfa nyl-3H-imidazol_4-yl]-pyridin-2-y 1}-(1-phenylethyl)-amine，，對應(yīng)的中文名稱為 {4-[5- (4-氟苯基）-2-甲硫基-3H-咪唑-4-基]-吡啶-2-基} - (1-苯基乙基）-胺，對應(yīng) 的CAS為549505-65-9,化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. ML3403作為細(xì)粒棘球蚴原頭節(jié)抑制劑的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于ML3403的濃度為5-150 ii mol/L，作用時(shí)間不低 于12小時(shí)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于ML3403的濃度為50-100iim〇l/L，作用時(shí)間 24-72小時(shí)。 4. ML3403作為活性成分在制備治療細(xì)粒棘球蚴病藥物中的應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的應(yīng)用，其特征在于ML3403的濃度為5-150 ii mol/L，作用時(shí)間不低 于12小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4的應(yīng)用，其特征在于ML3403的濃度為50-100iimol/L，作用時(shí)間 24-72小時(shí)。
【文檔編號】A61P33/10GK104324030SQ201410571955
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】呂海龍, 姜玉峰, 慕曉玲 申請人:呂海龍