含吲哚的胺類化合物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類含吲哚的胺類化合物及其藥學上可接受的鹽，這類化合物具有很好的抑制腫瘤發(fā)生和轉移的活性，尤其是對乳腺癌細胞有明顯抑制作用，是優(yōu)良的抗腫瘤先導化合物，可以進一步開發(fā)成抗腫瘤藥物，用于腫瘤轉移灶、晚期腫瘤、非實體腫瘤等癌癥，在腫瘤治療領域具有潛在、廣闊的應用前景。本發(fā)明所述化合物采用鹵代部分和伯胺部分在DMSO類溶劑里進行胺的烴化反應制備得到，方法簡單，適合工業(yè)化生產。
【專利說明】含吲哚的胺類化合物及其制備方法與應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及胺類化合物，具體涉及含吲哚的胺類化合物及其制備方法與應用。

【背景技術】
[0002] 惡性腫瘤是影響人們健康的主要疾病。WHO最新發(fā)表的《世界癌癥報告》說，到 2020年，全球新增腫瘤患者將達2000萬人。乳腺癌是威脅女性身心健康的常見腫瘤，是發(fā) 生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。據調查，美國8名婦女一生中就會有1人患乳腺癌。據 中國癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預防控制局2012年公布的2009年乳腺癌發(fā)病數據顯示：全國 腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位，女性乳腺癌發(fā)病率（粗率）全國 合計為42. 55/10萬，城市為51. 91/10萬，農村為23. 12/10萬。由于乳腺癌細胞喪失了正 常細胞的特性，細胞之間連接松散，容易脫落，癌細胞一旦脫落，游離的癌細胞可以隨血液 或淋巴液播散全身，形成轉移，危及生命。
[0003] 目前，乳腺癌的治療方式主要是化學治療，但化療所使用的藥物對腫瘤、癌癥細胞 的殺滅活性不高、選著性不強，且需要大劑量的藥物，從而對人體產生了很大的毒副作用， 因此開發(fā)新的抗乳腺癌藥物是目前急需解決的問題。研究表明，防治乳腺癌的侵襲、轉移是 降低乳腺癌死亡率的有效途徑之一，是抗乳腺癌的關鍵。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的一個目的是提供一類含吲哚的胺類化合物。
[0005] 本發(fā)明的另一目的是提供一類含吲哚的胺類化合物藥學上可接受的鹽。
[0006] 本發(fā)明的又一個目的是一類含吲哚的胺類化合物及其藥學上可接受的鹽的制備 方法。
[0007] 本發(fā)明的再一個目的是提供一類含吲哚的胺類化合物及其藥學上可接受的鹽在 制備預防或治療抗腫瘤藥物中的應用。
[0008] 為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：
[0009] -類含吲哚的胺類化合物（I和II)具有如下結構：

【權利要求】
1. 一種含吲哚的胺類化合物i-n，其結構如下所示：
2. 根據權利要求1所述的化合物的藥學上可接受的鹽，其特征在于：其藥學上可接受 的鹽可為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫氟酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽；也可為甲酸鹽、丙酸鹽、草 酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、苦味酸鹽、 甲磺酸鹽、乙磺酸鹽；還可為與酸性氨基酸的酸加成鹽以及與堿性氨基酸形成的鹽。
3. 根據權利要求2所述的藥學上可接受的鹽，其特征在于：酸性氨基酸為天東氨酸或 谷氨酸。
4. 根據權利要求2所述的藥學上可接受的鹽，其特征在于：堿性氨基酸選自賴氨酸、精 氨酸、鳥氨酸中的一種。
5. 權利要求1-4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于：化合 物III和化合物IV偶聯(lián)反應得到化合物I ;化合物I經還原得到化合物II ;化學反應式如 下：
6. 如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述偶聯(lián)反應的酰化試劑選自二氯亞 砜、三氯化磷或三溴化磷中的一種或幾種組合。
7. 如權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于：所述偶聯(lián)反應的溶劑選自吡啶、 三乙胺或四氫呋喃中的一種或幾種混合；所述化合物I經還原得到化合物II的還原劑為 LiAlH4。
8. 權利要求1-4所述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療抗腫瘤藥物 中的應用。
9. 權利要求1-4所述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療抗乳腺癌藥 物中的應用。
10. 權利要求1-4所述化合物及其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療抗前列腺 癌藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/405GK104326965SQ201410552526
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月17日 優(yōu)先權日:2014年10月17日
【發(fā)明者】許紅霞, 李雁武, 朱太勇, 盧宗亮, 劉盼和, 孔亞 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院