一種芬太尼凝膠制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種芬太尼凝膠制劑及其制備方法，本發(fā)明的凝膠制劑按照重量百分比包括以下組分：芬太尼0.05-5%、卡波姆9400.3-1.5%、氨丁三醇0.1-1%、乙醇1-10%、丙二醇5-15%、聚乙二醇4000.5-2.0%、依地酸二鈉0.005-0.016%、三乙醇胺1.0-2.5%。本發(fā)明通過采用氨丁三醇來溶解芬太尼，從而解決芬太尼在水中難溶解的問題，提高芬太尼對(duì)皮膚的穿透性，使芬太尼透過皮膚的吸收率提高，通過局部外用給藥治療局部疼痛療效明顯提高，同時(shí)為患者提供了一種新的給藥途徑。本發(fā)明的凝膠制劑為透皮吸收好半固體狀凝膠，芬太尼完全溶解而分散于凝膠劑中，利于患者緩解疼痛。制作工藝簡(jiǎn)單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
【專利說明】一種芬太尼凝膠制劑及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種芬太尼凝膠制劑及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]芬太尼和檸檬酸芬太尼是合成的麻醉性止痛藥，已在動(dòng)物試驗(yàn)中證明它的止痛活性效力是嗎啡的約200倍。目前，用于經(jīng)皮吸收類型的含有芬太尼的儲(chǔ)存器型長(zhǎng)效制劑市售可得，用于減輕癌癥造成的疼痛，所述制劑可實(shí)際在有效水平保持芬太尼血濃度M至72小時(shí)。
[0004]然而，用于經(jīng)皮吸收的這些儲(chǔ)存器型長(zhǎng)效制劑的缺點(diǎn)是，在施用后藥物吸收相當(dāng)慢，并且只在初始施用后12至M小時(shí)后血濃度達(dá)到有效水平，因此，它們不能產(chǎn)生即刻止痛作用，原因是由于它們?yōu)閮?chǔ)存器型制劑，它們具有流體滲漏問題，并且它們由于含有乙醇而對(duì)施用損傷刺激性很強(qiáng)。
[0005]到目前為止，已嘗試制造用于經(jīng)皮吸收的基質(zhì)型貼劑，作為解決以上問題的手段。例如，使用丙烯酸類粘合劑的經(jīng)皮吸收的制劑已商業(yè)化。然而，丙烯酸類粘合劑一般藥物釋放差，引起以下問題，即只有通過增加主要藥物的含量才可達(dá)到所需的藥物釋放水平(專利文獻(xiàn)I)。主要藥物含量增加導(dǎo)致其它問題，例如在儲(chǔ)存期間主要藥物結(jié)晶的問題和施用后在制劑中的殘余芬太尼問題。
[0006]另一方面，雖然在專利文獻(xiàn)2和3中也已公開其中用苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以后縮寫為“SIS”)作為主要基質(zhì)(基于SIS的制劑)的含有芬太尼的貼劑。
[0007][專利文件I]日本專利公布(Tokuhyo)A2004-524336
[0008][專利文件2]冊(cè)200:3/070228
[0009][專利文件3]日本專利公布A2008-273865。
[0010]待本發(fā)明解決的問題
[0011]中國(guó)藥典(2005年版)收載了芬太尼貼劑、透皮貼劑和貼片。本發(fā)明通過采用氨丁三醇來溶解芬太尼，從而解決芬太尼在水中溶解性不佳的問題，提高芬太尼對(duì)皮膚的穿透性，使芬太尼透過皮膚的吸收率提高，通過局部外用給藥治療局部疼痛療效明顯提高，同時(shí)為患者提供了一種新的給藥途徑。
[0012]本發(fā)明的凝膠制劑為透皮吸收好半固體狀凝膠，芬太尼完全溶解而分散于凝膠劑中，利于患者緩解疼痛。制作工藝簡(jiǎn)單，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明提供一種 新的芬太尼半固體狀凝膠，可完全溶解并分散于凝膠劑中，可有效透過皮膚，迅速吸收，從而達(dá)到較好的療效。
[0014]一方面，本發(fā)明提供一種芬太尼凝膠制劑，其中，按照重量百分比包括以下組分:
[0015][0016]
【權(quán)利要求】
1.一種芬太尼凝膠制劑，其中，按照重量百分比包括以下組分:

2.—種權(quán)利要求1所述的芬太尼凝膠制劑的制備方法，其包括以下步驟:將卡波姆置處方總配量50%的純水中，浸泡24小時(shí)；將氨丁三醇置處方總配量10%的水中溶解，備用；將芬太尼置乙醇中攪拌分散均勻，加入氨丁三醇水溶液攪拌溶解，至溶液完全澄清，備用；將依地酸二鈉和剩余的純水?dāng)嚢枞芙庵翢o可見顆粒，備用；將已溶脹好的卡波姆940經(jīng)120目的過濾，將處方量的丙二醇、聚乙二醇400、依地酸二鈉溶液和芬太尼溶液加入至卡波姆中，攪拌15分鐘；將三乙醇胺加入卡波姆基質(zhì)中，攪拌30分鐘，控制pH在7.0-8.5，停止攪拌，灌裝，包裝，即得芬太尼凝膠制劑。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK103800283SQ201410064511
【公開日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】王麗麗, 劉燕, 王傳林, 薛娟, 孫永國(guó) 申請(qǐng)人:王麗麗