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含鹽酸多西環(huán)素/泊洛沙姆載藥微粒的油質(zhì)注射劑的制作方法與工藝

文檔序號:11995617閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:
1.一種包含鹽酸多西環(huán)素/泊洛沙姆407載藥微粒的油質(zhì)注射劑,其特征在于在所述的每升注射劑中包含80-200克鹽酸多西環(huán)素、50-100克泊洛沙姆407,油性介質(zhì)加至終體積;所述油性介質(zhì)為十四烷酸異丙酯、注射用大豆油、玉米油或茶籽油中的一種;所述注射劑可通過下述方法制備:在加熱或常溫條件下,將80-200克鹽酸多西環(huán)素和50-100克泊洛沙姆407用甲醇溶解,按重量/體積比計算,甲醇用量為鹽酸多西環(huán)素重量的2-5倍;然后減壓蒸餾,除去甲醇,得含鹽酸多西環(huán)素/泊洛沙姆407的固溶體;將制備的固溶體粉碎,過40目篩,得載藥微粒;將載藥微粒分散于部分油性介質(zhì)中,用膠體磨研磨至粒徑小于100μm,再用砂磨機研磨至粒徑小于20μm,加入剩余成份至1升,用高剪切均質(zhì)機在5000-10000rpm條件下進一步均質(zhì)化,即得1升所述的油質(zhì)注射劑。2.按權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射劑,其特征在于在每升注射劑中包含0.2-2克的抗氧劑,或在每升注射劑中包含0.2-2克抗氧劑和1-1.5克的乙二胺四乙酸二鈉鹽;所述抗氧劑為叔丁基-4-羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯或抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或一種以上任何比例的混合物。3.按權(quán)利要求2所述的油質(zhì)注射劑,其特征在于在每升注射劑中包含30克羥丙基甲基纖維素或包含50克高取代羥丙基纖維素;羥丙基甲基纖維素或高取代羥丙基纖維素與鹽酸多西環(huán)素和泊洛沙姆407組合被制備成載藥微粒,以載藥微粒的狀態(tài)存在于油質(zhì)注射劑中。4.按權(quán)利要求3所述的油質(zhì)注射劑,其特征在于在每升注射劑中包含150克鹽酸多西環(huán)素、80克泊洛沙姆407、50克高取代羥丙基纖維素、0.2克二丁基羥基甲苯、0.1克叔丁基-4-羥基茴香醚、0.05克沒食子酸丙酯、1.2克乙二胺四乙酸二鈉鹽,十四烷酸異丙酯加至終體積;所述注射劑通過下述方法制備:在65-75℃條件下將泊洛沙姆407融化,然后加入鹽酸多西環(huán)素和高取代羥丙基纖維素,充分混勻后加入相當(dāng)于鹽酸多西環(huán)素2倍量的甲醇,充分混勻,降溫至50℃,減壓蒸餾,除去甲醇,制得固溶體;將固溶體粉碎,過40目篩,制得含鹽酸多西環(huán)素的載藥微粒;按重量/體積比計算,將載藥微粒分散于相當(dāng)于載藥微粒1.5-2.5倍量的十四烷酸異丙酯中,用膠體磨研磨至粒徑小于100μm,用砂磨機進一步研磨至粒徑小于8μm,然后加入抗氧劑和其它剩余成份,用高剪切均質(zhì)機在5000rpm條件下經(jīng)多次均質(zhì)化后,制得所述的油質(zhì)注射劑。
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