天冬氨酸用于調(diào)節(jié)血中葡萄糖水平的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及天冬氨酸用于調(diào)節(jié)血中葡萄糖水平的用途和包含天冬氨酸等價物的組合物。
【專利說明】天冬氨酸用于調(diào)節(jié)血中葡萄糖水平的用途
[0001]本申請是2005年7月18日提交的發(fā)明名稱為“天冬氨酸用于調(diào)節(jié)血中葡萄糖水平的用途”的中國專利申請200580031377.2的分案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及使用具有高天冬氨酸含量的特定蛋白質(zhì)和/或肽部分用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和增加胰島素敏感性的制劑。
【背景技術(shù)】
[0003]高血糖是其中血中葡萄糖水平與約3.9-6.lmMol/l(70-110mg/100ml)的血中正常濃度相比升高的機體代謝狀態(tài)。在饑餓時或消費高量的葡萄糖之后這些正常值趨向于在這一范圍之外，但是哺乳動物機體有多種可獲得的機制以維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
[0004]在消費葡萄糖源后具有異常高葡萄糖水平的人定義為患有“餐后高血糖反應(yīng)”或“葡萄糖不耐受”。葡萄糖耐受不良可能導(dǎo)致禁食后葡萄糖水平升高，通常與葡萄糖代謝障礙有關(guān)。在被診斷為患有所謂的代謝綜合征或X綜合征、肥胖癥和幾種類型的糖尿病，如I型、II型和妊娠糖尿病的人中可以找到重要的實例。此外，表明承受高度精神壓力和經(jīng)歷嚴重創(chuàng)傷、手術(shù)或患有急性病的患者，例如醫(yī)院中重癥監(jiān)護病房(ICU)中接受的患者將其血糖水平控制在低于6.1mMol/l的能力有障礙，這可能是由于應(yīng)激激素如皮質(zhì)激素的作用。除了這些組以外，患有某些類型代謝遺傳錯誤的人，例如患有丙酸血癥、異戊酸血癥、甲基丙二酸血癥、含氧酸輔酶A硫解酶缺乏或其它硫解酶活性不足的人以及代謝系統(tǒng)發(fā)育不全的人，例如小嬰兒通常經(jīng)歷血中餐后高血糖水平的時期。
[0005]餐后高血糖反應(yīng)可能對健康和機體功能造成多種負面影響，特別是當(dāng)其發(fā)生時間較長或當(dāng)其與饑餓后血糖水平升高有關(guān)時。這些負面影響的實例是微血管水平和大血管水平上的心血管問題，視力障礙問題、腎臟問題、神經(jīng)問題如神經(jīng)病和認知障礙、對感染例如由酵母菌引起的感染的易感性增加，以及較急性影響如多尿、過度口渴和饑餓感。
[0006]胰島素在機體功能特別是機體的葡萄糖代謝中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。與胰高血糖素相反，胰島素增加外周細胞，如骨骼肌、脂肪組織和肝臟、胰腺和心肌中的細胞對葡萄糖的攝取，并且其降低肝臟的糖異生。在食物，特別是含有葡萄糖源或蛋白質(zhì)源的食物消費后，胰島素由胰腺釋放。當(dāng)胰腺受到嚴重損害時，例如在I型糖尿病或胰腺炎中，胰島素的釋放可能受到損害。過一段時間后，特別是當(dāng)餐后胰島素釋放下降與對胰島素的敏感性下降都發(fā)生時，這將導(dǎo)致嚴重的健康問題。然后釋放的胰島素不導(dǎo)致細胞特別是機體外周細胞例如肌細胞吸收的葡萄糖增加。這也被稱為“胰島素抵抗”。
[0007]除了糖尿病之外，還有很多其它組患有胰島素抵抗的人，如許多肥胖人和患有代謝綜合征的人。此外，嚴重創(chuàng)傷或手術(shù)后以及在幾種疾病如癌癥和AIDS的嚴重期，也常觀察到純(net)胰島素抵抗。胰島素抵抗導(dǎo)致嚴重健康問題，特別是從長期來看，增加這些患者的發(fā)病和死亡風(fēng)險。
[0008]盡管在高血糖期間，全身葡萄糖水平高，但有些組織仍遭受細胞內(nèi)低的葡萄糖水平。為維持細胞內(nèi)能量的穩(wěn)態(tài)，在這種條件下，脂質(zhì)或蛋白質(zhì)將被用作能源。在消費的脂質(zhì)或蛋白質(zhì)的量不足的情況下，或者在機體儲存的脂質(zhì)沒有適當(dāng)?shù)卮x的情況下，則發(fā)生瘦體重的分解代謝。在能量營養(yǎng)不良時，特別是當(dāng)瘦體重進一步喪失時，則可能發(fā)生嚴重的并發(fā)癥。因此，需要一種在能量營養(yǎng)不良的人，例如經(jīng)歷嚴重疾病的患者、嚴重肥胖患者和/或特別是在營養(yǎng)不良的糖尿病患者中增加胰島素敏感性的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0009]新生兒特別是早產(chǎn)兒的代謝系統(tǒng)通常是發(fā)育不全的，其需要在短時間內(nèi)適應(yīng)新的營養(yǎng)方案。在出生前幾天，甚至幾個星期他們的體內(nèi)發(fā)生了巨大變化，例如酶的表達、器官如肝臟、胰腺、腸道和腎臟以及腸道內(nèi)容物的能力方面都發(fā)生巨大變化。當(dāng)營養(yǎng)實踐不適應(yīng)他們的代謝能力時，可能觀察到病癥和疾病，例如血中葡萄糖水平異常的高或低。
[0010]過去十年來，西方的肥胖癥和糖尿病患病程度大大增加，甚至兒童也易患這些疾病或病癥。
[0011]現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)描述了尋找預(yù)防血漿中葡萄糖水平過低并同時降低餐后葡萄糖反應(yīng)和/或降低胰島素抵抗的營養(yǎng)產(chǎn)品的多種方法。
[0012]已經(jīng)開發(fā)了消費后降低高血糖反應(yīng)的營養(yǎng)產(chǎn)品。例如，據(jù)稱通過加入可緩慢消化的碳水化合物源或通過加入纖維降低消化速率使餐后葡萄糖反應(yīng)變平。此外，可以使用另一種釋放替代碳水化合物，例如果糖的成分代替葡萄糖源，所述替代碳水化合物在消費后不直接導(dǎo)致血葡萄糖水平升高。W0-A-03/105882給出了其實例。但是，這些其它碳水化合物，特別是果糖不充分符合葡萄糖的獨特代謝和生理學(xué)性質(zhì)，并且懷疑其特別是高劑量時具有不期望的副作用，例如引起腹瀉、高尿酸血癥、對肝臟暫時能量儲備的損害以及引起炎癥反應(yīng)。
[0013]現(xiàn)有技術(shù)中的另一種方法是調(diào)整蛋白質(zhì)組成以增加胰島素釋放。具體而言，為此目的，提倡使用精氨酸以及亮氨酸、甘氨酸或苯丙氨酸進行添加。但該方法無法解決胰島素抵抗的問題。甚至更多胰島素的釋放對已經(jīng)處于高壓下的胰腺造成挑戰(zhàn)，因此該方法似乎并不是非常有效的方法。此外，認為較長時間內(nèi)高血漿胰島素水平傾向增加肥胖的風(fēng)險以及后期發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險。這對胰腺有問題以及一些肝臟有特定問題的患者，例如I型糖尿病、胰腺炎、肝硬化和肝炎患者而言尤其重要。
[0014]大多數(shù)可商購獲得的用于糖尿病患者的全營養(yǎng)產(chǎn)品含有基于酪蛋白或大豆的蛋白質(zhì)部分。特別是大豆基產(chǎn)品具有較好的餐后葡萄糖反應(yīng)。其中蛋白質(zhì)部分主要由大豆形成的產(chǎn)品的缺點是大豆的味道不受歡迎，而且不提供滿足所有要求的最佳氨基酸特征(profile)，例如對患有高血糖癥的患者，特別是患有低瘦體重的需要長時間進行強合成代謝的營養(yǎng)不良患者對必需氨基酸的量的要求。
[0015]US6，706，697公開了一種配制為散劑用于制備含有約15重量％果糖、10重量％菊糖的飲料的糖尿病和減重組合物，且其中所述飲料的蛋白質(zhì)部分是約44重量％分離大豆蛋白和20重量％奶蛋白分離物的感官上更可接受的組合。奶蛋白分離物定義為從新鮮脫脂奶中分離的噴霧干燥的可溶性酪蛋白和乳清蛋白，其中所述酪蛋白和乳清蛋白的組合從奶中存在的全部蛋白質(zhì)的同時分離獲得，得到80:20的酪蛋白與乳清蛋白的混合物，提供約8重量％的天冬氨酸等價物。不利的是，US6，706，697建議的高量果糖的使用可能導(dǎo)致上述不期望的副作用。
[0016]US2004/0043013公開了一種代謝解偶聯(lián)治療活性劑(agent)的組合物，其含有至少4組活性劑中的一個或多個成員。實施例3-5分別公開了用于實現(xiàn)減重、治療高脂血癥和抑制II型糖尿病的制劑。這些制劑基本上分別由L-天冬氨酸與肌酸、丙酮酸和精氨酸的組合組成。這些制劑不提供必需氨基酸，也不包含葡萄糖等價物源。此外，US2004/0043013教導(dǎo)消費大量氨基酸，具有與其相關(guān)的缺點。肌酸對轉(zhuǎn)硫途徑中的一些酶具有有害的影響，相對昂貴的丙酮酸在液體配制品中容易分解，因此不是用于營養(yǎng)品中的有吸引力的成分，精氨酸強烈地刺激胰島素的釋放，相關(guān)的問題是給胰腺施加壓力并增加發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險。
[0017]鑒于上述健康問題的嚴重程度以及現(xiàn)有技術(shù)中公開的方案的低成功率，仍然需要這樣的營養(yǎng)制劑或飲食方案，即其因具有令人愉悅的感官性質(zhì)、適合正常的日常生活和飲食慣例、避免對胰腺施加額外壓力、甚至可能減輕胰腺的任務(wù)、沒有不期望的副作用，特別是在消費食物之后使血糖水平正?；⒃黾訉σ葝u素的敏感性而易于遵從。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018]已發(fā)現(xiàn)，高量的天冬氨酸等價物，特別是在相對沒有谷氨酸等價物存在下，增加外周細胞的葡萄糖攝取并改善肝臟對飲食葡萄糖消費的反應(yīng)。結(jié)果，哺乳動物機體內(nèi)餐后葡萄糖反應(yīng)以及胰島素抵抗下降，從而可以有效預(yù)防和治療糖尿病。
[0019]根據(jù)本發(fā)明，在消費含有葡萄糖的膳食同時或之前幾分鐘直至一小時內(nèi)使用添加天冬氨酸等價物的完全食品或富含天冬氨酸等價物的補充劑可以有利地增強哺乳動物從血液中攝取葡萄糖的能力。在兩種情況下，富含天冬氨酸的營養(yǎng)品或藥物制劑對患有高血糖特別是餐后和手術(shù)后高血糖和/或胰島素抵抗的人的血糖水平都具有有利的影響。實施例7顯示富含天冬氨酸的食物和具有高的天冬氨酸與谷氨酸比例的食物使攝取含有葡萄糖的食物之后的血糖水平變平較快發(fā)生。
[0020]盡管使用含有天冬氨酸和谷氨酸的物質(zhì)例如大豆用于對抗以上提及的一些與高血糖和胰島素抵抗相關(guān)的繼發(fā)病癥是現(xiàn)有技術(shù)中已知的，但是該作用卻從未被歸因于單個氨基酸，更沒有被歸因于天冬氨酸及其與谷氨酸的比例。
[0021]使用本發(fā)明，可以向患有高血糖特別是餐后和術(shù)后高血糖和/或患有胰島素抵抗的患者給予一種營養(yǎng)組合物，其富含天冬氨酸和/或其中天冬氨酸與谷氨酸的重量比被選擇是高的且其中(必需)氨基酸特征可以被調(diào)整以滿足患者病癥的需要，并且其具有感官上可接受的性質(zhì)。
[0022]現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，可以使含有天冬氨酸等價物的量最大為10.4重量％的產(chǎn)品，例如US6, 706，697中教導(dǎo)的產(chǎn)品中進一步富集天冬氨酸等價物，以在治療和預(yù)防糖尿病時獲得最大成功。
[0023]因此，以現(xiàn)有的知識，例如可能將大豆有利的高天冬氨酸含量與其它富含天冬氨酸的蛋白質(zhì)、二肽和/或天冬氨酸鹽組合以進一步增強葡萄糖攝取，并同時使產(chǎn)品的感官性質(zhì)和氨基酸含量達到適應(yīng)該患者特征的最佳水平。還可能從除大豆之外的其它物質(zhì)源選擇蛋白質(zhì)以開發(fā)用于控制餐后葡萄糖反應(yīng)的產(chǎn)品，其中高天冬氨酸含量以及還優(yōu)選高天冬氨酸與谷氨酸比例作為選擇標(biāo)準(zhǔn)。
[0024]因此，本發(fā)明的目的是提供調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的營養(yǎng)或藥物組合物，其中所述營養(yǎng)或藥物組合物含有蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，其中至少部分由含有至少12.0重量％，優(yōu)選至少12.3重量％天冬氨酸等價物的天冬氨酸源提供。優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分還含有谷氨酸等價物，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物(asp:glu)的重量比為0.41:1-5:1。
[0025]這樣的含有至少12.0重量％的天冬氨酸源可以是完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、濃縮物或水解產(chǎn)物和/或游離天冬氨酸等價物。如果含有至少12.0重量％的天冬氨酸源是蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、濃縮物或水解產(chǎn)物，優(yōu)選它以所述蛋白質(zhì)部分的5-100重量％，更優(yōu)選8-70重量％，更優(yōu)選10-60重量％的量存在。當(dāng)多于一種含有至少12.0重量％天冬氨酸的蛋白質(zhì)存在時，以上數(shù)字適用于這些蛋白質(zhì)的和。如果天冬氨酸源由游離天冬氨酸等價物構(gòu)成，則優(yōu)選其以0.2-9重量％，更優(yōu)選0.5-6重量％的量存在。
[0026]因此，本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有蛋白質(zhì)部分的營養(yǎng)組合物，其中基于所述蛋白質(zhì)部分的重量計，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物。更優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分還含有谷氨酸等價物，其中天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比為0.41:1-5:1,更優(yōu)選低于2:1。優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分含有冬氨酸等價物的第一和第二源，其中所述第一源是完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、濃縮物或水解產(chǎn)物，且其中第二源與第一源不同。例如其可以是另一種蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)衍生的物質(zhì)或游離天冬氨酸等價物。
[0027]本發(fā)明的另一個目的是提供調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的營養(yǎng)或藥物組合物，其中所述營養(yǎng)或藥物組合物含有至少一種蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分具有0.41:1-5:1，優(yōu)選0.58:1-2:1的高的天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比。
[0028]優(yōu)選含有天冬氨酸等價物的營養(yǎng)或藥物組合物與含有葡萄糖等價物的膳食同時給予或在其之前最多60分鐘內(nèi)給予。
[0029]本發(fā)明的另一個目的是提供用于調(diào)節(jié)有此需要的哺乳動物中血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性的方法，特別是用于治療和預(yù)防糖尿病和高血糖，特別是餐后和術(shù)后高血糖和/或胰島素抵抗的方法，所述方法包括將本發(fā)明的營養(yǎng)或藥物組合物給予所述哺乳動物。
[0030]本發(fā)明涉及以下方面:
[0031]第I項.組合物在制備用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性和/或治療和/或預(yù)防糖尿病、高血糖和/或胰島素抵抗的產(chǎn)品中的用途，其中所述組合物包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物。
[0032]第2項.根據(jù)第I項的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有天冬氨酸等價物的第一源和天冬氨酸等價物的第二源，所述第一源選自完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、蛋白質(zhì)濃縮物和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物；并且所述第二源與所述第一源不同。
[0033]第3項.根據(jù)第I或2項的用途，其中所述哺乳動物患有一種或多種由葡萄糖不耐受或胰島素抵抗導(dǎo)致的繼發(fā)性疾病或病癥，所述疾病或病癥選自心血管疾病特別是動脈粥樣硬化和微血管問題、腦血管問題特別是短暫性缺血事件和腦血管事件、腎病、肥胖癥、兒童肥胖癥、視力障礙、高血壓和組織或器官功能喪失、免疫功能障礙、性器官功能障礙特別是性欲障礙、分解代謝特別是創(chuàng)傷后、手術(shù)后或諸如癌癥、感染、包括和四肢壞疽類問題、獲得性免疫缺陷綜合征、糖尿病、HbAlC水平升高、慢性炎癥、慢性阻塞性肺病以及肝病的疾病的嚴重期中的分解代謝。[0034]第4項.根據(jù)第I或2項的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有來自選自肉、奶乳清和肝臟的動物源的蛋白和來自選自大豆、羽扇豆、豌豆、菜豆和馬鈴薯的植物源的蛋白。
[0035]第5項.根據(jù)第I或2項的用途，其中所述植物源蛋白和所述動物源蛋白是水解的，水解程度優(yōu)選為5-70% ;和/或其中所述植物源蛋白與所述動物源蛋白的重量比為4:1-1:4，更優(yōu)選為 3:1-1:3。
[0036]第6項.根據(jù)第I或2項的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有富含乳白蛋白的乳清和/或馬鈴薯蛋白。
[0037]第7項.根據(jù)第I或2項的用途，其包含的所述天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.037:1-2:1，更優(yōu)選為0.045:1-1.8:1，更優(yōu)選為0.050:1-1.5:1，最優(yōu)選0.060:1-1:1。
[0038]第8項.根據(jù)第I項的用途，其用于治療用以治療患有或有發(fā)生高血糖、胰島素抵抗或兒童肥胖癥或糖尿病風(fēng)險的嬰兒的產(chǎn)品，其中乳或奶蛋白的量為所述蛋白質(zhì)部分的至少50重量％,并且其中所述蛋白質(zhì)部分的天冬氨酸等價物(asp)與谷氨酸等價物(glu)的重量比 asp:glu 為 0.41:1-5:1。
[0039]第9項.根據(jù)第I項的用途，所述組合物為乳制品，所述乳制品含有至少80重量％的分離自牛、水牛、駱駝、馬、山羊和綿羊的奶的乳蛋白；和豌豆蛋白、馬鈴薯蛋白或α-乳白蛋白。
[0040]第10項.根據(jù)第8或9項的用途，其中所述組合物包含提供所述產(chǎn)品中總能量的30-42%的脂質(zhì)，或者其中所述組合物為含有6-12.5能量％蛋白質(zhì)部分、28-50能量％可消化碳水化合物、40-52能量％脂質(zhì)部分的嬰兒配制品。
[0041]第11項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，所述組合物包含表現(xiàn)出低于90，優(yōu)選為15-70，更優(yōu)選為25-55的血糖指數(shù)的碳水化合物部分。
[0042]第12項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，所述組合物包含不同于葡萄糖的單糖，所述單糖的量優(yōu)選為所述組合物中的所述可消化碳水化合物部分的1-40重量％。
[0043]第13項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，所述組合物包含果糖，所述果糖的量為所述組合物中的所述可消化碳水化合物的0.1-20重量％ ;和/或其中葡萄糖/果糖的重量比為高于2:1，優(yōu)選5:1-100:1，更優(yōu)選10:1-50:1。
[0044]第14項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，所述組合物包含胍乙酸或2_胍基丙酸，所述胍乙酸或2-胍基丙酸的量優(yōu)選為每日劑量低于2g，更優(yōu)選每日劑量為0.1-lg。
[0045]第15項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，所述組合物為供患者管飼和吸食的液體形式。
[0046]第16項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，所述組合物包含精氨酸，所述精氨酸的量低于所述蛋白質(zhì)部分的4.0重量％，并且其中所述組合物包含L-鳥氨酸和/或L-瓜氨酸，優(yōu)選精氨酸加鳥氨酸和任何瓜氨酸的量是所述蛋白質(zhì)部分的至少3.0重量％，特別是至少
4.0重量％ ;和/或其中L-鳥氨酸/瓜氨酸的比大于I，優(yōu)選大于5。
[0047]第17項.根據(jù)第1、2、8或9項的用途，其中所述組合物含有至少兩個單獨部分，其中第一部分含有所述蛋白質(zhì)部分的至少一部分，所述部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，而第二部分含有所述碳水化物部分的至少一部分，所述兩部分依次給予，且其中所述第一部分與含有所述碳水化合物部分的部分同時給予或在其之前最多60分鐘給予。[0048]第18項.組合物，其包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物。
[0049]第19項.根據(jù)第18項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)部分含有天冬氨酸等價物的第一源和天冬氨酸等價物的第二源，所述第一源選自完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、蛋白質(zhì)濃縮物和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物；并且所述第二源與所述第一源不同。
[0050]第20項.根據(jù)第18或19項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)部分含有來自選自肉、奶乳清和肝臟的動物源的蛋白和來自選自大豆、羽扇豆、豌豆、菜豆和馬鈴薯的植物源的蛋白。
[0051]第21項.根據(jù)第18或19項的組合物，其中所述植物源蛋白和所述動物源蛋白是水解的，水解程度優(yōu)選為5-70%;和/或其中所述植物源蛋白與所述動物源蛋白的重量比為4:1-1:4，更優(yōu)選為 3:1-1:3。
[0052]第22項.根據(jù)第18或19項的組合物，其中所述蛋白質(zhì)部分含有富含乳白蛋白的乳清和/或馬鈴薯蛋白。
[0053]第23項.根據(jù)第18或19項的組合物，其包含的所述天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.037:1-2:1,更優(yōu)選為0.045:1-1.8:1,更優(yōu)選為0.050:1-1.5:1,最優(yōu)選
0.060:1-1:1。
[0054]第24項.根據(jù)第18或19項的組合物，其為乳制品，所述乳制品含有至少80重量％的分離自牛、水牛、駱駝、馬、山羊和綿羊的奶的乳蛋白；和豌豆蛋白、馬鈴薯蛋白或α-乳白蛋白。
[0055]第25項.根據(jù)第18或19項的組合物，其中所述組合物包含提供所述產(chǎn)品中總能量的30-42%的脂質(zhì)，或者其中所述組合物為含有6-12.5能量％蛋白質(zhì)部分、28-50能量％可消化碳水化合物、40-52能量％脂質(zhì)部分的嬰兒配制品。
[0056]第26項.根據(jù)第18或19項的組合物，其包含表現(xiàn)出低于90，優(yōu)選為15_70，更優(yōu)選為25-55的血糖指數(shù)的碳水化合物部分。
[0057]第27項.根據(jù)第18或19項的組合物，其包含不同于葡萄糖的單糖，所述單糖的量優(yōu)選為所述組合物中的所述可消化碳水化合物部分的1-40重量％。
[0058]第28項.根據(jù)第18或19項的組合物，其包含果糖，所述果糖的量為所述組合物中的所述可消化碳水化合物的0.1-20重量％ ;和/或其中葡萄糖/果糖的重量比為高于2:1，優(yōu)選 5:1-100:1，更優(yōu)選 10:1-50:1。
[0059]第29項.根據(jù)第18或19項的組合物，其包含胍乙酸或2_胍基丙酸，所述胍乙酸或2-胍基丙酸的量優(yōu)選為每日劑量低于2g，更優(yōu)選每日劑量為0.1-lg。
[0060]第30項.根據(jù)第18或19項的組合物，其為供患者管飼和吸食的液體形式。
[0061]第31項.根據(jù)第18或19項的組合物，其中所述組合物包含精氨酸，所述精氨酸的量低于所述蛋白質(zhì)部分的4.0重量％，并且其中所述組合物包含L-鳥氨酸和/或L-瓜氨酸，優(yōu)選精氨酸加鳥氨酸和任何瓜氨酸的量是所述蛋白質(zhì)部分的至少3.0重量％，特別是至少4.0重量％ ;和/或其中L-鳥氨酸/瓜氨酸的比大于I，優(yōu)選大于5。
[0062]第32項.根據(jù)第18或19項的組合物，其中所述組合物含有至少兩個單獨部分，其中第一部分含有所述蛋白質(zhì)部分的至少一部分，所述部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物，而第二部分含有所述碳水化物部分的至少一部分，所述兩部分依次給予，且其中所述第一部分與含有所述碳水化合物部分的部分同時給予或在其之前最多60分鐘給予?！揪唧w實施方式】
[0063]天冬氨酸、谷氨酸
[0064]認為氨基酸天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸和谷氨酰胺在哺乳動物中是非必需氨基酸，因為哺乳動物機體當(dāng)需要時具有合成這些氨基酸的代謝能力。生理學(xué)活性異構(gòu)體是L-型，內(nèi)源性氨基酸通常與它們的酮式類似物草酰乙酸(對于天冬氨酸)和α-酮戊二酸(對于谷氨酸)處于平衡之中。天冬酰胺和谷氨酰胺在體內(nèi)可以分別與天冬酰胺酶和谷氨酰胺酶相互作用而分別被水解為天冬氨酸和谷氨酸并釋放氨基。天冬氨酸和谷氨酸有時被認為是神經(jīng)毒素。
[0065]在施用氨基酸含量標(biāo)準(zhǔn)分析法中，天冬酰胺和谷氨酰胺容易被水解，這是在蛋白質(zhì)的氨基酸組成中通常不提供單獨量的天冬酰胺而是提供天冬酰胺和天冬氨酸之和的量的原因。該情況同樣適用于谷氨酰胺。
[0066]為本文的目的，“天冬氨酸等價物”定義為在體內(nèi)能夠直接釋放L-天冬氨酸或者在該等價物被經(jīng)口或經(jīng)腸消費例如經(jīng)管飼消費的情況下在消化、吸收和肝臟代謝轉(zhuǎn)化后能夠釋放L-天冬氨酸的成分。天冬氨酸等價物的實例是含有L-天冬氨酸和/或L-天冬酰胺的蛋白質(zhì)或肽，合成或從天然物質(zhì)提取的游離氨基酸，所述游離氨基酸的鹽例如與金屬離子如鈉、鉀、鋅、鈣、鎂形成的鹽或者與其它化合物如其它氨基酸、肉堿、?；撬峄蚣句@化合物如膽堿或甜菜堿形成的鹽，所述氨基酸的酯化形式如含有與羧酸基團之一結(jié)合的?；鶊F的化合物或有機分子如丙酮酸產(chǎn)生的酯，以及其中烷基或?；c伯氮原子連接的所述游離氨基酸的衍生物。因此，天冬氨酸等價物包括具有式
[0067]R1NH-CH (COR2) - [CH2] n-C0_0R3 或 R1-NH-CH (COR2) - [CH2] n-C0_NHR3 的任何化合物以及陰離子和陽離子鹽和兩性離子，其中n=l，R1是H、(取代的)烷基或?；?包括C-肽基)，R2是OH、OR3, NHR3, N-肽基，且R3是H、(取代的)烷基或?；Ｏ嗤那闆r適于谷氨酸等價物，只是n=2。優(yōu)選通過完整蛋白質(zhì)的水解獲得肽。酮式類似物草酰乙酸及其衍生物由于可能發(fā)生的技術(shù)(加工)和穩(wěn)定性問題因而是不太適合的包含于營養(yǎng)產(chǎn)品中的形式。
[0068]劑量以L-天冬氨酸的克數(shù)給出。替代組分的等價物劑量可以通過使用相同摩爾量計算并用替代組分的分子量校正。計算時肽和蛋白質(zhì)中的殘基對氨基酸鏈中缺少的水分子進行校正。所有的等價物以其完全形式即水解形式，包含水分子對總重量作貢獻。
[0069]“谷氨酸等價物”的定義與天冬氨酸等價物的定義相似。它們包括含有L-谷氨酸和/或L-谷氨酰胺的蛋白質(zhì)或肽、合成的或從天然物質(zhì)提取的游離谷氨酸和谷氨酰胺氨基酸、所述游離氨基酸的鹽形式等。N-乙酰谷氨酰胺和N-乙酰谷氨酸也是合適的形式。在說明書和權(quán)利要求書中，劑量均以L-谷氨酰胺的克數(shù)給出，在肽和蛋白質(zhì)組分的情況下所述等價物因缺少水分子而進行校正。
[0070]天冬氨酸和谷氨酸等價物基于總營養(yǎng)或藥物組合物計算。如果所述組合物由不同部分組成，則不同部分中的這些等價物的量應(yīng)該相加。
[0071]在本文中，“游離天冬氨酸等價物”或“游離谷氨酸等價物”理解為包含天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸和谷氨酰胺、它們的游離酸以及陰離子形式和鹽如堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、取代的銨鹽和兩性物質(zhì)；所述酸分別用它們的酸名稱或其陰離子名稱例如用天冬氨酸或天冬氨酸根以及谷氨酸或谷氨酸根表示，兩者沒有不同。游離的天冬氨酸等價物和游離的谷氨酸等價物還分別包括含有至少一分子天冬氨酸或谷氨酸的二肽。該二肽作為天冬氨酸源和谷氨酸源，在其被使用的濃度范圍內(nèi)不應(yīng)該有獨立的生物學(xué)作用。
[0072]但是，優(yōu)選使用L-天冬氨酸或其衍生物而不是L-天冬酰胺或其衍生物，以防止加工過程中產(chǎn)生不期望的副產(chǎn)物，特別是天冬氨酸等價物以游離形式即非寡肽或多肽形式包含時。L-天冬氨酸的合適形式是與金屬如鈉、鉀、鈣、鋅和鎂形成的鹽或與氨基酸如L-賴氨酸和L-組氨酸形成的鹽。
[0073]天冬氨酸鹽的量不允許超過所述營養(yǎng)制劑的9重量％，優(yōu)選低于6重量％，特別是當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)部分以液體形式給予患者時，單個天冬氨酸的量各自不應(yīng)該超過4.8重量％以避免電解質(zhì)失衡。例如鉀的量通常每IOOml低于400mg，優(yōu)選50 - 250mg，最優(yōu)選100_180mg。鎂的量通常每IOOml低于200mg，優(yōu)選10_120mg，更優(yōu)選12_80mg。另外，含有一個或多個天冬氨酸基團的二肽也合適，但不是優(yōu)選實施方案。另外，替代源是植物提取物如甘蔗提取物，特別是富含天冬氨酸和甜菜堿的提取物或馬鈴薯提取物。通過至少部分水解，天冬氨酸部分可更迅速地被患者利用。
[0074]由于其在對抗上述病癥中的重要性，天冬氨酸等價物的量可以進一步增加，但蛋白質(zhì)部分應(yīng)該不高于95重量％?；诘鞍踪|(zhì)部分的重量計，所述蛋白質(zhì)部分優(yōu)選含有至少
10.8重量％的天冬氨酸，優(yōu)選11.0-70重量％，更優(yōu)選11.5-50重量％，更優(yōu)選11.8-45重量％，更優(yōu)選12.0-40重量％，最優(yōu)選12.5-36重量％，特別是12.8-30重量％，更特別是低于25重量％的天冬氨酸等價物。特別優(yōu)選含有高于13.0重量％，更優(yōu)選高于14.0重量％天冬氨酸等價物的蛋白質(zhì)部分。
[0075]本發(fā)明的蛋白質(zhì)部分優(yōu)選包含迅速消化并吸收因此在體內(nèi)可利用的天冬氨酸部分。這可以通過包含迅速通過胃并對消化酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的活性要求不高形式的天冬氨酸等價物的至少一部分來實現(xiàn)。因此，在一個實施方案中，優(yōu)選至少一部分，優(yōu)選至少0.2重量％，更優(yōu)選至少0.5重量％，更優(yōu)選至少0.7重量％，最優(yōu)選至少
1.0重量％，特別至少1.5重量％的天冬氨酸等價物是合成或分離的氨基酸和/或其鹽或酯和/或含有至少一分子天冬氨酸等價物的二肽。
[0076]此外，基于蛋白質(zhì)部分的重量計，本發(fā)明的蛋白質(zhì)部分優(yōu)選含有0.2-30重量％的谷氨酸等價物，優(yōu)選量為2.0-25.0重量％，更優(yōu)選4.0-22.0重量％，更優(yōu)選5.0-22.0重量％，最優(yōu)選8.0-21.0重量％，特別是10.0-20.5重量％。有時優(yōu)選含有12.0-18重量％谷氨酸等價物的蛋白質(zhì)部分。
[0077]根據(jù)本發(fā)明，相對高的天冬氨酸等價物(asp)與谷氨酸等價物(glu)重量比具有有益的效果。特別是在嬰幼兒產(chǎn)品中，天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比至關(guān)重要。因此，所述蛋白質(zhì)部分的asp:glu重量比為0.41:1-5:1,優(yōu)選為0.45:1-4:1,更優(yōu)選0.50:1-3:1，特別是0.53:1-2:1。在另一個實施方案中，特別是對于產(chǎn)品基本由大豆基蛋白質(zhì)組成，優(yōu)選聞于所述蛋白質(zhì)部分的50重量％，更優(yōu)選聞于60重量％，最優(yōu)選聞于70重量％的情況下，優(yōu)選甚至更高的天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比。然后，優(yōu)選所述蛋白質(zhì)部分具有優(yōu)選0:58:1-2:1，優(yōu)選0.59:1-1.8:1，更優(yōu)選0.60:1-1.6:1，更優(yōu)選
0.62-1.4:1，最優(yōu)選0.70:1-1.2:1的天冬氨酸等價物與谷氨酸等價物的重量比。
[0078]很明顯，對本發(fā)明的產(chǎn)品設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)被滿足的程度越高獲得的結(jié)果則越好。特別地，對于總氨基酸組成和包含與葡萄糖部分相比可被產(chǎn)品消費者更迅速利用的天冬氨酸等價物源而言，這是事實。
[0079]蛋白質(zhì)部分；氨基酸特征
[0080]本發(fā)明的說明書和權(quán)利要求書中使用的“蛋白質(zhì)部分”定義為產(chǎn)品中所有蛋白質(zhì)、肽和氨基酸的總和，蛋白質(zhì)也理解為蛋白質(zhì)分離物、濃縮物和/或水解產(chǎn)物。蛋白質(zhì)部分當(dāng)滿足以下條件時有效:
[0081]除了關(guān)于天冬氨酸和谷氨酸等價物的量的條件之外，在蛋白質(zhì)部分被消化后將可以被哺乳動物生物體利用的蛋白質(zhì)部分中的必需氨基酸如甲硫氨酸、支鏈氨基酸纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸，還有賴氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、蘇氨酸、色氨酸的量應(yīng)該提供足以保證合成代謝和機體功能的量。
[0082]特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)L-甲硫氨酸、L-賴氨酸和L-亮氨酸的量是關(guān)鍵的。除了患者患有腫瘤生長的情況之外，L-甲硫氨酸的量優(yōu)選為蛋白質(zhì)部分的1.5-4重量％，更優(yōu)選為
1.7-3.3重量％。然后蛋白質(zhì)部分中的L-甲硫氨酸和L-半胱氨酸的量的和優(yōu)選高于蛋白質(zhì)部分的2.7重量％，更優(yōu)選高于2.9重量％，最優(yōu)選3.5-8重量％。在患有純胰島素抵抗和/或高血糖的患者也患有腫瘤生長的情況下，優(yōu)選蛋白質(zhì)部分不補充L-甲硫氨酸。
[0083]患有丙酸血癥的患者不耐受高量的異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸和蘇氨酸，其在飲食中被分解代謝為丙酸。用本發(fā)明的產(chǎn)品，耐受量可以增加。因此，蛋白質(zhì)部分中的這些氨基酸的總量高于蛋白質(zhì)部分的10重量％，優(yōu)選12-30重量％，更優(yōu)選16-26重量％?；加屑谆嵫Y的患者使用的產(chǎn)品遵循相同標(biāo)準(zhǔn)。
[0084]L-賴氨酸的量優(yōu)選為蛋白質(zhì)部分的5.5-15重量％,更優(yōu)選為6.6-12重量％,最優(yōu)選為7.1-11重量％。但是，如果要給予患有戊二酸血癥的患者，則賴氨酸的量必須低于蛋白質(zhì)部分的7重量％，優(yōu)選5.5-6.9重量％。在這種情況下，色氨酸水平應(yīng)該低于蛋白質(zhì)部分的1.7重量％，優(yōu)選1.3-1.6重量％。
[0085]為避免給藥時大量胰島素釋放，蛋白質(zhì)部分中的精氨酸、甘氨酸和苯丙氨酸濃度必須相對低。
[0086]精氨酸的量優(yōu)選低于蛋白質(zhì)部分的7.9重量％,更優(yōu)選低于7.8重量％,更優(yōu)選低于7.0重量％,最優(yōu)選低于6.0重量％。產(chǎn)品中L-精氨酸與L-賴氨酸的比例將通常為0.4:1-1.43:1，優(yōu)選0.5:1-1.40:1，特別是在要給予小嬰兒的產(chǎn)品中該比例優(yōu)選為1:1-1.40:1。產(chǎn)品中的天冬氨酸等價物與L-精氨酸的比例優(yōu)選高于1.4，更優(yōu)選為1.5-5，最優(yōu)選為1.6-3.0，以獲得最大效果和平衡的氨基酸特征。
[0087]L-甘氨酸的量優(yōu)選高于蛋白質(zhì)部分的3.5重量％，優(yōu)選3.6-4.5重量％，更優(yōu)選低于4.2重量％。Asp/Gly的重量比優(yōu)選為2.8:1-100:1, Asp/Phe的重量比優(yōu)選為2.4:1-100:1。特別是L-絲氨酸的量必須大于L-甘氨酸的量的至少1.5倍。優(yōu)選L-絲氨酸/L-甘氨酸比例大于2.0:1，更優(yōu)選為至少2.3:1。這可以通過加入相對于L-甘氨酸而言含有大量L-絲氨酸的蛋白質(zhì)和/或通過加入合成的L-絲氨酸或含有L-絲氨酸的二肽來實現(xiàn)。
[0088]L-苯丙氨酸的量優(yōu)選低于蛋白質(zhì)部分的5.6重量％,更優(yōu)選低于5.3重量％。也是由于過甜，天冬甜素不適合作為天冬氨酸源。
[0089]本發(fā)明產(chǎn)品的蛋白質(zhì)部分中的亮氨酸的量為7.7-13重量％。患有異戊酸血癥的人期望的亮氨酸水平低于10重量％，優(yōu)選低于9.0重量％。對于發(fā)育不全和/或代謝功能障礙的人如小嬰兒、早產(chǎn)兒和患有嚴重肝功能障礙的人，天冬氨酸與亮氨酸的重量比優(yōu)選為0.85:1-1.5:1，更優(yōu)選為 0.88:1-1.4:1，更優(yōu)選為 0.9:1-1.1:1，最優(yōu)選為 0.95:1-1.04:1。為使天冬氨酸與亮氨酸的量保持平衡，建議將一部分量的亮氨酸作為α-酮異己酸包含。就效果和味道而言，該組分是如氨基酸或鳥氨酸或甜菜堿等組分的優(yōu)異平衡離子。
[0090]特別優(yōu)選在制備用于治療代謝紊亂的產(chǎn)品中使用滿足本發(fā)明的天冬氨酸等價物水平的蛋白質(zhì)部分，其中所述蛋白質(zhì)部分還包含以下之一:a)7.7-19重量％所有支鏈氨基酸的總和山)7.7-9.0重量％亮氨酸和3.6-4.5重量％甘氨酸；c) 16-26重量％異亮氨酸、甲硫氨酸、纈氨酸和蘇氨酸的總和；和d)5.5-6.9重量％賴氨酸和1.3-1.6重量％色氨酸,其中數(shù)字基于蛋白質(zhì)部分的重量計。
[0091]L-組氨酸的量優(yōu)選為蛋白質(zhì)部分的2.3-4重量％，更優(yōu)選2.5_3.2重量％。蛋白質(zhì)部分中丙氨酸的量通常為4.8-8重量％，優(yōu)選為5.1-7.5重量％，更優(yōu)選5.3-7.0重量％。
[0092]含有胍基的有機分子可以有益地包含在產(chǎn)品中。但是，建議不包含游離精氨酸或其等價物如鹽或含有L-精氨酸的小肽。而可以包含少量的胍乙酸或3-胍基丙酸，例如其量為每日劑量低于2g，優(yōu)選每日劑量為0.Ι-lg。在液體產(chǎn)品中3-胍基-丙酸是優(yōu)異源，其濃度通常為0.005-0.05重量％。因此優(yōu)選不包含或僅包含相對少量的肌酸，使得肌酸/天冬氨酸等價物在蛋白質(zhì)部分中的重量比低于0.2:1，優(yōu)選甚至低于0.1:1，更優(yōu)選甚至低于0.5:1,以避免肌酸對轉(zhuǎn)硫途徑中一些酶的潛在有害作用。產(chǎn)品必須對高血糖和/或胰島素抵抗的一些繼發(fā)性副作用例如一些血管病癥如高血壓和勃起功能障礙有作用是重要的。
[0093]作為甲硫氨酸源，可以使用合成的L-甲硫氨酸、其鹽如與堿金屬、鈣、鎂、鋅或有機酸如檸檬酸或蘋果酸或氨基酸如天冬氨酸形成的鹽。優(yōu)選使用味道好于合成的L-甲硫氨酸的形式。合適的形式為酰基化甲硫氨酸如EP0758852和US1560000中公開的N-乙酰甲硫氨酸，US5，430，064中公開的甲硫氨酸類似物?？梢詫⑸倭康募琢虬彼嶙鳛殇\甲硫氨酸復(fù)合物形式適當(dāng)?shù)丶尤?。為避免鋅的總劑量超過每日lOOmg，鋅甲硫氨酸的量應(yīng)低于蛋白質(zhì)部分的I重量％。
[0094]實施方案
[0095]在本發(fā)明的一個實施方案中，營養(yǎng)或藥物制劑含有富含天冬氨酸的第一源的蛋白質(zhì)部分和不同于第一源的富含天冬氨酸的第二源，所述富含天冬氨酸的第一源即蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)濃縮物、分離物或水解產(chǎn)物或者甚至是游離天冬氨酸等價物，其中所述富含天冬氨酸的第一源含有高于12.0重量％，優(yōu)選至少12.3重量％的天冬氨酸等價物。天冬氨酸等價物的第二源可以是另一種蛋白質(zhì)，優(yōu)選含有至少7.8重量％，更優(yōu)選至少8.0重量％，更優(yōu)選至少9.0重量％，更優(yōu)選至少10.0重量％，更優(yōu)選至少10.5重量％的天冬氨酸等價物。在需要天冬氨酸從飲食中迅速吸收入血液的情況下，選擇游離天冬氨酸等價物作為第一源特別有利。富含天冬氨酸的第一源的其它優(yōu)選選擇是富含乳白蛋白的乳清和馬鈴薯蛋白。
[0096]優(yōu)選所述制劑含有至少兩種蛋白質(zhì)。為同時滿足所有這些營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，似乎植物源蛋白和動物源蛋白的組合最為合適。此外，似乎以這種方式所述蛋白源得到的味道比當(dāng)使用僅由植物源蛋白組成的蛋白質(zhì)時好得多。植物源蛋白和動物源蛋白組合使用，特別是當(dāng)至少一種蛋白質(zhì)被部分水解的情況下，可使天冬氨酸等價物迅速被利用。如果蛋白質(zhì)被部分水解，特別是在液體制劑的情況下，則優(yōu)選其是植物源蛋白，而動物源蛋白可以是非水解或僅輕度水解的，以增加蛋白質(zhì)的溶解度并獲得在加工中特別是加熱中也穩(wěn)定的液體。水解程度優(yōu)選為5-70%，更優(yōu)選為8-60%，最優(yōu)選為11-50%。植物源蛋白與動物源蛋白的重量比優(yōu)選為4:1-1:4，更優(yōu)選為3:1-1:3，最優(yōu)選為2:1-1:2。
[0097]表1提供一些可比較數(shù)據(jù)，闡述本發(fā)明的蛋白質(zhì)組合物與現(xiàn)有技術(shù)中已知的單個蛋白質(zhì)之間的差異。
[0098]表1:普通成分的氨基酸組成(蛋白質(zhì)部分的重量％)
[0099]
【權(quán)利要求】
1.組合物在制備用于調(diào)節(jié)哺乳動物血漿葡萄糖濃度和/或增加胰島素敏感性和/或治療和/或預(yù)防糖尿病、高血糖和/或胰島素抵抗的產(chǎn)品中的用途，其中所述組合物包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有天冬氨酸等價物的第一源和天冬氨酸等價物的第二源，所述第一源選自完整蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)分離物、蛋白質(zhì)濃縮物和蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物；并且所述第二源與所述第一源不同。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述哺乳動物患有一種或多種由葡萄糖不耐受或胰島素抵抗導(dǎo)致的繼發(fā)性疾病或病癥，所述疾病或病癥選自心血管疾病特別是動脈粥樣硬化和微血管問題、腦血管問題特別是短暫性缺血事件和腦血管事件、腎病、肥胖癥、兒童肥胖癥、視力障礙、高血壓和組織或器官功能喪失、免疫功能障礙、性器官功能障礙特別是性欲障礙、分解代謝特別是創(chuàng)傷后、手術(shù)后或諸如癌癥、感染、包括和四肢壞疽類問題、獲得性免疫缺陷綜合征、糖尿病、HbAlC水平升高、慢性炎癥、慢性阻塞性肺病以及肝病的疾病的嚴重期中的分解代謝。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有來自選自肉、奶乳清和肝臟的動物源的蛋白和來自選自大豆、羽扇豆、豌豆、菜豆和馬鈴薯的植物源的蛋白。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述植物源蛋白和所述動物源蛋白是水解的，水解程度優(yōu)選為5-70% ;和/或其中所述植物源蛋白與所述動物源蛋白的重量比為4:1-1:4，更優(yōu)選為3:1-1:3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述蛋白質(zhì)部分含有富含乳白蛋白的乳清和/或馬鈴薯蛋白。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其包含的所述天冬氨酸等價物與葡萄糖等價物的重量比為0.037:1-2:1,更優(yōu)選為0.045:1-1.8:1,更優(yōu)選為0.050:1-1.5:1,最優(yōu)選0.060:1-1:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其用于治療用以治療患有或有發(fā)生高血糖、胰島素抵抗或兒童肥胖癥或糖尿病風(fēng)險的嬰兒的產(chǎn)品，其中乳或奶蛋白的量為所述蛋白質(zhì)部分的至少50重量％，并且其中所述蛋白質(zhì)部分的天冬氨酸等價物(asp)與谷氨酸等價物(glu)的重量比asp:glu 為 0.41:1-5:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，所述組合物為乳制品，所述乳制品含有至少80重量％的分離自牛、水牛、駱駝、馬、山羊和綿羊的奶的乳蛋白；和豌豆蛋白、馬鈴薯蛋白或α-乳白蛋白。
10.組合物，其包含蛋白質(zhì)部分，所述蛋白質(zhì)部分含有至少10.8重量％的天冬氨酸等價物。
【文檔編號】A61P3/10GK103734746SQ201310722533
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2005年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2004年7月19日
【發(fā)明者】羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼 申請人:紐崔西亞公司