1-[2-二甲基氨基-1-（4-甲氧基苯基）乙基]環(huán)己醇的新型衍生物及其應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了1-[2-二甲基氨基-1-（4-甲氧基苯基）乙基]環(huán)己醇的新型衍生物及其應(yīng)用，所述衍生物的藥物活性好，其可以大大增加藥物的半衰期,延長(zhǎng)藥物在人體內(nèi)滯留的時(shí)間,同時(shí)提高血液中藥物的濃度,從而達(dá)到更好的療效。由于藥物的半衰期大大增加，使得藥物在血液中可以更長(zhǎng)時(shí)間地保持活性濃度，使得在有劑量限制的治療條件下,可以在保持療效的同時(shí)減少藥物的使用劑量，從而消除了藥物的不良代謝問(wèn)題，減少了藥物毒性，使得在用藥過(guò)程中的毒副作用減小。
【專(zhuān)利說(shuō)明】1-[2-二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物的衍生物及其應(yīng)用，屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]重度抑郁癥(MDD),常稱(chēng)為抑郁,是一種精神疾病,重度抑郁癥可致殘和使人們功能不正常。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2030年抑郁癥將成為殘疾的主要原因。其特點(diǎn)是情緒變化和其他癥狀干擾人們工作、睡眠、學(xué)習(xí)、吃飯和享受愉快的活動(dòng)的能力。在一個(gè)人生命周期內(nèi)會(huì)經(jīng)常復(fù)發(fā)抑郁癥，有些人可能僅經(jīng)受I次抑郁癥發(fā)生。MDD的其他體征和癥狀包括日?；顒?dòng)喪失興趣，體重或適于顯著變化，失眠或過(guò)度睡眠(嗜睡)，躁動(dòng)/步行(精神運(yùn)動(dòng)性激越)，疲勞增加，罪惡感或無(wú)價(jià)值感，思想慢或注意力受損和自殺意向或自殺想法等，并非所有有抑郁癥的人都經(jīng)受相同的癥狀。文拉法辛是五羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑類(lèi)抗抑郁藥，是由惠氏公司在1993年推出現(xiàn)在由輝瑞制藥公司生產(chǎn)的用于治療重度抑郁癥和廣泛性焦慮障礙疾病的藥物。其化學(xué)名稱(chēng)為:1-[2_ 二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇。多項(xiàng)比較文拉法辛療效的研究均認(rèn)為該藥治療抑郁癥療效顯著，該藥主要通過(guò)同時(shí)阻斷NE和5-HT的再攝取，升高NE和5-HT濃度從而發(fā)揮雙重抗抑郁作用，有研究表明，該藥可使正常人的注意力集中，增強(qiáng)記憶力，加快反應(yīng)速度，改善智力，且對(duì)主要駕駛參數(shù)及一系列精神運(yùn)動(dòng)均無(wú)明顯影響，但影響警覺(jué)。對(duì)于抑郁癥病人，一般用藥I 一 2周后(也有4天內(nèi))即可出現(xiàn) 明顯抗抑郁作用。由于在使用文拉法辛進(jìn)行治療時(shí)，通常為了達(dá)到治療效果而加大用藥劑量，導(dǎo)致產(chǎn)生很多藥物不良代謝問(wèn)題，由于藥物通過(guò)不良代謝反應(yīng)產(chǎn)生的活性代謝物通常是藥物產(chǎn)生毒性和其他副作用的重要因素，因而在治療過(guò)程中會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生較多副作用，使用文拉法辛治療過(guò)程中會(huì)使患者產(chǎn)生的常見(jiàn)不良反應(yīng)有:胃腸道不適如惡心、口干、厭食、便秘和嘔吐、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常如眩暈、嗜睡、夢(mèng)境怪異、失眠和緊張、視覺(jué)異常、打哈欠、出汗和性功能異常如陽(yáng)痿、射精異常和性欲降低。偶見(jiàn)不良反應(yīng)為:無(wú)力、氣脹、震顫、激動(dòng)、腹瀉和鼻炎。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供1-[2-二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物及其應(yīng)用，所述衍生物的藥物活性好，同時(shí)可解決藥物的不良代謝問(wèn)題，在用藥過(guò)程中的毒副作用小。
[0004]本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)的。
[0005]1-[2_ 二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物，具有下列化
學(xué)結(jié)構(gòu)通式:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.l-[2-二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物，其特征在于，具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)通式:
2.如權(quán)利要求1所述的ι-[2-二甲基氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物，其特征在于，R1, R2, R3)尺4，尺5，尺6，尺7，尺8，尺9，RlO) ^11? 尺12，^13? ^14^15? ^16? ^17? ^18? ^19 中一個(gè)或幾個(gè)為氟。
3.如權(quán)利要求1所述的1-[2_二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物，其特征在于，R1, R2, R3)尺4，尺5，尺6，尺7，尺8，尺9，RlO) ^11? 尺12，^13? ^14^15? ^16? ^17? ^18? ^19 中一個(gè)或幾個(gè)為氘。
4.如權(quán)利要求1一 3中任一項(xiàng)所述的1-[2_ 二甲基氨基-1- (4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇的新型衍生物的應(yīng)用，其特征在于，所述衍生物在制備治療抑郁癥和焦慮癥疾病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/24GK103772220SQ201310646191
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2013年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月3日
【發(fā)明者】陳興海 申請(qǐng)人:鎮(zhèn)江圣安醫(yī)藥有限公司