Trigolutesins A在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了Trigolutesins?A在預(yù)防和/或治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途【技術(shù)領(lǐng)域】，屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎功能不全抑制活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【專利說(shuō)明】Trigol utes i ns A在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物Trigolutesins A的新用途，尤其涉及Trigolutesins A在制備治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性腎臟疾病(包括各慢性腎炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等)是一種最為常見(jiàn)的慢性的難治性疾病。腎組織病變均會(huì)從早期病變逐漸進(jìn)展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導(dǎo)致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭(即尿毒癥)。目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan,但主要依賴進(jìn)口，這類藥物價(jià)格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強(qiáng)等。
[0003]本發(fā)明涉及的化合物Trigolutesins A是一個(gè)2013年發(fā)表(Shan-Shan Ma, etal., Two New Types of Bisindole Alkaloid from Trigonostemon lutescens.0rganicLetters, 2013,15 (7):1492 - 1495.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途發(fā)現(xiàn)其能抗乙酰膽堿酯酶(Shan-Shan Ma, et al., Two New Types of BisindoleAlkaloid from Trigonostemon lutescens.0rganic Letters,2013,15(7):1492 - 1495.),本發(fā)明涉及的Trigolutesins A在制備治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開(kāi)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)表明，用順鉬致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Trigolutesins Al.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平,其作用強(qiáng)度與陽(yáng)性藥Benazepril 10mg/kg劑量組相當(dāng)。
[0005]造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。TrigolutesinsAl.25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強(qiáng)于陽(yáng)性藥Benazepril 10mg/kg劑量組。Trigolutesins A0.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽(yáng)性藥物Benazepril5mg/kg劑量組的作用相當(dāng)。
[0006]造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復(fù)正常(Benaz印ril 10mg/kg劑量組血肌酐水平低于正常水平)。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對(duì)照組，Trigolutesins A0.625mg/kg、l.25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強(qiáng)于陽(yáng)性藥。
[0007]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Trigolutesins A對(duì)順鉬造成的小鼠腎損傷有一定的保護(hù)作用，作用與陽(yáng)性對(duì)照藥Benazepri l相當(dāng)。
[0008]所述化合物Trigolutesins A結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.Trigolutesins A在治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，所述化合物Trigolutesins A結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
【文檔編號(hào)】A61K31/4741GK103638026SQ201310645985
【公開(kāi)日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】李強(qiáng) 申請(qǐng)人:李強(qiáng)