一種吡唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用，該制備方法用1,3-偶極環(huán)加成方法在去甲斑蝥素結(jié)構(gòu)中C5和C6位引入吡唑環(huán)，與色酮衍生物反應(yīng)導(dǎo)入色酮結(jié)構(gòu)，從而合成一系列的共6個新型的含有色酮結(jié)構(gòu)的吡唑環(huán)類去甲斑蝥素衍生物，提高了去甲斑蝥素的活性。本發(fā)明所得含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物應(yīng)用于抗腫瘤藥物的合成，具有廣泛的應(yīng)用前景。
【專利說明】—種吡唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于去甲斑蝥素衍生物【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及了一種吡唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]去甲斑蝥素，化學(xué)名:7_氧雜二環(huán)[2.2.1]庚烷-2，3_ 二羧酸酐，CAS: [5442-12-6; 29745-04-8],化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種吡唑類去甲斑蝥素衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:步驟I):去甲去氫斑蝥素的合成:將順丁烯二酸酐研細(xì)，加入乙醚，室溫條件下攪拌至完全溶解，滴入呋喃，室溫?cái)嚢?4~48小時,呋喃與順丁烯二酸酐發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，減壓過濾得到去甲斑蝥素； 步驟2):N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺的合成:將去甲去氫斑蝥素溶于丙酮溶劑中，在攪拌下滴加苯胺的丙酮溶液，反應(yīng)1小時后加入醋酸錳、三乙胺和醋酐，在室溫下反應(yīng)8小時；將真空干燥后的沉淀溶于二甲基甲酰胺中，冰水浴中與二環(huán)己基碳二亞胺攪拌反應(yīng)10小時，將濾液置于冰水中得到結(jié)晶，再重結(jié)晶得到N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺； 步驟3):導(dǎo)入色酮結(jié)構(gòu):將N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺和色酮苯腙溶于無水乙醇中，加入氯胺T，回流12小時，進(jìn)行1，3_偶極環(huán)加成加成反應(yīng)，再結(jié)晶，真空干燥得到產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于:所述的步驟2)中冰水浴的溫度為0°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于:所述的步驟3)中再結(jié)晶采用甲醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于:所述的色酮苯腙制備方法如下:取苯肼加入盛有四氫呋喃的燒瓶中，沸水浴回流攪拌至溶解，緩慢滴加入溶有色酮的無水乙醇溶液，繼續(xù)沸水浴回流攪拌，滴加濃鹽酸，有淡黃色沉淀出現(xiàn)；連續(xù)沸水浴回流攪拌5h，停止水浴，加入蒸餾水?dāng)嚢瑁S色沉淀顏色變深，抽濾得苯腙，黃紅色針狀產(chǎn)物；用無水乙醚沖洗多次，真空干燥得產(chǎn)物色酮苯腙。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的吡唑類去甲斑蝥素衍生物在合成抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103896954SQ201310578769
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】鄧?yán)蚱? 王瑋, 胡純琦, 吳春雷 申請人:紹興文理學(xué)院