Lycojaponicumin A在抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Lycojaponicumin?A在制備治療肝纖維化藥物的用途。藥理試驗(yàn)證明，Lycojaponicumin?A可以明顯抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，可用于制備抗肝纖維化、防治肝硬化的藥物。本發(fā)明涉及的Lycojaponicumin?A在制備抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟成纖維細(xì)胞增殖抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟成纖維細(xì)胞增殖顯然具有顯著的進(jìn)步。
【專利說明】Lycojaponicumin A在抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的
應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物經(jīng)藥理試驗(yàn)證明可顯著抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展，更具體指化合物L(fēng)ycojaponicumin A,它可在制備抗肝纖維化藥物中應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]肝纖維化是慢性肝損傷向肝硬化發(fā)展的動(dòng)態(tài)過程，表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)大量合成、分泌，而降解絕對或相對不足，使ECM在肝臟內(nèi)彌漫沉積。其起始于肝細(xì)胞(HC)壞死，隨之是炎癥反應(yīng)、纖維生成介質(zhì)釋放，肝星狀細(xì)胞(FSC)激活，最終以肝臟結(jié)締組織成分的合成與降解明顯失去平衡。肝纖維化是多種慢性肝病共同的病理過程，是影響預(yù)后的重要因素。
[0003]過去的20年間，肝纖維化的研究取得了長足進(jìn)展，證實(shí)肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的。近年來陸續(xù)出現(xiàn)了一些抗肝纖維化治療方法，包括化學(xué)藥、生物制劑、中藥與基因療法等，但是理想的臨床治療手段仍然缺乏(劉平.加強(qiáng)抗肝纖維化作用機(jī)制的研究.中華肝病雜志，2005，8 (13):561)。目前防治肝纖維的關(guān)鍵是針對與肝星狀細(xì)胞激活相關(guān)的環(huán)節(jié)，主要是:減輕肝損傷；抑制星狀細(xì)胞激活，減少細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子紊亂，促進(jìn)活化肝星狀細(xì)胞凋亡。
[0004]本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)ycojaponicumin A是一個(gè)2012年發(fā)表(Wang, X.J.etal.，2012.Lycojaponicumins A-Cj Three Alkaloids with an Unprecedented Skeletonfrom Lycopodium japonicum.0rganic Lettersl4 (10)，2614-2617.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，對于本`發(fā)明涉及的Lycojaponicumin A在制備抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟成纖維細(xì)胞增殖抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟成纖維細(xì)胞增殖顯然具有顯著的進(jìn)步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]化合物L(fēng)ycojaponicuminA經(jīng)藥理試驗(yàn)證明其能抗肝纖維化。
[0006]本發(fā)明LycojaponicuminA的結(jié)構(gòu)式如式(I )所示:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.Lycojaponicumin A在抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用，所述化合物L(fēng)ycojaponicumin A 結(jié)構(gòu)如式(I )所示:

【文檔編號】A61P1/16GK103446132SQ201310438165
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月23日
【發(fā)明者】江春平, 王慧 申請人:南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司