專利名稱：A,b-環(huán)雙內酰胺甾體化合物及其合成方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類A，B-環(huán)雙內酰胺留體化合物及其合成方法，以及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
癌癥(醫(yī)學上把來源于上皮組織的惡性腫瘤稱為癌)是對人類健康和生活素質危險最大的疾病之一。尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌新藥開發(fā)的主要方向。在抗腫瘤藥物的研究中，曾報導過膽留-4-烯-B環(huán)內酰胺化合物(Natalija M.Krstic, MiraS.Bielakovia, Zeljko Zizak.Synthesis of somesteroidal oximes, lactams,thiolactams and theirantitumor activities,Steroids，2007，72:406 - 414)、雄留-B 環(huán)內酉先胺類化合物(Anna 1.Koutsoureaj MandisA.Fthanasios Papageorgiouj George N Pairas Papagerousj George N.PairasjSotirisS.Nikolaropoulos.Bioorganic&Medical Chemistry, 2008，16，5207-5212)、雄留 D 環(huán)內酉先胺類化合物(Di mitrios T.P.Trafalisj George D.Geromichalosj Catherine Koukoulitsa，AthannasiosPapageorogioujPanagiotis KaramanakosjCharalambos Camoutsis.Breast Cancer Reaearch andTreatment，2006，97:17-31 )。上述化合物中的某些在體外對某些腫瘤細胞具有細胞毒性。我們曾提供了一類“6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代甾體化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用”的發(fā)明專利(中國發(fā)明專利，ZL201010107528.0)和另一類“3-取代-B-Homo-留體-B-環(huán)內酰胺化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用”(中國專利申請?zhí)?201110009124.2.)的發(fā)明專利申請。但是，在甾體A-環(huán)和B-環(huán)上同時形成內酰胺的雙內酰胺留體化合物鮮見報道。Vinod Dave曾在3-羰基甾體的擴環(huán)研究中報導了化合物I的制備，但是文中沒有該化合物生理活性及具體合成路線的 艮導(Vinod Dave, J.B.Stothersj E.W.Warnh0.Resolution ofconflicting migratoryreports in ring expansion of3_keto steroids to oxygen and nitrogen, Can.J.Chem.1980，58，2666-2678)。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一類A，B-環(huán)雙內酰胺甾體化合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。本發(fā)明的進一步目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)上述目的:本發(fā)明的A，B-環(huán)雙內酰胺甾體化合物結構式如下:
權利要求
1.一種A，B-環(huán)雙內酰胺甾體化合物，化學結構式如下所示
2.一種制備權利要求I所述的Α，B-環(huán)雙內酰胺留體化合物的方法，其特征在于，由天然甾體化合物膽留醇、豆留醇和谷留醇經(jīng)過化學改造及修飾得到，具體步驟如下 1)甾體原料經(jīng)過PCC氧化為4-烯-3，6-二酮，然后將4-位雙鍵還原，進一步將3-位羰基或6-位羰基肟化，通過Backmenn重排得到A-環(huán)內酰胺或B-環(huán)內酰胺中間體， 2)將A-環(huán)內酰胺或B-環(huán)內酰胺中間體中的6-位羰基或3-位羰基轉換為肟基，進一步Backmenn重排得到A, B-環(huán)雙內酰胺留體化合物。
3.如權利要求I所述的Α，B-環(huán)雙內酰胺留體化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
4.如權利要求I所述的Α，B-環(huán)雙內酰胺留體化合物為活性成分的藥用組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
一類A,B-環(huán)雙內酰胺甾體化合物，化學結構式如下所示實驗證明本發(fā)明的A,B-環(huán)雙內酰胺甾體化合物對多種腫瘤細胞株具有明顯的抑制作用，能夠在制備治療癌癥藥物中應用。
文檔編號A61K31/58GK103254269SQ201310184310
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月19日 優(yōu)先權日2013年5月19日
發(fā)明者黃燕敏, 林啟福, 崔建國, 甘春芳, 肖琦, 姚秋翠 申請人:廣西師范學院