專利名稱:一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)的B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)的B-降-D_homo-內(nèi)酰胺甾體化合物的合成方法。
背景技術(shù):
在甾體化合物的研究中,曾報導(dǎo)過雄甾D(zhuǎn)-環(huán)內(nèi)酰胺類化合物的合成(DimitriosT.P.Trafal is,George D.Geromichalosj Catherine Koukoul itsa, AthannasiosPapageorogioujPanagiotis KaramanakosjCharalambos Camoutsis.Breast CancerReaearch and Treatment,2006,97:17-31 )。1998 年,Wang H L 等人首次報道了一類從臺灣cryptomerioides植物中分離得到的具有B-降甾核結(jié)構(gòu)的甾體化合物(Wang HLj Fang J Mj Cheng Y S.Diterpenoids and steroids from Taiwania cryptomerioides.[J].Phytochemistry 1998,48:1391-97) ;2001 年,Miyamoto 等報道從日本海綿 Stellettahiwasaensis中分離出具有B-降甾核結(jié)構(gòu)的甾體化合物Orostanal,通過細(xì)胞毒性實驗發(fā)現(xiàn)其具有較為顯著的細(xì)胞毒性(Tomofumi Mj Kota K,Yuko A,et al.0rostanalj a novelabeo-sterol inducing apoptosis in leukemia cell from a marine sponge, Stellettahiwasaensis [J].Tetrahedron Letters, 2001,42:6349-6351.)。其后,不斷有 B-降留體化合物被從天然產(chǎn)物中分離及合成(Brinkhorst Jj Nara S Jj Pratt D A.Hock cleavageof cholesterol 5 a -hydroperoxide: an ozone-free pathway to the cholesterolozonolysis products identified in arterial plaque and brain tissue[J].American Chemical Society, 2008, 130:12224-12225;Wei Xj Rodriguez A Dj Wang Y,etal.Synthesis and in vitro biological evaluation of ring B abeo-sterols as novelinhibitors of Mycobacterium tuberculosis [J].Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters,2008,18:5448-5450;Paul W,San D,Methods to identify therapeuticagents.[P].US2009/0275064A1, 2009, 11.5; Cygan N K,Scheinost J Cj Butters T D etal.Adduction of Cholesterol5,6—Secosterol Aldehyde to Membrane-Bound MyelinBasic Protein Exposes an Immunodominant Epitope[J].Biochemistry, 2011, 50:2092-2100)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物的合成方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)上述目的:本發(fā)明的B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)的B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物,該化合物的甾核結(jié)構(gòu)式如下所示
2.一種制備具有[6-5-6-6]留核結(jié)構(gòu)的B-降-D-homo-內(nèi)酰胺留體化合物的方法,其特征在于,由留體化合物去氫表雄酮作為起始原料出發(fā),經(jīng)過化學(xué)改造及修飾得到,具體步驟如下 O從去氫表雄酮出發(fā),經(jīng)過3-位羥基保護(hù),17-位羰基肟化、Beckman重排構(gòu)成D-環(huán)增碳內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu), 2)對所述具有D-環(huán)增碳內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)中間體的B-環(huán)進(jìn)行改造,首先臭氧化反應(yīng)斷裂5,6-雙鍵,然后通過羥醛縮合關(guān)環(huán),構(gòu)成具有五元環(huán)結(jié)構(gòu)的B-環(huán),形成一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)的新型B-降-A-homo-內(nèi)酰胺留體化合物,進(jìn)一步通過對成環(huán)后的6-位醛基進(jìn)行官能團改造,得到一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)的B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物。
全文摘要
一類具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)的B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物,該化合物的甾核結(jié)構(gòu)式如下所示其中,X=O,NOH,NOCH3,NOCH2Ph,NNHCSNH2,NNHCSNHCH3,NNHCSNHCH2CH3,NNHCSNHPh。本發(fā)明的具有[6-5-6-6]甾核結(jié)構(gòu)B-降-D-homo-內(nèi)酰胺甾體化合物5對肝癌細(xì)胞株、化合物10和11對結(jié)腸癌細(xì)胞株的生長增殖具有抑制作用??勺鳛樗幬镏虚g體或藥物應(yīng)用于不同的藥物制造和用途。
文檔編號A61P35/00GK103214548SQ201310184259
公開日2013年7月24日 申請日期2013年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月19日
發(fā)明者黃燕敏, 林啟福, 崔建國, 甘春芳, 肖琦, 劉亮 申請人:廣西師范學(xué)院