一種含有屈螺酮和炔雌醇的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有屈螺酮和炔雌醇的腸溶制劑及其制備方法，所述腸溶制劑由藥物內(nèi)芯、胃溶型隔離層、腸溶衣層三部分組成。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案使屈螺酮和炔雌醇在胃中不釋放而進(jìn)入小腸后釋放，避免了屈螺酮和炔雌醇對胃部的刺激而引起的不良反應(yīng)，避免了屈螺酮在胃部的異構(gòu)化，此外，胃溶型隔離層避免了屈螺酮和炔雌醇與腸溶型包衣材料接觸而發(fā)生反應(yīng)，有效提高了藥物的穩(wěn)定性。本發(fā)明提供的制備方法簡單易操作、適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種含有屈螺酮和炔雌醇的藥物制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有屈螺酮和炔雌醇的藥物制劑及其制備方法，屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng) 域。

【背景技術(shù)】
[0002] 本品為孕激素和雌激素的復(fù)方制劑。屈螺酮（drospirenone)的化學(xué)名稱為： 6b，7b:15b，16b-二亞甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21，17-羧內(nèi)酯，分子式：C 24H3Q03，是 目前藥理學(xué)活性最接近天然孕酮的一種新型孕酮，兼具孕激素活性、抗鹽皮質(zhì)激素活性和 微弱的抗雄性激素活性。炔雌醇（ethinylestradiol)的化學(xué)名稱為：17a-乙炔基_1，3,5 (10)-雌三烯-3,17b-二醇，分子式：C 2(lH2402,是一種廣泛應(yīng)用于口服避孕藥的雌激素。兩 者合用能反饋性抑制促性腺激素分泌而抑制排卵；使宮頸粘液變稠，增加精子進(jìn)入子宮的 難度；抑制子宮內(nèi)膜增厚，降低胚胎著床的幾率，從而達(dá)到避孕效果。
[0003] 但因?yàn)榭诜趔w類避孕藥物對胃部的刺激較大，會引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)，可 能導(dǎo)致避孕失敗。并且，專利CN200580015065. 2提到，屈螺酮在酸性條件下（如在胃酸的 環(huán)境里）化學(xué)穩(wěn)定性較差，當(dāng)屈螺酮與pH約為1的鹽酸溶液接觸后，幾乎50%的屈螺酮在 30分鐘內(nèi)被降解成無活性的異構(gòu)體。
[0004] 為了解決上述問題，專利ZL00815054. 0采用屈螺酮微粉化或溶于乙醇溶液中噴 到惰性載體上的方法，以速釋的制劑方式釋放屈螺酮。但這種方法導(dǎo)致或需要使用高于所 需劑量的屈螺酮以抵消失活和活性形式的緩慢吸收。
[0005] 也有研究者嘗試在屈螺酮炔雌醇片外包腸溶衣，但相容性實(shí)驗(yàn)證明屈螺酮和炔雌 醇與腸溶材料易發(fā)生反應(yīng)，生成雜質(zhì)，相容性差。
[0006] 專利CN200980123463. 4嘗試通過給屈螺酮應(yīng)用一種腸溶聚合物來抑制屈螺酮在 胃酸環(huán)境下的異構(gòu)化，提供了一種能抵抗胃酸環(huán)境，并且具有一致和適當(dāng)?shù)纳锢枚鹊?屈螺酮制劑。但腸溶聚合物的制備工藝復(fù)雜，對設(shè)備要求較高，成本較高，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化 生產(chǎn)。
[0007] 為此，需要提供一種能夠避免與胃酸發(fā)生反應(yīng)、且不影響藥物釋放和吸收的、且適 于工業(yè)化生產(chǎn)的含屈螺酮和炔雌醇的藥物制劑及其制備方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種屈螺酮和炔雌醇的藥物制劑，具體說是提供一種合理利 用制劑手段進(jìn)行藥物與腸溶材料的隔離，避免藥物在釋放過程中與腸溶型包衣材料發(fā)生反 應(yīng)，有效提高藥物的穩(wěn)定性和釋放度，并且避免了屈螺酮和炔雌醇對胃部的刺激而引起不 良反應(yīng)，適于工業(yè)化生產(chǎn)的屈螺酮炔雌醇腸溶制劑。
[0009] 具體地說，本發(fā)明提供了一種由藥物內(nèi)芯、胃溶型隔離層、腸溶衣層組成的屈螺酮 炔雌醇腸溶片，以制成3000片計(jì)，其制備方法包括以下步驟： 1)制藥物內(nèi)芯：將組成藥物內(nèi)芯的屈螺酮6?9g、炔雌醇0.06?0.09g、填充劑 173. 4?217. 8g、崩解劑28. 8?73. 2g、黏合劑7. 2?12. Og充分混合均勻，制成軟材后制 粒，對顆粒干燥后加入潤滑劑2. 4?2. 7g總混，壓片，即得藥物內(nèi)芯， 其中，所述的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、淀粉乳糖、微晶纖維素、淀粉、乳糖、 甘露醇、磷酸氫鈣、糊精和蔗糖中的任意一種或幾種的混合物， 所述的崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和低取代羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種的混合物， 所述的黏合劑選自聚維酮、淀粉漿（糊）、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖 維素、低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物， 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和氫化植物油中的一種或幾種的混合 物； 2) 包胃溶型隔離層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將胃溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20 %的胃溶型隔離層包衣液，對1)得到的藥物內(nèi)芯外面進(jìn)行包衣，使增重2. 0%?8. 0%， 其中，所述的胃溶型包衣材料包括聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、丙烯 酸樹脂VI號、聚乙烯吡咯烷酮、EudragitE、胃溶歐巴代包衣粉、胃溶易釋麗包衣粉中的一種 或幾種的混合物； 此外，胃溶型包衣材料中還可以添加：增塑劑〇?25%、消泡劑0?2%、抗粘劑0 ?25%、遮光劑0?13%， 所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、二丁基癸二 酸酯、酞酸二丁酯、甘油、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、精制椰子油、聚乙二醇、丙二醇、鄰 苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯-80、吐溫-80、蓖麻油中的一種或幾種的混合物； 所述的消泡劑為甲基硅油或二甲基硅油中的一種或兩種的混合物； 所述的抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或幾種的混合物； 所述的遮光劑選自鈦白粉或色淀中的一種或幾種的混合物； 3) 包腸溶衣層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將腸溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20%的腸溶衣層包衣液，在2)得到的包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重5. 0%?15. 0%， 其中，所述的腸溶型包衣材料包括對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖 維素、羥丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代包衣粉、腸溶易釋麗包衣粉、Eudragit E30D-55 型、Eudragit RL 30D 型、Eudragit RL 型、Eudragit RS 型、Eudragit L100 型、 Eudragit L100-55型、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號中的一種或幾種的混合物； 此外，腸溶型包衣材料中還可以添加：增塑劑〇?50%、消泡劑0?4%、抗粘劑0 ?50%、遮光劑0?10%， 其中，所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、吐溫-80、鄰苯二甲酸二丁酯、 鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油中一種或幾種的混合物； 所述的消泡劑為甲基硅油或二甲基硅油中的一種或兩種的混合物； 所述的抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或幾種的混合物； 所述的遮光劑選自鈦白粉或色淀中的一種或幾種的混合物。
[0010] 本發(fā)明還提供了一種由藥物內(nèi)芯、胃溶型隔離層、腸溶衣層組成的屈螺酮炔雌醇 腸溶膠囊，以制成3000粒計(jì)，其制備方法包括以下步驟： 1)制藥物內(nèi)芯：將組成藥物內(nèi)芯的屈螺酮6?9g、炔雌醇0.06?0.09g、填充劑 173. 4?217. 8g、崩解劑28. 8?73. 2g、黏合劑7. 2?12g充分混合均勻，制成微丸，即得 藥物內(nèi)芯； 其中，所述的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、淀粉乳糖、微晶纖維素、淀粉、乳糖、 甘露醇、磷酸氫鈣、糊精和蔗糖中的任意一種或幾種的混合物； 所述的崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和低取代羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種的混合物； 所述的黏合劑選自聚維酮、淀粉漿（糊）、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖 維素、低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物； 所述微丸是指藥物粉末和輔料構(gòu)成的直徑小于2. 5mm的圓球狀實(shí)體； 2) 包胃溶型隔離層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將胃溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20%的胃溶型隔離層包衣液，對1)得到的藥物內(nèi)芯外面進(jìn)行包衣，使增重2. 0%?8. 0%， 其中，所述的胃溶型包衣材料包括聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、丙烯 酸樹脂VI號、聚乙烯吡咯烷酮、EudragitE、胃溶歐巴代包衣粉、胃溶易釋麗包衣粉中的一種 或幾種的混合物； 此外，胃溶型包衣材料中還可以添加：增塑劑〇?25%、消泡劑0?2%、抗粘劑0 ?25%、遮光劑0?13%， 所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三丁酯、二丁基癸二 酸酯、酞酸二丁酯、甘油、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、精制椰子油、聚乙二醇、丙二醇、鄰 苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯-80、吐溫-80、蓖麻油中的一種或幾種的混合物； 所述的消泡劑為甲基硅油或二甲基硅油中的一種或兩種的混合物； 所述的抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或幾種的混合物； 所述的遮光劑選自鈦白粉或色淀中的一種或幾種的混合物； 3) 包腸溶衣層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將腸溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20%的腸溶衣層包衣液，在2)得到的包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重5. 0%?15. 0%， 其中，所述的腸溶型包衣材料包括對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖 維素、羥丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代包衣粉、腸溶易釋麗包衣粉、Eudragit E30D-55 型、Eudragit RL 30D 型、Eudragit RL 型、Eudragit RS 型、Eudragit L100 型、 Eudragit L100-55型、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號中的一種或幾種的混合物； 此外，腸溶型包衣材料中還可以添加：增塑劑〇?50%、消泡劑0?4%、抗粘劑0 ?50%、遮光劑0?10%， 其中，所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、吐溫-80、鄰苯二甲酸二丁酯、 鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油中一種或幾種的混合物； 所述的消泡劑為甲基硅油或二甲基硅油中的一種或兩種的混合物； 所述的抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或幾種的混合物； 所述的遮光劑選自鈦白粉或色淀中的一種或幾種的混合物； 4) 將步驟3)得到的腸溶微丸裝入空膠囊中。
[0011] 通過藥物與輔料相容性研究，以上優(yōu)選胃溶型包衣材料為已經(jīng)預(yù)混好的商品化胃 溶包衣粉，有利于質(zhì)量可控和穩(wěn)定，如胃溶歐巴代包衣粉、胃溶易釋麗包衣粉等。其中，最優(yōu) 選的胃溶型隔離層為胃溶歐巴代包衣粉85G63069。
[0012] 通過藥物與輔料相容性研究，優(yōu)選腸溶型包衣材料為已經(jīng)預(yù)混好的商品化腸溶包 衣粉，有利于質(zhì)量可控和穩(wěn)定，如腸溶歐巴代包衣粉、腸溶易釋麗包衣粉等。其中，最優(yōu)選的 腸溶衣層為腸溶歐巴代包衣粉930640001。
[0013] 以上所述藥物與輔料相容性研究，指藥物與輔料間相互作用研究。輔料是制劑 中除主藥(本發(fā)明中指屈螺酮和炔雌醇）外其他物料的總稱，是藥物制劑的重要組成部分， 可根據(jù)劑型的特點(diǎn)及藥品給藥途徑的需要進(jìn)行選擇，根據(jù)《化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原 貝1J》的要求，所用輔料不應(yīng)與主藥發(fā)生不良相互作用，不影響制劑的含量測定及有關(guān)物質(zhì) 檢查。進(jìn)一步的，所述屈螺酮炔雌醇腸溶片，以制成3000片計(jì)，組成藥物內(nèi)芯的成分優(yōu)選 為：屈螺酮6~9g、炔雌醇0. 06~0. 09g、填充劑優(yōu)選為乳糖144. 6~187. 8g、崩解劑優(yōu)選為淀 粉28. 8~43. 2g和預(yù)膠化淀粉(Γ42. 0g、黏合劑優(yōu)選為聚維酮K30 7. 2~12. 0g、潤滑劑優(yōu)選為 硬脂酸鎂2. 4~2. 7g ;胃溶型包衣材料優(yōu)選為胃溶歐巴代包衣粉，并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重 3. 0-5. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴代包衣粉，并在包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增 重 8. 0% ?12. 0%。
[0014] 所述屈螺酮炔雌醇腸溶片，以制成3000片計(jì)，組成藥物內(nèi)芯的成分最優(yōu)選為：屈 螺酮9g、炔雌醇0. 09g、填充劑最優(yōu)選為乳糖144. 6g、崩解劑最優(yōu)選為淀粉43. 2g和預(yù)膠化 淀粉28. 8g、黏合劑最優(yōu)選為聚維酮K30 9. 6g、潤滑劑最優(yōu)選為硬脂酸鎂2. 4g;，并在藥物 內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重3. 0-4. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴代包衣粉(型號930640001)， 并在包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重8. 0%?10. 0%。
[0015] 同樣，所述屈螺酮炔雌醇腸溶膠囊，以制成3000粒計(jì)，組成藥物內(nèi)芯的成分優(yōu)選 為：屈螺酮6~9g、炔雌醇0. 06~0. 09g、填充劑優(yōu)選為乳糖144. 6~187. 8g、崩解劑優(yōu)選為淀粉 (Γ43. 2g和預(yù)膠化淀粉28. 8g、黏合劑優(yōu)選為聚維酮K30 7. 2~9. 6g ;胃溶型包衣材料優(yōu)選為 胃溶歐巴代包衣粉，并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重3. 0-6. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴 代包衣粉，并在包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重8. 0%?15. 0%。
[0016] 所述屈螺酮炔雌醇腸溶膠囊，以制成3000粒計(jì)，組成藥物內(nèi)芯的成分最優(yōu)選為： 屈螺酮9g、炔雌醇0. 09g、填充劑最優(yōu)選為乳糖144. 6g、崩解劑最優(yōu)選為淀粉43. 2g和預(yù)膠 化淀粉28. 8g、黏合劑最優(yōu)選為聚維酮K30 9. 6g ;胃溶型包衣材料最優(yōu)選為胃溶歐巴代包 衣粉(型號85G63069)，并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重4. 0-6. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐 巴代包衣粉(型號930640001)，并在包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重10. 0%?12. 0%。
[0017] 有益效果：本發(fā)明提供的技術(shù)方案有效的避免了屈螺酮和炔雌醇與胃酸的反應(yīng)， 減少了嘔吐惡心等不良反應(yīng)，避免了屈螺酮在胃中的異構(gòu)化問題，胃溶型隔離層有效避免 了屈螺酮和炔雌醇與腸溶材料接觸發(fā)生反應(yīng)，提高了藥物的穩(wěn)定性。該制劑的制備方法簡 單易操作、適于工業(yè)化生產(chǎn)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0018] 圖1參比制劑和腸溶片中屈螺酮在水中的釋放曲線。
[0019] 圖2參比制劑和腸溶片中炔雌醇在水中的釋放曲線。
[0020] 圖3參比制劑和腸溶片中屈螺酮在PH6. 8溶液中的釋放曲線。
[0021] 圖4參比制劑和腸溶片中炔雌醇在PH6. 8溶液中的釋放曲線。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的內(nèi)容僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會限制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本 發(fā)明。
[0023] 實(shí)施例1屈螺酮炔雌醇腸溶片的制備（以3000片計(jì)）

【權(quán)利要求】
1. 一種由藥物內(nèi)芯、胃溶型隔離層、腸溶衣層組成的屈螺酮炔雌醇腸溶片，以制成 3000片計(jì)，其制備方法包括以下步驟： 1) 制藥物內(nèi)芯：將組成藥物內(nèi)芯的屈螺酮6?9g、炔雌醇0.06?0.09g、填充劑 173. 4?217. 8g、崩解劑28. 8?73. 2g、黏合劑7. 2?12g充分混合均勻，制成軟材后制 粒，對顆粒干燥后加入潤滑劑2. 4?2. 7g總混，壓片，即得藥物內(nèi)芯， 其中，所述的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、淀粉乳糖、微晶纖維素、淀粉、乳糖、 甘露醇、磷酸氫鈣、糊精和蔗糖中的任意一種或幾種的混合物， 所述的崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和低取代羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種的混合物， 所述的黏合劑選自聚維酮、淀粉漿（糊）、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖 維素、低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物， 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和氫化植物油中的一種或幾種的混合 物； 2) 包胃溶型隔離層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將胃溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20%的胃溶型隔離層包衣液，對1)得到的藥物內(nèi)芯外面進(jìn)行包衣，使增重2. 0%?8. 0%， 其中，所述的胃溶型包衣材料包括聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、丙烯 酸樹脂VI號、聚乙烯吡咯烷酮、EudragitE、胃溶歐巴代包衣粉、胃溶易釋麗包衣粉中的一種 或幾種的混合物； 3) 包腸溶衣層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將腸溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20%的腸溶衣層包衣液，在2)得到的包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重5. 0%?15. 0%， 其中，所述的腸溶型包衣材料包括對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖 維素、羥丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代包衣粉、腸溶易釋麗包衣粉、Eudragit E30D-55 型、Eudragit RL 30D 型、Eudragit RL 型、Eudragit RS 型、Eudragit L100 型、 Eudragit L100-55型、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號中的一種或幾種的混合物。
2. -種由藥物內(nèi)芯、胃溶型隔離層、腸溶衣層組成的屈螺酮炔雌醇腸溶膠囊，以制成 3000粒計(jì)，其制備方法包括以下步驟： 1)制藥物內(nèi)芯：將組成藥物內(nèi)芯的屈螺酮6?9g、炔雌醇0.06?0.09g、填充劑 173. 4?217. 8g、崩解劑28. 8?73. 2g、黏合劑7. 2?12. 0g充分混合均勻，制成微丸，即 得藥物內(nèi)芯； 其中，所述的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、淀粉乳糖、微晶纖維素、淀粉、乳糖、 甘露醇、磷酸氫鈣、糊精和蔗糖中的任意一種或幾種的混合物； 所述的崩解劑選自預(yù)膠化淀粉、預(yù)糊化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和低取代羥丙基甲基纖維素中的任意一種或幾種的混合物； 所述的黏合劑選自聚維酮、淀粉漿（糊）、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖 維素、低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物；2)包胃溶 型隔離層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將胃溶型包衣材料混合均勻，配制成10-20%的胃溶型 隔離層包衣液，對1)得到的藥物內(nèi)芯外面進(jìn)行包衣，使增重2. 0%?8. 0%， 其中，所述的胃溶型包衣材料包括聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、丙烯 酸樹脂VI號、聚乙烯吡咯烷酮、EudragitE、胃溶歐巴代包衣粉、胃溶易釋麗包衣粉中的一種 或幾種的混合物； 3) 包腸溶衣層：采用本領(lǐng)域公知的方法，將腸溶型包衣材料混合均勻，配制成 10-20%的腸溶衣層包衣液，在2)得到的包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重5. 0%?15. 0%， 其中，所述的腸溶型包衣材料包括對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖 維素、羥丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代包衣粉、腸溶易釋麗包衣粉、Eudragit E30D-55 型、Eudragit RL 30D 型、Eudragit RL 型、Eudragit RS 型、Eudragit L100 型、 Eudragit L100-55型、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號中的一種或幾種的混合物； 4) 將步驟3)得到的腸溶微丸裝入空膠囊中。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的屈螺酮炔雌醇腸溶片，其特征在于，以制成3000片計(jì)，組成藥 物內(nèi)芯的成分優(yōu)選為：屈螺酮6~9g、炔雌醇0. 06~0. 09g、填充劑優(yōu)選為乳糖144. 6~187. 8g、 崩解劑優(yōu)選為淀粉28. 8~43. 2g和預(yù)膠化淀粉(Γ42. 0g、黏合劑優(yōu)選為聚維酮K30 7. 2~12. 0g、潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂2. 4~2. 7g ;胃溶型包衣材料優(yōu)選為胃溶歐巴代包衣粉， 并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重3. 0-5. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴代包衣粉，并在包了 胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重8. 0%?12. 0%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的屈螺酮炔雌醇腸溶片，其特征在于，以制成3000片計(jì)，組成 藥物內(nèi)芯的成分優(yōu)選為：屈螺酮9g、炔雌醇0. 09g、填充劑優(yōu)選為乳糖144. 6g、崩解劑優(yōu)選 為淀粉43. 2g和預(yù)膠化淀粉28. 8g、黏合劑優(yōu)選為聚維酮K30 9. 6g、潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂 2. 4g ;胃溶型包衣材料優(yōu)選為胃溶歐巴代包衣粉(型號85G63069)，并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增 重3. 0-4. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴代包衣粉(型號930640001)，并在包了胃溶 型隔離層的基礎(chǔ)上增重8. 0%?10. 0%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的屈螺酮炔雌醇腸溶膠囊，其特征在于，以制成3000粒 計(jì)，組成藥物內(nèi)芯的成分優(yōu)選為：屈螺酮6~9g、炔雌醇0.06~0.09g、填充劑優(yōu)選為乳 糖144. 6~187. 8g、崩解劑優(yōu)選為淀粉(Γ43. 2g和預(yù)膠化淀粉28. 8g、黏合劑優(yōu)選為聚維 酮K30 7. 2~9. 6g ;胃溶型包衣材料優(yōu)選為胃溶歐巴代包衣粉，并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重 3. 0-6. 0% ;腸溶型包衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴代包衣粉，并在包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增 重 8. 0% ?15. 0%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的屈螺酮炔雌醇腸溶膠囊，其特征在于，以制成3000粒計(jì)，組 成藥物內(nèi)芯的成分優(yōu)選為：屈螺酮9g、炔雌醇0. 09g、填充劑優(yōu)選為乳糖144. 6g、崩解劑優(yōu) 選為淀粉43. 2g和預(yù)膠化淀粉28. 8g、黏合劑優(yōu)選為聚維酮K30 9. 6g ;胃溶型包衣材料優(yōu) 選為胃溶歐巴代包衣粉(型號85G63069)，并在藥物內(nèi)芯基礎(chǔ)上增重4. 0-6. 0% ;腸溶型包 衣材料優(yōu)選為腸溶歐巴代包衣粉(型號930640001)，并在包了胃溶型隔離層的基礎(chǔ)上增重 10. 0% ?12. 0%。
【文檔編號】A61K31/585GK104116748SQ201310142316
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月23日
【發(fā)明者】林家勤, 陶艷, 黃和意, 彭貴子, 袁永玲, 左聯(lián), 盧智俊 申請人:廣州朗圣藥業(yè)有限公司