專利名稱：一種妥曲珠利固體分散體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種通過(guò)固體分散技術(shù)提高妥曲珠利溶解性的妥曲珠利固體分散體。
背景技術(shù)：
妥曲珠利又稱甲基三嗪酮，屬于三嗪酮類衍生物，分子式為C18H14F3N3O4S,分子量425.39，熔點(diǎn)193-196°C。妥曲珠利為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在乙酸乙酯、二氯甲烷、聚乙二醇、a-吡咯烷酮、丙二醇等有機(jī)溶劑中溶解，在甲醇中略溶，在水中不溶。妥曲珠利屬一種高效治療球蟲病的藥物，殺蟲機(jī)理尚不明確，目前流行的說(shuō)法是其能干擾球蟲細(xì)胞核分裂和線粒體，影響蟲體的呼吸和代謝功能，又能使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨大，發(fā)生嚴(yán)重的空胞化導(dǎo)致蟲體死亡。妥曲珠利對(duì)球蟲的作用部位十分廣泛，對(duì)球蟲的兩個(gè)無(wú)性周期均有作用，如抵制裂殖體，小配子體的核分裂和小配子體的壁形成體。妥曲珠利上市的產(chǎn)品以粉劑和溶液劑居多，如拜爾公司生產(chǎn)的2.5%的妥曲珠利溶液(商品名為百球清溶液)，由于其殺蟲效果好、毒性低，得到了廣泛應(yīng)用。但因妥曲珠利難溶于水，采用現(xiàn)有的工藝制備的粉劑難以明顯提高妥曲珠利的溶解性，在臨床應(yīng)用效果不理想，生物利用度低；另外其穩(wěn)定性不好，易變色和出現(xiàn)沉淀，貯藏條件也很苛刻，其療效也比較差，在使用上受到極大的限制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種妥曲珠利固體分散體，解決現(xiàn)有妥曲珠利因其溶解性不好而導(dǎo)致妥曲珠利生物利用度低、穩(wěn)定性差的問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的實(shí)現(xiàn)的:一種妥曲珠利固體分散體，所述可溶性的妥曲珠利固體分散體由下述制備方法制得:I)將妥曲珠利加入溶劑中，溶解，攪拌均勻；2)加入水溶性載體，混合均勻；3)減壓蒸餾除去溶劑，烘干后即得。其中，優(yōu)選地，所述妥曲珠利和所述水溶性載體的重量比為1:3 1:1。其中，優(yōu)選地，所述水溶性載體為聚維酮。其中，優(yōu)選地，所述溶劑為乙酸乙酯或丙二醇。其中，優(yōu)選地，所述水溶性載體為聚乙二醇。其中，優(yōu)選地，所述溶劑為二氯甲烷。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明方法簡(jiǎn)單易行，能顯著的提高妥曲珠利在水中的溶解度，使制備出的妥曲珠利固體分散體穩(wěn)定性好，具有良好的水溶性，進(jìn)而能顯著的提高妥曲珠利的生物利用度，具有優(yōu)異的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本實(shí)施例提供一種妥曲珠利固體分散體，由下述制備方法制得:1)將IOg妥曲珠利加入500ml乙酸乙酯中，溶解，攪拌均勻；2)緩慢加入20g聚維酮，混合均勻，等溶液澄清，過(guò)濾；3)減壓蒸餾出乙酸乙酯，得到固體，烘干后既得妥曲珠利固體分散體。溶解度實(shí)驗(yàn):根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》一部(2010年版)“凡例”中第VII頁(yè)“溶解度試驗(yàn)法”，依法測(cè)定。稱取供試樣品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶顆粒或液滴時(shí)，即視為完全溶解。測(cè)定結(jié)果如表I所示。實(shí)施例2本實(shí)施例提供一種妥曲珠利固體分散體，由下述制備方法制得:1)將IOg妥曲珠利加入300ml乙酸乙酯中，溶解，攪拌均勻；2)緩慢加入IOg聚乙二醇4000，混合均勻，等溶液澄清，過(guò)濾；3)減壓蒸餾出乙酸乙酯，得到固體，烘干后既得妥曲珠利固體分散體。溶解度實(shí)驗(yàn):根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》一部(2010年版)“凡例”中第VII頁(yè)“溶解度試驗(yàn)法”，依法測(cè)定。稱取供試樣品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。測(cè)定結(jié)果如表I所示。實(shí)施例3本實(shí)施例提供一種妥曲珠利固體分散體，由下述制備方法制得:1)將IOg妥曲珠利加入500ml丙二醇中，溶解，攪拌均勻；2)緩慢加入30g聚維酮，混合均勻，等溶液澄清，過(guò)濾；3)減壓蒸餾出丙二醇，得到固體，烘干后既得妥曲珠利固體分散體。溶解度實(shí)驗(yàn):根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》一部(2010年版)“凡例”中第VII頁(yè)“溶解度試驗(yàn)法”，依法測(cè)定。稱取供試樣品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶顆粒或液滴時(shí)，即視為完全溶解。測(cè)定結(jié)果如表I所示。實(shí)施例4本實(shí)施例提供一種妥曲珠利固體分散體，由下述制備方法制得:1)將IOg妥曲珠利加入500ml 二氯甲烷中，溶解，攪拌均勻；2)緩慢加入20g聚乙二醇4000 (PEG4000),混合均勻，等溶液澄清，過(guò)濾；3)減壓蒸餾出二氯甲烷，得到固體，烘干后既得妥曲珠利固體分散體。溶解度實(shí)驗(yàn):根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》一部(2010年版)“凡例”中第VII頁(yè)“溶解度試驗(yàn)法”，依法測(cè)定。稱取供試樣品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。測(cè)定結(jié)果如表I所示。實(shí)施例5本實(shí)施例提供一種妥曲珠利固體分散體，由下述制備方法制得:I)將IOg妥曲珠利加入400ml 二氯甲烷中，溶解，攪拌均勻；2)緩慢加入IOg聚乙二醇4000 (PEG4000),混合均勻，等溶液澄清，過(guò)濾；3)減壓蒸餾出二氯甲烷，得到固體，烘干后既得妥曲珠利固體分散體。溶解度實(shí)驗(yàn):根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》一部(2010年版)“凡例”中第VII頁(yè)“溶解度試驗(yàn)法”，依法測(cè)定。稱取供試樣品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘 內(nèi)的溶解情況，如看不見溶顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。測(cè)定結(jié)果如表I所示。實(shí)施例6本實(shí)施例提供一種妥曲珠利固體分散體，由下述制備方法制得:I)將IOg妥曲珠利加入600ml 二氯甲烷中，溶解，攪拌均勻；2)緩慢加入30g聚乙二醇4000 (PEG4000),混合均勻，等溶液澄清，過(guò)濾；3)減壓蒸餾出二氯甲烷，得到固體，烘干后既得妥曲珠利固體分散體。溶解度實(shí)驗(yàn):根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》一部(2010年版)“凡例”中第VII頁(yè)“溶解度試驗(yàn)法”，依法測(cè)定。稱取供試樣品，置于25°C ±2°C的水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。測(cè)定結(jié)果如表I所示。表I溶解度測(cè)定結(jié)果
SII溶解度情況pife
實(shí)施例1 I克樣品加入20ml水中 m
實(shí)施例2 I克樣品加入28ml水中 Μ
實(shí)施例3 I克樣品加入12ml水中 Μ
實(shí)施例4 I克樣品加入20ml水中 Wm 實(shí)施例5 I克樣品加入28ml水中 Wm 實(shí)施例6 I克樣品加入12ml水中 Μ 由以上數(shù)據(jù)可知，通過(guò)本發(fā)明的固體分散技術(shù)，妥曲珠利在水中的溶解度可以達(dá)到2 4%，可加速妥曲珠利的溶出，提高其生物利用度。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種妥曲珠利固體分散體，其特征在于，所述可溶性的妥曲珠利固體分散體由下述制備方法制得 1)將妥曲珠利加入溶劑中，溶解，攪拌均勻； 2)加入水溶性載體，混合均勻； 3)減壓蒸餾除去溶劑，烘干后即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種妥曲珠利固體分散體，其特征在于，所述妥曲珠利和所 述水溶性載體的重量比為I :3 I :1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種妥曲珠利固體分散體，其特征在于，所述水溶性載體為聚維酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種妥曲珠利固體分散體，其特征在于，所述溶劑為乙酸乙酯或丙二醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種妥曲珠利固體分散體，其特征在于，所述水溶性載體為聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種妥曲珠利固體分散體，其特征在于，所述溶劑為二氯甲燒。
全文摘要
本發(fā)明提供一種妥曲珠利固體分散體，解決現(xiàn)有妥曲珠利因其溶解性不好而導(dǎo)致妥曲珠利生物利用度低、穩(wěn)定性差的問題。一種妥曲珠利固體分散體，所述可溶性的妥曲珠利固體分散體由下述制備方法制得將妥曲珠利加入溶劑中，溶解，攪拌均勻；加入水溶性載體，混合均勻；減壓蒸餾除去溶劑，烘干后即得。本發(fā)明方法簡(jiǎn)單易行，能顯著的提高妥曲珠利在水中的溶解度，使制備出的妥曲珠利固體分散體穩(wěn)定性好，具有良好的水溶性。
文檔編號(hào)A61K31/53GK103251549SQ20131013938
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者王純金 申請(qǐng)人:濰坊浩源工業(yè)助劑有限公司