雄甾-4-烯-3,17-二酮多晶型i、其制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種新穎的雄甾-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于，所述多晶型I顯示出具有2θ°為8.5±0.2、10.4±0.2、12.4±0.2、13.1±0.2、14.7±0.2、15.9±0.2、17.1±0.2、17.3±0.2、18.1±0.2、18.9±0.2、19.8±0.2、21.0±0.2、22.1±0.2、23.7±0.2、24.3±0.2、25.1±0.2、25.7±0.2、27.3±0.2、27.9±0.2、28.3±0.2、29.0±0.2、29.8±0.2、30.3±0.2表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜。本發(fā)明也公開該多晶型I的制備方法和用途。
【專利說明】雄甾-4-烯-3, 17-二酮多晶型1、其制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及新穎的雄甾-4-烯-3，17- 二酮(雄烯二酮)的多晶型1、其制備方法以及其在制備治療生殖系統(tǒng)缺陷疾病的藥物，以及在制備留體類激素藥物的重要中間體中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]式(I)化合物雄甾-4-烯-3，17- 二酮(雄烯二酮)是甾體類激素藥物的重要中間體，可用于生產(chǎn)性激素、孕激素、蛋白同化激素等100余種藥物。并且其自身在制備治療無睪癥、男性更年期綜合癥、陽萎等男性疾病，以及功能性子宮出血癥、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、子
宮內(nèi)膜異位癥及不育癥等女性疾病的藥物中的應(yīng)用。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.雄甾-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于，所述多晶型I顯示出具有2θ °為 8.5 ±0.2、10.4 ±0.2、12.4 ±0.2、13.1 ± 0.2、14.7 ±0.2、15.9 ±0.2、17.1 ±0.2、17.3 ± 0.2、18.1 ± 0.2、18.9 ± 0.2、19.8 ± 0.2、21.0 ± 0.2、22.1 ± 0.2、23.7 ± 0.2、24.3 ± 0.2、25.1 ± 0.2、25.7 ± 0.2、27.3 ± 0.2、27.9 ± 0.2、28.3 ± 0.2、29.0 ± 0.2、29.8±0.2.30.3±0.2表示的特征峰的X射線粉末衍射圖譜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于所述特征峰的相對(duì)強(qiáng)度接近于下列數(shù)值:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于其熔點(diǎn)為175.2。。。
4.制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I的方法，所述方法包括在甲醇、乙醇或丙酮中任意一種或多種以任意比例與水相混合的溶液中使雄甾-4-烯-3，17-二酮結(jié)晶析出及重結(jié)晶的步驟。
5.制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I的方法，所述方法包括在甲醇、乙醇或丙酮中任意一種或多種以任意比例與水相混合的溶液中使雄烯二酮完全溶解，在室溫?fù)]發(fā)使雄留-4-烯-3，17- 二酮結(jié)晶析出及重結(jié)晶的步驟。
6.制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I的方法，所述方法包括在甲醇、乙醇或丙酮中任意一種或多種的飽和溶液中從60-80°C降溫至0-25°C使雄甾-4-烯-3，17-二酮結(jié)晶析出及重結(jié)晶的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，包括以下步驟: a)將雄留-4-烯-3，17-二酮加入到甲醇、乙醇或丙酮中任意一種或多種以任意比例相混合的溶液中使其完全溶解； b)滴加體積為溶液的1/2至I的水使其析出；或者滴加體積為溶液的1/101/4的水或直接在室溫?fù)]發(fā)析出；或者滴加體積為原母液的1/4至1/2的水在60-80°C溶解并降溫至0-25 °C 析出； c)過濾母液獲得結(jié)晶固體顆粒，并真空干燥。
8.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I在制備留體類激素藥物如睪酮、雄激素、孕激素、雌激素的重要中間體中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I在制備治療無睪癥、男性更年期綜合癥、陽萎、功能性子宮出血癥、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥及不育癥的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P15/10GK103923144SQ201310009296
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月10日
【發(fā)明者】李繼安, 陳代杰, 陳舟舟, 林惠敏, 王元希, 藍(lán)鴻, 鐘京諭 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院