一種治療心血管疾病的緩釋片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療心血管疾病的硝苯地平緩釋片及其制備方法，采用低熔點(diǎn)緩釋材料山崳酸甘油酯、聚乙二醇4000和硝苯地平制備緩釋顆粒，避免了有機(jī)溶劑的使用，既有利于環(huán)境保護(hù)，也避免了有機(jī)溶劑殘留對(duì)患者的潛在傷害；緩釋材料與活性藥物形成類似固體分散體的顆粒，使其中的硝苯地平維持長(zhǎng)時(shí)間的緩慢釋放，并且不影響速釋顆粒中藥物的迅速釋放；本發(fā)明采用常規(guī)制粒工藝進(jìn)行生產(chǎn)，避免采用復(fù)雜的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝，節(jié)約了能源，并極大地提高了生產(chǎn)效率。
【專利說明】一種治療心血管疾病的緩釋片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的緩釋片及其制備方法，特別涉及一種硝苯地平緩釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硝苯地平是1、4 二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是目前治療心腦血管疾病的主要藥物，通過對(duì)鈣拮抗劑進(jìn)行劑型上的改進(jìn)，將普通劑型改造成緩釋型，改變了其在體內(nèi)的釋放速度，維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，半衰期延長(zhǎng)，減少給藥次數(shù)，相應(yīng)減少了不良反應(yīng)。當(dāng)前臨床應(yīng)用的硝苯地平緩釋片存在以下缺點(diǎn):處方中不含有速釋成分，不能迅速達(dá)到有效血藥濃度；藥物在6小時(shí)左右即完全釋放；生產(chǎn)過程中需要昂貴的壓片機(jī)；緩釋顆粒的制備使用了二氯甲烷，污染環(huán)境，易危害人體健康，并有可能殘留藥物中，給患者帶來潛在的傷害；制備方法復(fù)雜，必須采用真空干燥設(shè)備，需要消耗大量能源等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種治療心血管疾病的緩釋片，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該緩釋片的制備方法。
[0004]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0005]本發(fā)明治療心血管疾病的緩釋片，由速釋顆粒、緩釋顆粒、外加輔料組成，
[0006]其中速釋顆粒的原輔料配比為:
[0007]
硝苯地平5%-30%
填充劑5%-30%
崩解劑3%-40%
粘合劑1°/。_6%
表面活性劑0.2%-1%
[0008]其中緩釋顆粒的原輔料配比為:
[0009]
硝苯地平5%-15%
填充劑6%-25%
致孔劑0.5%-3%
緩釋材料1%_6%
[0010]其中外加輔料配比為:
[0011]潤(rùn)滑劑0.2%-1.5%`
[0012]崩解劑5%-25%
[0013]其中速釋顆粒的原輔料中所述填充劑選自一水乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纖維素中的一種或多種，優(yōu)選一水乳糖；所述崩解劑選自微晶纖維素PH101、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選微晶纖維素PHlOl和淀粉；所述粘合劑選自淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素中的一種或多種，優(yōu)選漿用淀粉；所述表面活性劑選自單硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯80中的一種或多種，優(yōu)選聚山梨酯80 ；
[0014]其中緩釋顆粒的原輔料中所述填充劑選自乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纖維素中的一種或多種，優(yōu)選微晶纖維素PHlOI ;所述致孔劑選自聚乙二醇4000、聚乙二醇3350、聚乙二醇6000中的一種或多種，優(yōu)選聚乙二醇4000 ;所述緩釋材料選自山崳酸甘油酯、羥丙甲纖維素、乙基纖維素中的一種或多種，優(yōu)選山崳酸甘油酯；
[0015]其中外加輔料中所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、單硬脂酸甘油醋中的一種或多種，優(yōu)選硬脂酸鎂；所述崩解劑選自微晶纖維素PH102、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選微晶纖維素PH102。
[0016]本發(fā)明治療心血管疾病的緩釋片，由速釋顆粒、緩釋顆粒、外加輔料組成，優(yōu)選為:
[0017]其中速釋顆粒的原 輔料配比為:
[0018]
硝苯地平10%-20%
一水乳糖10%-20%
微晶纖維素PHlOl 8%-15%
淀粉5%-12%
漿用淀粉1%-5%
聚山梨酯800.4%?.8%
[0019]其中緩釋顆粒的原輔料配比為:
[0020]
硝苯地平8%-12%
微晶纖維素PHlOl10%-20%
聚乙二醇 40001%-2.5%
山崳酸甘油酯2%-5%
[0021]其中外加輔料配比為:
[0022]硬脂酸鎂0.4%-1.2%
[0023]微晶纖維素ΡΗ102 10% -20%
[0024]本發(fā)明治療心血管疾病的緩釋片，由速釋顆粒、緩釋顆粒、外加輔料組成，進(jìn)一步優(yōu)選為:
[0025]其中速釋顆粒的原輔料配比為:
[0026]
【權(quán)利要求】
1.一種治療心血管疾病的緩釋片，其特征在于該緩釋片由速釋顆粒、緩釋顆粒、外加輔料組成， 其中速釋顆粒的原輔料配比為:硝苯地平5%-30%填充劑5%-30%崩解劑3%-40%粘合劑1%_6%表面活性劑0.2%-1% 其中緩釋顆粒的原輔料配比為:硝苯地平5%-15%填充劑6%-25%致孔劑0.5%-3%緩釋材料1%-6% 其中外加輔料配比為: 潤(rùn)滑劑 0.2%-1.5% 崩解劑 5%-25%。
2.如權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于其中速釋顆粒的原輔料中所述填充劑選自一水乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑選自微晶纖維素PH101、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述粘合劑選自淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素中的一種或多種；所述表面活性劑選自單硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯80中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于其中緩釋顆粒的原輔料中所述填充劑選自乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、微晶纖維素中的一種或多種；所述致孔劑選自聚乙二醇4000、聚乙二醇3350、聚乙二醇6000中的一種或多種；所述緩釋材料選自山崳酸甘油酯、羥丙甲纖維素、乙基纖維素中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于其中外加輔料中所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、單硬脂酸甘油醋中的一種或多種；所述崩解劑選自微晶纖維素PH102、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的緩釋片，其特征在于: 其中速釋顆粒的原輔料配比為:硝苯地平10%-20%一水乳糖10%-20% 微晶纖維素PHlOl 8%-15%淀粉5%-12% 漿用淀粉1%-5%聚山梨酯800.4%-0.8% 其中緩釋顆粒的 原輔料配比為:硝苯地平8%-12%微晶纖維素PHlOl 10%-20%聚乙二醇 40001%-2.5%山崳酸甘油酯2%-5% 其中外加輔料配比為: 硬脂酸鎂0.4%-1.2% 微晶纖維素PH102 10% -20%。
6.如權(quán)利要求5所述的緩釋片，其特征在于: 其中速釋顆粒的原輔料配比為:硝苯地平15%一水乳糖15%微晶纖維素PHlOl 11.25%淀粉7.86%漿用淀粉3% 聚山梨酯800.63% 其中緩釋顆粒的原輔料配比為:硝苯地平10%微晶纖維素PHlOl 16.25%聚乙二醇 40001.63%山崳酸甘油酯3.63% 其中外加輔料配比為: 硬脂酸鎂0.75% 微晶纖維素PH102 15%。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的緩釋片，其特征在于該緩釋片由如下方法制備: (1)速釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平、填充劑、崩解劑，置于制粒機(jī)中，將物料攪拌，混合均勻；稱取粘合劑，加入純化水中，攪拌均勻，加入表面活性劑，攪拌均勻，加熱并攪拌，配制成淀粉漿，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的物料中，攪拌，出料；過篩制粒，烘干，整粒，即得； (2)緩釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平和填充劑置于制粒機(jī)中，將物料攪拌，混合均勻，保溫；按處方稱取致孔劑和緩釋材料于容器中，加熱使熔融，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的保溫物料中，攪拌，出料；晾至室溫，過篩整粒即得； (3)按處方稱取外加物料崩解劑和潤(rùn)滑劑，與速釋顆粒、緩釋顆粒一并加入總混機(jī)中，混合；包芯壓片機(jī)壓片，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的緩釋片，其特征在于該緩釋片由如下方法制備: (I)速釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平、乳糖、微晶纖維素PHlOl和淀粉，置于制粒機(jī)中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌2~10分鐘，混合均勻；稱取漿用淀粉，加入純化水中，攪拌均勻，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，加熱并攪拌，配制成5 %~15 %的淀粉漿，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的物料中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌10~90秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌0.5~5分鐘，出料；過12~30目篩制粒，40°C~80°C烘干，12~30目篩整粒，即得； (2)緩釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平和微晶纖維素PHlOl置于制粒機(jī)中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌2~10分鐘，混合均勻，60~100°C保溫；按處方稱取聚乙二醇4000和山崳酸甘油酯于不銹鋼桶中，加熱使熔融，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的保溫物料中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌10~90秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌0.5~5分鐘，出料；晾至室溫，過12~30目篩整粒即得； (3)按處方稱取外加物料微晶纖維素PH102和硬脂酸鎂，與速釋顆粒、緩釋顆粒一并加入總混機(jī)中，混合10~60分鐘；以Φ5~10淺凹沖頭進(jìn)行壓片，即得。
9.如權(quán)利要求8所述的緩釋片，其特征在于該緩釋片由如下方法制備: (1)速釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平、乳糖、微晶纖維素PHlOl和淀粉，置于制粒機(jī)中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m，攪拌4分鐘，混合均勻；稱取漿用淀粉，加入純化水中，攪拌均勻，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，加熱并攪拌，配制成13%的淀粉漿，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的物料中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m，攪拌30秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌I分鐘，出料；軟材過20目篩制粒，60°C烘干，20目篩整粒，即得； (2)緩釋顆粒的制備· 按處方稱取硝苯地平和微晶纖維素PHlOl置于制粒機(jī)中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m，攪拌4分鐘，混合均勻，85°C保溫；按處方稱取聚乙二醇4000和山崳酸甘油酯于不銹鋼桶中，加熱使熔融，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的保溫物料中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m攪拌30秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌I分鐘，出料；晾至室溫，過20目篩整粒即得； (3)按處方稱取外加物料微晶纖維素PH102和硬脂酸鎂，與速釋顆粒、緩釋顆粒一并加入總混機(jī)中，混合25~30分鐘；以Φ6淺凹沖頭進(jìn)行壓片，即得。
10.如權(quán)利要求1-9任一所述的緩釋片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: (1)速釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平、填充劑、崩解劑，置于制粒機(jī)中，將物料攪拌，混合均勻；稱取粘合劑，加入純化水中，攪拌均勻，加入表面活性劑，攪拌均勻，加熱并攪拌，配制成淀粉漿，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的物料中，攪拌，出料；過篩制粒，烘干，整粒，即得； (2)緩釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平和填充劑置于制粒機(jī)中，將物料攪拌，混合均勻，保溫；按處方稱取致孔劑和緩釋材料于容器中，加熱使熔融，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的保溫物料中，攪拌，出料；晾至室溫，過篩整粒即得； (3)按處方稱取外加物料崩解劑和潤(rùn)滑劑，與速釋顆粒、緩釋顆粒一并加入總混機(jī)中，混合；包芯壓片機(jī)壓片，即得。
11.如權(quán)利要求10所述的緩釋片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟:(1)速釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平、乳糖、微晶纖維素PHlOl和淀粉，置于制粒機(jī)中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌2~10分鐘，混合均勻；稱取漿用淀粉，加入純化水中，攪拌均勻，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，加熱并攪拌，配制成5%~15%的淀粉漿，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的物料中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌10~90秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌0.5~5分鐘，出料；過12~30目篩制粒，40°C~80°C烘干，12~30目篩整粒，即得； (2)緩釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平和微晶纖維素PHlOl置于制粒機(jī)中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌2~10分鐘，混合均勻，60~100°C保溫；按處方稱取聚乙二醇4000和山崳酸甘油酯于不銹鋼桶中，加熱使熔融，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的保溫物料中，開啟主槳50~250r/m、切刀500~3000r/m，攪拌10~90秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌0.5~5分鐘，出料；晾至室溫，過12~30目篩整粒即得； (3)按處方稱取外加物料微晶纖維素PH102和硬脂酸鎂，與速釋顆粒、緩釋顆粒一并加入總混機(jī)中，混合10~60分鐘；以Φ5~10淺凹沖頭進(jìn)行壓片，即得。
12.如權(quán)利要求11所述的緩釋片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: (1)速釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平、乳糖、微晶纖維素PHlOl和淀粉，置于制粒機(jī)中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m，攪拌4分鐘，混合均勻；稱取漿用淀粉，加入純化水中，攪拌均勻，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，加熱并攪拌，配制成13%的淀粉漿，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的物料中，開啟主槳200r/m·、切刀1500r/m，攪拌30秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌I分鐘，出料；軟材過20目篩制粒，60°C烘干，20目篩整粒，即得； (2)緩釋顆粒的制備 按處方稱取硝苯地平和微晶纖維素PHlOl置于制粒機(jī)中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m，攪拌4分鐘，混合均勻，85°C保溫；按處方稱取聚乙二醇4000和山崳酸甘油酯于不銹鋼桶中，加熱使熔融，作為粘合劑；將粘合劑加入混合均勻的保溫物料中，開啟主槳200r/m、切刀1500r/m攪拌30秒，停機(jī)清理鍋壁，繼續(xù)攪拌I分鐘，出料；晾至室溫，過20目篩整粒即得； (3)按處方稱取外加物料微晶纖維素PH102和硬脂酸鎂，與速釋顆粒、緩釋顆粒一并加入總混機(jī)中，混合25~30分鐘；以Φ6淺凹沖頭進(jìn)行壓片，即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK103845299SQ201210519945
【公開日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月7日
【發(fā)明者】吳協(xié)迪, 禹玉洪, 任武賢, 肖璇 申請(qǐng)人:亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司