專利名稱：：一種治療心血管疾病的復方中藥制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于中藥領域，具體涉及一種主要由絞股藍和荷葉組成的復方中藥制劑及其制備方法。該制劑可用于治療心血管疾病，特別適用于降脂減肥。
背景技術：
：心血管疾病是嚴重危害人類健康及生命的常見病,是導致人類死亡的首要病因?，F代醫(yī)學的研究認為中老年人常患的高脂血癥和肥胖癥，與心血管疾病有著密切的關系，是心血管疾病臨床前期的常見病。有效地利用藥物降脂、減肥對于防治心血管疾病具有十分積極的意義。目前用于臨床的降脂西藥大致有以下幾類他汀類、貝特類、煙酸類和多不飽和脂肪酸膽酸等類型。然而這些藥的副作用非常突出，常見癥狀有頭痛、失眠、惡心等，還有更嚴重的如損害肝腎功能，腎功能衰竭，甚至可以導致死亡或終生殘疾。由此，西藥的降脂藥不適合長期服用。而已上市的降脂減肥中藥或有較重的副作用不易為病人所接受；或因降脂減肥作用不顯著而不能產生較好的療效作用。因此研究開發(fā)高效安全的降脂減肥中藥顯得尤為重要。經過發(fā)明人深入研究，發(fā)明人釆用現代制藥手段將絞股藍和荷葉等藥材組合，并摸索出較優(yōu)的組分用量，制備成本發(fā)明藥物。本發(fā)明藥物可用于治療心血管疾病，特別適用于降脂減肥，且具有藥味精簡，配伍適當，相對于西藥毒副作用較小的特點，可望產生顯著的社會和經濟效益。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的旨在提供一種主要由絞股藍和荷葉組成的復方中藥制劑。本發(fā)明的另外一個目的旨在提供該復方中藥制劑的制備方法。高脂血癥，肥胖癥屬于中醫(yī)學"痰濕"范疇，治療應當以清肝理脾、利濕泄?jié)帷０l(fā)明人遵循上述治則，選取絞股藍理脾，荷葉、決明子和苦丁茶清肝利濕泄?jié)?。故四藥合用可發(fā)揮協(xié)同作用，藥效互補。本發(fā)明中藥組合物具有清熱解毒、清肝理脾、利濕瀉濁的作用，可用于防治心血管疾病，尤其適用于降脂減肥。故發(fā)明人經過臨床摸索出本發(fā)明藥物制劑的各組分有較佳藥效的用量。本發(fā)明藥物選擇絞股藍和荷葉進行組合。所選藥材絞股藍為葫蘆科植物，又名七葉膽，味苦性寒，具有清熱解毒、止咳祛痰、降脂減肥的功效，用于慢性支氣管炎，高血脂癥、肥胖癥等。所選藥材荷葉為睡蓮科植物，味苦性平，入肝、脾、胃經。具有清熱解暑，升發(fā)清陽，涼血止血的功能，主要用于暑熱煩渴，脾虛泄瀉等。二者合用，荷葉可增強絞股藍清熱解毒和降脂的療效，同時由于荷葉能升發(fā)清陽，涼血止血，故能起到除熱去煩的作用。因此本發(fā)明將絞股藍與荷葉作為主要原料藥使用，可以使二者起到互補的作用。為了達到更好的療效，本發(fā)明還加入了苦丁茶和決明子兩種原料藥?？喽〔铻槌Ｓ弥兴?，具有清熱涼血、滋肝養(yǎng)腎的功效，在我國南部和西部地區(qū)的各民族中作為一種植物藥茶被廣泛飲用。決明子味苦、甘，性涼，入肝、腎經，具有清肝明目、利水通便的作用。而現代醫(yī)學表明決明子具有降壓降脂的作用，其降脂作用主要表現在通過明顯改善體內膽固醇的分布狀況，從而對膽固醇最終轉運到肝臟作最后處理。以上兩味苦丁茶重在滋肝養(yǎng)腎，決明子重在利水通便。此二味藥可助君臣藥清熱解毒的同時滋肝養(yǎng)腎。本發(fā)明中藥制劑各原料藥組分的用量是經過發(fā)明人進行大量反復摸索總結才得到恰當的配比。各組分用量為在下述重量份范圍內都有較好療效荷葉4060份、絞股藍3050份、決明子3050份和苦丁茶515份。本發(fā)明制劑各原料藥較優(yōu)的用量還可以是荷葉45~50份、絞股藍35~45份、決明子3545份和苦丁茶812份。發(fā)明人經過反復的工藝摸索得出本發(fā)明制劑的制備方法如下按所述的處方重量配比稱取各原料藥，酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水或醇煎煮13次，煎煮0.5~2.5小時；合并各次煎液，過濾，濾液濃縮成膏狀，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。本發(fā)明中藥組合物的活性成分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如pH調節(jié)劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用制劑，如口服制劑、外用制劑和注射制劑等。本發(fā)明中藥制劑的較優(yōu)選的制備方法，包括以下步驟按所述的處方重量配比稱取各原料藥；酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水或醇煎煮2次，煎煮12小時；合并兩次煎液，過濾，濾液濃縮成膏狀，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分。本發(fā)明中藥組合物的活性成分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服制劑，如合劑、丸劑、散劑、片劑、膠囊劑和口服液等。本發(fā)明膠囊劑的制備方法，包括以下步驟按處方配比稱取本發(fā)明藥物的各原料藥為荷葉49份、絞股藍41份、決明子41份和苦丁茶10份；酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水煎煮2次。第一次加15倍于藥材總重量的水，煎煮2小時；第二次加10倍于藥材總重量的水，煎煮1.5小時；合并兩次煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10-U8(60~65°C)的浸膏，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分。將上述所得活性組分加乙醇使含醇量達到60%，攪勻，于低溫下放置24小時，取上清液，粗濾，濾液回收乙醇至藥中無醇味，放冷，濃縮，干燥，粉碎后再加入適量的輔料，制粒，灌裝明膠膠囊，即制成本發(fā)明膠囊劑。發(fā)明人根據所選藥材的特征，對藥材在制備過程中的加水量、提取時間和醇沉濃度三個因素進行研究的情況如下-本發(fā)明人采用正交試驗法，選定加水量、提取時間和醇沉濃度為考察因素。每個因素取三個水平，利用U(34)正交表安排實驗，因素水平見表l?？疾熘笜藶槿藚⒃磉癛h的含量。表l、因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注M音指加水量為藥材總重量的倍數；醇沉濃度*%:指整個藥液的含醇量。按正交試驗設計(見表2)分別制得成品并測定人參皂甙Rb!的含量，以Rb!的含量來選擇最佳工藝。表2、提取工藝正交實驗設計表及實驗結果與數據分析<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>藥物的活性組分。將上述所得浸膏加乙醇使含醇量達到60%，攪勻，于低溫下放置24小時，取上清液，粗濾，濾液回收乙醇至藥中無醇味，放冷，加水適量，攪勻，再加入適量的輔料，制粒，灌裝明膠膠囊，即可制成本發(fā)明膠囊劑1000粒。具體實施例方式試驗例用本發(fā)明膠囊劑在湖南省中醫(yī)研究院進行了相應的藥理毒理研究預試驗。1、藥效學試驗分別選取大鼠、家兔和小鼠造模試驗。試驗方法和結果選取清潔級健康Wista雄性大鼠60只，體重200士20g，分6組，每組10只。分籠飼養(yǎng)，5只一籠；雄性大耳白品系家兔，體重1860土170g，分6組，每組10只。分籠詞養(yǎng)，5只一籠；昆明種小鼠20土2g，分2組，每組10只。分籠飼養(yǎng)，5只一籠。實驗采用給藥組與高脂高熱空白組對照的方法，以及用給藥組與已知陽性藥物組對照的方法，即各試驗組用藥前后的血脂水平和體重變化情況進行組間比較而證明由本發(fā)明制備方法所得藥物的主要藥效作用。由本發(fā)明制備方法所得藥物分別設置低、中、高三個不同劑量組。大鼠低、中、高劑量組分別為5、10、20g/kg體重；家兔低、中、高劑量組分別為3、5、10g/kg體重；對照藥物諾衡劑量組為大鼠0.15g/kg體重，家兔0.08g/kg體重。耐力試驗劑量39.54g/kg.d。采用與臨床經口給藥途徑一致的灌胃法，每天給藥一次，連續(xù)給藥時間40天。耐力試驗給藥次數為三次，每天給藥一次，連續(xù)3天。結果見下表。表4、本發(fā)明藥物對大鼠高脂高熱模型降脂減肥作用的比較(n=10，x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與對照組相比，#P<0.01,與高脂高熱組相比較+P〈0.01由上表可知，本發(fā)明在降TC、TG、升高高密度脂蛋白和減肥4個作用上，均表現出明顯的藥物量效學關系。在TC、TG和HDL-C三項指標上，本發(fā)明高、中、低三個劑量互相單獨比較均有顯著性差異。表5、本發(fā)明藥物對家兔高脂高熱詞料模型降脂減肥作用的比較(n=10，x士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由上表可得給藥組耐受力較對照組明顯提高，二者比較有顯著性差異。(p<0.05)。綜上所述，本發(fā)明藥物與諾衡藥效相當，具有很強的降脂作用。2、急性毒性試驗試驗方法和結果選取昆明種小鼠20只，體重lS22g，雌雄各半。以0.3ml/10g、3次/24h，給予200%濃度，給藥后觀察7天。實驗期間，動物活動、飲食、大便均正常，毛有光澤，生長良好，體重普遍增加，無一動物死亡。7天后處死動物，系統(tǒng)尸解，未見形態(tài)與顏色的異常。小鼠一次性灌胃180ml/kg.d，未發(fā)現不良反應，其最大耐受量大于237.5g/kg.d(相當于臨床劑量的300倍)，由此表明采用本發(fā)明制備方法所得的藥物毒性極低，口服安全可靠。3、長期毒性試驗試驗方法和結果選取清潔級健康Wistar大鼠60只，體重110土6g，雌雄各半，隨機分為三組，每組20只。三組分別為對照組、給藥高劑量組(相當于臨床人用劑量的80倍，52g/kg)、低劑量組(相當于臨床人用劑量的20倍，13g/kg)。按組別、雌雄分籠飼養(yǎng)，1只一籠。飼養(yǎng)室保持相對恒溫恒濕。將本發(fā)明合劑根據口服給藥劑量結合大鼠每日飲水量稀釋成適當濃度的溶液，置于飲水瓶中，讓大鼠自由飲用。每日新鮮配制藥液，并隨時調整藥物濃度以保證動物每日服用規(guī)定劑量。80天連續(xù)給藥。試驗期間各組大鼠外觀狀況、行為活動、進食及飲水量、糞尿性狀等方面均無異常表現，各組大鼠無一死亡。而給藥組除總膽固醇的降低較對照組有顯著性差異外，其余各項觀察指標與對照組比較均無顯著性差異，總膽固醇的降低是由于本藥具有降脂藥所致。即由本發(fā)明制備方法所得藥物經口服對大鼠各方面均無不良影響。綜上所述，由本發(fā)明制備方法所得藥物為安全無毒的降脂藥物。實施例1、本發(fā)明合劑稱取絞股藍300g、荷葉600g、決明子300g和苦丁茶50g。酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水煎煮2次。第一次加15倍于藥材總重量的水，煎煮2小時；第二次加10倍于藥材總重量的水，煎煮1.5小時；合并兩次煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.05~1.10(60~65°C)的清膏，將所得清膏加藥用乙醇使含醇量達到60%，攪勻，于低溫下放置24小時，取上清液，粗濾，濾液回收乙醇至藥中無醇味，放冷，加水適量，攪勻，再加入適量的輔料，攪勻，加水至1000ml，過濾，灌裝封蓋，高溫高壓下滅菌30分鐘，即得本發(fā)明合劑1000ml。實施例2、本發(fā)明片劑稱取絞股藍450g、荷葉360g、決明子450g和苦丁茶135g，將二者碎斷，加水8倍量煎煮1小時后，過濾，濾液備用。再將藥渣加水5倍量煎煮1小時。合并煎液，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.101.12(657(TC)的浸膏，加乙醇使含醇量為55%，攪勻，放置48小時，取上清液，回收乙醇至無醇味，放冷濃縮，再真空干燥，粉碎，加入輔料淀粉、乳糖、硬脂酸鎂和甘露醇等適量，用90%乙醇制粒，整粒，混勻，干燥，壓片，制備成片劑1000片。實施例3、本發(fā)明膠囊劑按處方配比稱取本發(fā)明藥物的各原料藥為荷葉490g、絞股藍410g、決明子410g和苦丁茶100g;將以上各味藥材粉碎，加水煎煮。第一次加水10倍量煎煮2小時后，過濾，濾液備用。再將藥渣加乙醇3倍量煎煮1小時后，過濾，回收乙醇。合并兩次所得煎液，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.101.18(6065'C)的清膏，加乙醇使含醇量為60%,攪勻，于低溫下放置24小時，取上清液，粗濾，濾液回收乙醇至藥中無醇味，放冷，濃縮，再真空干燥，粉碎后加入輔料硬脂酸鎂、淀粉、蔗糖和甘露醇等適量，用90%乙醇制粒，整粒，混勻，干燥，灌裝明膠膠囊，制備成膠囊劑1000粒。實施例4、本發(fā)明顆粒劑稱取絞股藍495g、荷葉495g、決明子385g和苦丁茶88g。將以上按處方量稱取的各味藥材粉碎，加水煎煮。第一次加水12倍量煎煮2小時后，過濾，濾液備用。再將藥渣加水8倍量煎煮0.8小時。合并煎液，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.121.14(657(TC)的浸膏，加乙醇使含醇量為55%，攪勻，于低溫下放置48小時，取上清液，粗濾，濾液回收乙醇至藥中無醇味，放冷，濃縮，并采用真空干燥成細粉，再加入適量相應的輔料，按常規(guī)藥劑方法制備成顆粒劑1000包。實施例5、本發(fā)明洗液稱取絞股藍840g、荷葉1200g、決明子1080g和苦丁茶288g。將上述按處方量稱取的各味藥材粉碎，加水煎煮。第一次加水12倍量煎煮1.5小時后，過濾，濾液備用。再將藥渣加水5倍量煎煮1小時。合并煎液，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.031.04(6570°C)的清膏。加入適量相應的輔料，按常規(guī)藥劑方法制備成洗液1000ml。實施例6、本發(fā)明注射液稱取絞股藍120g、荷葉100g、決明子60g和苦丁茶10g。將上述按處方量稱取的各味藥材粉碎，加水煎煮。第一次加水15倍量煎煮1小時后，過濾，濾液備用。再將藥渣加水5倍量煎煮1小時。合并煎液，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.031.04(6570°C)的清膏。加入適量相應的輔料，按常規(guī)藥劑方法制備成注射液1000ml。實施例7、本發(fā)明丸劑稱取絞股藍450g、荷葉350g、決明子450g和苦丁茶120g。將上述按處方量稱取的各味藥材粉碎，加水煎煮。第一次加水15倍量煎煮1小時后，過濾，濾液備用。再將藥渣加水5倍量煎煮1小時。合并煎液，過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.101.12(6570°C)的浸膏，干燥粉碎成細粉并加入適量相應的輔料，按常規(guī)藥劑方法制備成大蜜丸1000粒。權利要求1、一種用于治療心血管疾病的復方中藥制劑，其特征在于它主要是由下述重量份的各原料藥制成荷葉40～60份、絞股藍30～50份、決明子30～50份和苦丁茶5～15份。2、根據權利要求l所述，其特征在于該制劑是由下述方法制備A、將按處方配比稱定的各原料藥酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水或醇煎煮1~3次，每次各煎煮0.5~2.5小時；B、合并各次煎液，過濾，濾液濃縮成膏狀，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分;C、將B步所得的活性組分與藥學可以接受的輔料制備成相應的制劑，包括各種劑型，如口服制劑、外用制劑和注射制劑等。3、根據權利要求1所述，其特征在于該制劑主要是由下述重量份的各原料藥制成荷葉45-50份、絞股藍3545份、決明子35~45份和苦丁茶8~12份。4、根據權利要求3所述，其特征在于本發(fā)明制劑是由下述方法制備A、將按處方配比稱定的各原料藥絞股藍、荷葉、決明子和苦丁茶，酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水或醇煎煮2次，煎煮I2小時；B、合并兩次煎液，過濾，濾液濃縮成膏狀，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分；C、將B步所得的活性組分與藥學可以接受的輔料制備成相應的制劑，包括各種劑型，如合劑、膠囊劑、注射劑和顆粒劑等。5、根據權利要求l所述，本發(fā)明膠囊劑是由以下方法制備-A、各原料藥處方配比重量份為荷葉49份、絞股藍41份、決明子41份和苦丁茶10份；B、將稱定的各原料藥酌予碎斷洗凈并混合均勻，加水煎煮2次，煎煮1~2小時；第一次加15倍于藥材總重量的水，煎煮2小時；第二次加10倍于藥材總重量的水，煎煮1.5小時；C、合并兩次煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10~1.18(60~65°C)的浸膏，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分；D、將C步所得浸膏加乙醇使含醇量達到60。/。，攪勻，于低溫下放置24小時，取上清液，粗濾，濾液回收乙醇至藥中無醇味，放冷，濃縮，干燥，粉碎后再加入適量的輔料，制粒，灌裝明膠膠囊，即制成本發(fā)明膠囊劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種主要由絞股藍和荷葉組成的復方中藥制劑及其制備方法。其特征在于該制劑主要是由下述按重量份計的各原料藥組成荷葉40～60份、絞股藍30～50份、決明子30～50份和苦丁茶5～15份。經藥理實驗表明本發(fā)明制劑可用于治療心血管疾病，特別適用于降脂減肥。文檔編號A61P3/04GK101433593SQ20071003614公開日2009年5月20日申請日期2007年11月16日優(yōu)先權日2007年11月16日發(fā)明者卜振軍,朱志宏,靜楊申請人:朱志宏