專利名稱：一種治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方中藥制劑，特別是一種治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
艾滋病(AIDS)是一種嚴(yán)重威脅人們健康的傳染性疾病，其病死率極高，目前既無有效疫苗預(yù)防，又無治愈的藥物，并且傳播廣泛，流行迅速，不但造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，還嚴(yán)重阻礙社會(huì)發(fā)展，已成為各國政府十分關(guān)注的社會(huì)問題。正如我國衛(wèi)生部、國家計(jì)委、科技部、財(cái)政部聯(lián)合制訂的《中國預(yù)防與控制艾滋病中長期規(guī)劃》(1998-2010)所說“預(yù)防與控 制艾滋病是一項(xiàng)刻不容緩、復(fù)雜而長期的艱巨任務(wù)”，并且認(rèn)為目前“缺少有效的艾滋病、性病防治經(jīng)驗(yàn)和方法，大多數(shù)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的醫(yī)護(hù)人員尚不能提供規(guī)范的艾滋病、性病診療服務(wù)?！碧岢鲆铀侔滩≈委熕幬锏难芯?，力爭(zhēng)有一部分項(xiàng)目達(dá)到同期國際先進(jìn)水平，并且有一部分成果用于防治實(shí)踐。因此探索中醫(yī)藥防治療艾滋病的有效方法和藥物，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。目前AIDS的防治暫無特異性疫苗，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(簡(jiǎn)稱HAART)是目前AIDS治療的主要方法。合理的抗病毒治療對(duì)抑制HIV病毒的復(fù)制，提高患者的生活質(zhì)量和存活率有一定作用。但西醫(yī)抗病毒治療存在以下問題(I)不能從根本上消除HIV，即使HIV被長期抑制至血漿中不可檢測(cè)的水平，HIV仍在低水平地復(fù)制；(2)HIV的抗藥性及藥物的不良反應(yīng)=HAART臨床應(yīng)用4 5年后耐藥性可高達(dá)70%，同時(shí)由于大多數(shù)化療藥物有較大的毒副作用，導(dǎo)致患者的依從性下降，25%的患者會(huì)停止HAART ； (3)適應(yīng)癥局限對(duì)⑶4+T細(xì)胞> 400/ μ 1，血漿HIVRNA < 30000的HIV感染者，不主張抗病毒治療，而未經(jīng)治療者3年內(nèi)發(fā)展至AIDS的機(jī)率> 30% ； (4)價(jià)格昂貴用HAART的患者每年需要約8 10萬元，目前能夠自費(fèi)接受HAART的患者，每年僅400 500人，我國絕大多數(shù)貧困的艾滋病患者處于無藥可用的狀態(tài)。由于HAART治療需終身服藥，出于縮短用藥時(shí)間考慮，治療多是感染中后期開始，而事實(shí)上，HIV感染所形成的免疫缺陷是一個(gè)HIV病毒和免疫系統(tǒng)互相作用的慢性進(jìn)展的過程，早、中期即出現(xiàn)免疫組織的進(jìn)行性破壞。如果能及時(shí)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)等方面的治療，保護(hù)感染者的免疫系統(tǒng)，有可能大大推遲進(jìn)行HAART治療的時(shí)間，起到良好的治療作用。因此，尋找具有安全有效的調(diào)節(jié)免疫功能，同時(shí)又有抗病毒的天然藥物已成為防治AIDS的重要研究方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療艾滋病的中藥組合物，同時(shí)提供該中藥組合物的制備方法及其用途。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。—種治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物,該藥物組合物是由包含如下原料藥制成的黃芩、當(dāng)歸、金銀花、兩面針、虎杖、冰片?！N治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物，是由如下原料藥制成的黃芩140-180重量份、金銀花140-180重量份、雷公藤140-180重量份、兩面針70-90重量份、秦皮60-70重量份、虎杖140-180重量份 、制附子35-55重量份、當(dāng)歸70-90重量份、白胡椒25-40重量份、大黃25-40重量份、五倍子55-85重量份、冰片15-35重量份和甘草50-80重量份。一種治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物，是由如下原料藥制成的黃芩150-170重量份、金銀花150-170重量份、雷公藤150-170重量份、兩面針75-85重量份、秦皮60-70重量份、虎杖150-170重量份、制附子40-50重量份、當(dāng)歸75-85重量份、白胡椒30-35重量份、大黃30-35重量份、五倍子65-75重量份、冰片20-30重量份和甘草60-70重量份。一種治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物，是由如下原料藥制成的黃芩163重量份、金銀花163重量份、雷公藤163重量份、兩面針82重量份、秦皮65重量份、虎杖163重量份、制附子49重量份、當(dāng)歸82重量份、白胡椒33重量份、大黃33重量份、五倍子73重量份、冰片25重量份、甘草65重量份。上述的藥物組合物是以提取物和精制物加入常規(guī)輔料或賦形劑，制成臨床可接受的口服劑型或非腸道給藥劑型。上述藥物組合物是以提取物和精制物加入常規(guī)輔料或賦形劑，制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸、口服液，或注射劑、霧化劑。上述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟稱取相應(yīng)重量配比的原料藥，取制附子先煎1-4小時(shí)后，加入金銀花、雷公藤、兩面針、秦皮、虎杖、制附子、當(dāng)歸、白胡椒、大黃、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸騰后加入黃芩，煎煮2-5次，每次加水6-12倍量，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50°C時(shí)相對(duì)密度為I. 10-1. 40的清膏，在50-70°C下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取倍他環(huán)糊精加入20%乙醇1-5倍量，攪拌調(diào)成糊狀；另取冰片用7-12倍量80-95 %乙醇溶解，按冰片倍他環(huán)糊精=1 2-5的比例，在攪拌狀態(tài)下將冰片溶液緩緩加入上述倍他環(huán)糊精糊狀物中，用膠體磨反復(fù)研磨I 5-40分鐘，并逐漸調(diào)整研磨間隙至5 μ m,取研磨后的糊狀物，冷風(fēng)吹至近干，在35°C -40°C的溫度下干燥，粉碎制干膏細(xì)粉；取冰片一倍他環(huán)糊精包合物與上述干膏細(xì)粉及適量羧甲淀粉鈉，混勻，即得。上述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟稱取相應(yīng)重量配比的原料藥，取制附子先煎2小時(shí)后，加入金銀花、雷公藤、兩面針、秦皮、虎杖、制附子、當(dāng)歸、白胡椒、大黃、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸騰后加入黃芩，煎煮3次，每次加水10倍量，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至5 (TC時(shí)相對(duì)密度為I. 28-1. 32的清膏，在60-65°C下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取倍他環(huán)糊精加入20%乙醇3倍量，攪拌調(diào)成糊狀；另取冰片用10倍量95%乙醇溶解，按冰片倍他環(huán)糊精=I 4的比例，在攪拌狀態(tài)下將冰片溶液緩緩加入上述倍他環(huán)糊精糊狀物中，用膠體磨反復(fù)研磨30分鐘，并逐漸調(diào)整研磨間隙至5 μ m,取研磨后的糊狀物，冷風(fēng)吹至近干，在35°C -40°C的溫度下干燥，粉碎制干膏細(xì)粉；取冰片一倍他環(huán)糊精包合物與上述干膏細(xì)粉及適量羧甲淀粉鈉，混勻，即得。
上述藥物組合物在制備治療或輔助治療艾滋病的藥物或保健品中的用途，它能明顯提高HIV / AIDS患者的⑶4+細(xì)胞數(shù)量及⑶4+ /⑶8+比值，提高或穩(wěn)定艾滋病患者的免疫功能。有益效果本發(fā)明藥物組合物中藥配方組方合理，契合艾滋病疫毒稽留、耗傷氣血所導(dǎo)致的脾腎兩虛、寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)兼見的復(fù)雜病機(jī)，并且在藥物的提取制備工藝上采取了最優(yōu)的提取工藝、并采用了環(huán)糊精包合的先進(jìn)制劑工藝，最大限度的保留了藥物提取物的有效成分的活性，并且保證了藥物的質(zhì)量控制均一一致，因此臨床治療效果優(yōu)良。本發(fā)明藥物組合物具有清熱解毒、健脾溫腎、活血止痛及免疫調(diào)節(jié)的功能，用于輔助治療艾滋病，改善各種并發(fā)癥狀，能明顯提高HIV / AIDS患者的⑶4+細(xì)胞數(shù)量及⑶4+/⑶8+比值，提高或穩(wěn)定艾滋病患者的免疫功能。經(jīng)多例HIV/AIDS患者的臨床實(shí)驗(yàn)證明，病人服用本發(fā)明藥物組合物后，乏力、納呆、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹/皰疹、口瘡、淋巴結(jié)腫大等 體征緩解或消失?；颊吒杏X體力恢復(fù)、感冒次數(shù)減少、可以干活。此外申請(qǐng)人還對(duì)本發(fā)明藥物進(jìn)行了主要藥效學(xué)(體外抗病毒實(shí)驗(yàn)、免疫抑制小鼠的免疫增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)、猴艾滋病病毒抑制和免疫增強(qiáng)實(shí)驗(yàn))和毒理學(xué)的基礎(chǔ)研究，本發(fā)明實(shí)施例4的中藥組合物(實(shí)驗(yàn)中命名為艾復(fù)康膠囊)的功效研究結(jié)果如下實(shí)驗(yàn)例I :艾復(fù)康膠囊的體外抗病毒實(shí)驗(yàn)研究艾復(fù)康膠囊在體外細(xì)胞培養(yǎng)中對(duì)HIV-I I I I B株無抗病毒活性。陽性對(duì)照藥物AZT 對(duì) HIV-IIIIB 株的 IC50 值為 5. 75± I. 14nM，治療指數(shù)是 17548。實(shí)驗(yàn)例2 :艾復(fù)康膠囊的免疫抑制小鼠的免疫增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究艾復(fù)康膠囊高、中、低劑量均能明顯提高csA誘導(dǎo)小鼠⑶3+、⑶4+細(xì)胞在外周血的表達(dá)，同時(shí)明顯提高CD8+細(xì)胞數(shù)，對(duì)免疫受抑動(dòng)物的免疫功能恢復(fù)有較好的藥效作用。說明中藥能夠明顯對(duì)抗由CsA誘導(dǎo)的免疫抑制逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，具有顯著提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免疫功能和促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)例3 :艾復(fù)康膠囊對(duì)猴免疫缺陷猴病毒SIV慢性感染模型治療的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，SIV感染后治療組與SIV對(duì)照組比較，病毒載量的變化在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異，但治療8周后到停藥8周的這段時(shí)間內(nèi)，仍可看出血中病毒載量下降的一種趨勢(shì)。猴淋巴結(jié)活檢顯示，對(duì)照組猴隨著病程的延長，其淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)逐漸轉(zhuǎn)壞，符合SIV感染模型的自然病理變化規(guī)律；治療組的低劑量組的效果較好，淋巴結(jié)組織結(jié)構(gòu)并未隨病程延長而變壞，而是朝著穩(wěn)定甚至轉(zhuǎn)好的方向發(fā)展；高劑量組停藥時(shí)檢查淋巴結(jié)，其結(jié)構(gòu)略轉(zhuǎn)差，但是停藥后繼續(xù)觀察其淋巴結(jié)的變化，發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)逐步恢復(fù)、轉(zhuǎn)好。提示艾復(fù)康膠囊以低劑量組的效果最佳，該藥對(duì)免疫系統(tǒng)具有一定的保護(hù)和重建作用。實(shí)驗(yàn)例4 :艾復(fù)康膠囊的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究由于艾滋病患者需長期服藥，因而藥物本身的安全性也至關(guān)重要。發(fā)明人根據(jù)中藥研究指導(dǎo)原則的方法，進(jìn)行了動(dòng)物急毒長毒試驗(yàn)。(一 )急性毒性試驗(yàn)研究資料急性毒性試驗(yàn)選用昆明種小白鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，給藥組灌胃給予動(dòng)物25%艾復(fù)康膠囊混懸液(艾復(fù)康膠囊干膏粉每克粉含生藥I. 588克)，每日O. 4ml /IOg (兩次給藥間隔6小時(shí))，給藥劑量為31. 67克生藥/ kg，相當(dāng)于臨床給藥劑量741倍，對(duì)照組給等量蒸懼水。動(dòng)物給藥后，活動(dòng)減少，安靜，3小時(shí)候恢復(fù)正常,4小時(shí)候后,動(dòng)物陸續(xù)有藥便排出。所有動(dòng)物繼續(xù)正常飼養(yǎng)二周，動(dòng)物無一死亡，且對(duì)動(dòng)物進(jìn)食、活動(dòng)及體重增長無明顯不良影響，說明該藥毒性很低，按臨床劑量服用安全可靠。 (二)長期毒性試驗(yàn)研究資料艾復(fù)康膠囊大、中、小劑量組分別灌胃給予5. 955g生藥/kg、2. 978g生藥/ kg和I. 489g生藥/ kg的艾復(fù)康膠囊干膏粉,其分別相當(dāng)于成人臨床用量的138. 8倍、69.4倍和34. 7倍。一個(gè)月后一天給藥兩次，間隔6小時(shí)，連續(xù)給藥六個(gè)月。結(jié)果顯示①在不同實(shí)驗(yàn)期間，各給藥組動(dòng)物白細(xì)胞及白細(xì)胞分類、紅細(xì)胞及紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白含量、血小板、網(wǎng)質(zhì)紅細(xì)胞和全血凝血時(shí)間與空白對(duì)照組比較均無顯著差異，且均在正常范圍內(nèi)，提示艾復(fù)康膠囊長期服用對(duì)血液系統(tǒng)無明顯不良影響。②給藥三個(gè)月、六個(gè)月及恢復(fù)期所有動(dòng)物血液生化檢查均未見明顯不良反應(yīng)。給藥大、中、小劑量組動(dòng)物肝腎功能及糖脂代謝與空白對(duì)照組比較也未見不良影響，提示艾復(fù)康膠囊對(duì)肝腎功能及糖脂代謝無明顯不良影響。③給藥三個(gè)月時(shí)，給藥各劑量組動(dòng)物肝和腎臟器指數(shù)較明顯高于空白對(duì)照組，由于藥物主要在肝臟代謝，本實(shí)驗(yàn)給藥劑量很大，可能刺激肝臟代償性的生長；大鼠主要臟器的臟器系數(shù)與對(duì)照組比較無顯著差異；對(duì)心、主動(dòng)脈、肺、氣管、肝、脾、腎、膀胱、胸腺、腸系膜淋巴結(jié)、食管、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、胰腺、唾液腺、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、腦(大腦、小腦、腦干)、脊髓(頸、胸、腰段)、視神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、睪丸、附睪、前列腺、卵巢、子宮、乳腺等臟器進(jìn)行病理檢查，均為見由藥物引起的病理形態(tài)學(xué)損傷。結(jié)論艾復(fù)康膠囊長期給藥對(duì)動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)、體重增長、進(jìn)食以及各主要臟器組織等均未見明顯不良影響；血液學(xué)常規(guī)檢查及血液生化檢查結(jié)果顯示，該藥對(duì)血液系統(tǒng)、肝腎功能及糖脂代謝無明顯不良影響。實(shí)驗(yàn)例5 :隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究評(píng)價(jià)“艾復(fù)康膠囊”治療艾滋病(HIV/AIDS)的有效性和安全性臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告試驗(yàn)人群根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《艾滋病診療南(草案)》，診斷為HIV/AIDS患者200名，均為臨床確診HIV/AIDS患者且愿意參加臨床試驗(yàn)者，年齡18-60歲，排除標(biāo)準(zhǔn)⑴孕婦或哺乳期婦女；(2)合并有他嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。分組艾復(fù)康膠囊給藥組132例，安慰劑組66例。表1病例分布
權(quán)利要求
1.一種治療或輔助治療艾滋病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由包含如下原料藥制成的黃芩、當(dāng)歸、金銀花、兩面針、虎杖、冰片。
2.如權(quán)利要求I所述的一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的黃芩140-180重量份、金銀花140-180重量份、雷公藤140-180重量份、兩面針70-90 重量份、秦皮60-70重量份、虎杖140-180重量份、制附子35-55重量份、當(dāng)歸70-90重量份、 白胡椒25-40重量份、大黃25-40重量份、五倍子55-85重量份、冰片15-35重量份和甘草 50-80重量份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的黃芩150-170重量份、金銀花150-170重量份、雷公藤150-170重量份、兩面針75-85 重量份、秦皮60-70重量份、虎杖150-170重量份、制附子40-50重量份、當(dāng)歸75-85重量份、 白胡椒30-35重量份、大黃30-35重量份、五倍子65-75重量份、冰片20-30重量份和甘草 60-70重量份。
4.如權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下原料藥制成的黃芩163重量份、金銀花163重量份、雷公藤163重量份、兩面針82重量份、秦皮65 重量份、虎杖163重量份、制附子49重量份、當(dāng)歸82重量份、白胡椒33重量份、大黃33重量份、五倍子73重量份、冰片25重量份、甘草65重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是以提取物和精制物加入常規(guī)輔料或賦形劑，制成臨床可接受的口服劑型或非腸道給藥劑型。
6.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是以提取物和精制物加入常規(guī)輔料或賦形劑，制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸、口服液，或注射劑、 霧化劑。
7.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟稱取相應(yīng)重量配比的原料藥，取制附子先煎1-4小時(shí)后，加入金銀花、雷公藤、兩面針、 秦皮、虎杖、制附子、當(dāng)歸、白胡椒、大黃、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸騰后加入黃芩，煎煮 2-5次，每次加水6-12倍量，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50°C時(shí)相對(duì)密度為I. 10-1. 40的清膏，在50-70°C下減壓干燥，粉碎成千膏細(xì)粉；取倍他環(huán)糊精加入20% 乙醇1-5倍量，攪拌調(diào)成糊狀；另取冰片用7-12倍量80-95 %乙醇溶解，按冰片倍他環(huán)糊精1 2-5的比例，在攪拌狀態(tài)下將冰片溶液緩緩加入上述倍他環(huán)糊精糊狀物中，用膠體磨反復(fù)研磨15-40分鐘，并逐漸調(diào)整研磨間隙至5 μ m,取研磨后的糊狀物，冷風(fēng)吹至近干， 在35°C -40°C的溫度下干燥，粉碎制細(xì)粉；取冰片一倍他環(huán)糊精包合物與上述干膏細(xì)粉及適量羧甲淀粉鈉，混勻，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟稱取相應(yīng)重量配比的原料藥，取制附子先煎2小時(shí)后，加入金銀花、雷公藤、兩面針、秦皮、虎杖、制附子、當(dāng)歸、白胡椒、大黃、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸騰后加入黃芩，煎煮3次，每次加水10倍量，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至5 (TC時(shí)相對(duì)密度為 I. 28-1. 32的清膏，在60-65°C下減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；取倍他環(huán)糊精加入20%乙醇3倍量，攪拌調(diào)成糊狀；另取冰片用10倍量95%乙醇溶解，按冰片倍他環(huán)糊精=1 4的比例， 在攪拌狀態(tài)下將冰片溶液緩緩加入上述倍他環(huán)糊精糊狀物中，用膠體磨反復(fù)研磨30分鐘，并逐漸調(diào)整研磨間隙至5 μ m，取研磨后的糊狀物，冷風(fēng)吹至近干，在35°C -40°C的溫度下干燥，粉碎制干膏細(xì)粉；取冰片一倍他環(huán)糊精包合物與上述干膏細(xì)粉及適量羧甲淀粉鈉，混勻，即得。
9.如權(quán)利要求7或8的制備方法制備的藥物組合物。
10.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療或輔助治療艾滋病的藥物或保健品中的用途，其特征在于它能明顯提高HIV / AIDS患者的⑶4+細(xì)胞數(shù)量及⑶4+ /CD8+比值，提高或穩(wěn)定艾滋病患者的免疫功能。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由如下原料藥制成的藥物組合物黃芩、金銀花、雷公藤、兩面針、秦皮、虎杖、制附子、當(dāng)歸、白胡椒、大黃、五倍子、冰片和甘草，上述藥物組合物以及提取物和精制物可以加入常規(guī)輔料或賦形劑，制成臨床可接受的注射劑、霧化劑、片劑、膠囊劑、口服液等制劑。本發(fā)明藥物組合物具有清熱解毒、健脾溫腎、活血止痛及免疫調(diào)節(jié)的功能，用于治療或輔助治療艾滋病，能明顯提高HIV／AIDS患者的CD4+細(xì)胞數(shù)量及CD4+／CD8+比值，提高或穩(wěn)定艾滋病患者的免疫功能。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102908443SQ201210458619
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者宋福德, 周國泰 申請(qǐng)人:宋福德, 周國泰