專利名稱：一種維生素c凍干粉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及維生素凍干粉，具體涉及一種維生素C凍干粉的制備方法。
背景技術(shù)：
維生素C又名L-抗壞血酸，為人體必須的水溶性維生素之一，其參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，可降低毛細(xì)血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸內(nèi)吸收，促使血脂下降，增加對感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致癌物質(zhì)生成的作用。目前臨床常用的維生素C多為注射液的形式，廣泛用于防治壞血病、慢性鐵中毒、特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥、各種急慢性傳染性疾病和紫癜等的輔助治療，以及心源性休克的搶救等，療效確切，且無明顯不良反應(yīng)。但是注射液容易受到光照和溫度的影響，高溫時易氧化變色，低溫時易結(jié)晶需使用前進(jìn)行加熱處理，療效不穩(wěn)定，操作不方便。凍干粉是經(jīng)由在無菌環(huán)境下將藥液冷凍成固態(tài)、然后抽真空將水分由固體狀態(tài)直接升華為水蒸氣并從制品中排除的過程而得到的干燥制品，相比于注射液，其具有如下顯著優(yōu)點(diǎn)①干燥是在真空條件下進(jìn)行，對于一些易氧化的物質(zhì)具有很好的保護(hù)作用；②可使蛋白、微生物類成分快速進(jìn)入休眠狀態(tài)而不發(fā)生變性或丟失活性，對生物組織和細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本沒有損傷，可有效保護(hù)熱敏性成份的穩(wěn)定性；③凍干制品在干燥后形態(tài)疏松、顏色基本不發(fā)生改變，加水后能夠快速溶解并恢復(fù)原有水溶液的理化特性和生物活性；④制品經(jīng)過凍干后水份含量極低，不僅穩(wěn)定性提高，且受污染的機(jī)會大大減??；⑤儲存和運(yùn)輸方便，保質(zhì)期延長。市面上現(xiàn)有的維生素C凍干粉由于制備工藝的限制，普遍存在著穩(wěn)定性差、刺激性強(qiáng)、溶解度差、澄明度不合格率高、療效不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。CN 1830438A公開了一種維生素類藥物注射用維生素C凍干粉針劑的制備方法，該法工藝過程主要是將維生素C與抗氧劑亞硫酸氫鈉、金屬絡(luò)合劑依地酸二鈉共同配制，經(jīng)過超聲處理，使用二氧化碳飽和的注射用水和避光充氮保護(hù)，并嚴(yán)格控制PH值和溫度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種維生素C凍干粉的制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種維生素C凍干粉的制備方法，包括如下步驟(I)取注射用水(WFI)，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥5-10倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用。所述5-10 倍，例如可以是 5-7. 5 倍、6. 1-8. I 倍、9-10 倍、5 倍、5. 4 倍、5. 5 倍、5. 9倍、6 倍、6. 2 倍、6. 5 倍、6. 7 倍、7 倍、7. 3 倍、7. 6 倍、8 倍、8. 5 倍、8. 8 倍、9 倍、9. I 倍、9. 5倍、10倍；優(yōu)選為7-9倍；最優(yōu)選為8倍。(2 )將維生素C原料藥溶解于60wt%-90wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 3-0. 5倍質(zhì)量的NaHCO3(碳酸氫鈉)，再加入維生素C原料藥O. 0003-0. 0005倍質(zhì)量的EDTA(乙二胺四乙酸)和維生素C原料藥O. 01-0. 02倍質(zhì)量的NaHSO3 (亞硫酸氫鈉)，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得PH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟。所述60wt%_90wt%,例如可以是 60wt%_73wt%、69. 4wt%-82. 7wt%、85wt%_90wt%、60wt%、62. 5wt%、65wt%、68. lwt%、70wt%、74. 6wt%、75wt%、77. 9wt%、80wt%、81. 2wt%、84wt%、86. 3wt%、90wt% ;優(yōu)選為 75wt%-85wt% ;最優(yōu)選為 80wt%。優(yōu)選地，所述分次為2-5次，例如可以是2次、3次、4次、5次；進(jìn)一步優(yōu)選為2_4次；最優(yōu)選為3次。所述O. 3-0. 5 倍，例如可以是 O. 3-0. 37 倍、O. 35-0. 44 倍、O. 42-0. 5 倍、O. 3 倍、O. 33 倍、O. 36 倍、O. 38 倍、O. 4 倍、O. 41 倍、O. 45 倍、O. 47 倍、O. 49 倍、O. 5 倍；優(yōu)選為O. 35-0. 45倍；最優(yōu)選為O. 4倍。所述NaHCO3 (碳酸氫鈉)在本發(fā)明中作為pH調(diào)節(jié)劑。所述O. 0003-0. 0005 倍，例如可以是 O. 0003 倍、O. 00033 倍、O. 00035 倍、O. 00038倍、O. 0004 倍、O. 00041 倍、O. 00045 倍、O. 00047 倍、O. 0005 倍;優(yōu)選為 O. 00035-0. 00045 倍；最優(yōu)選為O. 0004倍。所述EDTA (乙二胺四乙酸)在本發(fā)明中作為絡(luò)合劑。所述O. 01-0. 02 倍，例如可以是 O. 01,0. 011 倍、O. 012 倍、O. 013 倍、O. 014 倍、O. 015 倍、O. 016 倍、O. 017 倍、O. 018 倍、O. 019 倍、O. 02 倍；優(yōu)選為 O. 015-0. 018 倍；最優(yōu)選為O. 016倍。所述NaHSO3 (亞硫酸氫鈉)在本發(fā)明中作為抗氧劑。(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌10_30min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)。所述10_30min,例如可以是 10-16. 9min、13. 5-18. 5min、17_20min、lOmin、llmin、12. 5min、15min、18. 7min、20min、20. 6min、22min、24. 5min、25min、26. lmin、28min、30min ；優(yōu)選為10_20min ;最優(yōu)選為15min。所述壓半塞，既可以防止容器內(nèi)物質(zhì)的流失以及異物的進(jìn)入，還可以保持空氣的相對流通。(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m。優(yōu)選地，所述緩慢升溫是指以O(shè). 2-2 V /min的速率進(jìn)行升溫，例如可以是O. 2-0. 5 0C /min,O. 4-1. 6 °C /min、I. 1-2 °C /min,O. 2 °C /min,O. 35 °C /min,O. 5 °C /min、
0.62 °C /min、0. 8 °C /min、0. 97 °C /min、I °C /min、I. 25 °C /min、I. 4 °C /min、I. 5 °C /min、
1.7°C /min、I. 83°C /min、I. 9°C /min、2°C /min ;進(jìn)一步優(yōu)選為 O. 5-1. 5°C /min ;最優(yōu)選為I°C /min。優(yōu)選地，所述惠斯頓電橋用交流電供電，可避免直流電引起的電解作用。本步驟整個過程用儀表記錄。(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至2_8°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保溫，再降溫至(m-20) °C (m-10) °C之間，保溫。所述2-8 °C，例如可以 2-4°C、3. 7-6. 1°C、5. 5-8 °C、2 °C、2. 2 °C、2. 5 °C、3 °C、3. 4°C、3. 5°C>4°C>4. 1。。、4· 5°C>5°C>5. 3°C>5. 9°C>6°C>6. 5°C>7°C>7. 2V、7. 5°C>7. 7V、8V ;優(yōu)選為4-6 °C ;最優(yōu)選為5°C。所述(m_20)°C (m_10) °C ,例如可以(m_20) °C (m_17) °C、(m_19) °C (m-14) °C、(m-16) °C (m_10) °C> (m-20) °C、(m_19.5) °C、(m_18) °C、(m_17.6) V、(m-16.4) °C>(m-15) °C> (m-14. I) °C> (m-13) °C>(m-12) °C>(m-ll) °C>(m-10. 3) V、(m-10) V ;優(yōu)選為(m-18) °C (m_12) V ;最優(yōu)選為(m_15) °C。優(yōu)選地，所述保溫的時間為O. 5_3h，例如可以是O. 5-0. 9h、0. 75-2. IhU. 64_3h、O. 5h、0. 6h、0. 8h、lh、l. lh、l. 35h、l. 5h、l. 7h、l. 96h、2h、2. 07h、2. 2h、2. 4h、2. 5h、2. 68h、
2.8h、2. 95h、3h ;進(jìn)一步優(yōu)選為0. 8-1. 5h ;最優(yōu)選位Ih0本步驟為預(yù)凍階段，先在2_8°C的溫度下保持一段時間可以兼顧凍干效率與產(chǎn)品質(zhì)量；再降溫至共晶點(diǎn)以下并保持一段時間，可以克服溫度雖已達(dá)到共晶點(diǎn)但溶質(zhì)仍不結(jié)晶的過冷現(xiàn)象的發(fā)生。從而保證了濾液冷凍后能夠獲得均勻一致的結(jié)構(gòu)。(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m_5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 1-0. 3mbar之間，保持一段時間直至凍干制品無肉眼可見冰晶。所述真空度控制在O. 1-0. 3mbar之間，例如可以是O. 1-0. 17mbar、O. 12-0.24mbar、0. 19-0.3mbar、0. Imbar>O. 13mbar、0. 15mbar、0. 16mbar、0. 18mbar>0. 2mbar>0. 21mbar、0. 22mbar、0. 25mbar>0. 27mbar、0. 29mbar>0. 3mbar ;優(yōu)選為0. 12-0. 22mbar ;最優(yōu)選為 0. 15mbar。優(yōu)選地，所述保持一段時間為保持10_20h，例如可以是10-13. 5h、12-17. 8h、16-20h、10h、10. 4h、llh、ll. 8h、12. 5h、13h、14h、14. 6h、15h、16. 2h、17h、18h、18. lh、19h、19. 9h、20h ;優(yōu)選為12-18h ;最優(yōu)選為15h。本步驟可稱為升華階段，能夠?qū)?0%以上的水分除去。(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 15-0. 3mbar之間，將步驟(5)的凍干制品迅速升溫至25-35°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空，保溫3-10h后結(jié)束凍干。所述真空度在O. 15-0. 3mbar 之間，例如可以是 O. 15-0. 18mbar、0. 21-0. 25mbar>O. 17-0. 3mbar、0. 15mbar、0. 16mbar、0. 17mbar、0. 18mbar、0. 19mbar、0. 2mbar、0. 2lmbar>0. 22mbar、0. 23mbar、0. 24mbar、0.25mbar、0. 26mbar、0.27mbar、0. 28mbar、0. 29mbar>
0.3mbar ;優(yōu)選為 0. 18-0. 28mbar ;最優(yōu)選為 0. 25mbar。將干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 15-0. 3mbar之間，可以改進(jìn)干燥箱的傳熱效果，使干燥箱內(nèi)凍干制品的溫度較快地達(dá)到所需溫度，縮短解吸干燥這一階段的時間。優(yōu)選地，采用校正漏孔法對干燥箱內(nèi)的壓強(qiáng)進(jìn)行控制。所述迅速升溫是指以10-30°C /min的速率進(jìn)行升溫，例如可以是10-16. 5°C /min、18. 4-21. 6°C /min,25. 1-30°C /min、10。。/min、10. 5°C /min、11。。/minU2°C /min、13. 8°C /min、14 °C /min、15 °C /min、16 °C /min、17. 4 °C /min、18 °C /min、19. 7 °C /min、20 °C /min、21 °C /min,22 °C /min,23 °C /min,24. 4°C /min,25°C /min,26. 7°C /min,28 °C /min,29 °C /min>30°C /min ;進(jìn)一步優(yōu)選為 15_25°C /min ;最優(yōu)選為 20°C /min。所述25-35 V，例如可以是 25-29 V、27. 8-32 V、30-35 V ,25 V, 25. 5 °C、26 °C、26. I 0C>26. 7 0C>27 °C>28 °C>28. 4 °C>29 °C>29. 6 °C>30 °C>30. 7 °C>31 °C>32. 3 °C>33 °C>
33. I0C >33. 5°C、34°C、34· 8°C、35°C;優(yōu)選為28-32°C ;最優(yōu)選為30°C。此溫度范圍為甘露醇凍干制品可以達(dá)到的最聞允許溫度。所述高真空是指真空度低于I. 333 X KT1-L 333 X 10_6Pa。所述保溫3-10h,例如可以是 3-6h、4. 2-7. 8h、8. 5_10h、3h、3. 5h、4h、4. 2h、4. 9h、5h、5. 4h、5. 5h、5. 7h、6h、6. lh、6. 5h、6. 8h、7h、7. 3h、7. 5h、8h、8. lh、8. 6h、9h、9. 2h、9. 5h、9. 7h、10h ;優(yōu)選為4-7h ;最優(yōu)選為5h。優(yōu)選地，所述結(jié)束凍干的時機(jī)按照如下方法進(jìn)行確定關(guān)閉凍干機(jī)的干燥箱和冷凝器之間的閥門30-60S，觀察干燥箱內(nèi)的壓力變化情況。如果干燥箱內(nèi)的壓力沒有明顯的升高，則說明干燥已經(jīng)基本完成，可以結(jié)束凍干。如果干燥箱內(nèi)的壓力有明顯升高，則說明還有水份逸出，要延長時間繼續(xù)進(jìn)行干燥，直到關(guān)閉干燥箱和冷凝器之間的閥門之后干燥箱內(nèi)的壓力無明顯上升為止。(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。綜上所述，本發(fā)明優(yōu)化后的技術(shù)方案為一種維生素C凍干粉的制備方法，包括如下步驟(I)取注射用水(WFI)，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥5_10倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用；(2 )將維生素C原料藥溶解于60wt%-90wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 3-0. 5倍質(zhì)量的NaHCO3(碳酸氫鈉)，再加入維生素C原料藥O. 0003-0. 0005倍質(zhì)量的EDTA(乙二胺四乙酸)和維生素C原料藥O. 01-0. 02倍質(zhì)量的NaHSO3 (亞硫酸氫鈉)，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得PH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌10_30min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以O(shè). 2-20C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至2_8°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持2-8°C的溫度O. 5-3h，再降溫至(m-20) V (m_10) °C之間，保持
0.5-3h ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m_5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 1-0. 3mbar之間，保持10_20h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 15-0. 3mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以10-30 V /min的速率進(jìn)行迅速升溫至25-35 °C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空
1.333 X KT1-L 333 X 10’a，保溫 3-10h 后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)化后的技術(shù)方案為一種維生素C凍干粉的制備方法，包括如下步驟
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(I)取注射用水(WFI )，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥7_9倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用；(2)將維生素C原料藥溶解于75wt%-85wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 35-0. 45倍質(zhì)量的NaHCO3 (碳酸氫鈉)，再加入維生素C原料藥O. 00035-0. 00045倍質(zhì)量的EDTA (乙二胺四乙酸)和維生素C原料藥O. 015-0. 018倍質(zhì)量的NaHSO3 (亞硫酸氫鈉)，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌10_20min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到_40°C以下的低溫，然后以O(shè). 5-1. 5°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至4_6°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持4-6°C的溫度O. 8-1. 5h，再降溫至(m-18) V (m_12) °C之間，保持
0.8-1. 5h ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m_5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 12-0. 22mbar之間，保持12_18h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 18-0. 28mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以15-25 V /min的速率進(jìn)行迅速升溫至28-32 °C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空
1.333 X KT1-L 333 X 10’a，保溫 4_7h 后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。本發(fā)明最優(yōu)化的技術(shù)方案為一種維生素C凍干粉的制備方法，包括如下步驟(I)取注射用水(WFI )，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥8倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用；(2)將維生素C原料藥溶解于80wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 4倍質(zhì)量的NaHCO3(碳酸氫鈉)，再加入維生素C原料藥O. 0004倍質(zhì)量的EDTA (乙二胺四乙酸)和維生素C原料藥O. 016倍質(zhì)量的NaHSO3 (亞硫酸氫鈉)，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾,然后100°C流通蒸汽滅菌15min,無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以1°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至5°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持5°C的溫度lh，再降溫至(m-15) °C，保持Ih;(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m_5°C、干燥箱內(nèi)的
1真空度控制在O. 15mbar之間，保持15h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 25mbar，將步驟(5)的凍干制品以20°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至30°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333X KT1-L 333X 10_6Pa，保溫5h后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的維生素C凍干粉的制備方法，在凍結(jié)的狀態(tài)下進(jìn)行干燥，水分升華后所需的維生素C成分剩留在凍結(jié)時的冰架中，形成類似海綿狀的疏松多孔架構(gòu)，因此制備出的凍干粉外觀無缺損，表面平整，體積與凍結(jié)時的體積基本相等，顏色均勻一致，加水后能夠快速溶解并恢復(fù)原有水溶液的理化特性和生物活性，溶解度好，澄明度好，同時經(jīng)凍干后水份含量極低，穩(wěn)定性好，不易受到污染，保質(zhì)期顯著延長，儲存和運(yùn)輸方便。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。但下述的實施例僅僅是本發(fā)明的簡易例子，并不代表或限制本發(fā)明的權(quán)利保護(hù)范圍，本發(fā)明的權(quán)利范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
具體實施例方式為更好地說明本發(fā)明，便于理解本發(fā)明的技術(shù)方案，本發(fā)明的典型但非限制性的實施例如下實施例I :按照如下方法制備維生素C凍干粉(I)取新鮮注射用水，通入足量CO2至飽和，取CO2飽和的注射用水IOOOml備用；(2)將125g維生素C原料藥溶解于800ml步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入49g NaHCO3,再加入O. 05g EDTA和2. OgNaHSO3,攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾,然后100°C流通蒸汽滅菌15min,無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以1°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m，測得共熔點(diǎn)m為-15°C ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至5°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持5°C的溫度lh，再降溫至_30°C，保持Ih ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在_20°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 15mbar之間，保持15h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 25mbar，將步驟(5)的凍干制品以20°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至30°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333X KT1-L 333X 10_6Pa，保溫5h后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。實施例2
按照如下方法制備維生素C凍干粉(I)取新鮮注射用水，通入足量CO2至飽和，取CO2飽和的注射用水1125ml備用；(2)將125g維生素C原料藥溶解于844ml步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入56. 25g NaHCO3,再加入O. 05625g EDTA和2. 25g NaHSO3,攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為
含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌20min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以O(shè). 5°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m，測得共熔點(diǎn)m為-17°C ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至4°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持4°C的溫度I. 5h，再降溫至_35°C之間，保持I. 5h ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在_22°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 22mbar之間，保持12h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 28mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以15°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至28°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X 10_6Pa，保溫4h后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。實施例3 按照如下方法制備維生素C凍干粉(I)取新鮮注射用水，通入足量CO2至飽和，取CO2飽和的注射用水875ml備用；(2)將125g維生素C原料藥溶解于744ml步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入43. 75g NaHCO3,再加入O. 04375g EDTA和I. 875g NaHSO3,攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為
含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾,然后100°C流通蒸汽滅菌IOmin,無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以I. 5°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m，測得共熔點(diǎn)m為-19°C ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至6°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持6°C的溫度O. 8h，再降溫至-31 °C之間，保持O. Sh ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在_24°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 12mbar之間，保持18h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 18mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以25°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至32°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X 10_6Pa，保溫7h后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。實施例4:按照如下方法制備維生素C凍干粉(I)取新鮮注射用水，通入足量CO2至飽和，取CO2飽和的注射用水1250ml備用；(2)將125g維生素C原料藥溶解于750ml步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入62. 5g NaHCO3，再加入O. 0625g EDTA和2. 5g NaHSO3，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾,然后100°C流通蒸汽滅菌IOmin,無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以O(shè). 2-20C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m，測得共熔點(diǎn)m為-18°C ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至2°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持2°C的溫度3h，再降溫至_28°C之間，保持3h ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在_23°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. lmbar，保持20h直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 15mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以30°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至35°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X 10_6Pa，保溫3h后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。實施例5:按照如下方法制備維生素C凍干粉(I)取新鮮注射用水，通入足量CO2至飽和，取CO2飽和的注射用水625ml備用；(2)將125g維生素C原料藥溶解于562. 5ml步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入37. 5g NaHCO3,再加入O. 0375g EDTA和I. 25g NaHSO3,攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為
含量合格，進(jìn)入下一步驟；(3)用O. 22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌30min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)；(4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以O(shè). 2-20C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m，測得共熔點(diǎn)m為-16°C ；(5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至8°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持8°C的溫度O. 5h，再降溫至_36°C之間，保持O. 5h ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在_21°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 3mbar之間，保持IOh直至凍干制品無肉眼可見冰晶；(7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O. 3mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以10°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至25°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X 10_6Pa，保溫IOh后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。應(yīng)該注意到并理解，在不脫離后附的權(quán)利要求所要求的本發(fā)明的精神和范圍的情況下，能夠?qū)ι鲜鲈敿?xì)描述的本發(fā)明做出各種修改和改進(jìn)。因此，要求保護(hù)的技術(shù)方案的范圍不受所給出的任何特定示范教導(dǎo)的限制。申請人:聲明，以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)取注射用水，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥5-10倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用； (2)將維生素C原料藥溶解于60wt%-90wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 3-0. 5倍質(zhì)量的NaHCO3,再加入維生素C原料藥O.0003-0. 0005倍質(zhì)量的EDTA和維生素C原料藥O. 01-0. 02倍質(zhì)量的NaHSO3，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟； (3)用O.22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌10_30min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)； (4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到_40°C以下的低溫，然后緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ； (5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至2-8°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保溫，再降溫至(m-20) °C (m-10) °C之間，保溫； (6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m-5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 1-0. 3mbar之間，保持一段時間直至凍干制品無肉眼可見冰晶； (7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O.15-0. 3mbar之間，將步驟(5)的凍干制品迅速升溫至25-35°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空，保溫3-10h后結(jié)束凍干； (8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中所述CO2飽和的注射用水的量為維生素C原料藥質(zhì)量的7-9倍；優(yōu)選為8倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中所述維生素C原料藥溶解于75wt%-85wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中；優(yōu)選為溶解于80wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中； 優(yōu)選地，所述分次為2-5次；最優(yōu)選為3次； 優(yōu)選地，所述NaHCO3的加入量為維生素C原料藥質(zhì)量的O. 35-0. 45倍；最優(yōu)選為O. 4倍; 優(yōu)選地，所述EDTA的加入量為維生素C原料藥質(zhì)量的O. 00035-0. 00045倍；最優(yōu)選為O.0004 倍； 優(yōu)選地，所述NaHSO3的加入量為維生素C原料藥質(zhì)量的O. 015-0. 018倍；最優(yōu)選為O.016 倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中所述滅菌時間為10_20min;優(yōu)選為15min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中所述緩慢升溫是指以O(shè).2-2V /min的速率進(jìn)行升溫；優(yōu)選為以O(shè). 5-1. 5°C /min的速率進(jìn)行升溫；最優(yōu)選為以1°C /min的速率進(jìn)行升溫； 優(yōu)選地，所述惠斯頓電橋用交流電供電。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中所述干燥箱內(nèi)的溫度為4-6°C;優(yōu)選為5°C ； 優(yōu)選地，所述保溫的時間為O. 5-3h ;優(yōu)選為O. 8-1. 5h ;最優(yōu)選為lh。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(6)中所述真空度控制在O.12-0. 22mbar之間；優(yōu)選為O. 15mbar ； 優(yōu)選地，所述保持一段時間為保持10-20h ;進(jìn)一步優(yōu)選為保持12-18h ;最優(yōu)選為保持15h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟(7)中所述真空度在O.18-0. 28mbar之間；優(yōu)選為O. 25mbar ； 優(yōu)選地，所述迅速升溫是指以10-30°C /min的速率進(jìn)行升溫；進(jìn)一步優(yōu)選為以15-250C /min的速率進(jìn)行升溫；最優(yōu)選為以20°C /min的速率進(jìn)行升溫； 優(yōu)選地，所述升溫為升至28-32°C ;最優(yōu)選為升溫至30°C ； 優(yōu)選地，所述高真空是指真空度低于I. 333X 10^-1. 333 X KT6Pa ； 優(yōu)選地，所述保溫的時間為4-7h ;最優(yōu)選為5h ； 優(yōu)選地，所述結(jié)束凍干的時機(jī)按照如下方法進(jìn)行確定關(guān)閉凍干機(jī)的干燥箱和冷凝器之間的閥門30-60S，觀察干燥箱內(nèi)的壓力變化情況。如果干燥箱內(nèi)的壓力沒有明顯的升高，則說明干燥已經(jīng)基本完成，可以結(jié)束凍干。如果干燥箱內(nèi)的壓力有明顯升高，則說明還有水份逸出，要延長時間繼續(xù)進(jìn)行干燥，直到關(guān)閉干燥箱和冷凝器之間的閥門之后干燥箱內(nèi)的壓力無明顯上升為止。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)取注射用水，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥5-10倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用； (2)將維生素C原料藥溶解于60wt%-90wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 3-0. 5倍質(zhì)量的NaHCO3,再加入維生素C原料藥O.0003-0. 0005倍質(zhì)量的EDTA和維生素C原料藥O. 01-0. 02倍質(zhì)量的NaHSO3，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟； (3)用O.22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌10_30min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)； (4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以O(shè). 2-20C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ； (5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至2-8°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持2-8°C的溫度O. 5-3h，再降溫至(m-20) V (m_10) °C之間，保持O. 5_3h ； (6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m-5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 1-0. 3mbar之間，保持10_20h直至凍干制品無肉眼可見冰晶； (7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O.15-0. 3mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以10_30°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至25-35°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X IO^6Pa,保溫3_10h后結(jié)束凍干；(8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存； 優(yōu)選地，所述制備方法包括如下步驟 (1)取注射用水，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥7-9倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用； (2) 將維 生素C原料藥溶解于75wt%-85wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 35-0. 45倍質(zhì)量的NaHCO3,再加入維生素C原料藥O. 00035-0. 00045倍質(zhì)量的EDTA和維生素C原料藥O. 015-0. 018倍質(zhì)量的NaHSO3,攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟； (3)用O.22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌10_20min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)； (4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到-40°C以下的低溫，然后以O(shè). 5-1. 5°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ； (5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至4-6°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持4-6°C的溫度O. 8-1. 5h，再降溫至(m-18) V (m_12) °C之間，保持O.8-1. 5h ； (6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m-5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 12-0. 22mbar之間，保持12_18h直至凍干制品無肉眼可見冰晶； (7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O.18-0. 28mbar之間，將步驟(5)的凍干制品以15-25°C/min的速率進(jìn)行迅速升溫至28-32°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X IO^6Pa,保溫4-7h后結(jié)束凍干； (8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9之一所述的維生素C凍干粉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)取注射用水，通入CO2至飽和，取維生素C原料藥8倍質(zhì)量的CO2飽和的注射用水備用; (2)將維生素C原料藥溶解于80wt%的步驟(I)獲得的CO2飽和的注射用水中攪拌溶解，分次緩緩加入維生素C原料藥O. 4倍質(zhì)量的NaHCO3,再加入維生素C原料藥O. 0004倍質(zhì)量的EDTA和維生素C原料藥O. 016倍質(zhì)量的NaHSO3,攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值至6. 0-6. 2，加入剩余的CO2飽和的注射用水，測得pH值為5. 85-5. 95，則為含量合格，進(jìn)入下一步驟； (3)用O.22 μ m的微孔除菌過濾器過濾，然后100°C流通蒸汽滅菌15min，無菌條件下灌裝到已滅菌容器中，壓半塞將容器封口，準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)； (4)測量共熔點(diǎn)從步驟(2)的濾液中取出一部分作為樣品，將一對白金電極浸入其中，將樣品冷卻到_40°C以下的低溫，然后以1°C /min的速率進(jìn)行緩慢升溫，在升溫的過程中用惠斯頓電橋來測量其電阻，在電阻發(fā)生突然降低時的溫度即為測得的共熔點(diǎn)m ； (5)調(diào)節(jié)凍干機(jī)干燥箱內(nèi)的溫度至5°C，將步驟(2)已灌裝了濾液的滅菌容器轉(zhuǎn)移至干燥箱內(nèi)，保持5°C的溫度lh，再降溫至(m-15) °C，保持Ih ；(6)控制干燥箱內(nèi)擱板的溫度在10°C、凍干制品的溫度維持在m-5°C、干燥箱內(nèi)的真空度控制在O. 15mbar之間，保持15h直至凍干制品無肉眼可見冰晶； (7)控制干燥箱內(nèi)的真空度在O.25mbar，將步驟(5)的凍干制品以20°C /min的速率進(jìn)行迅速升溫至30°C，溫度穩(wěn)定后恢復(fù)高真空I. 333 X KT1-L 333 X 10_6Pa，保溫5h后結(jié)束凍干; (8)將結(jié)束凍干的制品在真空條件下密封保存。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種維生素C凍干粉的制備方法，其在凍結(jié)的狀態(tài)下進(jìn)行干燥，水分升華后所需的維生素C成分剩留在凍結(jié)時的冰架中，形成類似海綿狀的疏松多孔架構(gòu)，因此制備出的凍干粉外觀無缺損，表面平整，體積與凍結(jié)時的體積基本相等，顏色均勻一致，加水后能夠快速溶解并恢復(fù)原有水溶液的理化特性和生物活性，溶解度好，澄明度好，穩(wěn)定性好，不易受到污染，保質(zhì)期長，儲存和運(yùn)輸方便。
文檔編號A61K31/375GK102920670SQ20121044563
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者程雪翔 申請人:湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司