專利名稱：一類苯并氮雜卓類衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一類苯并氮雜卓類衍生物及其制備方法和用途。癌癥目前已成為嚴(yán)重危害人類健康的一大頑癥。據(jù)統(tǒng)計世界上每年罹患癌癥的人有900萬，死于癌癥的患者為600萬，幾乎每秒鐘就有一名癌癥患者死亡。我國癌癥年發(fā)病人數(shù)在120萬左右，死于癌癥的人數(shù)高達(dá)90萬以上，待治療的患者超過150萬，并有逐年上升的趨勢。因此癌癥現(xiàn)已成為僅次于心血管疾病的第二大殺手。臨床上治療腫瘤，一般采用手術(shù)、放療、化療三大療法?；煼椒m較為快捷，但治愈率很低，同時，臨床研究發(fā)現(xiàn)目前使用的抗癌藥物存在很大的不足，尋找新型的抗癌藥物已成為新藥研究的熱點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類苯并氮雜卓類衍生物。本發(fā)明的另一個目的是提供一類苯并氮雜卓類衍生物的藥用鹽。本發(fā)明的另一個目的是提供一種一類苯并氮雜卓衍生物及其藥用鹽的制備方法。本發(fā)明的再一個目的是提供一類以苯并氮雜卓衍生物及其藥用鹽為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明還有一個目的是提供一類苯并氮雜卓類衍生物及其藥用鹽作為抗惡性腫瘤藥物方面的應(yīng)用，特別是在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的用途。為實現(xiàn)本發(fā)明的目的所采用的技術(shù)方案是一類苯并氮雜卓類衍生物，具有通式I的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一類苯并氮雜卓類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，該苯并氮雜卓類衍生物具有通式I的結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一類苯并氮雜卓類衍生物，其特征在于，包括以下化合物
3.—種權(quán)利要求I所述的一類苯并氮雜卓類衍生物藥學(xué)上可接收的鹽，其特征在于，所述通式I的化合物與無機酸或有機酸成鹽。
4.一種權(quán)利要求I所述的一類苯并氮雜卓類衍生物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟(1)通式II的取代的苯并氮雜卓類化合物與2-氯乙基磺酰氯在堿性條件下反應(yīng)制得中間體III ；(2)中間體III與通式IV的雙(2-取代乙基)胺反應(yīng)制得通式V的化合物；(3)通式V的化合物溶于醇類溶劑中，加入硼氫化鈉，反應(yīng)制得化合物VI;即
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一類苯并氮雜卓類衍生物的制備方法，其特征在于，通式II的取代的苯并氮雜卓類化合物溶解，與2-氯乙基磺酰氯在縛酸劑的催化下，于-30-50°C反應(yīng)制得中間體III沖間體III與通式IV的雙(2-取代乙基)胺在溶劑中于-10-120°C反應(yīng)制得通式V的化合物；將通式V的化合物溶于溶劑中，控制溫度在-10-20 V，加入過量硼氫化鈉，反應(yīng)得到化合物VI。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一類苯并氮雜卓類衍生物的制備方法，其特征在于，用于溶解通式II的取代的苯并氮雜卓類化合物的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、乙腈、四氫呋喃或丙酮；所述縛酸劑為三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述中間體III與通式IV的雙(2-取代乙基)胺反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、苯或甲苯等；用于溶解通式V的化合物的溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。
7.—種權(quán)利要求3所述的一類苯并氮雜卓類衍生物藥學(xué)上可接收的鹽的制備方法，其特征在于，包括下述步驟將通式I的化合物溶于溶劑中，于冰水浴下滴加鹽酸乙醚至pH=2，制成鹽酸鹽；或?qū)⑼ㄊ絀的化合物溶于溶劑中，加入與通式I的化合物等摩爾的牛磺酸，加熱攪拌得?；撬猁}；將通式I的化合物溶于溶劑中，于冰水浴下滴加濃硫酸至pH=3，制成硫酸鹽。
8.一種含有權(quán)利要求I所述苯并氮雜卓類衍生物的抗腫瘤的藥物組合物,包含治療有效量的權(quán)利要求I或2的化合物；或權(quán)利要求3的藥學(xué)上可接受的鹽。
9.權(quán)利要求I或2所述的化合物或權(quán)利要求3所述的藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，在用于制備治療乳腺癌、肺癌、胃癌藥物方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類苯并氮雜卓類衍生物及其制備方法和用途，具有通式Ⅰ的結(jié)構(gòu)式中所述R1為氫、鹵素、鹵素取代的C1-C4的烷基中的任一種；所述R2為氧或羥基；所述R3為氫、C1-C4的烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、羥基中的任一種。具有式Ⅰ結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，對腫瘤尤其是人肺腺癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，抑制作用與臨床普遍使用的氟尿嘧啶相當(dāng)。
文檔編號A61P35/00GK102911118SQ20121044546
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者梁艷書, 朱英杰, 叢萌, 郭桂梅, 支爽, 祁浩飛 申請人:天津商業(yè)大學(xué)