光學(xué)活性的2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種式I所示的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，其中，R1是F、Cl、Br或I；m為0或1；n為1至6的整數(shù)；R2或R3獨(dú)立地是氫或C1-C6烷基或任選地取代的C1-C6烷基；并且R4或R5獨(dú)立地是氫、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、鹵素、酰氨基、磺酰氨基、酰氧基或C(O)R’，其中所述R’為氫、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、鹵素、酰氨基、磺酰氨基或酰氧基。所述化合物具有明顯的抗血小板凝聚作用，并且生物利用度顯著高于氯吡格雷。本發(fā)明還提供了所述化合物的制備方法、包含所述化合物的藥物組合物、以及所述化合物和藥物組合物的制藥用途。
【專利說(shuō)明】光學(xué)活性的2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及具有2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物、所述衍生物的制備方法、包含所述衍生物的藥物組合物、以及所述衍生物和藥物組合物在制備預(yù)防或治療血栓和栓塞相關(guān)疾病中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]氯吡格雷(Clopidogrel，見下式VII)是目前世界范圍內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的抗血小
板凝聚藥物，臨床上用于治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病、急性冠脈綜合征及血栓性并發(fā)癥等。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種式I所示的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，其特征在于，所述2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物如式II所示:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，其特征在于，R1是為Cl。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，其特征在于，η為O或I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，其特征在于，R2> R3> R4或R5獨(dú)立地是氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，其特征在于，所述2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物如下式V或VI所示:
7.—種權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物的制備方法，所述制備方法包括使式III所示化合物與式IV所示化合物反應(yīng)的步驟:
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，R6是Cl。
9.一種藥物組合物，該藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的光學(xué)活性2-羥基四氫噻吩并吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物、多晶型體、對(duì)映體或外消旋混合物或根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備血栓和栓塞相關(guān)疾病的藥物中的用途； 優(yōu)選地，所述藥物為預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病、心肌梗死、中風(fēng)、缺血性腦血栓、外周動(dòng)脈疾病、急性冠脈綜合征或冠脈介入術(shù)后的血栓形成。
【文檔編號(hào)】A61P7/02GK103665042SQ201210355789
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月21日
【發(fā)明者】王志巖 申請(qǐng)人:北京普祿德醫(yī)藥科技有限公司